Forskningsfremgang for å fremme testosteronsekresjon av leydigceller ved afrodisiakum tradisjonell kinesisk medisin

Abstrakt:Testosteronsyntese er relatert til mannlig reproduktiv funksjon og aldring. Leydig-celler er det sentrale stedet for syntese og sekresjon av testosteron. Ulike enzymer og transkripsjonsfaktorer er involvert i prosessen med testosteronsyntese. Varmende og tonifiserende nyre-yang tradisjonell kinesisk medisin og dens viktigste aktive ingredienser, inkludert epimedium, dodder ogcistanche, har vist seg å regulere reproduktive endokrine nivåer, forbedre oksidativt stress, hemme betennelse, reguleretestosteronsynteserelatert enzym mRNA og proteinekspresjon, og påvirker testosteronsyntese og sekresjon. Kombinert med litteraturen gjennomgås hovedfaktorene som påvirker syntesen og sekresjonen av testosteron i Leydig-celler, og forskningen på regulering av testosteronsyntese og -sekresjon ved å varme og tonifisere nyre yang kinesisk medisin.

Cistanche, Epemedium urtetilskudd for å stimulereTestosteronsyntese

Nøkkelord: Leydig-celler;testosteron; androgen; epimedium; varmende og tonifiserende nyre-yang

Testosteroner et viktig androgen i kroppen. Studier har vist at 95 prosent avtestosteroni menneskekroppen syntetiseres og skilles ut av Leydig-cellen (LC), og en liten mengdetestosteronskilles også ut av organer som binyrene, nyrene og eggstokkene. Testosteron kan påvirke målorganer gjennom androgenreseptoren, og androgenreseptoren er vidt distribuert i de tilsvarende vevscellene i reproduksjonssystemet, nervesystemet og sirkulasjonssystemet. Aktiviteten har stor betydning [1]. Unormal testosteronsyntese og sekresjon kan forårsake hypogonadisme, etc., og øke risikoen for type 2 diabetes og hjerte- og karsykdommer, og har åpenbare sammenhenger med fedme og metabolsk syndrom, og kan også indusere osteoporose, depresjon og polycystisk ovariesyndrom etc. Derfor er viktig for å opprettholde et fysiologisk nivå av testosteron.

Under utviklingen av LC fra foster til voksen, presenterer den typiske kurveegenskaper. Foster Leydig-celler (FLC) kan produsere høye nivåer av androgen som er nødvendig for differensiering av mannlige egenskaper under fosterutvikling. Postpartum testosteron avtar med antall FLC. Den når sitt nadir i den tidlige postpartumperioden. Med utviklingen av LC øker testosteronet gradvis til høye nivåer fra puberteten til alderdommen [2]. Differensieringssyklusen til LC og endringene i syntesen og sekresjonen av testosteron, det vil si syklusendringene av mannlig utvikling og aldring, kan være relatert til "Tiangui" nevnt i "Ancient Innocence". Middelaldrende og eldre mennesker viser ofte nyremangelsyndrom på grunn av "Tian Gui Jie", og mangelen på nyreessens er mer fremtredende i sykdomstilstanden. Tradisjonell kinesisk medisin for oppvarming og tonifisering av nyre-yang er en effektiv naturlig medisin for å forbedre nyre-yang-mangelsyndrom. Denne artikkelen fokuserer på gjennomgangen av fremme av testosteronproduksjon i Leydig-celler ved å varme opp og tonifisere nyre-yang tradisjonell kinesisk medisin.

1 Synteseprosessen av testosteron og reguleringsfaktorene for dets sekresjon

1. 1 Biokjemisk prosess for testosteronsyntese Råmaterialet for testosteronsyntese er kolesterol, som kommer inn i den indre mitokondriemembranen gjennom den ytre mitokondriemembranen under regulering av det steroidogene akutte regulatoriske proteinet (StAR). effekt. Etter at kolesterol er transportert til den indre mitokondriemembranen, spalter kolesterolsidekjede-spaltningsenzymet P450scc kodet av cytokrom P450 familie 11 underfamilie A medlem 1 (CYP11A1) sidekjeden av kolesterol til pregnenolon (pregnenolon) via tester, PREG eller Δ5. Δ4-vei. Δ5-banen kalles også den klassiske banen, det vil si at PREG omdannes til 17 -hydroksypregnenolon (17 -hydroksypregnenolon, 17OH-PREG), deretter omdannes til dehydroepiandrosteron (DHEA), og deretter omdannes til androstenedion ( androstenedion). ), og til slutt katalysert av 3 -hydroksysteroiddehydrogenase (3 -hydroksysteroiddehydrogenase, 3 -HSD) til testosteron. Δ4-vei, det vil si PREG katalyseres av 3 HSD i mitokondriene og endoplasmatisk retikulum for å konvertere progesteron (progesteron), og progesteron omdannes til progesteron av cytokrom P450 steroid 17- -monooksygenase (cytokrom P450 steroid {{23} monooksygenase, CYP17A1) kodet P450c17-hydroksylase til 17 -hydroksyprogesteron (17- -hydroksyprogesteron), til androstenedion og til slutt til testosteron [2-5].

Enzymer spiller en viktig rolle i syntesen av testosteron. Cytokrom P450 (cytokrom P450, CYP450) og hydroksysteroiddehydrogenase (hydroksysteroiddehydrogenase, HSD) er essensielle enzymer for all steroidsyntese. CYP450 er en viktig katalysator i metabolismen av steroider, P450scc kodet av CYP11A1 er det hastighetsbegrensende enzymet for steroidsyntese, og CYP17A1 koder for P450c17-enzymet, som samtidig viser 17 hydroksylaseaktivitet og 17-hydroksylaseaktivitet. I tillegg deltar P450-oksidoreduktase (cytokrom P450-oksidoreduktase, POR) hjelpeprotein i hvert trinn av CYP17A1-katalyse, og cytokrom b5 (cytokrom b5, CYB5A) deltar i prosessen med CYP17A1 som en redoksdonorreaksjonshastighet [6], noe som øker dens reaksjonshastighet [6] . I tillegg kan ferredoksin 1 (ferredoksin 1, FDX1) og ferredoksinreduktase (ferredoksinreduktase, FDXR) fremme reaksjonen til cytokrom P450 [7]. 17 -Hydroksysteroiddehydrogenaser (17 -HSD-er) er en klasse oksidoreduktaser, blant annet 17 HSD2, 17 -HSD3, 17 -HSD4, AKR1C3, osv. Det spiller en nøkkelrolle i steroidmetabolisme [8]. Cytoplasmatisk sulfonase (sulfotransferase 2A1, SULT2A1) kan sulfatere DHEA og transportere det inn i sirkulasjonen. På grunn av mangel på SULT2A1 i testiklene, omdannes testosteronsyntesen i testiklene fra DHEA til testosteron gjennom Δ5-banen. Omdannelsen av testosteron til dihydrotestosteron med 5 -reduktase (SRD5A) kan gi en sterkere effekt [9].

Noen transkripsjonsfaktorer kan regulere steroidsyntese ved å regulere genuttrykket av steroidsyntase og protein, slik som P450scc, P450c17, 3 -HSD, StAR og høydensitetslipoproteinreseptor (Scavenger-reseptor BI, SRBI), inkludert steroidogen faktor ( steroidogen faktor -1, SF-1), Nur77-reseptorer, peroksisomproliferatoraktivert reseptor, arylhydrokarbonreseptorer, syklisk adenosinmonofosfat (syklisk adenosinmonofosfat, cAMP) responselementbindende protein og GATA-faktorer. I tillegg kan nukleær faktor κB (kjernefaktor kappa-B, NF-κB), arakidonsyre, fosfatase, transformerende vekstfaktor, etc. alle påvirke syntesen av testosteron [10].

1. 2 Faktorer som regulerer testosteronsyntese og sekresjon LC

Utskillelsen av testosteron reguleres av hypothalamus-adenofysen, hypothalamus skiller ut gonadotropin-frigjørende hormon (GnRH), og regulerer det follikkelstimulerende hormonet (follikkelstimulerende hormon, FSH) og luteiniserende hormon (luteiniserende hormon) i hypofysen. , LH). FSH virker på Sertoli-celler for å utskille androgenbindende protein, og LH virker på LC for å regulere androgensyntese. Det binder seg til reseptorer på overflatemembranen til LC-celler, og kobles deretter til G-protein for å aktivere adenylatcyklase. Adenylylcyklase omdanner adenosintrifosfat til

cAMP, og aktiverer derved cAMP-avhengig proteinkinase A (proteinkinase A, PKA). PKA fremmer ekspresjonen av steroidogene enzymer som StAR gjennom fosforylering av spesifikke serin- og treoninrester. cAMP og Ca2 pluss er andre budbringere av LH-banen, Ca

2 pluss kan aktivere cAMP etter tur[5]. I tillegg har skjoldbruskkjertelhormon (T3) en direkte stimulerende effekt på testosteronproduksjonen, og hormoner og cytokiner som stamcellefaktor, Mullerian inhibitor, INSL3 og IGF-I påvirker også syntesen og utskillelsen av testosteron [11].