Forskningsfremgang i studiet av tradisjonelle kinesiske urtemedisinekstrakter som regulerer ferroptose og dermed forbedrer symptomene på Alzheimers sykdom Ⅲ

6 Sammendrag og Outlook

Noen ferroptose-spesifikke hemmere har vist mulige kliniske fordeler i kliniske studier, som alle har forbedret AD i varierende grad.Representative metallion-chelatorer, som f.eksdeferoksamin (DFO)[79], kan forbedre lærings- og hukommelsesevnen til AD-dyremodeller gjennom intranasal administrering. Virkningsveien kan oppnås gjennom direkte jernkelering, aktivering av HIF-1 eller inaktivering av GSK-3 gjennom fosforylering. En annen representativ ferroptosehemmer, som ferrostatin-1 (Fer-1), kan effektivt hemme produksjonen av cytoplasmatisk og lipid ROS og hemme oksidativ toksisitet for å beskytte HT-22-celler. Selv om disse legemidlene for tiden har en viss klinisk effekt i behandlingen av AD, som nye syntetiske legemidler, er deres langsiktige effekt og farmakodynamiske stabilitet fortsatt uklar. Deres spesifikke mål og mekanismer involvert i AD ferroptose må fortsatt forbedres. I tillegg er det nødvendig med langsiktig klinisk observasjon for å avgjøre om de vil ødelegge viktige jernavhengige fysiologiske funksjoner i cellene og om de vil fortsette å være trygge og effektive ved AD kombinert med andre sykdommer.

NY URTEFORMULERING FOR BEHANDLING AV ALZHEIMERS SYKDOM

Støttetjeneste fra Wecistanche

E-post:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tlf:+86 15292862950

I tillegg har bruken av noen resepter på tradisjonell kinesisk medisin også bidratt til å regulere ferroptose og forbedre AD-symptomer.Icariin-astragalosid-puerarin (YHG)blanding [80], sammensatt aveffektive monomerer av epimedium, astragalus og pueraria,kan forbedre lærings- og minneevnen til APP/PS1-mus, redusere avsetningen av senile plakk i hjernen, og redusere nevronal ferroptose ved å forbedre ferroptose-aminosyremetabolismen og forbedre antioksidantkapasiteten. Suanzaoren avkok [81] kanlindre ferroptoseogforbedre kognitiv svikt ved ADmus ved å aktivere DJ-1/Nrf2-signalveien og lindre A-avsetning, nevronalt tap og synaptisk skade hos AD-mus. Sammenlignet med en enkelt aktiv ingrediens i tradisjonell kinesisk medisin, er den kliniske anvendelsen av sammensatte resepter vanskelig å sikre effektiviteten av medikamentkonsentrasjonen og bekvemmeligheten av administrering. For tiden fokuserer de fleste eksperimentelle studier på virkningsmekanismen til enkelt urter og deres viktigste aktive ingredienser i AD, og ​​det er lite grunnleggende forskning på sammensatte resepter, for eksempel det materielle grunnlaget for effekt, analyse av legemiddelmetabolske komponenter og dybde. mekanismeutforskning i AD. Klinisk forskning fokuserer for tiden på observasjon av klinisk effekt av en enkelt nevrologisk sykdom, med mindre forskning på dyptgående mekanismer og mangel på storskala, multisenter, høykvalitets randomiserte kontrollerte studier.

Jern er det mest tallrike metallelementet i den menneskelige hjernen og et viktig stoff for å opprettholde menneskelig metabolisme og livsaktiviteter. Dens overdreven akkumulering i hjernen kan ytterligere indusere ferroptose. Ferroptose i hjernen til AD-pasienter har vært i fokus for forskere de siste årene. I celler som opplever ferroptose, øker ROS og lipider i cytoplasmaet betydelig, ledsaget av en reduksjon i mitokondrievolum og en økning i cellemembrantetthet. Det er ikke vanskelig å finne ut fra tidligere studier at ferroptose kan spille en viktig rolle i forekomst og utvikling av AD. Siden den eksisterende relaterte forskningen fortsatt er i sin spede begynnelse, krever hvordan man kan redusere ferroptose uten å forstyrre den fysiologiske funksjonen til jernhomeostase ytterligere utforskning av de beste anti-ferroptosemålene med nevrobeskyttelse i fremtiden. Tidligere har medikamentutvikling med A som terapeutisk mål ikke lyktes i det kliniske utprøvingsstadiet. Ferroptose, som et nytt potensielt mål, har åpnet en retning for den påfølgende utviklingen av nye AD-terapeutiske legemidler. For tiden, selv om førstelinjebehandlingsmedisinene i vestlig medisin kan forbedre symptomene på AD til en viss grad, varierer den terapeutiske effekten fra person til person, og den kan ikke redusere og forhindre nevronal skade forårsaket av AD, og ​​kan ikke reversere progresjonen av sykdommen.

I tillegg er det problemer med bivirkninger og legemiddelresistens, og den kliniske effekten er ikke tilfredsstillende. I denne sammenhengen introduserer artikkelen systematisk en serie kinesiske medisiner som behandler AD ved å målrette ferroptose, som Rhodiola rosea, Polygala tenuifolia, Ginkgo biloba, Poria cocos, etc., som viser åpenbare fordeler som betydelig effekt og små bivirkninger under behandlingsprosessen. I fremtiden må helseforskere fortsette å studere og forbedre den eksakte mekanismen for ferroptose i patogenesen av AD, berike den tilsvarende kliniske prøveverifiseringen og utføre mer eksperimentelle studier på intervensjon av kinesisk medisinforbindelse i ferroptoseforebygging og behandling av AD. I tillegg er det meste av forskningen på anti-AD-mekanismen til kinesisk medisin fortsatt i in vitro- og dyreforsøksstadiet. I fremtiden er det nødvendig å utforske den eksperimentelle modellen for TCM syndrom differensiering og behandling for å bedre spille egenskapene til TCM.

Forfatterbidrag: Pei Jinying foreslo forskningsemnet, unnfanget og skrev artikkelen; Song Jinzhou og Ma Daofeng søkte og samlet litteratur; Luo Xiaoting, Dong Xiaohong og Cong Shuyuan reviderte papiret; Liu Bin var ansvarlig for kvalitetskontrollen og gjennomgangen av artikkelen, og var ansvarlig for artikkelen som helhet.

Referanse

［1］ALZHEIMER A, STELZMANN RA, SCHNITZLEIN HN, et al. En engelsk oversettelse av Alzheimers 1907-artikkel,"Uber eine

eigenartige Erkankung der Hirnrinde"［J］. Clin Anat,1995,8(6):429-431. DOI:10.1002/ca.980080612.

［2］JIA LF,DU YF,CHU L, et al. Prevalens, risikofaktorer og håndtering av demens og mild kognitiv svikt hos voksne i alderen 60 år eller eldre i Kina: en tverrsnittsstudie (J］. Lancet Public Health,2020,5(12):e661-e671. DOI:10.1016/

S2468-2667(20)30185-7.

［3］SCHELTENS P,DE STROOPER B,KIVIPELTO M, et al. Alzheimers sykdom［J］. Lancet,2021,397(10284):1577-1590. DOI:10.1016/S0140-6736(20)32205-4.

［4］DIXON SJ, LEMBERG KM, LAMPRECHT MR, et al. Ferroptosis: en jernavhengig form for ikke-apoptotisk celledød［J］.Cell,2012,149(5):1060-1072. DOI:10.1016/j.cell.2012.03.042.

［5］ LI LB, CHAI R, ZHANG S, et al. Jerneksponering og de cellulære mekanismene knyttet til nevrondegenerasjon hos voksne mus［J］.

Cells,2019,8(2):198. DOI:10.3390/cells8020198.

［6］李燕新,吕占云,李维,等 . 铁死亡相关蛋白在 AD 小鼠海马中的表达［J］. 中国神经精神疾病杂志,2018,44(12):727-731. DOI:10.3969/j.issn.1002-0152.2018.12.008.

［7］LEI P,AYTON S,BUSH A I. De essensielle elementene i Alzheimers sykdom［J］. J Biol Chem, 2021,296:100105. DOI:10.1074/

jbc.REV120.008207.

［8］XIONG H,TUO QZ,GUO YJ, et al. Diagnostikk og behandling av jernrelaterte CNS-sykdommer［J］. Adv Exp Med Biol,2019,1173:179-194. DOI:10.1007/978-981-13-9589-5_10.

［9］DUCK KA,SIMPSON IA,CONNOR J R. Reguleringsmekanismer for jerntransport over blod-hjerne-barrieren［J］. Biochem

Biophys Res Commun,2017,494(1/2):70-75. DOI:10.1016/ j.bbrc.2017.10.083.

［10］QIAN ZM,KE Y. Hjernejerntransport［J］. Biol Rev Camb Philos Soc,2019,94(5):1672-1684. DOI:10.1111/brv.12521.