Risiko for infeksjon, sykehusinnleggelse og død opptil 9 måneder etter en andre dose av covid-19-vaksine: en retrospektiv, totalbefolkningskohortstudie i Sverige

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-post:audrey.hu@wecistanche.com

Peter Nordström, Marcel Ballin, Anna Nordström

Institutt for samfunnsmedisin og rehabilitering, Enhet for geriatrisk medisin (Prof P Nordström Ph.D., M Ballin MSc, A Nordström Ph.D.)

Institutt for folkehelse og klinisk medisin, Seksjon for bærekraftig helse (M Ballin, A Nordström), Umeå universitet, Umeå, Sverige;

School of Sports Sciences, UiT Norges arktiske universitet, Tromsø, Norge (A Nordström)

Sammendrag

Bakgrunn: Vaksinens effektivitet mot COVID-19 utover 6 måneder er fortsatt ufullstendig forstått. Vi hadde som mål å undersøke effektiviteten av covid-19-vaksinasjon mot risikoen for infeksjon, sykehusinnleggelse og død i løpet av de første 9 månedene etter vaksinasjon for den totale befolkningen i Sverige. Metoder: Denne retrospektive, totale populasjonskohortstudien ble gjort ved bruk av data fra svenske landsdekkende registre. Kohorten omfattet alle individer vaksinert med to doser ChAdOx1 n CoV-19, mRNA-1273 eller BNT162b2, og matchet uvaksinerte individer, med data om vaksinasjoner og infeksjoner oppdatert til 4. oktober 2021. To utfall var evaluert. Den første var SARS-CoV-2-infeksjon uansett alvorlighetsgrad fra 12. januar til 4. oktober 2021. Den andre var alvorlig covid-19, definert som sykehusinnleggelse for covid-19 eller alle årsaker { {19}}dagers dødelighet etter bekreftet infeksjon, fra 15. mars til 28. september 2021. Funn:Mellom 28. desember 2020 og 4. oktober 2021 ble 842974 individer fullstendig vaksinert (to doser) og ble matchet (1:1) til et like stort antall uvaksinerte individer (total studiekohort n=1685 948). For resultatet, SARS-CoV-2-infeksjon uansett alvorlighetsgrad, avtok vaksineeffektiviteten til BNT162b2 gradvis over tid, fra 92 prosent (95 prosent KI 92 til 93; p<0·001) at="" 15–30="" days,="" to="" 47%="" (39="" to="" 55;=""><0·001) at="" 121–180="" days,="" and="" to="" 23%="" (–2="" to="" 41;="" p="0·07)" from="" day="" 211="" onwards.="" waning="" was="" slightly="" slower="" for="" mrna-1273,="" with="" vaccine="" effectiveness="" of="" 96%="" (94="" to="" 97;=""><0·001) at="" 15–30="" days="" and="" 59%="" (18="" to="" 79;="" p="0·012)" from="" day="" 181="" onwards.="" waning="" was="" also="" slightly="" slower="" for="" heterologous="" chadox1="" ncov-19="" plus="" an="" mrna="" vaccine,="" for="" which="" vaccine="" effectiveness="" was="" 89%="" (79="" to="" 94;=""><0·001) at="" 15–30="" days="" and="" 66%="" (41="" to="" 80;=""><0·001) from="" day="" 121="" onwards.="" by="" contrast,="" vaccine="" effectiveness="" for="" homologous="" chadox1="" ncov-19="" vaccine="" was="" 68%="" (52="" to="" 79;=""><0·001) at="" 15–30="" days,="" with="" no="" detectable="" effectiveness="" from="" day="" 121="" onwards="" (–19%="" [–98="" to="" 28];="" p="0·49)." for="" the="" outcome="" of="" severe="" covid-19,="" vaccine="" effectiveness="" waned="" from="" 89%="" (82="" to="" 93;=""><0·001) at="" 15–30="" days="" to="" 64%="" (44="" to="" 77;=""><0·001) from="" day="" 121="" onwards.="" overall,="" there="" was="" some="" evidence="" for="" lower="" vaccine="" effectiveness="" in="" men="" than="" in="" women="" and="" in="" older="" individuals="" than="" in="" younger="" individuals.="" interpretation:="" we="" found="" progressively="" waning="" vaccine="" effectiveness="" against="" sars-cov-2="" infection="" of="" any="" severity="" across="" all="" subgroups,="" but="" the="" rate="" of="" waning="" differed="" according="" to="" vaccine="" type.="" with="" respect="" to="" severe="" covid-19,="" vaccine="" effectiveness="" seemed="" to="" be="" better="" maintained,="" although="" some="" waning="" became="" evident="" after="" 4="" months.="" the="" results="" strengthen="" the="" evidence-based="" rationale="" for="" the="" administration="" of="" a="" third="" vaccine="" dose="" as="" a="">

ørken cistanche fordeler: forbedre immunitet

Introduksjon

Randomiserte kliniske studier har vist høy effekt av vaksinene BNT162b2 (Pfizer-BioNTech),1 mRNA-1273 (Moderna),2 og ChAdOx1 n CoV-19 (Oxford-AstraZeneca) COVID-19, 3,4 og observasjonsstudier har estimert høy effektivitet i den virkelige verden.5–8 Rapporter om gjennombruddsinfeksjoner9 og avtagende immunitet10–14 har imidlertid reist bekymring angående beskyttelsens varighet.

Med hensyn til alvorlige covid-19-utfall som sykehusinnleggelse eller død, viste oppfølginger av kliniske studier at etter 4 måneder var effekten av BNT162b2 omtrent 84 prosent 15 og effekten av mRNA-1273 var omtrent 92 prosent ,16 med lignende resultater rapportert av US Centers for Disease Control and Prevention.17 Observasjonsstudier fra USA og Qatar viste også at effektiviteten av BNT162b2 mot sykehusinnleggelse og død vedvarte i opptil 6 måneder,18,19 mens foreløpige data fra Storbritannia indikerer en liten advarsel, spesielt hos eldre voksne og for ChAdOx1 nCoV-19 sammenlignet med BNT162b2.20 Når det gjelder ChAdOx1 n CoV-19, rapporterte en annen observasjonsstudie avtagende effektivitet mot sykehusinnleggelse og død innen 3 måneder i Brasil og Skottland.21 Selv om bevis tyder på at vaksinens effektivitet mot alvorlig covid-19 er relativt godt vedlikeholdt, er dataene inkonsekvente. På samme måte er varigheten av beskyttelsen mot SARS-CoV-2-infeksjon uansett alvorlighetsgrad uklar. Etter 4–5 måneders oppfølging er effektiviteten av BNT162b2 estimert til over 80 prosent i én studie,15 rundt 50 prosent i to andre studier,19,20 og så lav som rundt 20 prosent i en studie fra Qatar .18 For ChAdOx1 n CoV-19 antyder foreløpige data fra Storbritannia omtrent 50 prosent gjenværende effektivitet etter 5 måneders oppfølging,20 mens en publisert studie viste at effektiviteten var nede på omtrent 50 prosent i Skottland og 60 prosent i Brasil etter ca 4 måneder.21

De ulike resultatene i nyere studier kan relateres til flere faktorer, som evalueringer av vaksiner som kan ha ulik langvarig effekt,16,18–20 ulike aldre på deltakerne,18 varierende og relativt korte oppfølgingstider,15, 16,22 ulike mønstre for risikokompensasjon i populasjonene, ulik alvorlighetsgrad og definisjoner av infeksjoner inkludert som utfall, og variasjoner i infeksjonspress og varianteksponering under oppfølging. Samlet forblir vaksinens effektivitet utover 6 måneder ufullstendig forstått. I denne studien undersøkte vi effektiviteten av covid{11}}-vaksinasjon mot risikoen for infeksjon, sykehusinnleggelse og død i løpet av de første 9 månedene etter vaksinasjon for den totale befolkningen i Sverige.

cistanche pulver

Metoder

Studiedesign og deltakere

Denne retrospektive, totalpopulasjonskohortstudien ble gjort i Sverige. Vi inkluderte alle individer (n=3 640 421) vaksinert med minst én dose av en hvilken som helst COVID-19-vaksine (ChAdOx1 nCoV-19, BNT162b2 eller mRNA-1273) i Sverige frem til mai 26, 2021, og alle personer med en dokumentert SARS-CoV-2-infeksjon frem til 24. mai 2021 (n=1 331 989). Hvert individ ble deretter matchet (1:1) av Statistiska centralbyrån, det nasjonale byrået for statistikk, til ett tilfeldig utvalgt individ fra den totale befolkningen i Sverige på fødselsår, kjønn og kommune. Totalt bestod kohorten (vaksinerte, de med dokumentert infeksjon og treff) av 5 833 003 individer. Denne kohorten ble oppdatert med hensyn til data om vaksinasjoner og dokumenterte infeksjoner frem til 4. oktober 2021. Fra denne kohorten ble hver person som ble vaksinert med to doser, uten dokumentert SARS-CoV-2-infeksjon og i live innen 14 dager etter vaksinasjon, ble matchet (1:1) til ett tilfeldig utvalgt individ fra resten av kohorten på fødselsår og kjønn. Baseline for begge individer i hvert matchet par ble satt til datoen for den andre vaksinedosen i det vaksinerte individet. Matchende individer ble ekskludert hvis de fikk den første dosen vaksine, hadde en dokumentert tidligere SARS-CoV-2-infeksjon eller døde innen 14 dager etter baseline, hvorved et nytt individ ble søkt fra den gjenværende totale kohorten. Denne prosedyren ble gjentatt fem ganger. Data om individer vaksinert mot COVID-19 og data om dokumenterte SARS-CoV-2-infeksjoner ble samlet inn fra henholdsvis det svenske vaksinasjonsregisteret og Smet-registeret, som begge administreres av Folkehelsemyndigheten i Sverige .23,24 Alle helsepersonell i Sverige er forpliktet til å rapportere til disse registrene i henhold til svensk lov, med 100 prosent dekning av den totale befolkningen.

I hovedkohorten ble tilfeller av SARS-CoV-2-infeksjoner uansett alvorlighetsgrad registrert fra 12. januar til 4. oktober 2021, og tilfeller av alvorlig covid-19 ble registrert fra 15. mars til 28. september 2021 . Fra hovedkohorten dannet vi også fire underkohorter i henhold til spesifikke vaksinetyper (BNT162b2, mRNA-1273, ChAdOx1 n CoV-19) og tidsplan (heterolog ChAdOx1 nCoV-19 pluss en mRNA-vaksine ).

Vi dannet også en andre kohort som skal brukes i en sensitivitetsanalyse. Denne andre kohorten ble dannet ved å bruke mindre strenge samsvarskriterier for å øke størrelsen på kohorten. I dette datasettet ble hvert vaksinerte individ bare matchet med resten av kohorten på alder, med en kvote på 5-årsforskjell i alder innenfor hvert par. Denne prosedyren ble gjentatt ti ganger og ett matchet uvaksinert individ kunne pares med flere vaksinerte individer.

Denne studien ble godkjent av den svenske myndigheten for etisk granskning (nummer 495/2021), som frafalt kravet om å innhente informert samtykke gitt det retrospektive studiedesignet.

Eksponeringer og utfall

Eksponeringsvariabelen var vaksinasjonsstatus (vaksinert med to doser vs uvaksinert). Vaksinasjonsstatus ble definert i henhold til hver spesifikk vaksineplan, samt en sammensatt variabel (en hvilken som helst vaksine). Det var to utfall av studien. Den første var SARS-CoV-2-infeksjon uansett alvorlighetsgrad frem til 4. oktober 2021. I 94,4 prosent av tilfellene ble infeksjoner bekreftet ved bruk av PCR, og i 4,8 prosent ved sekvensering, ifølge Smi-Net registrere. Det andre utfallet var et sammensatt endepunkt av alvorlig covid-19, definert som innleggelse på sykehus med covid-19 som hoveddiagnose, og dødelighet av alle årsaker innen 30 dager etter bekreftet SARS-CoV-2 infeksjon. Dette resultatet ble samlet inn frem til 28. september 2021. Data om pasienter innlagt på sykehuset ble samlet inn fra det svenske nasjonale sykehusregisteret ved bruk av International Classification of Diseases versjon 10 (ICD-10), kode U071, og SSB ga data på dødelighet. Alle utfall ble samlet inn fra mer enn 14 dager etter baseline.

Kovariater

Fra SSB innhentet vi informasjon om hvorvidt individer er født i Sverige eller ikke, fødselsår, fødselsmåned og kjønn for alle individer. Fra SSB innhentet vi også data på individnivå om den høyeste utdanningen i løpet av 2019. Data på individnivå vedrørende diagnoser, reseptbelagte medisiner og hjemmehjelpstjenester ble hentet fra nasjonale registre administrert av det svenske Socialstyrelsen. Hjemmemortjenester inkluderer tjenester i hjemmet til enkeltpersoner (primært eldre personer) som bor hjemme, men som trenger hjelp med innkjøp, rengjøring, tilberedning av måltider og lignende oppgaver. Fra det svenske nasjonale døgnregistret og det nasjonale polikliniske registeret for spesialistbehandling ble diagnoser fra 1998 og 2001 og senere innhentet ved bruk av ICD-10-koder. Reseptbelagte medisiner fra 2018 og senere ble hentet fra det foreskrevne legemiddelregisteret ved bruk av klassifiseringssystemkoder for anatomisk terapeutisk kjemisk. Disse tre registrene er komplette for all spesialistbehandling og medisiner som er foreskrevet i Sverige for de valgte årene. Diagnosene og medikamentene valgt som kovariater for denne studien ble valgt a priori basert på resultatene fra en tidligere landsomfattende studie.25 Definisjoner av komorbiditeter er vist i vedlegg (s 2).

Statistisk analyse

Farer overtid for utfallet av SARS-CoV-2-infeksjon uansett alvorlighetsgrad, basert på eksponeringsstatus (vaksinert vs uvaksinert), er vist ved bruk av proporsjonale faremodeller med 95 prosent CI og begrensede kubiske splines. For å sammenligne risikoen for utfallene basert på eksponeringsstatus (vaksinert vs uvaksinert), ble Cox-regresjon brukt for å beregne fareforhold (HR). For å justere for de matchede prøvene, ble 95 prosent CI-er estimert ved bruk av robuste SE-er av varians-kovariansmatrisen til estimatorens prosedyre og robuste alternativ i Stata. For å formelt teste om assosiasjonene var tidsavhengige, ble Schoenfelds residualer evaluert ved bruk av eiendomstestkommando (Stata-programvare). Gitt at testen indikerte at antagelsen om proporsjonal fare ble brutt (χ²=3184·25; p<0·001) in="" the="" main="" analyses,="" the="" associations="" were="" evaluated="" in="" time="" intervals.="" the="" first="" model="" was="" adjusted="" for="" age="" and="" baseline="" date="" (date="" of="" the="" second="" dose="" of="" vaccine)="" to="" adjust="" for="" variations="" in="" infection="" pressure="" during="" follow-up.="" the="" second="" model="" included="" the="" additional="" covariates="" sex,="" homemaker="" service="" (yes="" or="" no),="" education="" (six="" categories),="" whether="" the="" individual="" was="" born="" in="" sweden="" or="" not,="" and="" eight="" diagnoses="" at="" baseline="" (yes="" or="" no).="" the="" hr="" was="" used="" to="" calculate="" vaccine="" effectiveness="" using="" the="" following="" formula:="" vaccine="" effectiveness="(1" –="" hr)="" ×="" 100%.="" to="" investigate="" whether="" vaccine="" effectiveness="" was="" influenced="" by="" the="" prespecified="" covariates,="" interaction="" analyses="" were="" done,="" using="" product="" terms="" created="" by="" multiplying="" the="" variable="" coding="" for="" vaccination="" status="" at="" baseline="" (vaccinated="" vs="" unvaccinated)="" by="" each="" respective="" covariate,="" which="" was="" added="" to="" the="" fully="" adjusted="" cox="" model.="" given="" that="" the="" interaction="" terms="" were="" highly="" significant=""><0·001) for="" age,="" sex,="" homemaker="" service,="" and="" all="" diagnoses="" at="" baseline="" except="" asthma,="" vaccine="" effectiveness="" was="" also="" estimated="" in="" subgroups="" according="" to="" these="" covariates.="" follow-up="" time="" in="" days="" was="" counted="" until="" the="" date="" of="" the="" confirmed="" outcome,="" date="" of="" first="" vaccination="" after="" baseline="" among="" unvaccinated="" individuals,="" death,="" or="" end="" of="" possible="" follow-up="" time="" (described="" earlier),="" whichever="" occurred="" first.="" all="" analyses="" were="" done="" in="" spss="" (version="" 27.0="" for="" mac),="" and="" stata="" (version="" 16.1="" for="" mac).="" a="" two-sided="" p-value="" less="" than="" 0·05="" or="" hr="" with="" 95%="" cis="" not="" crossing="" one="" were="" considered="">

hva brukes cistanche til: forbedre immunitet og anti-fatigue

Resultater

Mellom 28. desember 2020 og 4. oktober 2021 ble 842974 individer fullstendig vaksinert (to doser) og ble matchet (1:1) til et like stort antall uvaksinerte individer. Dermed omfattet den totale studiekohorten 842974 par (n=1685948; figur 1). Gjennomsnittlig dato for den andre vaksinedosen i den vaksinerte gruppen i henhold til hver vaksineplan er vist i tabell 1, sammen med baseline-karakteristikker. Sammenlignet med uvaksinerte individer hadde vaksinerte individer oftere hjemmehjelp, ble oftere født i Sverige, hadde flere komorbiditeter og hadde høyere utdanning ved baseline (s.<0·001 for="" all;="" table="" 1).="" similar="" differences="" were="" evident="" between="" vaccinated="" and="" unvaccinated="" individuals="" in="" the="" different="" vaccine="" subcohorts.="" sars-cov-2="" variants="" sequenced="" in="" sweden="" during="" the="" study="" period="" are="" shown="" in="" the="" appendix="" (p="">

I løpet av en median oppfølging på 108 dager (IQR 69–145), ble en SARS-CoV-2-infeksjon bekreftet hos 27 918 individer, hvorav 6147 ble vaksinert (4·9 infeksjoner per {{10} }} persondager) og 21 771 var uvaksinerte (31·6 infeksjoner per 100 000 persondager). Vaksineeffektiviteten assosiert med to doser av en hvilken som helst vaksine toppet seg etter 15–30 dager (92 prosent [95 prosent KI 91 til 93]; p.<0·001) and="" declined="" marginally="" at="" 31–60="" days="" (89%="" [88="" to="" 89];=""><0·001; table="" 2,="" figure="" 2).="" from="" thereon,="" the="" waning="" became="" more="" pronounced,="" and="" from="" day="" 211="" onwards="" there="" was="" no="" remaining="" detectable="" vaccine="" effectiveness="" (23%="" [–2="" to="" 41];="" p="">

Den estimerte vaksineeffektiviteten ble betydelig påvirket av vaksinetype, alder, kjønn, hjemmehjelp og alle diagnoser ved baseline (pinteraction<0·001 for="" all),="" except="" asthma="" (pinteraction="0·86)." at="" 61–120="" days,="" vaccine="" effectiveness="" declined="" to="" 50%="" (95%="" ci="" 30="" to="" 64;=""><0·001) in="" individuals="" aged="" 80="" years="" or="" older,="" and="" to="" 61%="" (47–72;=""><0·001) in="" individuals="" with="" homemaker="" service="" (table="" 3).="" with="" respect="" to="" sex,="" there="" was="" no="" detectable="" vaccine="" effectiveness="" in="" men="" (17%="" [95%="" ci="" –13="" to="" 40];="" p="0·23)" from="" day="" 181="" onwards,="" whereas="" it="" remained="" in="" women="" (34%="" [22="" to="" 45];=""><0·001). with="" respect="" to="" vaccine="" type,="" vaccine="" effectiveness="" waned="" progressively="" for="" all="" vaccines="" during="" follow-up,="" but="" at="" different="" speeds="" (table="" 2).="" the="" vaccine="" effectiveness="" of="" bnt162b2="" was="" 92%="" (95%="" ci="" 92="" to="" 93;=""><0·001) at="" 15–30="" days,="" 47%="" (39="" to="" 55;=""><0·001) at="" 121–180="" days,="" and="" 23%="" (–2="" to="" 41;="" p="0·07)" from="" day="" 211="" onwards.="" waning="" was="" slightly="" slower="" for="" mrna-1273,="" with="" vaccine="" effectiveness="" of="" 96%="" (94="" to="" 97;=""><0·001) at="" 15–30="" days="" and="" 59%="" (18="" to="" 79;="" p="0·012)" from="" day="" 181="" onwards.="" waning="" was="" also="" slightly="" slower="" for="" heterologous="" chadox1="" ncov-19="" plus="" mrna="" vaccine="" schedules,="" with="" vaccine="" effectiveness="" of="" 89%="" (79="" to="" 94;=""><0·001) at="" 15–30="" days="" and="" 66%="" (41="" to="" 80;=""><0·001) from="" day="" 121="" onwards.="" by="" contrast,="" vaccine="" effectiveness="" for="" homologous="" chadox1="" n="" cov-19="" was="" 68%="" (52="" to="" 79;=""><0·001) at="" 15–30="" days,="" with="" no="" detectable="" effectiveness="" from="" day="" 121="" onwards="" (–19%="" [95%="" ci="" –98="" to="" 28];="" p="">

I løpet av en median oppfølging på 124 dager (IQR 98–208), var det 277 tilfeller av COVID-19 sykehusinnleggelse eller død blant vaksinerte individer (0,23 sykehusinnleggelser eller dødsfall per 100 000 person- dager) og 825 tilfeller blant uvaksinerte individer (1·20 sykehusinnleggelser eller dødsfall per 100 000 persondøgn; vedlegg s. 3, 7). Vaksineeffektiviteten assosiert med to doser av en hvilken som helst vaksine var 89 prosent (95 prosent KI 83 til 93; p<0·001) at="" 15–30="" days,="" which="" declined="" to="" 64%="" (44="" to="" 77;=""><0·001) from="" day="" 121="" onwards="" (appendix="" p="">

I en sensitivitetsanalyse med mindre strenge samsvarskriterier, ble det opprettet en andre samsvarende kohort (1 983 315 matchede par; n=3 996 630) mer enn dobbelt så stor som den opprinnelige kohorten. Gjennomsnittsalderen for vaksinerte individer var 5 år høyere i den andre kohorten enn i hovedkohorten, mens alle andre egenskaper var like mellom kohortene (vedlegg s 3). I denne større kohorten ble den avtagende vaksineeffektiviteten bekreftet med hensyn til en SARS-CoV-2-infeksjon av en hvilken som helst alvorlighetsgrad (vedlegg s. 4), inkludert forskjellig avtakshastighet for forskjellige vaksineplaner (vedlegg s. 5). I tillegg ble det bekreftet at vaksineeffektiviteten var bedre opprettholdt mot utfallet av alvorlig COVID-19 (vedlegg s. 6), enn mot SARS-CoV-2-infeksjon uansett alvorlighetsgrad (vedlegg s. 4).

standardisert cistanche: cistanche kapsler

Diskusjon

Denne studien viste gradvis avtagende vaksineeffektivitet mot SARS-CoV-2-infeksjon uansett alvorlighetsgrad i løpet av opptil 9 måneders oppfølging. I hovedkohorten var den estimerte vaksineeffektiviteten mer enn 90 prosent den første måneden, med en progressiv avtaking som startet like etterpå, noe som til slutt resulterte i ikke-detekterbar vaksineeffektivitet etter 7 måneder. Vaksineeffektiviteten avtok på tvers av alle undergrupper, men forskjellig i henhold til vaksineplan og type. Vaksinens effektivitet med hensyn til risikoen for COVID-19 sykehusinnleggelse eller død så ut til å være bedre opprettholdt enn effektiviteten mot infeksjon, selv om noe avtakende ble tydelig etter 4 måneder. Samlet sett var det også noen bevis som tydet på lavere vaksineeffektivitet hos menn enn hos kvinner og hos eldre individer enn hos yngre individer.

Avtagende vaksineeffektivitet mot SARS-CoV-2-infeksjon er tidligere rapportert i foreløpige observasjonsstudier fra Storbritannia og i publiserte observasjonsstudier fra USA og Qatar,18–20, mens oppfølgingsstudier av kliniske studier viser høy gjenværende effekt. av både BNT162b2 etter 4 måneder,15 og mRNA-1273 etter mer enn 4 måneder.16 Våre data legger til disse tidligere studiene med en oppfølgingstid på opptil 9 måneder, ca. 28000 bekreftede SARS-CoV{{16 }} infeksjoner i hovedkohorten, og evaluering av fire forskjellige vaksineplaner i en virkelig verden. Samlet sett viste resultatene våre en merkbar avtagende vaksineeffektivitet mot SARS-CoV-2-infeksjon uansett alvorlighetsgrad på tvers av alle undergrupper, men med høyere gjenværende vaksineeffektivitet for mRNA-1273 og for heterologe vaksineplaner. Sistnevnte funn er av spesiell interesse og støttes av kliniske studier som viser overlegen vaksinefremkalt immunogenisitet fra heterologe vaksineskjemaer.26,27 Vårt funn kommer i tillegg til tidligere observasjonsstudier som estimerer høy vaksineeffektivitet av heterologe skjemaer på kort sikt.28, 29 Derimot var vi ikke i stand til å oppdage gjenværende vaksineeffektivitet mot SARS-CoV-2-infeksjon av noen alvorlighetsgrad fra homolog ChAdOx1 n CoV-19-vaksinasjon etter mer enn 4 måneder. Dette funnet motsier foreløpige bevis fra Storbritannia20, men er i tråd med en fersk studie som rapporterer avtagende vaksineeffektivitet for denne vaksinen mot både SARS-CoV-2-infeksjon og alvorlig COVID-19 i Brasil og Skottland innen 3 måneder av den andre dosen.21 De forskjellige estimatene for vaksineeffektivitet i alle disse studiene kan påvirkes av flere faktorer – f.eks. ulike mønstre for risikokompensasjon, udiagnostiserte tidligere infeksjoner hos individer brukt som kontroller, varierende oppfølgingstider, prevalensen av risikofaktorer som reduserer immunresponsen på vaksinasjon, alvorlighetsgraden og definisjonen av infeksjoner inkludert som utfall, variasjoner i infeksjonspress og SARS-CoV-2-varianter under oppfølging, og ulik alder på de studerte populasjonene.

I denne studien ble vaksineeffektiviteten mot alvorlig covid-19 bedre opprettholdt enn mot SARS-CoV-2-infeksjoner uansett alvorlighetsgrad, selv om noe avtakelse var tydelig etter mer enn 4 måneder. Disse resultatene ble bekreftet i en sensitivitetsanalyse utført i en andre, enda større kohort, og har en viss støtte fra foreløpige data som stammer fra Storbritannia.20 I samme rapport virket avtakelsen større hos individer som tilhører en klinisk sårbar gruppe og hos eldre voksne ,20 som indikert også fra sensitivitetsanalysen i denne studien. En rimelig forklaring på avtagende effektivitet, hovedsakelig hos eldre voksne, vil være at den adaptive immunresponsen mediert av B-celler som produserer antistoffer, så vel som T-celler, svekkes med høyere alder.30 Til støtte, en av risikofaktorene forbundet med lavere vaksineeffektivitet i denne studien var eldre alder. Blant andre risikofaktorer for lavere vaksineeffektivitet var det mannlige kjønn. Selv om det ikke har vært noen tidligere studie som rapporterer avtagende vaksineeffektivitet i henhold til kjønn, støttes disse funnene av studier som viser lavere vaksineutløst immunogenisitet sammen med en raskere nedgang i nøytraliserende antistofftitere hos menn sammenlignet med kvinner.13,31

Resultatene av vår studie har viktige kliniske implikasjoner, ettersom de styrker det evidensbaserte begrunnelsen for administrering av en tredje vaksinedose som en booster, spesielt til spesifikke høyrisikopopulasjoner. Nylige foreløpige fase 3-data fra Pfizer-BioNTech viser at en tredje dose av BNT162b2, administrert en median på 11 måneder etter den andre dosen, hadde 95,6 prosent effekt (95 prosent KI 89,3–98,6) mot symptomatisk COVID{ {14}} sammenlignet med de som bare hadde fått to primærdoser, med konsistente resultater uavhengig av alder, kjønn og komorbiditeter.32 I tillegg viste data fra en israelsk observasjonsstudie at individer som fikk den tredje dosen av BNT162b2 hadde en redusert frekvensen av infeksjoner og sykehusinnleggelser sammenlignet med individer gitt to doser.33 For tiden anbefaler mange land en tredje vaksinedose som en booster for å velge populasjoner med økt risiko for alvorlig covid-19. Implikasjonen av resultatene fra denne studien og tidligere studier er at eldre individer og individer med kjent suboptimal eller avtagende vaksineutløst immunogenisitet bør prioriteres for boosterdoser fordi disse individene også har den høyeste risikoen for alvorlig COVID-19 manifestasjoner hvis de er smittet.

Bortsett fra observasjonsdesignet, har denne studien noen begrensninger å vurdere. Selv om vi justerte analysene våre for flere potensielle konfoundere, gjenstår muligheten for gjenværende og umålt forvirring, inkludert en høyere risiko for seleksjonsskjevhet hos uvaksinerte individer med lengre oppfølgingstid. Dessuten, selv om vi ekskluderte alle individer med en dokumentert tidligere infeksjon, er det sannsynlig at noen individer med en tidligere asymptomatisk infeksjon har blitt inkludert i analysene. Videre inkluderte SARS-CoV-2-infeksjonene registrert i Smi-Net-registeret infeksjoner av enhver alvorlighetsgrad, og definisjonen av alvorlig COVID-19 inkluderte død av enhver årsak innen 30 dager etter en bekreftet infeksjon. Strengere definisjoner kan ha økt estimatene for vaksineeffektivitet for begge utfallene. Det bør imidlertid bemerkes at vaksineeffektiviteten var større enn 90 prosent tidlig etter vaksinasjon. Til slutt ble oppfølgingen i denne studien fullført før fremveksten av den nylige omicron-varianten (B.1.1.529) av SARS-CoV-2. Denne studien har også flere viktige styrker. Først ble resultatene bekreftet i sensitivitetsanalyser basert på en andre kohort der mindre strenge samsvarskriterier ble brukt. For det andre hadde vaksinerte individer mottatt forskjellige typer og kombinasjoner av vaksiner, noe som gjorde det mulig for oss å undersøke hvordan dette forskjellig påvirket vaksineeffektiviteten og varigheten av vaksinebeskyttelsen i en virkelig verden. For det tredje har alle registre som brukes til å innhente data om COVID-19-tilfeller, vaksinasjoner, sykehusinnleggelser og dødsfall landsomfattende dekning og null tap å følge opp. Dette reduserer risikoen for feilklassifisering av uvaksinerte individer som inngår i analysene. Ved å bruke disse registrene var vi også i stand til å skaffe kovariater som tidligere er identifisert som risikofaktorer for COVID-19 i den svenske befolkningen.25 Til slutt var studiekohorten basert på den totale befolkningen i Sverige, noe som økte den eksterne validiteten av funnene til andre land med lignende befolkningsstruktur. Oppsummert antyder resultatene våre en betydelig nedgang i vaksinebeskyttelsen mot SARS-CoV-2-infeksjon uansett alvorlighetsgrad på tvers av alle undergrupper, men med variasjoner relatert til vaksinetyper og tidsplaner. Derimot var beskyttelsen mot alvorlig covid-19 bedre opprettholdt i opptil 9 måneders oppfølging, selv om en viss avtakelse ble tydelig etter mer enn 4 måneder. Disse funnene kan ha implikasjoner for vaksinasjonsstrategier og folkehelse ved å styrke den evidensbaserte begrunnelsen for administrering av en tredje vaksinedose som en booster, der prioriteringen bør være spesifikke populasjoner som har høyere risiko for alvorlige konsekvenser av COVID{{25} } på grunn av svakere og raskere avtagende vaksineutløst immunogenisitet.

cistanche supplement: forbedre immuniteten

Referanser

1 Polack FP, Thomas SJ, Kitchin N, et al. Sikkerhet og effekt av BNT162b2 mRNA COVID-19-vaksinen. N Engl J Med 2020; 383: 2603–15.

2 Baden LR, El Sahly HM, Essink B, et al. Effekten og sikkerheten til mRNA-1273 SARS-CoV-2-vaksinen. N Engl J Med 2021; 384: 403–16.

3 Voysey M, Clemens SAC, Madhi SA, et al. Sikkerhet og effekt av ChAdOx1 nCoV-19-vaksinen (AZD1222) mot SARS-CoV-2: en foreløpig analyse av fire randomiserte kontrollerte studier i Brasil, Sør-Afrika og Storbritannia. Lancet 2021; 397: 99–111.

4 Voysey M, Costa Clemens SA, Madhi SA, et al. Enkeltdoseadministrasjon og påvirkningen av tidspunktet for boosterdosen på immunogenisitet og effekt av ChAdOx1 n CoV-19 (AZD1222)-vaksine: en samlet analyse av fire randomiserte studier. Lancet 2021; 397: 881–91.

5 Chemaitelly H, Yassine HM, Benslimane FM, et al. mRNA-1273 COVID-19-vaksineeffektivitet mot B.1.1.7- og B.1.351-variantene og alvorlig COVID-19-sykdom i Qatar. Nat Med 2021; 27: 1614–21.

6 Lopez Bernal J, Andrews N, Gower C, et al. Effektiviteten til covid-19-vaksiner mot B.1.617.2 (delta)-varianten. N Engl J Med 2021; 385: 585–94.

7 Haas EJ, Angulo FJ, McLaughlin JM, et al. Virkning og effektivitet av mRNA BNT162b2-vaksine mot SARS-CoV-2-infeksjoner og COVID-19-tilfeller, sykehusinnleggelser og dødsfall etter en landsdekkende vaksinasjonskampanje i Israel: en observasjonsstudie som bruker nasjonale overvåkingsdata. Lancet 2021; 397: 1819–29.

8 Chung H, He S, Nasreen S, et al. Effektiviteten av BNT162b2- og mRNA-1273 COVID-19-vaksiner mot symptomatisk SARS-CoV-2-infeksjon og alvorlige COVID-19-utfall i Ontario, Canada: test negativ designstudie. BMJ 2021; 374: n1943.

9 Keehner J, Horton LE, Binkin NJ, et al. Gjenoppblomstring av SARS-CoV-2-infeksjon i en høyt vaksinert arbeidsstyrke i helsesystemet. N Engl J Med 2021; 385: 1330–32.

10 Shrotri M, Navaratnam AMD, Nguyen V, et al. Spike-antistoff avtar etter den andre dosen av BNT162b2 eller ChAdOx1. Lancet 2021; 398: 385–87.

11 Naber P, Israel L, Kangro K, et al. Dynamikk av antistoffrespons på BNT162b2-vaksine etter seks måneder: en langsgående prospektiv studie. Lancet Reg Health Eur 2021; 10: 100208.

12 Iacobucci G. COVID-19: beskyttelse mot to doser vaksine avtar innen seks måneder, tyder data på. BMJ 2021; 374: n2113.

13 Levin EG, Lustig Y, Cohen C, et al. Avtagende immunhumoral respons på BNT162b2 COVID-19-vaksine over 6 måneder. N Engl J Med 2021; 385: e84.

14 BNT162b2-vaksinen i Israel. Goldberg Y, Mandel M, Bar-On YM, et al. Avtagende immunitet etter N Engl J Med 2021; 385: e85.

15 Thomas SJ, Moreira ED Jr, Kitchin N, et al. Sikkerhet og effekt av BNT162b2 mRNA COVID-19-vaksinen gjennom 6 måneder. N Engl J Med 2021; 385: 1761–73.

16 El Sahly HM, Baden LR, Essink B, et al. Effekten av mRNA-1273 SARS-CoV-2-vaksinen ved fullføring av en blindfase. N Engl J Med 2021; 385: 1774–85.

17 Self WH, Tenforde MW, Rhoads JP, et al. Sammenlignende effektivitet av Moderna, Pfizer-BioNTech og Janssen (Johnson & Johnson) vaksiner for å forhindre COVID-19 sykehusinnleggelser blant voksne uten immunkompromitterende tilstander – USA, mars-august 2021. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2021; 70: 1337–43.

18 Chemaitelly H, Tang P, Hasan MR, et al. Avtagende BNT162b2-vaksinebeskyttelse mot SARS-CoV-2-infeksjon i Qatar. N Engl J Med 2021; 385: e83.

19 Tart of SY, Slezak JM, Fischer H, et al. Effektiviteten av mRNA BNT162b2 COVID-19-vaksine opptil 6 måneder i et stort integrert helsesystem i USA: en retrospektiv kohortstudie. Lancet 2021; 398: 1407–16.

20 Andrews A, Tessier E, Stowe J, et al. Vaksineeffektivitet og beskyttelsesvarighet for Comirnaty, Vaxzevria og Spikevax mot mild og alvorlig COVID-19 i Storbritannia (preprint).

21 Katikireddi SV, Cerqueira-Silva T, Vasileiou E, et al. To-dose ChAdOx1 nCoV-19 vaksinebeskyttelse mot COVID-19 sykehusinnleggelser og dødsfall over tid: en retrospektiv, befolkningsbasert kohortstudie i Skottland og Brasil. Lancet 2022; 399: 25–35.

22 Falsey AR, Sobieszczyk ME, Hirsch I, et al. Fase 3 sikkerhet og effekt av AZD1222 (ChAdOx1 nCoV-19) COVID-19-vaksine. N Engl J Med 2021; 385: 2348–60.

23 Folkehelsemyndigheten i Sverige. Det nasjonale vaksinasjonsregisteret ndel M, et al. Beskyttelse av BNT162b2-vaksinebooster mot COVID-19 i Israel. N Engl J Med 2021; 385: 1393–400.