Abstrakt

Personer som brukte hudblekende kosmetikk (kvasimedikamenter) som inneholdt 2 prosent rhododendronholdige midler, utviklet leukodermi med en høyere frekvens enn de som brukte annen hudblekende kosmetikk. Rhododenol Research Team (RD-Team) ble dannet og bestilt av Kanebo Cosmetics Inc. for å utføre forskning på behandlinger av rhododendron-indusert leukodermi (RDL), for å evaluere effektive behandlingsalternativer fra et medisinsk synspunkt, og gi informasjon til et bredt spekter av mennesker. I denne studien evaluerte vi effekten av ulike behandlinger for RDL fra et medisinsk perspektiv, basert på informasjonen publisert i litteraturen som original- eller oversiktsartikler. Vi søkte i databasene PubMed (internasjonal) og Igaku Chuo Zasshi (ICHUSHI) (japansk) ved å bruke søkeordene "Rhododenol" og "rhododendron", etter artikler publisert mellom juli 2013 og november 2020. Vi diskuterer de viktigste kliniske funnene og behandlingene (aktuelle) , oral, fototerapi og kirurgisk) av denne tilstanden basert på litteraturgjennomgangen. Vi fant at ultrafiolett lysterapi er den mest effektive behandlingen for RDL. Vi har også oppsummert rapporter om effekten av oral vitamin D3 i RDL. Et aktuellt prostaglandinderivat er rapportert i en ny studie for å være effektivt. Vi har gitt veiledning til pasienter som bruker selvbrunings- og hudblekende midler for å forbedre livskvaliteten. Til slutt har vi fremhevet viktigheten av å gi pasienter informasjon om kontakteksem og instruere dem om å slutte å bruke produktet umiddelbart hvis de utvikler symptomer på kontakteksem mens de bruker hudblekende midler.

I følge relevante studier er cistanche en vanlig urt som er kjent som "mirakelurten som forlenger livet". Hovedkomponenten ercistanoside, som har ulike effekter som f.eksantioksidant,anti-inflammatorisk, ogfremme av immunfunksjonen. Mekanismen mellom cistanche ogbleking av hudenligger i antioksidanteffekten avcistancheglykosider. Melanin i menneskelig hud produseres ved oksidasjon av tyrosin katalysert avtyrosinase, og oksidasjonsreaksjonen krever deltakelse av oksygen, så de oksygenfrie radikalene i kroppen blir en viktig faktor som påvirker melaninproduksjonen. Cistanche inneholder cistanosid, som er en antioksidant og kan redusere dannelsen av frie radikaler i kroppen, dermedhemmer melaninproduksjonen.

Klikk på Hvor kan jeg kjøpe Cistanche

For mer info:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

SØKEORD

epidemiologi, melanin, melanocytt, prognose, behandling

1 |INNLEDNING

Rhododendron (RD) (kjemisk navn, 4-(4-hydroksyfenyl)-2-butanol; proprietært navn, Rhododenol) er en melaninproduksjonshemmer (et hudblekende middel) utviklet uavhengig av Kanebo Cosmetics Inc. (Figur 1). Personer som brukte hudblekende kosmetikk (kvasimedikamenter) som inneholdt 2 prosent RD-holdige kosmetikk utviklet leukodermi med en høyere frekvens enn de som brukte annen hudblekende kosmetikk. I juli 2013 utstedte innehaveren av markedsføringstillatelsen en frivillig tilbakekalling globalt. I en undersøkelse utført av innehaveren av markedsføringstillatelsen utviklet 19 606 individer symptomer (per 30. november 2020, inkludert 11 919 individer som ble fullstendig eller nesten helt friske). Det anslås at omtrent 800 000 forbrukere brukte den aktuelle kosmetikken, noe som tilsvarer en insidensrate på 2,4 prosent for leukodermi.1

Japan Dermatological Association opprettet spesialkomiteen for sikkerhet for kosmetikk som inneholder Rhododenol 17. juli 2013. Komiteen påtok seg aktiviteter for å fastslå tilstanden til rhododendron-indusert leukodermi (RDL) for å gi nøyaktig informasjon til medisinsk fagpersonell (dermatologer) og pasienter, å undersøke patologien, og å etablere diagnostiske og behandlingsmetoder på et tidligst mulig stadium. Komiteen gjennomførte tre landsomfattende undersøkelser,2–4 utarbeidet medisinske behandlingsveiledninger for medisinske fagpersoner,5 og utarbeidet 'ofte stilte spørsmål til pasienter. For å oppfylle sin rolle publiserte komiteen resultatene av undersøkelsen som et foredrag tilgjengelig for publikum 31. mai 2015. Det er imidlertid fortsatt en sterk etterspørsel etter informasjon fra pasienter med vanskelige tilstander. Derfor, i juli 2016, ble Rhododenol Research Team (RD-Team) dannet og bestilt av Kanebo Cosmetics Inc. for å forske på behandlingsalternativene for RDL, evaluere effektive behandlinger fra et medisinsk synspunkt og gi informasjon til et bredt spekter av mennesker.

Litteratur, tidligere publisert som original- eller oversiktsartikler, ble oppsøkt og undersøkt av medlemmene av RD-teamet. Resultatene av den første forskningsfasen, utført fra juli 2016 til mars 2018, har blitt oppsummert og rapportert.1 Denne rapporten oppsummerer resultatene av nasjonale og internasjonale original- eller oversiktsartikler publisert mellom juli 2013 og november 2020. Vi søkte i PubMed database for internasjonale artikler og Igaku Chuo Zasshi (ICHUSHI) (japansk) database for japanske artikler som bruker søkeordene "Rhododenol" og "Rhododendron". Vi tror at denne informasjonen vil være nyttig for behandling av pasienter med RDL.

2 |KLINISKE FUNN OG BEHANDLING

2.1 |Klinisk forløp og mangfold av symptomer og bedring

I følge resultatene av landsomfattende undersøkelser utført av Japan Dermatological Association Special Committee on the Safety of Cosmetics som inneholder Rhododenol,2–4, var nesten alle brukere som utviklet symptomer voksne kvinner i alderen større enn eller lik 30 år, gitt at produktet som induserte symptomene var en hudblekende kosmetikk, og de største forbrukerne var kvinner i 60-årene. Ettersom denne tilstanden ble oppdaget hos 2,4 prosent av brukerne, ble faktorer relatert til pasientenes bakgrunn, som yrke og bruk av andre hudblekende midler, undersøkt; men ingen relevante faktorer ble funnet.1 I utgangspunktet ble et autoantistoff i skjoldbruskkjertelen antatt å ha høy prevalens hos pasienter med denne sykdommen; Den alderstilpassede studien viste imidlertid definitivt at det ikke var noen signifikant forskjell mellom de friske og RDL-påvirkede gruppene.2

Hyppigheten av tilstanden økte mellom juli og august; dette kan imidlertid tilskrives faktorer som en økning i bruken av disse kosmetikkene fra tidlig på våren, og soling av den omkringliggende sunne huden, noe som gjør utbruddet av leukodermi mer tydelig.2 En av årsakene til den underliggende RD-induserte melanocytten skade er at RD blir et substrat for tyrosinase. RD-metabolittene som ble produsert ble funnet å forårsake melanocyttskade i melanosomer.6 Derfor kan økt tyrosinaseaktivitet på grunn av ultrafiolett (UV) stråling om sommeren ha forbedret RD-melanocyttdysfunksjon, og dermed indusert leukodermiutvikling.2

Hos 96 prosent av pasientene samsvarte leukodermistedet med området der produktet ble brukt, mens det hos 4 prosent av pasientene også oppstod leukodermi i områder der det ikke ble brukt noe produkt. I den første landsomfattende epidemiologiske undersøkelsen ble 2 ufullstendig leukodermi observert hos omtrent 50 prosent av RDL-pasientene, omtrent 20 prosent hadde fullstendig leukodermi, og omtrent 30 prosent hadde en blanding av begge. Resultatene fra den andre landsomfattende epidemiologiske undersøkelsen3 var sammenlignbare; 50 prosent av pasientene viste overveiende ufullstendig leukodermi, 25 prosent viste en overveiende fullstendig leukodermi, og 25 prosent viste en blandet type.

Siden kosmetikk for det meste var hudblekende midler, hadde de fleste pasienter ufullstendig leukodermi med forskjellige nyanser observert i ansikt og hals. Siden pasienter hadde en tendens til å påføre produktet på fingrene før påføring på ansikt og hals, og deretter fortsatte å påføre overskudd på hender og underarmer, utviklet flere pasienter også leukodermi på hendene, mellom fingrene og på underarmer.

Omtrent 40 prosent av pasientene opplevde inflammatoriske symptomer, som erytem og kløe før utbruddet av leukodermi, noe som tyder på involvering av allergisk kontaktdermatitt indusert av RD. Når en lappetest ble utført med 2 prosent RD i petrolatum, ble det observert en positiv reaksjon hos 13,5 prosent (25/185) av de lappetestede pasientene, og hos omtrent 20 prosent (20/100) av pasientene som opplevde betennelsessymptomer før debut av leukodermi.5 Den positive raten hos pasienter uten betennelse var 6,8 prosent (5/74).5 Det var ingen pasient med allergisk kontakteksem mot RD som ikke utviklet leukodermi. Det ble antydet at disse pasientene hadde RD-sensibilisering, som så ut til å ha en assosiasjon med utbruddet av RDL. Imidlertid var 86,5 prosent av RDL-pasientene ikke sensibiliserte for RD, noe som indikerer noen direkte assosiasjon med utbruddet av RDL.

Denne tilstanden var preget av en markant pigmentforsterkning etter at bruken av RD-holdig kosmetikk ble avsluttet hos omtrent 40 prosent av pasientene, enten de var behandlet eller ubehandlet.4,5 I den tredje landsomfattende epidemiologiske undersøkelsen utført 1 år og 5 måneder etter at tilfeller først oppstod, symptomene hadde blitt bedre hos 82 prosent av pasientene; disse var imidlertid uendret eller forverret hos 16 prosent av pasientene.4 I noen tilfeller forsvant ikke den økte pigmenteringen som utviklet seg i løpet av sykdomsforløpet, noe som tyder på at noen tilfeller var uløselige. Det var også tilfeller der leukodermi dukket opp på andre steder enn de der RD-holdige kosmetikk ble brukt etter den første sykdomsdebuten og ble mistenkt for å være tilfeller av vitiligo. Ved å observere utviklingen av symptomene i hvert område, var frekvensen av leukodermi-remisjon høyest i ansikts-leukodermi, etterfulgt av det på halsen og til slutt på hendene. Flere tilfeller av remisjon ble sett hos pasienter med gjenværende flekker av leukodermi som matchet porene selv etter at pigmentet var regenerert.4

2.2 |Kliniske funn og morfologiske egenskaper    

Denne delen fokuserer på differensieringen av denne tilstanden fra vitiligo, som er en av de viktigste prosessene klinisk. RDL oppstår etter påføring av RD-holdig kosmetikk, vanligvis i ansiktet, halsen og baksiden av hendene, og forårsaker et klinisk scenario som omfatter en blandet ufullstendig leukodermi og fullstendig leukodermi.2,5 Pigmentet er delvis eller fullstendig regenerert etter seponering av bruk av RD-holdig kosmetikk i omtrent 80 prosent av tilfellene.4 Kliniske trekk ved RDL inkluderer relativt utydelige marginer, delvis flekkete leukodermi og fravær av Koebner-fenomenet (Figur 2).2

Imidlertid var det pasienter hvor leukodermi spredte seg etter seponering av RD-holdig kosmetikk, eller dukket opp i områder der kosmetikken ikke ble brukt. Disse tilfellene var derfor vanskelige å skille fra vitiligo (Figur 3).2–5 Den tredje landsdekkende undersøkelsen rapporterte at 14 prosent av pasientene hadde leukodermi på steder der produktet ikke ble brukt.4,7 Ekstrem forsiktighet var nødvendig for diagnosen , spesielt når symmetrisk fullstendig leukodermi ble observert. Faktisk kunne RDL og vitiligo differensieres hos bare 15 prosent av respondentene i den første landsomfattende undersøkelsen.2 Histologisk analyse av det RD-holdige kosmetikkpåføringsstedet avslørte pigmentinkontinens i dermis og en assosiasjon med melanofaginfiltrasjon i de leukoderma-påvirkede område, så vel som i områder med gjenværende pigment; dette var imidlertid ikke fremtredende i vitiligo.

Immunhistokjemisk farging av Melan-A, HMB45 og andre markører avslørte tilstedeværelsen av gjenværende melanocytter i 27 av 31 RDL-tilfeller, selv om det var avhengig av tidspunktet for biopsien.8 I en analyse av 149 tilfeller av RDL rapporterte Yoshikawa et al9. at leukodermi forekom hyppigere på andre steder enn de kosmetiske påføringsstedene hos pasienter med tidligere atopisk dermatitt. En av egenskapene til RDL er at inflammatoriske celler som infiltrerer RDL-området hovedsakelig er CD4(pluss) T-celler i stedet for CD8(pluss) T-celler; disse cellene er relativt tette og oppdages i det øvre laget av dermis og rundt hårsekkstrukturene.5,8

Motsatt indikerte resultatene av prøveevaluering ved bruk av elektronmikroskopi i 13 tilfeller av RDL og seks tilfeller av vitiligo at retensjon av melanocytter i leukodermalesjonen og inhomogen melanisering i melanocytter og denaturerte melanosomer var funn spesifikke for RDL.10 En annen studie rapporterte at melanosomet transporten ble ikke svekket, og fibroblaster som inneholdt melanosomkuler og melanofager ble påvist i dermis.8 Derfor var påvisningen av intakte intracellulære organeller i RDL-tilfeller i samsvar med det reversible kliniske forløpet som ble observert i de fleste tilfellene.

Repigmentering fra hårsekkene, ofte observert ved vitiligo, antas å utvikle seg som et resultat av nyfarging av inaktive umodne melanocytter som finnes i hårsekkene.11 I en analyse av 11 RDL-pasienter rapporterte Watanabe et al12 at MITF-positiv Frizzled{{3 }} positive melanocyttstamceller (FZD4 pluss /MITF pluss ) forble i hårsekkbulen, uavhengig av alvorlighetsgraden av tilstanden, og kan hjelpe til med diagnosen. Dessuten var antallet melanocyttstamceller og modne melanocytter (FZD4−/MITF pluss ) i hårsekkene til RDL-pasienter lavere enn på både perifere steder og lesjoner, og ingen umodne melanocytter ble observert hos pasienter med overveiende fullstendig leukodermi, eller hos de med en utvinningsgrad på<50% after 1 year of the initial diagnosis.13

2.3 |Behandling og terapeutiske effekter

Til dags dato har ulike behandlinger blitt tatt i bruk basert på behandlingsprotokoller for vitiligo, først og fremst i vanskelige tilfeller. Det skal imidlertid bemerkes at denne rapporten om effekten av RDL-behandlinger ikke har blitt evaluert strengt; 65 prosent av tilfellene hadde en tendens til å bli bedre uten behandling etter seponering av applikasjonen, og en rekke forsøkte behandlinger var kliniske studier uten kontroll. Resultatene fra den tredje landsomfattende undersøkelsen4, som vurderte de terapeutiske effektene basert på innspill fra leger som hadde behandlet tilstanden og rammet pasienter, indikerte imidlertid at vurderingen fra legene og pasientene til en viss grad korrelerte; derfor bør denne informasjonen være nyttig.

Selv om topikal terapi er foreskrevet for denne tilstanden, er mengden og hyppigheten av påføringen uklar, og forbedring sett av denne behandlingen vil være vanskelig å skille fra bedring som følge av tilstandens naturlige forløp. Omvendt inkluderte flere rapporter om oral terapi, UV-lys og kirurgisk terapi vanskelige tilfeller der ingen pigmentregenerering ble observert. Videre, i rapporter som indikerer at disse behandlingene er effektive i kliniske studier uten kontrollgruppe, kan effekten derfor tilskrives behandling. Lignende resultater ble også hentet fra vår undersøkelse, som ble gjennomført 2 år etter den tredje landsdekkende undersøkelsen.

2.3.1 |Aktuelle midler

I den tredje landsomfattende undersøkelsen, av de 255 pasientene som brukte aktivert vitamin D3 (vitamin D3 salve), rapporterte henholdsvis 24 prosent, 30 prosent og 43 prosent at behandlingen var effektiv og ineffektiv, og resultatene var ubestemmelige. Av de 469 pasientene som brukte takrolimussalve, rapporterte 38 prosent, 23 prosent og 34 prosent at behandlingen var henholdsvis effektiv og ineffektiv, og resultatene var ubestemmelige. Av de 288 pasientene som brukte topikale steroider, rapporterte 42 prosent , 27 prosent og 29 prosent at behandlingen var henholdsvis effektiv og ineffektiv, og resultatene var ubestemmelige.4 Av pasientene med RDL viste 43,8 prosent symptomer assosiert med betennelse, inkludert kløe og erytem, ​​og 13,5 prosent viste et positivt resultat i lappetesten for RD;5 og derfor anses takrolimussalve og topikale steroider å være effektive i denne tilstanden. Det var en viss forskjell i effektivitetsraten i vår undersøkelse også; disse behandlingsalternativene ser imidlertid ut til å være nyttige i minst noen tilfeller.

Fukaya et al14 rapporterte resultatene fra en åpen pilotstudie som undersøkte lokal bimatoprost, et prostaglandinderivat, som en ny terapi. Det rapporteres at bruken av 0.03 prosent bimatoprost-oppløsning hos pasienter med intraktabel RDL som ble igjen på nakken eller baksiden av hendene i 6 måneder, resulterte i en marginal forbedring hos fire av ti pasienter. En pasient som behandlingen var effektiv for, fortsatte med en langtidsapplikasjon i ytterligere ett år og viste vedvarende bedring.15 I tillegg viste en klinisk studie16,17 fordelene med aktuelle prostaglandinderivater i vitiligo. Videre har det blitt antydet at å kombinere denne behandlingen med UV-lys øker dens effektivitet.18,19 Selv om disse resultatene er foreløpige, forventes klinisk forskning på medikamenter som aktiverer pigmentceller å utvikle seg videre i fremtiden.

2.3.2 |Oral terapi

Watabe et al20 delte 48 pasienter med refraktær RDL i to grupper og undersøkte effekten av oral vitamin D3-behandling (kolekalsiferol 5000 IE én gang daglig i 5 måneder). Pasienter med intraktabel leukodermi ble identifisert ved utbruddet av leukodermi under RD-bruk, uten endring eller forverring av tilstander etter seponering av RD-applikasjon, og motstand mot behandling i minst 6 måneder. Effekten ble evaluert uavhengig av tre hudleger, som vurderte tilstanden til leukodermi hos pasienter før og etter administrering. Hver pasient ble gitt en score på "1" for forbedring, "0" for ingen endring og "−1" for forverring. Tilstanden forverret seg hos seks av 23 pasienter i den ikke-behandlede gruppen, mens ingen av de 22 pasientene i behandlingsgruppen opplevde forverrede symptomer, og 18 pasienter viste bedring i leukodermisymptomer. Det ble observert en positiv korrelasjon mellom nivået av 25 (OH) vitamin D3 i blodet og graden av bedring av vitiligosymptomer etter oral administrering i 5 måneder.20 Tatt i betraktning at dette var en studie rettet mot avanserte og forverrede tilfeller, indikert av det faktum at seks pasienter viste forverrede symptomer i den ikke-behandlede gruppen,20 forventes denne behandlingen å være noe effektiv.

Sano et al rapporterte at noen tilfeller ble bedre med administrering av vitamin C alene, eller i kombinasjon med tranexamsyre. Det var imidlertid et begrenset antall tilfeller i hver gruppe, og det var ingen signifikant forskjell i grad av bedring, på grunn av forskjeller i behandlingsmetodene.21

2.3.3 |Fototerapi

Mens noen studier ikke rapporterte noen signifikante effekter, rapporterte andre studier at fototerapi har vært effektiv. Masui et al rapporterte at fem av syv vanskelige tilfeller (71 prosent) ble bedre etter fototerapi (upubliserte data 2015). Kuwahara et al rapporterte at området påvirket av leukodermi ble redusert i ti av 13 uløselige tilfeller ved behandling med eksimerlys; og dette, i kombinasjon med vitamin D3-salvepåføring, bidro til å forhindre ujevn farge under pigmentregenerering.22

I følge den tredje landsomfattende undersøkelsen fikk omtrent 16 prosent av pasientene UV-lysbehandling. Legene fastslo at denne behandlingen viste omtrent 52 prosent effekt ved ansiktsleukodermi og 29 prosent effektivitet ved leukodermi på baksiden av hendene, mens i undersøkelsen som ba om innspill fra både leger og pasienter, svarte 63 prosent av legene og 59 prosent av pasientene at UV-lysterapi var effektiv (Figur 4).4

2.3.4 |Kirurgisk behandling

Kirurgi er rapportert som en prøvebehandling for denne tilstanden. Kuwahara et al22 rapporterte et tilfelle der kombinasjonen av et minigraft og eksimerlysbestråling var markant effektiv.

2.3.5 |Fremtidige behandlinger

Foreløpig forventes det at flere nye medikamenter og behandlingsalternativer, inkludert Janus kinasehemmere og autolog epidermal transplantasjon, som er rapportert å være effektive ved vitiligo, vil være tilgjengelige for klinisk bruk i nær fremtid. Vi håper at terapeutiske modaliteter kan være effektive hos pasienter som ikke responderer på eksisterende terapier.

3 |PASIENTVEILEDNING

3.1 |Poeng for pasientveiledning

I følge den tredje landsomfattende undersøkelsen utført 18 måneder etter den frivillige tilbakekallingen, utgjorde pasienter hvis tilstander var fullstendig helbredet, nesten helbredet eller hadde blitt bedre, for mer enn 80 prosent av tilfellene av RDL.4 Derfor, for pasienter som er bekymret for prognosen , bør det først forklares at sykdommen vanligvis bedres når pasienten slutter å bruke RD-holdig kosmetikk. Det er også nyttig å forklare mekanismen som ligger til grunn for leukoderma-utbruddet og -progresjonen i enkle termer, og forklarer at RD-metabolitter forårsaker melanocyttdysfunksjon og at immunologiske mekanismer kan være involvert i induksjonen av leukodermi. Å forklare at mekanismene bak leukodermi varierer mellom individer, noe som innebærer at utbruddet og alvorlighetsgraden også varierer fra person til person, kan også være effektivt.

Rhododenol har vist seg å svekke melanocytter på en tyrosinaseavhengig måte.6,23 Videre øker UV-bestråling angivelig cytotoksisiteten til RD.24 Derfor, mens den påførte RD forblir på huden, er det tilrådelig å unngå eksponering for UV-lys som det øker tyrosinaseaktiviteten. Imidlertid metaboliseres RD til RD kinon av tyrosinase, og kan derfor ikke forbli på huden i en lengre periode. Derfor er det usannsynlig at UV-lys vil indusere forverring av leukodermi på dette tidspunktet, mer enn 6 år etter den frivillige tilbakekallingen. Det er vist at UV-lysterapi er effektiv i behandling av RDL hos pasienter som har langvarige tilstander.22 I UV-behandling er leukodermastedet utsatt for en begrenset UV-stråling, som er effektiv for behandling ved en fast dose. Motsatt påvirker UV-lyset vi utsettes for i dagliglivet både leukodermistedet og området med restpigmenter. Derfor, når området med gjenværende pigment utsettes for UV-lys, kan den forbigående pigmentforbedringen rundt leukodermastedet som oppstår under pigmentgjenopprettingsprosessen forverres, noe som kan skape en merkbar kontrast mellom det pigmentregenererende området og leukodermaområdet. Derfor anbefales daglig bruk av solkrem. Siden det gjenværende leukoderma-påvirkede området ikke har noen beskyttelse mot UV-lys på grunn av mangel på melanin, er det viktig å skjerme området mot UV-lys for å forhindre fotoaldring av huden og ondartede svulster.

3.2 |Veiledning for å forbedre livskvaliteten ved bruk av kamuflasjekosmetikk og solingskosmetikk

Livskvalitet (QOL) er redusert hos pasienter med RDL, da lesjonene primært er lokalisert på utsatte, synlige områder, som ansikt, nakke og baksiden av hendene. Videre tar pigmentregenerering på leukoderma-steder tid.25 Å gi veiledning om bruk av kamuflasjekosmetikk har blitt rapportert å forbedre QOL i vitiligo,26,27 og det samme kan også være nyttig for å forbedre QOL hos RDL-pasienter.25 Det tar ofte lengre tid for at pigmentet skal regenerere på nakken og baksiden av hendene sammenlignet med det i ansiktet; Imidlertid er det ofte utilfredsstillende å bruke kosmetisk sminke på disse områdene fordi sminken setter flekker på klærne, og håndvask kan fjerne sminken. For slike områder kan det derfor være effektivt å bruke selvbruningsprodukter, som er mer motstandsdyktige mot slitasje og vann. En fersk studie viste at kremer som inneholder dihydroksyaceton, som er enkle å påføre og som kan holde på fuktigheten, resulterte i en betydelig forbedring i QOL-poengsummen til Skindex-16 etter en 2-måneds påføringsperiode.28 Dessuten , selvbruningskosmetikk som inneholder dihydroksyaceton (Dhadress; Grafa Laboratories) kan brukes parallelt med UV-lysterapi ved bruk av smalbåndet UVB.25

3.3 |Veiledning om bruk av andre hudblekende midler

Rhododendrol-induserte leukodermapasienter har ofte forbedret pigmentering rundt leukoderma-stedene. Et visst antall pasienter ønsker å bruke hudblekende midler i områder hvor pigmentering er forsterket på grunn av den merkbare kontrasten. Derfor bør leger forstå følgende konsept og forklare denne informasjonen til pasientene.

Hudblekingsmidler er godkjent som aktive ingredienser i kvasi-medikamenter som brukes for å "hindre flekker og fregner dannet på grunn av soleksponering" og "undertrykke melaninproduksjon og forhindre dannelse av flekker og fregner" i Japan.29 Disse hudblekende midler er bredt klassifisert i fire typer basert på deres effektivitet.30 Den første typen virker på tyrosinase, som brukes til melaninsyntese i pigmentceller, og hemmer aktivitet og modning eller fremmer metabolsk nedbrytning. Disse produktene inkluderer askorbinsyrederivater, arbutin, kojinsyre og rucinol, og RD er inkludert i denne gruppen. Den andre typen undertrykker melanocyttvekstfaktorer og inflammatoriske mediatorer indusert av UV-eksponering. Disse produktene inkluderer kamilleekstrakt og tranexamsyre. Den tredje typen virker først og fremst gjennom undertrykkelse av melanindiffusjon i epidermis og fremme av utskillelse av melanin og inkluderer produkter som niacinamid og 4-MSK (kalium4-metoksysalisylat). Den fjerde typen hemmer polymerisasjonsreaksjonen til melanin og inkluderer produkter som etylaskorbinsyre.

Virkningen av disse hudblekende midlene anses å indusere reversible reaksjoner, med en reversering til den opprinnelige tilstanden som observeres etter at påføringen er avbrutt. Hos noen pasienter forårsaket imidlertid RD irreversible reaksjoner, noe som resulterte i gjenværende leukodermi selv etter seponering av kosmetisk bruk. Disse typene sjeldne bivirkninger kan ikke forutsies med studier før lansering og kan bare bli synlige når et stort antall personer bruker produktet. Spesiell forsiktighet er nødvendig med den første typen hudblekende midler, som har samme effekt som RD, da disse produktene kan forårsake lignende bivirkninger. Ved behandling av pasienter med leukodermi forårsaket av bruk av hudblekende midler, må vi leger forklare pasienter at eventuelle hudblekende midler kan forårsake leukodermi gjennom uforutsigbare mekanismer.

Det er flere rapporter om kontaktdermatitt forårsaket av kojinsyre, rucinol og arbutin.31 Selv om tidligere rapporter ikke gir bevis for at leukodermi oppstod i slike tilfeller av kontakteksem på grunn av bruk av hudblekende midler, var det 13,5 prosent av alle RDL-pasienter. hadde også allergisk kontakteksem.5,32 Derfor er det mulig at forekomsten av leukodermi kan utløses av kontakteksem. Derfor er det tilrådelig å gi pasienter informasjon om kontakteksem på forhånd og instruere dem om å slutte å bruke produktet umiddelbart hvis de utvikler symptomer som tyder på kontakteksem mens de bruker hudblekende midler.

4|KONKLUSJON

Vi fant at ultrafiolett lysterapi er den mest effektive behandlingen for RDL. Vi har også oppsummert rapporter om effekten av oral vitamin D3 i RDL. Et aktuellt prostaglandinderivat er rapportert i en ny studie for å være effektivt. Vi har gitt veiledning til pasienter som bruker selvbrunings- og hudblekende midler for å forbedre deres QOL. Til slutt har vi fremhevet viktigheten av å gi pasienter informasjon om kontakteksem og instruere dem om å slutte å bruke produktet umiddelbart hvis de utvikler symptomer på kontakteksem mens de bruker hudblekende midler.

TAKK

Forfatterne takker Eiko Edamatsu for hennes uvurderlige hjelp som sekretær for RD-teamet.

INTERESSEKONFLIKT

Denne forskningen ble utført med midler fra Kanebo Cosmetics Inc. Det er ingen andre interessekonflikter å erklære.

REFERANSER

1. Matsunaga K, Suzuki K, Suzuki T, Sumikawa Y, Yoshikawa M, Ito S, et al. Gjennomgangsrapport 2018 om Rhododenol-indusert leukodermi. Jpn J Dermatol. 2018;128:2255–67.

2. Aoyama Y, Ito A, Suzuki K, Suzuki T, Tanemura A, Nishigori C, et al. Den første epidemiologiske rapporten om Rhododenol-indusert leukodermi i Japan var basert på en landsomfattende undersøkelse. Jpn J Dermatol. 2014;124:2095–109.

3. Suzuki K, Aoyama Y, Ito A, Suzuki T, Tanemura A, Nishigori C, et al. Den andre epidemiologiske rapporten om Rhododenol-indusert leukodermi i Japan var basert på en landsomfattende undersøkelse. Jpn J Dermatol. 2014;124:3125–42.

4. Ito A, Aoyama Y, Suzuki K, Suzuki T, Tanemura A, Nishigori C, et al. Den tredje epidemiologiske rapporten om Rhododenol-indusert leukodermi i Japan var basert på en landsomfattende undersøkelse. Jpn J Dermatol. 2015;125:2401–14.

5. Nishigori C, Aoyama Y, Ito A, Suzuki K, Suzuki T, Tanemura A, et al. Veiledning for medisinsk fagpersonell (dvs. hudleger) for behandling av Rododenol-indusert leukodermi. J Dermatol. 2015;42:113–28.

6. Sasaki M, Kondo M, Sato K, Umeda M, Kawabata K, Takahashi Y, et al. Rhododendron, en depigmenteringsinduserende fenolforbindelse, utøver melanocyttcytotoksisitet via en tyrosinaseavhengig mekanisme. Pigment Cell Melanoma Res. 2014;27:754–63.

7. Suzuki K. Epidemiologisk undersøkelse nr. 1 Kliniske symptomer og testresultater av Rhododenol-indusert leukodermi. Jpn J Dermatol. 2017;127:137–44.

8. Tanemura A, Yang L, Yang F, Nagata Y, Wataya-Kaneda Y, Fukai K, et al. En immunpatologisk og ultrastrukturell hudanalyse for Rhododenol-induserte leukodermapasienter. J Dermatol Sci. 2015;77:185–8.

9. Yoshikawa M, Sumikawa Y, Hida T, Kamiya T, Kase K, Ishii-Osai Y, et al. Klinisk og epidemiologisk analyse i 149 tilfeller av rhododendron-indusert leukodermi. J Dermatol. 2017;44:582–7.

10. Tsutsumi R, Sugita K, Abe Y, Hozumi Y, Suzuki T, Tamada N, et al. Leukoderma indusert av rhododendron er forskjellig fra leukoderma av vitiligo i patogenesen: en ny sammenlignende morfologisk studie. J Cutan Pathol. 2019;46:123–9.

11. Cui J, Shen LY, Wang GC. Hårsekkenes rolle i repigmenteringen av vitiligo. J Invest Dermatol. 1991;97:410–6.

12. Watanabe S, Yagami A, Iwata Y, Nagai A, Kuroda M, Sugiura K, et al. Oppbevaring av pigmentstamceller i Rhododenol-indusert leukodermi: patologisk undersøkelse av 11 pasienter. J Dermatol. 2017;44:e148–9.

13. Okamura K, Ohe R, Abe Y, et al. Immunhistopatologisk analyse av krusete-4-positive umodne melanocytter fra hårsekker hos pasienter med Rhododenol-indusert leukodermi. J Dermatol Sci. 2015;80:156–88.

14. Fukaya S, Kamata M, Kasanuki T, Yokobori M, Takeoka S, Hayashi K, et al. Åpen pilotstudie for å evaluere effektiviteten av aktuell bimatoprost på rhododendron-indusert refraktær leukodermi. J Dermatol. 2018;45:1283–8.

15. Fukaya S, Kamata M, Kasanuki T, Yokobori M, Takeoka S, Hayashi K, et al. Langvarig bruk av lokal bimatoprost på rhododendronindusert refraktær leukodermi: en saksrapport. Acta Derm Venereol. 2019;99:1178–9.

16. Grimes PE. Bimatoprost 0,03 prosent løsning for behandling av ikke-ansiktsvitiligo. J Drugs Dermatol. 2016;15:703–10.

17. Jha AK, Prasad S, Sinha R. Bimatoprost oftalmisk løsning i ansiktsvitiligo. J Cosmet Dermatol. 2018;17:437–40.

18. Sharma S, Parsad D, Bhattacharjee R, Muthu S. En prospektiv høyre-venstre den komparative studien for å evaluere effektiviteten og toleransen til kombinasjonen av NB-UVB og aktuell bimatoprost 0.03 prosent øyedråper versus NB -UVB gitt alene hos pasienter med vitiligo vulgaris. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2018;32:e330–1.

19. Anbar TS, El-Ammawi TS, Abdel-Rahman AT, Hanna MR. Effekten av latanoprost på vitiligo: en foreløpig sammenlignende studie. Int J Dermatol. 2015;54:587–93.

20. Watabe A, Yamasaki K, Asano M, Kanbayashi Y, Nasu-Tamabuchi M, Terui H, et al. Effekten av oral cholecalciferol på rhododendron-indusert vitiligo: en blindet randomisert klinisk studie. J Dermatol. 2018;45:456–62.

21. Sano H, Matsukura S, Wakamatsu M, Morita A, Nakamura K, Aihara M, et al. En studie av 35 tilfeller av depigmentering forårsaket av kosmetikk som inneholder 4-(4-hydroksyfenyl)-2-butanol ved Yokohama City University Medical Center. J Environ Dermatoi Cutan Allergol. 2016;10:18–24.

22. Kuwabara C, Tsutsui T, Sawada F, Makino E, Aoyama Y. Effekten av 308nm monokromatisk excimer-lampe for Rododenol-indusert leukoderma. Nishinihon J Dermatol. 2017;79:86–9.

23. Kasamatsu S, Hachiya A, Nakamura S, Yasuda Y, Fujimori T, Takano K, et al. Depigmentering forårsaket av påføring av det aktive lysende materialet, rhododendron, er relatert til tyrosinaseaktivitet ved en viss terskel. J Dermatol Sci. 2014;76:16–24.

24. Lee CS, Joo YH, Baek H, Park M, Kim JH, Shin HJ, et al. Ulike effekter av fem depigmentære forbindelser, rhododendron, bringebærketon, monobenzon, rucinol og AP736 på melanogenese og levedyktighet til humane epidermale melanocytter. Exp Dermatol. 2016;25:44–9.

25. Iwama E, Kikuchi K, Aiba S. Dihydroxyacetone-applikasjon for kamuflering av Rododendrol-indusert leukodermi. Aesthet Dermatol. 2015;25:434–42.

26. Tanioka M, Yamamoto Y, Kato M, Miyachi Y. Kamuflasje for pasienter med vitiligo vulgaris forbedret deres livskvalitet. J Cosmet Dermatol. 2010;9:72–5.

27. Ongenae K, Dierckxsens L, Brochez L, van Geel N, Naeyaert JM. Livskvalitet og stigmatiseringsprofil i et kohort av vitiligopasienter og effekt av bruk av kamuflasje. Dermatologi. 2005;210:279–85.

28. Matsunaga K, Sasaki M, Okajima T, Miyaki M, Sakaguchi H. Forbedring av livskvaliteten til pasienter med rhododendron-indusert leukodermi etter kamuflering med dihydroksyacetonkrem. J Dermatol. 2020;47:801–2.

29. Lov om sikring av kvalitet, effektivitet og sikkerhet for produkter, inkludert legemidler og medisinsk utstyr, 1960 ([Forkortet jurisdiksjon]) [Faktisk relevant avsnitt].

30. Masaki H. Introduksjon til kosmetisk vitenskap: blekemidler og deres virkningsmekanisme. J Jpn Soc Cutan Health. 2015;38:10–8.

31. Nakasone S, Nakamura I, Yamada S, Taira K, Takahashi K, Uesato H. Et tilfelle av kontaktdermatitt forårsaket av arbutin. Jpn J Clin Dermatol. 2014;68:484–8.

32. Matsunaga K. Rhododenol-indusert leukodermi. Praktiser Dermatol. 2015;37:6–13.

For mer informasjon: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501