Forskningsfremgang i bruk av tradisjonell kinesisk medisin for behandling av ryggmargsskade
Mar 23, 2022
Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-post:audrey.hu@wecistanche.com
Yubao Lua, et al
Bakgrunn:Ryggmargsskade (SCI) er en alvorlig lidelse i sentralnervesystemet forårsaket av traumer som etter hvert har blitt en stor utfordring i klinisk medisinsk forskning. Som en viktig gren av verdensomspennende medisinsk forskning,tradisjonellkinesiskmedisin(TCM) beveger seg raskt mot en vei for reform og innovasjon. Derfor gjennomgår denne artikkelen systematisk forskning relatert til eksisterende TCM(trekstrakinesiskmedisin)behandlinger for SCI, med sikte på å identifisere mangler og mangler innenfor feltet og foreslå mulige alternative prospekter.
Metoder:Alle data og konklusjoner i denne artikkelen ble hentet fra artikler publisert av fagfeller innen relevante felt. PubMed, SciFinder, Google Scholar, Web of Science og CNKI-databaser ble søkt etter relevante artikler. Resultater angående TCM(trekstrakinesiskmedisin)for SCI ble identifisert og hentet, deretter manuelt klassifisert og valgt for inkludering i denne gjennomgangen.
Resultater:Litteratursøket identifiserte totalt 652 artikler om TCM(trekstrakinesiskmedisin)for SCI. Tjueåtte behandlinger(16aktivingredienser, ni urter og tre sammensatte resepter) ble valgt fra disse artiklene; behandlingene har blitt brukt til forebygging og behandling av SCI. Generelt involverte disse behandlingene antioksidative, antiinflammatoriske, nevrobeskyttende og/eller antiapoptotiske effekter av TCM(trekstrakinesiskmedisin)forbindelser.
Konklusjoner:Dette papiret viste at TCM(trekstrakinesiskmedisin)behandlinger kan tjene som lovende hjelpeterapier for funksjonell utvinning av pasienter med SCI. Disse funnene vil bidra til utviklingen av diversifiserte behandlinger for SCI.
Nøkkelord:Tradisjonell kinesisk medisin, Ryggmargsskade, Nerve reparasjon,Aktiv ingrediens, Sammensatt resept
TradisjonellkinesiskMedisin:Cistanchetubulosa
1. Introduksjon
Ryggmargsskade (SCI) er en alvorlig lidelse i sentralnervesystemet som nylig har blitt observert hyppigere i kliniske omgivelser. Data levert av amerikanske epidemiologer tyder på at forekomsten av SCI er omtrent 53–54 tilfeller per 1 million mennesker [1]. Fordi det er mangel på effektive klinikkbaserte behandlinger som kan lindre paraplegi og utskillelsesdysfunksjon forårsaket av SCI, kan denne lidelsen være en katastrofal opplevelse for pasienten, pasientens familie og samfunnet generelt. Selv om utviklingen innen nevrobiologi, materialvitenskap, farmakologi og andre relaterte vitenskaper har gitt mange gjennombrudd for behandling av SCI, er tilgjengelige behandlingsmetoder for klinisk transformasjon fortsatt knappe [2].
Rutinemessige kliniske behandlinger brukt i de tidlige stadiene av SCI involverer primært kirurgiske prosedyrer, i kombinasjon med høydosemetylprednisolon (MP). Selv om disse behandlingsmetodene kan forbedre overlevelsesraten og livskvaliteten til berørte pasienter, kan de ikke gjenopprette skadet nervefunksjon [3]. Imidlertid kan kirurgi effektivt dekomprimere den skadede ryggmargen og fjerne lokale sentralstimulerende midler i tide, noe som stabiliserer tilstanden [4]. Etter dekompressiv kirurgi for SCI, reduserer MP perioperativeneurologiske komplikasjoner ved å beskytte nevroner mot betennelse,
samt ved å redusere sekundært oksidativt stress og inflammatoriske responser uten å kompromittere sammensetningen av sirkulerende immunceller [5]. Dessverre resulterer bruk av høydose MP i en rekke bivirkninger (f.eks. infeksjon, lungebetennelse, blødning og femoralhead nekrose) som i stor grad øker pasientdødeligheten [6–7]. Videre fant en kohortstudie at MP ikke har noen effekter på nerveutvinning inneliggende pasienter med SCI [8]; en annen studie viste at MP kan hemme spredningen av ependymale celler [9]. Derfor er bruken av høydose MP for behandling av SCI fortsatt kontroversiell.
Følgelig har identifisering og utvikling av trygge og effektive behandlinger for SCI betydelig verdi i både kliniske og sosiale sammenhenger. Mange nye behandlingskonsepter har blitt foreslått av forskere i forskjellige land. Av disse konseptene er stamceller (f.eks. nevrale stamceller, mesenkymale stamceller, olfaktoriske ensheathing-celler og Schwann-celler), transplantasjonsterapi, støtteterapi for molekylær ernæring og vevsteknisk terapi de mest populære og viktige forskningsretningene [10]. Selv om disse behandlingsalternativene har et stort potensial for videre utvikling, forblir effektive kliniske applikasjoner unnvikende.
Som en "lys perle" av verdens "medisinske krone",tradisjonell kinesisk medisin(TCM) har blitt brukt aktivt i klinikken i tusenvis av år; den har spredt seg fra Kina over hele Asia, så vel som til Europa og Amerika. Spredningen av TCM(trekstrakinesiskmedisin)er først og fremst på grunn av sin lange historie og en rik katalog over medisinske ressurser. Følgelig er bruken av TCM(trekstrakinesiskmedisin)å behandle SCI har fått økende oppmerksomhet fra forskere i en rekke land; denne oppmerksomheten forventes å åpne en ny æra i behandlingen av SCI. Eksisterende forskning har vist at aktive ekstrakter, kinesiske urtemedisiner og TCM(trekstrakinesiskmedisin)forbindelser utøver varierende grader av terapeutiske effekter på SCI [11–13]. Imidlertid, i dagens kliniske atmosfære, TCM(trekstrakinesiskmedisin)metoder kan ikke fullstendig erstatte dagens kirurgiske og hormonbehandlingsteknikker; altså TCM(trekstrakinesiskmedisin)metoder er begrenset til bruk som hjelpebehandlinger. Denne artikkelen gjennomgår systematisk forskning relatert til bruk av TCM-behandlinger for SCI, analyserer eksisterende mangler og mangler, oppsummerer mulige retninger for fremtidig utvikling og gir anbefalinger for kontinuerlig utvikling av dette feltet.
2. Patofysiologi av SCI
Patofysiologiske prosesser av SCI kan deles inn i tre faser som følger, basert på forskjellige patofysiologiske reaksjoner: akutt, subakutt og kronisk. Den akutte fasen av SCI er direkte forårsaket av den primære fysiske skaden; graden av skade er nært knyttet til intensiteten til de tilknyttede fysiske faktorene, inkludert kompresjon, skjæring, rifter og akutt strekk/distraksjon [14].
Den subakutte fasen innebærer ytterligere skade forårsaket av patofysiologiske reaksjoner på SCI. Denne prosessen skjer innen noen få minutter til flere uker etter at ryggmargen er ødelagt; derfor omtales det som "sekundærskaden" [15]. Denne sekundære skaden inkluderer en serie av kaskadende endringer på nivåene av gener, molekyler, celler og vev som viser signifikante tidsmessige korrelasjoner [16]. Følgende patologiske prosesser representerer de ulike kategoriene av viktige sekundære skader som oppstår etter SCI:
(1) blod- og karforandringer (f.eks. blødning, vasospasme, redusert blodstrøm, blodhomeostase, trombose og blod-hjernebarriereskade) som primært forårsaker lokalt ødem og iskemisk nekrose i ryggmargen [17];
(2) oksidative stressresponser, som involverer lipidperoksidasjon og et stort antall oksidative frie radikaler som bidrar til oksidativ skade i nevroner etter SCI og direkte fører til forhøyede nivåer av nerveskader [18];
(3) neuronal apoptose, den mest anerkjente patofysiologiske responsen etter SCI, som forekommer i et bredt spekter av celler (f.eks. nevroner, mikroglia, astrocytter og oligodendrocytter) på forskjellige stadier av skade [19];
(4) ødeleggelse av ioniske balanser mellom natrium (Na pluss ), kalium (K pluss ) og kalsium (Ca2 pluss ), som fører til depolarisering av cellemembraner [20];
(5) glutamateksitotoksisitet, assosiert med forhøyet glutamatfrigjøring og overdreven aktivering av glutamatreseptorer i nerveceller, som er en viktig årsak til neuronal apoptose etter SCI [21];
(6) betennelse som oppstår innen timer til uker etter SCI, som er assosiert med infiltrasjon av det skadede stedet av et stort antall inflammatoriske celler (f.eks. makrofager, mikroglia, T-celler og nøytrofiler), resulterer i frigjøring av tumornekrosefaktor og påfølgende frigjøring av inflammatoriske cytokiner (f.eks. interleukin-1, interleukin-1 og interleukin-6) som fremkaller en kaskade av inflammatoriske responser.
Etter flere uker med patofysiologiske responser fortsetter SCI å utvikle seg, og pasientene skifter gradvis fra den subakutte fasen til den kroniske fasen i løpet av flere år. I løpet av denne prosessen aktiveres mikroglia og astrocytter og en stor mengde glialfibrillært surt protein frigjøres for å kapsle inn det skadede ryggmargsvevet gjennom dannelsen av et cystisk hulrom og gliaarr [22]. Disse problemene anses som de største hindringene for utvinning ofnevrologisk funksjon hos pasienter med SCI.
3. Aktiv TCM(trekstrakinesiskmedisin)ingredienser
Aktiv ingredienserknyttet til TCM(trekstrakinesiskmedisin)er vist i fig. 1 og tabell 1.
Fig. 1. Rollen og relaterte signalveier tilaktivingredienserfra forskjelligetradisjonellkinesiskmedisineri reparasjon av ryggmargsskade.
3.1. Resveratrol
Resveratrol (RES) er en naturlig polyfenol med antioksidantegenskaper som hovedsakelig utvinnes fra kassia, kalebass og knotweed; det er også utvunnet fra peanøtter, druer, blåbær og andre matvarer [23]. Liuet al. [24] undersøkte de terapeutiske effektene av RES for SCI og observerte betydelige forbedringer basert på Basso-Beattie-Bresnahanscores. Histologiske, immunhistokjemiske og ultrastrukturelle undersøkelser har også vist de terapeutiske effektene av RES. Eksempelvis Zhao et al. [25] rapporterte at de terapeutiske effektene av RES onSCI er nært knyttet til aktivering av SIRT1/AMPK-autofagisignalveien; Zhou et al. [26] foreslo at RES-indusert nerveparasjon etter SCI oppnås gjennom hemming av mTOR-signalveien.
Andre studier har vist at RES forbedrer prognosen til pasienter med SCI gjennom handlinger innenfor SIRT1/AMPK- og AMPK/mTOR-veiene; dessuten viser den effektivitet som et terapeutisk middel for SCI. Imidlertid krever rollene til RES i de forskjellige stadiene av SCI og de spesifikke molekylære mekanismene som ligger til grunn for disse prosessene ytterligere analyser. Selv om RES kan hemme den nukleære faktor kappa B(NF-KB) signalveien, er det ingen direkte eksperimentelle bevis på at RES kan forbedre prognosen for SCI på denne måten; det er derfor behov for ytterligere eksperimenter. Foreløpig er RES kjent for å kontrollere betennelse, oksidativt stress, mitokondriell funksjon og apoptose. Anvendelser av RES for behandling av SCI er imidlertid ikke begrenset til dens eksisterende roller, og fordelene kan oppstå fra dens regulatoriske rolle under epigenetiske prosesser.
3.2. Curcumin
Curcumin er en diketonforbindelse isolert fra Zingiberaceae og finnes først og fremst i urtegurkemeie [27]. Mange studier har vist at curcumin har sterke antioksidanter, anti-inflammatoriske, antikreft, antivirale, antibakterielle og antidiabetiske effekter. I tillegg påvirker curcumin en rekke molekylære mål, inkludert NF-κB, signaltransduser og aktivator for transkripsjon 3, nukleær faktor erytroid 2-relatert faktor 2 (Nrf2), reaktive oksygenarter og cyklooksygenase-2. Curcumin har derfor blitt brukt til å behandle ulike kroniske sykdommer som kreft, diabetes, fedme, hjerte- og karsykdommer, lungesykdommer, nevrologiske lidelser og autoimmune sykdommer [28].
I ryggraden beskytter curcumin mot oksidativt stress under SCIved å nedregulere uttrykket av glialfibrillært surt protein [29]; reduserer vevsnivåer av malondialdehyd; øke vevsaktivitetene til glutationperoksidase, superoksiddismutase og katalase [30]; og utøver antiinflammatoriske effekter [31]. Zhang et al. [32] antydet at de terapeutiske effektene av curcumin på SCI er assosiert med reduserte ekspresjonsnivåer av induserbar nitrogenoksidsyntase og N-metyl-D-aspartatreseptorer.
Selv om curcumin har vist stort potensiale for behandling av SCI, kan den ekstremt lave biotilgjengeligheten av oral curcumin ikke dekke dagens kliniske behov. Ytterligere undersøkelser av andre måter for medikamentadministrasjon enn den gastrointestinale veien vil lukke et stort gap på dette feltet. Imidlertid kan lipofilt curcumin lett krysse blod-ryggmargsbarrieren og komme inn i cerebrospinalvæskesirkulasjonen, noe som antyder et stort potensiale når det gjelder kliniske anvendelser av curcumin. Ytterligere uløste problemer involverer tilpasningstiden for administrering av curcumin og om curcumin har presise helbredende effekter under hvert patofysiologisk stadium av SCI.
3.3. Ginsenoside
Ginsenosid (GS) er en naturlig sterolforbindelse som hovedsakelig utvinnes fra ginseng. Det finnes mer enn 150 typer GS [33]; det utøver terapeutiske effekter på kardiovaskulær sykdom, diabetes, kreft, stress, betennelse og immunstimulering [34]. Kim et al. [35]rapporterte at GS Rb1 fremmer reparasjon av SCI-indusert skade ved å redusere nevronal apoptose og øke uttrykket av aquaporin-4. I tillegg har Huang et al. [36] fant at GS Rd hemmer sapoptose og inflammatoriske responser ved å redusere fosforylering av mitogenaktivert proteinkinase; Kim et al. [37] viste at GS Rg3 hemmer aktiveringen av mikroglia, noe som gir viktige positive effekter for behandling av SCI. Zhao et al. [38] viste at GSRb1 beskytter mot SCI ved å nedregulere Bax/Bcl-2-forholdet og redusere nivåene av caspase-3 og p-Ask-1.
Selv om GS er en potensiell kandidat for behandling av SCI, er det utilstrekkelig forskning angående effektene og de underliggende mekanismene er ikke fullt ut forstått. Disse problemene begrenser i stor grad bruken av GS for behandling av SCI. Derfor er forskning angående de molekylære mekanismene til GS for behandling av SCI en viktig retning for dens videre utvikling.
3.4. (−)-Epigallocatechin-3-gallate
Epigallocatechin-3-gallat (EGCG) er en katekinforbindelse ekstrahert fra grønn te, som er en tradisjonell kinesisk helsedrikk [39]. EGCG har antibakteriell, antiviral, antioksidativ, anti-arteriosklerotisk, antitrombotisk, antiangiogene, anti-inflammatoriske og antitumoreffekter; det er også involvert i immunregulering og nevrobeskyttelse[40]. EGCG kan fremme utvinning etter SCI ved å redusere betennelse og nevronal apoptose, samtidig som det forbedrer utvinningen av motorisk funksjon betydelig [41,42]. Tian et al. [43] antydet at de terapeutiske effektene av EGCG på SCI oppnås gjennom oppregulering av anti-apoptotisk Bcl-2 og nedregulering av proapoptotisk Bax. Nylig skrev Machova Urdzikova et al. [44] viste at den terapeutiske verdien av EGCG i SCI kan innebære endringer i makrofagfenotyper, modulering av inflammatoriske cytokiner i det tidlige stadiet av SCI, og induksjon av høye nivåer av aksonal spiring.
Selv om forskningsresultater angående EGCG foreløpig er begrenset, antyder litteraturen at denne forbindelsen kan redusere nerveskader etter SCI gjennom antiinflammatoriske, antioksidative og anti-biologiske aktiviteter. Ikke desto mindre er eksisterende eksperimentelle resultater usikre, og ytterligere forskning med effektive resultater er nødvendig for å støtte disse konklusjonene. Derfor vil klinisk bruk av EGCG for SCI kreve en lang og dyptgående forskningsprosess som inkluderer kvantitative studier for å klargjøre mekanismene som ligger til grunn for SCI og for å vurdere effekten av EGCG for behandling av SCI.
3.5. Paeoniflorin/albiflorin
Paeoniflorin er en type vannløselig monoterpenglykosid som ekstraheres fra roten til peon som to isomerer: paeoniflorin (PF) andalbiflorin (AF) [45]. TCM(trekstrakinesiskmedisin)bruker PF og AF som behandlinger for gynekologiske problemer, kramper, smerter, svimmelhet og overbelastning [46]. Wanget al. [47] fant at PF kan behandle SCI ved å hemme NF-KB-signalveien. Tilsvarende, i en kronisk kompresjonsmodell av isjiasnerveskade, Zhou et al. [48] viste at PF og AF signifikant lindrer betennelse og smerte ved å hemme aktivering av den mitogenaktiverte proteinkinase-signalveien. I tillegg hemmer AF spredningen av gliaceller; dermed kan det utøve terapeutiske effekter i SCI.
På grunn av deres antiinflammatoriske og nevrobeskyttende egenskaper har PF og AF potensiale for bruk som fremtidige kilder til naturlige behandlingsstrategier som kan redusere progresjonen av sekundær skade etter SCI. Imidlertid er klinisk og eksperimentell forskning på dette området svært begrenset, spesielt med hensyn til AF. Uansett er de biologiske aktivitetene til PF og AF lovende når det gjelder deres anvendelser i behandlingen av SCI; ytterligere dybdeforskning vil hjelpe deres vedvarende og raske utvikling på dette feltet.
3.6. Paclitaxel
Paclitaxel er et viktig legemiddel mot kreft som finnes i barken av Taxus spp. som er den mest brukte kjemoterapeutiske forbindelsen for behandling av ulike ondartede svulster [49]. Mange studier har vist at paklitaksel også kan brukes i behandling av hudsykdommer, nyre- og leverfibrose, betennelse, aksonal regenerering, berging av lemmer og koronararterierestenose [50]. Hellal et al. [51] rapporterte at paklitaksel interfererer med Smad-avhengig transformerende vekstfaktor-betasignalering, reduserer ekstracellulær matrisesekresjon og cellemigrasjon, forhindrer fibrotisk arrdannelse og fremmer veksten av aksoner etter SCI. Selv om Popovich et al. [52] uttrykte skepsis til de nevroprotektive effektene av paklitaksel, deres skepsis har ikke påvirket ytterligere analyser av denne forbindelsen for behandling av SCI. For eksempel, Yin et al. [53] fant at paclitaxel-lastede vevskonstruerte stillaser fremmer nevrale regenerering i en langdistanse transeksjonert SCI-modell. Basert på nåværende forskningsresultater er det imidlertid nødvendig med ytterligere studier angående de terapeutiske mekanismene til paklitaksel på SCI.
Selv om paklitaksel er et vanlig brukt klinisk kjemoterapeutisk legemiddel som har vært til nytte for mange pasienter med ondartede svulster, er bruken begrenset når det gjelder nerveregenerering. Basert på gjeldende litteratur er de nevrobeskyttende effektene av paklitaksel tvilsomme; Imidlertid har paklitaksel blitt bekreftet å hemme produksjonen av gliaarr, noe som bidrar til lokale og mikromiljømessige forhold for behandling av SCI. Derfor kan paklitaksel brukes som en effektiv tilleggsterapi for nervereparasjon etter primær SCI. En viktig forutsetning for bruk av paklitaksel er dens kombinert bruk med andre terapier for å fremme nervevekst. Derfor vil paklitaksel antagelig utgjøre en viktig komponent i omfattende behandlingsstrategier for SCI.
3.7. Emodin
Emodin er en indolforbindelse ekstrahert fra palmerabarbra som har farmakologiske effekter på katarsis, hoste og blodtrykk; det utøver også antibakterielle og antitumoraktiviteter [54]. Zeng et al. [55]funnet at emodin fremmer nevrale banerekonstruksjon etter SCI ved å aktivere Nrf2-ARE-banen. Dessverre er det mangel på ytterligere informasjon om effekten av emodin på SCI. Men siden Nrf2-ARE-veien er en ofte vurdert signalmekanisme i studier av SCI, er verdien av forskning angående rollen til emodin i behandlingen av SCI verdt å bekrefte.
3.8. Quercetin
Quercetin er en naturlig flavonoid antioksidant ekstrahert fra Aesculusindica frukt, Codonopsis, Chrysanthemum og Prunella vulgaris [56], som for tiden er godkjent for bruk som kosttilskudd av United States Food and Drug Administration [57]. Tallrike studier har bekreftet at quercetin er en direkte hemmer av fosfoinositid3-kinase (PI3K) og NF-KB, så vel som andre kinaser involvert i intracellulær signalering [58]. Det er generelt akseptert at quercetin utøver terapeutiske effekter på ondartede svulster, kardiovaskulære sykdommer og cerebrovaskulære sykdommer. Song et al. [59] fant at quercetin hemmer aktivering av p38-mitogenaktivert proteinkinase/induserbar nitrooksidsyntase-signalvei; følgelig utøver quercetin terapeutiske effekter som ligner på MP. Videre har Wang et al. [60]demonstrerte at quercetin fremmer nevrologisk utvinning etter SCI. Selv om det ikke er direkte bevis av høy kvalitet på at quercetin kan forbedre nervereparasjon etter SCI, er det rimelig å forvente at quercetin spiller en nevrobeskyttende rolle i SCI-reparasjon. Imidlertid må disse hypotesene støttes av eksperimentelle data.
3.9. Ligustrazin
Ligustrazin er det primæreaktivingrediensav Chuanxiong [61]; Det brukes hovedsakelig til behandling av forstyrrelser i sentralnervesystemet, kardiovaskulære sykdommer og nyresykdommer [62]. Fan et al. [63] rapporterte at ligustrazin fremmer nervereparasjon etter SCI ved å hemme den inflammatoriske responsen; Fan og Wu [64] rapporterte at ligustrazin nedregulerer uttrykket av miR-214-3p og reduserer neuronalapoptose. Shin et al. [65] foreslo at ligustrazin hemmer aktiveringen av mikroglia, som er dens primære mekanisme for å hemme den inflammatoriske responsen etter SCI. Hu et al. [66] fant at de terapeutiske effektene av ligustrazin på SCI er relatert til uttrykket av peroksisomproliferatoraktivert reseptor-koaktivator-1, mens Wang et al. [67] konkluderte med at disse effektene oppnås ved aktivering av Akt/Nrf2/HO-1-signalveien. Ligustrazin hemmer også matrisemetalloproteinase-2 og matrisemetalloproteinase-9aktiviteter, og reduserer apoptose i vaskulære endotelceller, og fremmer derved nerveregenerering etter SCI [68].
Av de forskjellige TCM(trekstrakinesiskmedisin)ekstrakter har ligustrazin et betydelig potensial for behandling av SCI fordi det påvirker mange patofysiologiske prosesser og koordinerer en rekke koblinger gjennom regulering av flere signalveier. Derfor er kliniske studier av ligustrazin viktige i nær fremtid; en rasjonell langsiktig tilnærming til behandlingsregimet for ligustrazin er også nødvendig fordi doseringen og administrasjonsmåten ennå ikke er standardisert og langtidsbivirkningene ikke er fastslått. Derfor bør støtte fra dyptgående forskning i disse to retningene sikre sikkerheten og påliteligheten til fremtidige kliniske studier.
forbedre immunitet cistanche supplement
3.10. Ligustilide
Ligustilide er den viktigsteaktivingrediensi Angelica; det utøver hostestillende, smertestillende, anti-inflammatorisk, antitumor, vasodilaterende og nevroprotektive effekter [69–71]. Videre har Xiao et al. [72] viste at ligutilidbehandling fremmer funksjonell utvinning hos SCIrater og undertrykker den SCI-induserte produksjonen av reaktive oksygenarter, induserbar nitrogenoksidsyntase, inflammatoriske faktorer og c Jun N-terminal kinasesignalering. Selv om det er en relativ mangel på studier angående effekten av ligutilide på SCI, er dens rolle i denne prosessen av betydelig verdi basert på effekten på andre nevrologiske sykdommer.
3.11. Apocynin
Apocynin er enaktivingrediensekstrahert fra oleander og Apocynum venetum blader som fungerer som en naturlig hemmer av nikotinamid adenin dinukleotid fosfatoksidase [73]. Impellizzeri et al. [74] demonstrerte at apocynin reduserer SCI-indusert endring av ryggmargsvev og forbedrer motorisk funksjon. Videre har Sunet al. [75] rapporterte at de terapeutiske effektene av apocynin på SCI er relatert til de antiapoptotiske og anti-inflammatoriske signalveiene, nedregulering av myeloperoksidase og malondialdehydnivåer, og oppregulering av glutationperoksidase og superoksiddismutaseaktiviteter. Den mest passende dosen og administrasjonsmåten for apocynin er imidlertid fortsatt ukjent; de relevante underliggende mekanismene er ennå ikke fullstendig belyst. Selv om betingelsene for gjennomføring av kliniske studier ennå ikke er hensiktsmessige, er det mulig at eksperimentelle bevis som støtter effektiviteten av apocyninbehandling vil oppmuntre til videre utvikling på dette området.
3.12. Schisandrin B
Schisandrin B er enaktivingrediensutvunnet fra SchisandraChinensis som har beskyttende effekter på ulike organer [76,77]. Videre har Xin et al. [78] fant at Schisandra B demper inflammatoriske responser, oksidativt stress og apoptose etter SCI gjennom inhibering av p53-signalveien. Imidlertid forblir de terapeutiske effektene av denne forbindelsen usikre; derfor er det nødvendig med kliniske studier for å avgjøre om Schisandra B er effektiv for behandling av SCI gjennom dets antiinflammatoriske, antioksidant- og anti-apoptotiske aktiviteter.
3.13. Rosmarinsyre og ursolsyre
Rosmarinsyre og ursolsyre er begge diterpenforbindelser ekstrahert fra rosmarin fra Labiatae-familien, som hemmer smerte og utøver antioksidative aktiviteter [79]. Shang et al. [80] fant at rosmarinsyre beskytter nevroner mot skade ved å målrette reaktive oksygenarter og reaktive oksygenarter-relaterte inflammatoriske responser; disse målrettingsaktivitetene reduserer den nukleære lokaliseringen av NF kB og øker den nukleære lokaliseringen av Nrf-2. Tilsvarende Sahu et al. [81] viste at ursolsyre aktiverer PI3K/Akt/mTOR-signalveien etter SCI, som hemmer den inflammatoriske responsen og fremmer rekonstruksjonen av nevrologiske funksjoner
De antiinflammatoriske, anti-apoptotiske og antioksidante egenskapene til rosmarinsyre og ursolsyre forbedrer betennelse ved SCI-lesjonsstedet; dermed forbedrer de strukturell ombygging og støtter funksjonell utvinning. Selv om det er en relativ mangel på forskningsresultater angående de spesifikke mekanismene som ligger til grunn for disse prosessene, har forskningsgruppen vår nylig fått et gjennombrudd på dette området. Disse eksperimentelle dataene har ennå ikke blitt utgitt, men indikerer at rosmarinsyre og ursolicacid har åpenbare funksjoner når det gjelder nevrobeskyttelse og fremme av nevrale funksjonsrekonstruksjon; dessuten er disse effektene direkte relatert til flere signalveier.
3.14. Salidroside
Rhodiola er en av de mest brukte kinesiske urtemedisinene i Kina; det er registrert i Four Pharmacopoeia, så vel som Compendium of Materia Medica. Hovedaktivingrediensav Rhodiolais salidroside, som forbedrer kognitiv funksjon og utøver antiarytmiske, antiinflammatoriske og nevrobeskyttende effekter [82,83]. Songet al. [84] fant at salidrosid hemmer mikroglial polarisering og reduserer inflammatoriske responser ved å regulere AMPK/mTOR-signalveien. Selv om de nevrobeskyttende effektene av salidroside viser en åpenbar dose-respons korrelasjon, har dette forholdet ikke blitt bekreftet; den mest passende konsentrasjonen forblir uklar, til tross for bruk av en gradient. Et annet problem knyttet til salidroside er om forskjellige pasienter kan oppnå objektive resultater under samme doseregime.
3.15. Puerarin
Puerarin er et isoflavonderivat ekstrahert fra Pueraria lobata, som forårsaker vasodilatasjon, kardiobeskyttelse, nevrobeskyttelse, antioksidative effekter, anti-krefteffekter, anti-inflammatoriske effekter, smertelindring, beindannelse, alkoholhemming og insulinresistens. Det er mye brukt i kliniske sammenhenger for å behandle kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, diabetes, forstyrrelser i sentralnervesystemet, endometriose og ulike typer ondartet kreft [85,86]. Tian et al. [87] fant at puerarin oppregulerer mRNA-ekspresjonen av tioredoksin og reduserer nevronal apoptose. Påfølgende kontinuitetsstudier fra samme forskningsgruppe viste at puerarin hemmer frigjøring av glutamat, reduserer mRNA-ekspresjonen av metabotropiske glutamatreseptorer [88], og reduserer nivåene av cyclin-avhengig kinase 5 og p25 [89]; disse endringene reduserer sekundær skade etter SCI.Zhang et al. [90] antydet at de terapeutiske effektene av puerarin på SCI er relatert til aktivering av PI3K/Akt-signalveien. Så langt har puerarin vist seg å ha nevrobeskyttende effekter i aniskemi-reperfusjonsmodellen og forhandlingsmodellen for SCI; Derfor er det ingen åpenbar sammenheng mellom de nevrobeskyttende effektene av puerarin og skademåten. Følgelig forventes puerarin å bli et viktig tilleggsmedisin for behandling av SCI.
3.16. Gastrodin
Gastrodin er det viktigsteaktivingrediensav Gastrodia elata, som er i stand til å øke elastisiteten til arterieveggen, utvide blodkar i hjernen, øke blodtilførselen, produsere ro, indusere hypnotiske effekter og lindre smerte [91]. Song et al. [92] fant at gastrodin stabiliserer vevsmikromiljøet etter SCI, fremmer uttrykket av nevrotrofiske faktorer og bidrar til den jevne fordelingen av disse faktorene. I tillegg har gastrodins antioksidant- og antiinflammatoriske effekter blitt bekreftet; det molekylære grunnlaget for disse effektene er kjent for å involvere Nrf2-GCLc/GCLm-signalveien [92]. Selv om nåværende forskningsresultater indikerer at gastrodin fremmer reparasjon av motorisk funksjon etter SCI, induseres ikke denne terapeutiske effekten direkte via forbedringer av nerveregenerering; det induseres av forbedringer i det lokale mikromiljøet. Etter SCI er det lokale mikromiljøet viktig for nerveregenerering; Derfor tilsier de terapeutiske effektene av puerarin ytterligere undersøkelser
fordel med Cistanche-tilskudd: forbedre immuniteten
4. Urter av TCM(trekstrakinesiskmedisin)
4.1. Panax
Panax (PNS) er en blanding avaktivingredienserutvunnet fra Panaxnotoginseng (Burk) FH Chen (Araliaceae) som utøver antiinflammatoriske, antiødem, antioksidative og antiapoptotiske effekter [93]. De primære komponentene i PNS inkluderer GS Rb1 (29,86 prosent), Rg1 (20,46 prosent), Rd (7,96 prosent), Re (6,83 prosent) og notoginsenosid R1 (2,74 prosent).
Ning et al. [94] foreslo at PNS demper den SCI-induserte inflammatoriske kaskaden ved å hemme uttrykket av inflammatoriske faktorer på skadestedet. Wang et al. [95] antydet at de terapeutiske effektene av PNS på SCI avhenger av overuttrykk av stimulerende nevrotrofiske faktorer, slik som hjerneavledet nevrotrofisk faktor og nervevekstfaktor. Videre viser nyere funn [96] at PNS hemmer saksonal skade og apoptose etter SCI; det reduserer deretter skadegraden. Uavhengig av de underliggende mekanismene, skyldes de terapeutiske effektene av PNS på SCI dens antiinflammatoriske, antiapoptotiske og antioksidative aktiviteter.
4.2. Salvia
Slekten Salvia er den største slekten i Lamiaceae-familien og inkluderer mer enn 40 Salvia-relaterte urter som brukes i klinisk TCM(trekstrakinesiskmedisin)behandlinger [97]. De viktigste fytokjemiske bestanddelene i Salvia-arter inkluderer diterpenoider, fenolsyrer, triterpenoider, flavonoider og sakkarider [98]. Så langt har mange studier vist at Salviamiltiorrhiza har antiinflammatoriske, antivirale, antitumor-, antioksidative og antihypoksiske effekter; det beskytter også leveren og det kardiovaskulære systemet [99].
Kvalitetskontroll av Salvia av den kinesiske regjeringen er først og fremst avhengig av påvisning av tanshinon IIa [100]. Siden Zhang et al. [101] rapporterte først at tanshinon IIa reduserer SCI-indusert skade ved å øke ekspresjonsnivåene av HSP70 og Bcl-2 og ved å hemme uttrykket av Bax, de terapeutiske effektene av S. miltiorrhiza på SCI har blitt rapportert ofte. I tillegg er de terapeutiske effektene av tanshinon IIa på SCI angivelig nært knyttet til dets antiinflammatoriske aktiviteter, som antas å gi de samme resultatene som MP [102,103]. Likeledes, Wei og Zhang [104] og Yu et al. [105] demonstrerte at intraperitoneale og subaraknoidale injeksjoner av Salvia lindrer inflammatoriske reaksjoner og apoptose etter SCI.
4.3. Angelica
Angelica spiller en viktig rolle i TCM(trekstrakinesiskmedisin)når det gjelder å fremme blodsirkulasjonen, regulere menstruasjonen og smøre tarmene [106]. Xu et al. [107] fant at Angelica hemmer frigjøringen av pro-inflammatoriske faktorer etter SCI, og reduserer dermed graden av skade. I tillegg har Yang et al. [108] viste at Angelica kan forbedre utvinningen av fremkalte potensialer etter SCI, og kan forbedre motorfunksjonen. Xie et al. [109] rapporterte at Angelica lindrer oksidativ stress-indusert skade i nerveceller ved å hemme cyclooxygenase-1og aktivere PI3K/Akt-signalveien.
4.4. Epimedium
I følge TCM(trekstrakinesiskmedisin)teorien er Epimedium den viktigste urten for å "nære nyrene og styrke yang" [110]. Kjemiske analyser viste at mer enn 260aktivingredienser(f.eks. flavonoider, polysakkarider, essensielle oljer, plantesteroler, fenolsyrer og alkaloider) kan utvinnes fra Epimedium [111]. Tohda og Nagata [112] administrerte et metanolekstrakt av Epimedium til SCI-rotter, noe som forbedret rottenes treningskapasitet. Tilsvarende har Ren et al. [113] rapporterte at administrering av et Epimedium-ekstrakt reduserer malondialdehydinnholdet, øker superoksiddismutaseaktivitet, forbedrer lipidperoksidasjon og reduserer ryggmargsskade. Li et al. [114] viste at Epimedium hemmer neuronal apoptose og beskytter skadede spinalnervefunksjoner ved å aktivere PI3K/Akt-signalveien. Videre hemmer Epimedium den mitokondrielle apoptotiske veien for å dempe proinflammatoriske faktorer og oksidativt stress, som kan være en nøkkelmekanisme som ligger til grunn for forbedringen av treningsrestitusjon etter SCI [115].
4.5. Lycium barbarum
Lycium barbarum (LB) er en av de mest populære medisinske helsematene i Kina; I følge kinesisk medisinteori antas LB å forsinke aldring. Eksperimentelle studier har vist at LB bevarer synet [116], er immunmodulerende [117], beskytter mot oksidativ stress [118], og utøver antitumoreffekter [119]. De nevrobeskyttende effektene av LB er hovedsakelig relatert til dens evner til å redusere cellulært oksidativt stress, redusere betennelse, beskytte mot nevronal apoptose, forbedre nevrotransmisjon, og - potensielt den viktigste mekanismen som ligger til grunn for disse effektene - endre den mitogenaktiverte proteinkinase-signalveien [120]. Zhang et al. [121] fant at de terapeutiske effektene av LB i SCI er assosiert med M1 og M2 makrofager. Mer spesifikt, i begynnelsen, stadier av SCI, øker administreringen av LB M1-makrofager mens de undertrykker M2-makrofager; begynner i den andre uken etter skaden, har administrering av LB betydelige fordelaktige effekter når det gjelder å redusere sekundær skade. Niu et al. [122] fant at LB kan påvirke apoptose etter SCIvia miR-194-mediert aktivering av PI3K/Akt-banen.
4.6. Astragalus
Astragalus (AS) er en utbredt urt i Kina som har blitt brukt klinisk i mer enn 2,000 år. TCM(trekstrakinesiskmedisin)leger vurderer AS for å forbedre immunfunksjonene; beskytte leveren; indusere diurese; og utøve antialdrings-, antistress-, antihypertensive og antibakterielle effekter [123]. Zhou et al. [124] fant at AS beskytter nervefibre etter SCI ved å redusere uttrykket av aquaporin-4; Yu et al. [125] viste at AS induserer differensiering av benmargsmesenkymale stamceller til nevroner i en rottemodell av SCI.
4.7. Krokus
Krokus er i hovedsak den øvre delen og stigmatiseringen av stilen til irisfamilien; det er en verdifull kinesisk urtemedisin som brukes for å "blodaktivere blodstase, [og] fjerne stagnasjon." De farmakologiske effektene av krokus inkluderer immunmodulerende, antiinflammatoriske og antioksidative stressaktiviteter [126]; kjemisk analyse av krokusekstrakt [127] viste at hovedkomponentene i krokus er flere karotenoider, inkludert krociner, kroketin, pikrokrocin og safranal. Wanget al. [128] utført in vitro og in vivo eksperimenter; de viste at krokus øker veksten av nevroner og fremmer gjenoppretting av nervefunksjon etter SCI. De antydet også at disse effektene ikke er mediert av de antiinflammatoriske aktivitetene til krokus, men er relatert til reparasjon av skadeindusert skade på nevronale forbindelser gjennom hemming av kondroitinsulfat-proteoglykan- og NogoA-signalveiene.
4.8. Huang qin
Huang qin er en flerårig urt av slekten Scutellaria, som er vidt utbredt over hele Kina. Røttene fungerer som en urte-TCM(trekstrakinesiskmedisin)og har en lang historie med bruk [129]. Så langt over 30aktivingredienserhar blitt ekstrahert fra røttene (f.eks. baicalin, baicalein,wogonin, wogonin 7-O-glukuronid, pyroxylin A og pyroxylin A 7-O glukuronid) [130]. I likhet med røttene er stilkene og bladene til Huangqin rike på flavonoider og fenolsyrer (f.eks. ferulsyre, p-hydroksybenzosyre, koffeinsyre, scutellarin, wogonin, p-kumarsyre, baicalin, baicalein, krysin og wogonosid) [131]. Yune et al. [132] fant at de nevrobeskyttende effektene av Huang qin etter SCI er relatert til dets antiinflammatoriske og antioksidantaktiviteter; Zhang et al. [133] viste at Huang qin øker aksonal regenerering, hemmer mikroglial aktivering og modulerer toveisreguleringen av reaktive astrocytter. Dessuten har Li et al. [134] foreslo at Huang qincan aktiverer autofagi og hemmer apoptose gjennom PI3K-signalveien.
4.9. Cistanche deserticola
Cistanche deserticolaer en parasittisk plante som vokser i ørkenene i det nordvestlige Kina og antas å tonifisere nyrene og styrke yang; derfor er det kjent som "ørkenginseng" [135]. Zhang et al. [136] fant at C. deserticola effektivt hemmer cellulær apoptose, reduserer oksidativt stress og demper den inflammatoriske responsen etter SCI; disse endringene fremmer nevrologisk utvinning.
Cistanche deserticola
5. Sammensatt TCM(trekstrakinesiskmedisin)resepter
5.1. Buyang Huanwu avkok
Buyang Huanwu Decoction (BYHWD) er en TCM(trekstrakinesiskmedisin)sammensatt resept registrert av Wang Qingren, som var en kjent medisinsk vitenskapsmann i Qing-dynastiet. BYHWD virker for å tonifisere qi, samt for å fremme blodsirkulasjonen og sikkerheter. Denne forbindelsen brukes primært for ulike typer hemiplegi og paraplegi forårsaket av kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer [137]; moderne medisinske eksperimenter har vist at BYHWD har nevrobeskyttende effekter [138]. Eksempelvis Chen et al. [139] brukte BYHWD i behandlingen av eksperimentell SCI; de fant ut at det fremmer gjenoppretting av nervefunksjon ved å hemme neuronal apoptose etter SCI. Wang og Jiang [140] undersøkte også den terapeutiske rollen til BYHWD i SCI; de rapporterte at dens terapeutiske effekter er nært knyttet til oppreguleringen av tioredoksintranskripsjon. Xian et al. [141] foreslo at de molekylære mekanismene som ligger til grunn for BYHWD-indusert hemming av apoptose i SCI er relatert til reduksjoner i ekspresjonsnivåene av caspase-3 og Bax, samt en økning i ekspresjonen av Bcl-2. Zheng et al. [142] induserte vellykket differensiering av benmargsmesenchymalstamceller til nevroner ved bruk av BYHWD, som var et banebrytende funn som ga ny informasjon for bruk av denne forbindelsen for å behandle SCI. Zhang et al. [143] fant at administrering av BYHWD som en støttende behandling kan ytterligere optimalisere de terapeutiske effektene forbundet med transplantasjon av nevrale stamceller.
5.2. Jisuikang
Jisuikang (kinesisk nasjonalt oppfinnelsespatent: ZL200910026193.7) er en kinesisk urteforbindelse for behandling av SCI, utviklet av Ma Yong-forskningsgruppen ved Nanjing University ofTradisjonellkinesiskMedisin. Forbindelsen består av AS, Salvia, Chuanxiong, Chishao, Angelica, Shuiyu, Sui, Rabarbra, Alisma, Poria, Magnolia, Cistanche, Xianling Spleen, meitemark, Psyllium og Yizhi i spesifikke proporsjoner. Wang et al. [144] fant at Jisuikang forhindrer den sekundære skaden indusert av SCI ved å hemme uttrykket av nitrogenoksidsyntaseekspresjon, redusere nivåene av nitrogenoksid og tumornekrosefaktornivåer og redusere superoksiddismutaseaktivitet. I tillegg har Guo et al. [145] viste at Jisuikang fremmer uttrykket av nervevekstfaktor og hjerneavledet nevrotrofisk faktor, forbedrer regenerering av det aksonale mikromiljøet, og forbedrer gjenopprettingen av nevrologiske funksjoner etter SCI. Du et al.[146] viste at de terapeutiske effektene av Jisuikang i SCI er nært relatert til aktivering av Nogo-NgR-signalveien.
5.3. Zhenbao pille
Zhenbao-pillen er en TCM(trekstrakinesiskmedisin)forbindelse oppfunnet av mongolske leger i Kina som tjener til å fjerne varme, roe nerver, slappe av muskler og fjerne "Xie Riwusu." Zhenbao-pilleformelen inkluderer verdifulle kinesiske urtemedisiner (f.eks. saflor, muskat, hvit kardemomme, kassiafrø, gressnøtt, ricinusbønne, agarved, musk, bezoar, bøffelhorn og perle) [147]. Han et al. [148] fant at Zhenbao Pillaviates neuronal apoptose ved å regulere uttrykket av miR-146a 5p/GPR17, noe som positivt påvirker gjenopprettingen av nevrologisk funksjon etter SCI. Påfølgende kontinuitetsforskning viste at Zhenbao-pillen også reduserer antall Treg-celler etter SCI; denne forskriften er nært knyttet til TUG1/miR-214/HSP27-aksen [149,150].
6. Utsikter
Som en alvorlig lidelse i sentralnervesystemet kan SCI være ødeleggende for pasienter, deres familier og samfunnet generelt. Disse problemene gjenspeiles i nevrologiske mangler hos pasienter, så vel som i negative følelser og overlevelsesbyrde forbundet med tap av arbeidsevne. Selv om alvorlig sosial skade er forårsaket av denne lidelsen, finnes det for tiden ingen effektive behandlinger for å rekonstruere de alvorlig skadede nervefunksjonene til pasienter med SCI. Derfor innebærer de grunnleggende målene for nåværende SCI-forskning å hjelpe pasienter med SCI å "stå opp" og "ta vare på sitt eget liv." Oppnåelsen av disse målene ville imidlertid ikke være en sann seier fordi meningen med tilværelsen innebærer mer enn bare å forbli i live; mennesker må nyte livet ved å skape liv. Dette bredere målet antyder at behandling for SCI innebærer mer enn en enkel gjenoppretting av den grunnleggende progresjonen fra å sitte på huk til å stå; det innebærer også den vanskelige reisen fra bruk av rullestol til retur til jobb. Det er derfor behov for felles innsats fra mange felt for å oppnå et tilfredsstillende resultat.
Selv om det er en vanskelig utfordring, blir funnene fra mange studier relatert til vevsteknikk, celletransplantasjon og molekyler kontinuerlig brukt på SCI-feltet. Følgelig, TCM(trekstrakinesiskmedisin)Metoder for behandling av SCI har store muligheter for videre utvikling. Selv om forskning på naturlige TCM-forbindelser er det raskest voksende området blant disse ulike feltene, implementerer ikke denne typen forskning konseptet "harmoni, dialektisk utvikling" som er iboende for TCM. . På grunn av deres komplekse sammensetninger, kan de synergistiske handlingene og multi-target effektene av TCM urter og sammensatte resepter kompensere for de uunngåelige begrensningene ved bruk av kjemiske medikamenter. Dessuten fortsetter forskning angående TCM-urter og sammensatte resepter å bli mye publisert i tidsskrifter med lav innflytelse. Dette fenomenet antyder indirekte at slike studier forblir en del av et fremvoksende felt, snarere enn et etablert felt; viktigere, de har ikke blitt systematisk vurdert. Derfor krever dette forskningsfeltet ytterligere dybdestudier for å fremme bedre utvikling. Følgelig foreslår vi følgende handlinger:
(1) grundige undersøkelser av relevante indikasjoner på sammensatte resepter og urter registrert i gamle kinesiske medisinbøker, samt identifisering av passende behandlinger for SCI-behandlingsprogrammer for kinesisk medisin;
(2) klargjøring av de kjemiske sammensetningene av kinesiske urter og reseptbelagte sammensetninger, samt etablering av enhetlige standarder for kvalitetskontroll av legemidler;
(3) intensiv forskning som vurderer farmakologien og toksikologien til kinesiske urter og sammensatte resepter for å belyse deres underliggende virkningsmekanismer og evaluere deres sikkerhetsegenskaper;
(4) bruk kinesiske urter og sammensatte resepter som tilleggsbehandlinger, i kombinasjon med omfattende forskning av vevsstillaser og cellulære og molekylære terapier, for fullt ut å evaluere fordelene ved å kombinere TCM(trekstrakinesiskmedisin)metoder med moderne vestlige medisinske teknikker;
(5) bruk resultatene av kjemiske sammensetningsanalyser og monomerforskning for å forbedre eksisterende TCM(trekstrakinesiskmedisin)sammensetninger og implementere det å erstatte dyre medisiner med rimeligere medisiner, med mål om å sikre effektivitet og sikkerhet for å øke den økonomiske effektiviteten til behandlingsplaner;
(6) bruk eksisterende forskningsresultater for å utvikle nye TCM(trekstrakinesiskmedisin)forbindelser basert på prinsippet om kompatibilitet av TCM(trekstrakinesiskmedisin)urter og forbindelser;
(7) optimalisere formuleringsteknologien for nye legemidler med åpenbare effekter og aktivt fremme deres kliniske anvendelser.
Cistanche kosttilskudd
Forfatterbidrag
YB Lu (luyb16@lzu.edu.cn) designet studien og fullførte det første utkastet. JJ Yang (yangjj2018@lzu.edu.cn) gjorde korrigeringer i språket. ZJ Ma (974178036@qq.com) og XX Wang(wangxuexi@lzu.e.du.cn) gjorde profesjonelle revisjoner av artikkelen. L Lu (lul@lzu.edu.cn) og S Li (lisheng76@sohu.com) hentet og kompilerte referansene.
Interesseerklæring
Forfatterne erklærer at det ikke er noen interessekonflikter angående publisering av denne artikkelen.
Anerkjennelser
Dette arbeidet ble støttet av tilskudd fra Chinese MedicineAdministration Research Project i Gansu-provinsen (GZK-2019-46), Science and Technology Plan Project i Qinghai-provinsen (2018-ZJ-756,{{3} }HZ-819), og grunnlaget for nøkkellaboratoriet for kinesisk medisininnovasjon og transformasjon i Gansu-provinsen/kinesisk medisinproduktteknisk laboratorium i Gansu-provinsen (ZYFYZH-KJ-2016-004).
Fra:' Forskningsfremgang i bruk avtradisjonellkinesiskmedisinfor behandling av ryggmargsskade' avYubao Lua, et al
---Biomedisin og farmakoterapi 127 (2020) 110136