Forskningsfremgang i tradisjonell kinesisk medisin behandling av benign prostatahyperplasi

AbstraktBenign prostatahyperplasi (BPH)er en vanlig sykdom hos middelaldrende og eldre menn, med symptomer på nedre urinveier som den viktigste manifestasjonen, som i alvorlig grad påvirker pasientenes livskvalitet. Depatogenesen av BPHer ennå ikke fullstendig forstått, og det er fortsatt noen utfordringer og begrensninger i vestlig medisinbehandling for BPH. Derfor er det presserende å finne nye og mer effektive behandlingsstrategier. De siste årene har mange grunnleggende og kliniske studier bekreftet den viktige rollen tiltradisjonell kinesisk medisin i behandlingen av BPH. Denne artikkelen gjennomgår fremdriften til grunnleggende og klinisk forskning på behandling avBPH med tradisjonell kinesisk medisin, og mener at grunnforskning hovedsakelig fokuserer på de aktive ingrediensene i kinesisk medisin [regulerende veier som NF-E2-relatert faktor 2 (Nrf2)/antioksidantresponselement (ARE), nukleær faktor κB (NF-κB), epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR)/signaltransduser og aktivator av transkripsjon 3 (STAT3),fosfoinositid 3-kinase(PI3K)/proteinkinase B (Akt)/pattedyrmål for rapamycin(mTOR), p38 mitogenaktivert proteinkinase (p38 MAPK)/gaffelboks O-subtype (FOXO3a), etc.], enkelt kinesiske urter (regulerende inflammatoriske faktorer, oksidativt stressrelaterte proteiner, cellesyklusrelaterte proteiner og apoptotiske faktorer, etc.), og kinesiske urteforbindelser og patentmedisiner [regulerer ekstracellulær signalregulert kinase (ERK1/2), transformerende vekstfaktor- (TGF- )/Smad, mitogen -aktivert proteinkinase (MAPK), PI3K/Akt, Nrf2, trefoil faktor 2 (TFF2)/Wnt, interleukin-6 (IL-6)/Janus kinase 2 (JAK2)/STAT3, hypoksi-induserbar faktor 1 (HIF1-)/vaskulær endotelial vekstfaktorreseptor (VEGFR), etc.], og spiller deretter en terapeutisk rolle ved å hemme BPH-celleproliferasjon, oksidativt stress, inflammatorisk respons, fremme apoptose og hemme epitel-mesenkymal overgang. Kliniske studier fokuserer hovedsakelig på intern behandling, ekstern behandling, kombinert intern og ekstern behandling, og integrert kinesisk og vestlig medisinbehandling som hovedmetodene, med sikte på å forbedre tradisjonell kinesisk medisin syndrom score, prostata symptom score, resterende urinvolum, effektivt blærevolum, seksuell kvalitet av livet, øke gjennomsnittlig urinstrøm, maksimal urinstrøm, og fremme balanse av kjønnshormonsekresjon. Gjennom denne forskningen er det håp om å gi noen referanseideer for klinisk forskning og medikamentutvikling for BPH.

NYE PATENTPRODUKTERTRADISJONELL KINESISK MEDISIN CISTANCHE I BEHANDLING AV BPH

KONTAKT FOR MER DETALJER

Supportive Service Of Wecistanche - Den største cistanche-eksportøren i Kina:

E-post:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tlf:+86 15292862950

Nøkkelord:godartet prostatahyperplasi; tradisjonell kinesisk medisin; grunnforskning; klinisk forskning; anmeldelse

Benign prostatahyperplasi (BPH)er en vanlig urologisk sykdom preget av prostatahypertrofi. Dens ikke-nevrogene urinlagring, og urin- og posturinsymptomer påvirker pasientens livskvalitet alvorlig [1]. Studier har påpekt at forekomsten er aldersrelatert, hvor forekomsten er omtrent 50 % hos menn over 50 år og så høy som 83 % hos menn over 80 år [2]. Vestlig medisin er ennå ikke helt klar over sin patogenes, men det antas hovedsakelig å være relatert til mange faktorer som alder, kjønnshormoner, inflammatorisk respons, vekstfaktorer, epitel-mesenkymal overgang, pyroptose, genetikk og livsstil [3]. Behandlingen er hovedsakelig -blokkere, 5 -reduktasehemmere, M-reseptorantagonister, 3-reseptoragonister, fosfodiesterase type V-hemmere og kirurgi. Den kortsiktige effekten er signifikant, men forskjellene er større, og det er bivirkninger som ortostatisk hypotensjon, utslett, postoperativ urethral striktur og gjenværende kjertelhyperplasi. Derfor haster det å søke mer gunstige behandlingstiltak [4]. Tradisjonell kinesisk medisin ser på BPH som en av de dominerende kliniske sykdommene, og bruker stort sett enkelt tradisjonell kinesisk medisin, sammensatt avkok, kinesisk patentmedisin, akupunktur og andre metoder for å behandle det. Den kliniske effekten er betydelig, og den har mange fordeler som færre bivirkninger, økonomiske fordeler og enkel betjening. For dette formål gjennomgår denne artikkelen den grunnleggende og kliniske forskningsfremgangen til tradisjonell kinesisk medisin i behandlingen av BPH, for å gi visse referanser og ideer for klinisk behandling og medikamentutvikling av BPH.

1 Forståelse av BPH i tradisjonell kinesisk medisin

Basert på symptomene på BPH, klassifiserer tradisjonell kinesisk medisin det i kategoriene "spermi", "urinretensjon" og "stranguri"[5]. Mange gamle kinesiske medisinske bøker har registrert symptomene og etiologien til BPH, for eksempel "urinretensjon" i "Suwen·Discussion on Strange Diseases". «Retensjon betyr at urinen blokkeres og ingen dråper slippes ut, så nedre del av magen er oppblåst og smertefull» i «Golden Mirror of the Medical Ancestral», som beskriver de nedre urinveissymptomene ved BPH. "Urinblæredysfunksjon er urinretensjon, og ukontrollert urinretensjon" i "Golden Mirror of the Medical Ancestral" sier at "urinretensjon hos menn er hovedsakelig forårsaket av nyre-qi-mangel og blærefuktighet og varme". "Yi Guan·Strong Retention" sier at "Sterk retensjon er for det meste forårsaket av nyremangel, svak qi-transformasjon og vannretensjon; eller av blærefuktighet og varme, som gjør at vannet strømmer ugunstig; eller av leverdepresjon og qi-stagnasjon, som hindrer vannstrømmen", og påpeker de patologiske egenskapene til BPH, nemlig nyremangel, blærefuktighet og varme, og ond qi-stagnasjon. "Yi Xue Zhong Can Xi Lu·Urinary Inconvenience" sier at "eller det er forårsaket av blodstase, som gjør at vannet flyter ugunstig", noe som indikerer at blodstase er årsaken til BPH. Det kan sees at kinesisk medisin generelt tror at BPH er lokalisert i sædkammeret, og årsakene er hovedsakelig nyremangel, fuktighet og varme, qi-stagnasjon og blodstase, og patogenesen er nyremangel og ond qi-stagnasjon[6] .

Moderne kinesisk medisinforskere har også forskjellige syn på BPH. Professor Lu Yonghui mener at patogenesen til BPH er stagnasjonen av trippel-brenner-qi og blære-qi-transformasjonsdysfunksjon, og behandlingsprinsippet er å regulere qi, fjerne stagnasjon, åpne åpningene, mudre trippel-brenner-qi og gjenopprette blæren. qi-transformasjonsfunksjon[7]. Gong Yingjie et al. [8] diagnostiserte og behandlet BPH basert på "nettverkssykdomsteorien" og mente at patogenesen til BPH var blokkeringen av nettverket til essenskammeret. De foreslo at milt- og nyremangel og nettverksmangel var roten og nøkkelen til utbruddet av BPH, og tok til orde for at behandlingen skulle være basert på prinsippene om å tonifisere milten og nyrene, gi næring til nettverket, aktivere blodsirkulasjonen, fjerne blodstase. og oppheve blokkeringen av nettverket. Professor Li Haisong mente at "mangel" var den grunnleggende patogenesen og forutsetningen for BPH, som spesifikt ble manifestert som nyremangel og miltmangel; "stasis" var kjernepatogenesen og det patologiske produktet, som ble manifestert som blodstase som blokkerte nettverket, lever qi stagnasjon, slim og blodstase, og langvarig stase som ble til varme [9]. Yang Jiutian et al. [10] startet fra "separat kommunikasjon av innvoller og organer" og mente at den grunnleggende patogenesen til BPH var lunge-qi-stagnasjon, blære-qi-transformasjon, miltdysfunksjon, tynntarms hovedvæskeforstyrrelse, nyre-yang-mangel og trippel energizer-vannblokkering. Li Guangsen et al. [11], basert på teorien om kollateral sykdom, mente at patogenesen til BPH er mangel på nyre-qi og kollateraler, og stagnasjon av lever- og nyreblod-kollateraler er symptomet på sykdommen. Det er også relatert til patologiske faktorer som fuktighet og varme, slim og turbiditet.

Oppsummert mener moderne kinesiske medisinforskere at utbruddet av BPH ofte er relatert til qi-stagnasjon, blæredysfunksjon, blodstase, organmangel, fuktighet og varme, slim og toksisitet.

2 Grunnleggende forskning på behandling av BPH med tradisjonell kinesisk medisin

2.1 Aktive ingredienser i tradisjonell kinesisk medisin

2.1.1 Alkaloidforbindelser

Alkaloider er nitrogenholdige organiske forbindelser som er mye funnet i tradisjonell kinesisk medisin. De har flere effekter som å hemme 5 -reduktaseaktivitet, regulere adrenerge reseptorer, anti-inflammatorisk, antioksidasjon og regulere vekstfaktorer. Fenglong har effekten av å fjerne vind og fuktighet, diurese og lindre stranguri. Hovedingrediensen er sinomenin. Studier har vist at det kan nedregulere uttrykket av steroid 5 -reduktase 2 (SRD5A2), androgenreseptor (AR), prostataspesifikt antigen (PSA), B-lymfocytom-2-genet (Bcl{{11} }), prolifererende cellekjerneantigen (PCNA) og dihydrotestosteron (DHT); oppregulere ekspresjonen av Bcl-2-assosiert X-protein (Bax), og dermed spille en anti-sprednings- og pro-apoptose-rolle [12]. Neferin er en av forbindelsene ekstrahert fra lotusfrø, som har farmakologiske effekter som anti-kreft, anti-fibrose og antioksidant. Liu Zhiming et al. [13] fant at neferin aktiverte den nukleære transkripsjonsfaktor E2-relaterte faktor 2 (Nrf2)-antioksidantresponselement (ARE)-veien, nedregulerte uttrykket av ARⅡ.5 -reduktase, PSA, transformerende vekstfaktor 1 (TGF- 1), transformerende vekstfaktorreseptor 2 (TGFBR2), fosforylert SMAD2/3-antistoff (p-Smad2/3), N-cadherin og vimentin, og oppregulerte ekspresjonen av E-cadherin og caspase-3, og spiller dermed en rolle i antioksidativt stress, anti-spredning, pro-apoptose og anti-epitelial mesenkymal overgang (EMT) i behandlingen av BPH. Berberin er en av de viktige forbindelsene utvunnet fra tradisjonelle kinesiske medisiner som Coptis chinensis og Phellodendron chinense, og har flere effekter som anti-inflammatorisk, antioksidant, antibakteriell, lipidsenkende og leverbeskyttende. Lin Miao et al. [14] fant at berberin kan forbedre blærefunksjonen til rotter med BPH. Mekanismen kan være relatert til inhibering av cellulær kalsiumtilstrømning og serin (ROCK) 1-ekspresjon og blokkering av ROCK-signaltransduksjon.

2.1.2 Flavonoider

Flavonoider finnes vanligvis i form av aglykoner eller glykosider, som quercetin og antocyaniner. De er de viktigste aktive ingrediensene i mange tradisjonelle kinesiske medisiner (som Scutellaria baicalensis og Ginkgo biloba). Mekanismen deres for behandling av BPH er hovedsakelig relatert til regulering av kjønnshormonnivåer, anti-inflammatorisk, antioksidasjon, anti-spredning og apoptose, og forbedring av symptomer i nedre urinveier. Quercetin er en flavonoid antioksidant som er mye funnet i tradisjonelle kinesiske medisiner som havtorn og galangal. Det har flere farmakologiske effekter. Studier har vist at det konkurransedyktig kan binde seg til kelch-lignende ECH-assosiert protein 1 (keap1) og oppregulere Nrf2-uttrykk for å aktivere Nrf2-banen, og dermed spille en anti-proliferativ og antioksidativ stressrolle i behandlingen av BPH [15] . Isoquercetin er hovedsakelig avledet fra ekstrakter av tradisjonelle kinesiske medisiner som ramiblader og morbærblader. Det har slimløsende, hostestillende, antiastmatiske og antiinflammatoriske effekter. Cui Yingzhen et al. [16] bekreftet at isoquercetin hemmer fosforyleringen av pattedyrmålet av rapamycin (mTOR) ved å nedregulere AR, 5AR2, PSA, fosforylert proteinkinase B (p-Akt), cellesyklusprotein (Cyclin), syklinavhengig kinase (CDK) og Bcl-2-uttrykk, og oppregulerer Bax-uttrykk for å hemme den insulinlignende vekstfaktoren (IGF)-1/fosfatidylinositol 3-kinase (PI3K)/Akt/mTOR-vei, og spiller derved en anti- proliferativ, pro-apoptotisk og anti-inflammatorisk rolle. Mangiferin er en av hovedkomponentene i tradisjonelle kinesiske medisiner som Anemarrhena asphodeloides og Belamcanda chinensis. Studier har vist at det kan behandle BPH med antiinflammatoriske effekter. Mekanismen kan være relatert til inhibering av nukleotidbindende oligomeriseringsdomene-lignende reseptorprotein 3 (NLRP3) inflammasom, blokkering av kjernefaktor κB (NFκB)-veien, og hemming av overuttrykk av cyklooksygenase (COX) og lipoksygenase (LOX)-veier og deres metabolitter [17]. Antocyaniner er tilstede i visse mengder i vevet til tradisjonelle kinesiske medisiner som morbær og hagtorn. Studier har vist at det kan behandle BPH ved anti-spredning, pro-apoptose, anti-inflammatoriske og anti-angiogenese veier. Mekanismen er relatert til nedregulering av uttrykket av 5AR2, AR, steroidreseptorkoaktivator 1 (SRC1), PSA, PCNA, cyclin D1, Bcl-2, NF-KB, COX-2, vaskulær endotelvekstfaktor (VEGF) og dets reseptorer, og oppregulering av Bax-ekspresjon [18]. Kaempferia galanga har effekten av å varme opp midten, fremme fordøyelsen og lindre smerte. Dens aktive ingrediens, kaempferol, har flere farmakologiske effekter som anti-inflammatorisk, antibakteriell, anti-kreft og hypoglykemisk. Wang Xueni et al. [19] påpekte at kaempferol hemmer prostatahyperplasi ved å hemme AR-transkripsjonsaktivitet og PSA-ekspresjon.

2.1.3 Terpenoider

Ettersom forskningen på terpenoider i tradisjonell kinesisk medisin fortsetter å bli dypere, har deres potensial og mekanisme i behandlingen av BPH blitt ytterligere avslørt. Bakuchiol er en av forbindelsene ekstrahert fra Psoralea corylifolia. Lin Miao et al. [20] fant at bakuchiol kan oppnå anti-proliferative effekter ved å nedregulere uttrykket av PCNA, -glattmuskelaktin (-SMA), matrisearomatase og prostaglandin E2 (PGE2), og oppregulere nivået av østrogenreseptor. Wei Pengyu et al. [21] påpekte at kryptotanshinon har anti-proliferativ, anti-EMT, pro-apoptotisk og anti-fibrotisk effekt i behandlingen av BPH. Mekanismen er relatert til nedregulering av uttrykket av PCNA, AR, Bcl-2, bindevevsvekstfaktor (CTGF), C-myc, AR, epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) signaltransduksjon og transkripsjonsaktivatorprotein 3 (STAT3), kollagen -1 (III) kjede, N-cadherin og vimentin, og oppregulerer uttrykket av Bax, tight junction protein zo1 og E-cadherin. Cucurbitacin er en tetrasyklisk triterpenoidforbindelse hovedsakelig distribuert i Cucurbitaceae-familien. Den har leverbeskyttende, anti-tumor og anti-inflammatoriske effekter. Zhou Ping et al. [22] fant at cucurbitacin kan hemme lipidperoksidakkumulering, glutationforbruk og superoksidforbruk ved å nedregulere ekspresjonen av cyclin D1, COX2 og interleukin (IL)-1 proteiner, og oppregulere nivåene av p53, E3 ubiquitin protein ligase Mdm2 og trombospondin 1, for derved å oppnå anti-proliferative, anti-inflammatoriske, antioksidative, anti-fibrotiske og pro-apoptotiske effekter. I tillegg har studier bekreftet at -sitosterol ekstrahert fra tradisjonelle kinesiske medisiner som Dendrobium officinale og Phellodendron chinense kan hemme bindingen av DHT til AR og 5 -reduktase (5 R), nedregulere PCNA-ekspresjon og serumkreatinin- og testosteronnivåer , og utøve anti-proliferative og pro-apoptotiske effekter [23].

2.1.4 Polyfenoler

Ved behandling av BPH har polyfenoler vanligvis betydelige effekter på patologiske prosesser som spredning, apoptose, betennelse og oksidativt stress av prostataceller. Curcumin er en naturlig antioksidant ekstrahert fra gurkemeie, gurkemeie, gurkemeie, gurkemeie og andre jordstengler. Det har forskjellige farmakologiske aktiviteter som å senke blodlipider, anti-tumor og anti-inflammatorisk. Liu Yuhang et al. [24] har vist at curcumin har anti-spredning. Mekanismen for antiinflammatorisk, anti-EMT og andre tilnærminger for å behandle BPH kan være relatert til hemming av vimentin, Toll-lignende reseptor 4, COX-2, TGF- 1, IL-6, IL-8 og tumornekrosefaktor- (TNF- ). Ekspresjon, relatert til oppregulering av E-cadherin, benmorfogenetisk protein og aktivinmembranbundet inhibitor (BMPBI) uttrykk. Ellaginsyre finnes hovedsakelig i Sanguisorba og andre legemidler. Den kan nedregulere uttrykket av AR, 5AR2, PSA, IL-6, STAT3, TNF- og NF-κB, og oppregulere Bax, C-myc, caspase-3, caspase{{ 27}} uttrykk, som utøver anti-spredning og pro-apoptotiske effekter [25]. Resveratrol er tigeren

Det er en av de bioaktive ingrediensene i tradisjonelle kinesiske medisiner som Rhizoma Rhizome, Cassia Semen og Polygonum multiflorum. Li Chao et al. [26] bekreftet at resveratrol kan aktivere p38 mitogenaktivert proteinkinase (p38 MAPK) og hemme forkhead box O3 (FOXO3a). Derved hemmer superoksiddismutase 2 (SOD2) og katalase, øker akkumuleringen av reaktive oksygenarter (ROS); nedregulere uttrykket av Bcl2 og Bcl-xl, oppregulere uttrykket av caspase-3, utøve anti-spredning, pro-apoptose og antioksidanteffekter. stimulerende effekt.

Oppsummert, tradisjonell kinesisk medisin utøver anti-BPH-effekter gjennom multikomponenter, multimål og multilenker. Mekanismen til de aktive ingrediensene (som alkaloider, flavonoider, terpener, polyfenoler, etc.) ved behandling av BPH kan være gjennom regulering av Nrf2 -ARE, NF-κB, EGFR/STAT3, PI3K/Akt/mTOR og p38 MAPK-FOXO3a-veier for å hemme BPH-celleproliferasjon, fremme apoptose, regulere prostatavevmetabolisme, forbedre immunfunksjonen, og hemme oksidativt stress og inflammasjonsreaksjon, EMT og andre relaterte veier. I tillegg er de aktive ingrediensene i tradisjonell kinesisk medisin for det meste avledet fra naturlige planter og har lavere bivirkninger og bedre biokompatibilitet, noe som gir en tryggere og mer effektiv måte å behandle BPH på. Selv om studier har avslørt den terapeutiske effekten av enkelte aktive ingredienser i tradisjonell kinesisk medisin på BPH, er deres spesifikke virkningsmekanismer ennå ikke fullt ut forstått, og noen studier kan ha vanskeligheter med å oppnå statistisk signifikans på grunn av små prøvestørrelser, noe som resulterer i manglende representasjon. den samlede effekten. , se tabell 1.