Rosinidin demper lipopolysakkaridindusert hukommelsessvikt hos rotter: Mulige virkningsmekanismer inkluderer antioksidant og antiinflammatoriske effekter
Feb 24, 2022
Ta kontaktoscar.xiao@wecistanche.comå vite mer
Abstrakt:Undersøkelsen hadde som mål å evaluere de gunstige effektene av rosinidin i lipopolysakkarid (LPS)-indusert læring og hukommelsessvikt hos rotter. Voksne Wistar-rotter (150–200 g) ble adskilt likt i fire ulike grupper og behandlet som nedenfor: Gruppe 1 (normal) og Gruppe 2 (LPS-kontroll) ble administrert oralt med 3 ml 0,5 % SCMC (kjøretøy); Gruppe 3 og gruppe 4 var testgrupper og oralt administrert med rosinidin lavere dose (10 mg/kg) og høyere dose 20 mg/kg. Daglig ble 1 time etter tilbud nevnte behandlinger, gruppe 1 dyr ble injisert med normal saltvann (dvs.), og gruppe 2-4 ble behandlet med 1 mg/kg/dag av LPS. Denne behandlingsplanen ble fulgt daglig i 7 dager. Under behandlingen ble tidsplanrotter evaluert for spontan lokomotorisk aktivitet, minne og læringsevner. Den biokjemiske vurderingen ble utført av acetylkolinsterase (AChE), endogene antioksidanter (GSH, SOD, GPx og katalisase), oksidativ stressmarkør MDA, nevroinflammatoriske markører (IL-6, IL-1β, TNF-α og NF-κB) og BDNF. LPS-indusert redusert spontan lokomotorisk aktivitet og hukommelsessvikt hos dyrene. Videre reduserte LPS GST-, SOD-, GPx- og katarasenivåer; endrede aktiviteter i AChE; forhøyede nivåer av MDA, IL-6, IL-1β, TNF-α og NF-κB; og svekket nivåene av BDNF i hjernevev. Administrering av kolofonium til LPS-behandlede dyr reduserte signifikant LPS-induserte nevrobehaviorale svekkelser, oksidativt stress,nevroinflammatoriskmarkører, og reverserte Ach-enzymaktivitetene og BDNF-nivåene mot normal. Resultatene viste atrosinidindemper effekten av LPS på læringsminne hos rotter.
Søkeord:acetylkolinsterase; anthocyanidin;flavonoider; nevrobeskyttende
Introduksjon
Nevrodegenerative sykdommer er preget av betennelse i nervesystemet. Som et resultat av nevroinflammasjon og mitokondriedysfunksjon leveres reaktive oksygenarter (ROS) og nitrogenarter (RNS) på ekstreme nivåer [1–3]. Celleveggkomponenten lipopolysakkarid (LPS) som finnes i Gram-negative bakterier, brukes ofte mot dyr som årsak til betennelse i nervesystemet [1,2]. Systemisk LPS har blitt identifisert som et patogen-assosiert molekylmønster av høyere vertebrater. Ved å binde seg til immunceller aktiverer LPS kjernefysisk faktor κB (NFκB) for å øke uttrykket av tumornekrosefaktor (TNF-α), interleukin-6 (IL-6) og interleukin-1β (IL-1β). Etter frigjøring av cytokiner produserer mikroglia og makrofager i sentralnervesystemet (CNS) også de samme cytokinene, rettet mot nevronale substrater og induserer betennelse i nevroner [1,2]. En rask inflammatorisk respons forårsaket av LPS produserer relativt høye nivåer av peroksider og ROS i CNS [1,2]. Til syvende og sist resulterer oksidativ stressmediert patologi når nivåer av peroksider og ROS overstiger endogene antioksidantforsvar [1,2]. Lipidperoksidasjon retter seg mot flerumettede fettsyrer i hjernen [4,5]. Videre har hjernen få antioksidantforsvarsmekanismer, derfor er den svært utsatt for oksidativ skade [4-6]. I tillegg resulterer LPS i atferdsavvik som kognitive abnormiteter og demens [1,2,5]. Det er
mulig å redusere forekomsten av nevrodegenerative sykdommer ved å redusere nevroinflammasjon og oksidativt stress tidlig [1,2]. Nyere studier har vist at antioksidanter og antiinflammatoriske midler er gunstige for behandling av ulike CNS-patologier, inkludert betennelse og oksidativt stress indusert av LPS [1,2,5,7]. Ved nevrodegenerative sykdommer,flavonoider hemmerinflammatoriske mediatorer, aktivere antioksidantenzymer, undertrykke lipidperoksidasjon og modulere genuttrykk [8]. Mange flavonoider har blitt rapportert å ha nevrobeskyttende handlinger i ulike modeller av nevrodegenerative sykdommer [9,10]. Fruktene og blomstene til høyere planter inneholder rødblått vannløseligflavonoider anthocyaninog den sukkerfrie motparten anthocyanidin. Både antocyanidin og antocyanidin brukes som fargestoff i ulike matvarer og som farmasøytiske ingredienser [11]. Videre har antocyanidin og antocyanidin potensielle helsemessige fordeler [11,12]. antocyaniner og deres metabolitter ble studert for nevrobeskyttende handlinger ved ulike nevrodegenerative sykdommer [13]. Anthocyanin viste gunstige effekter i depresjon ved å øke nevrotransmittermonamin og hjerne-avledet nevrotrofisk faktor (BDNF) uttrykk up-regulation [14]. Rosinidin er en flavonoid (antocyanidin) funnet som et pigment i blomster som Kataran og Primula rosea. Rosinidin (figur 1) består av benzopyrylium med hydroksy substituenter i posisjon 3 og 5, metoksy substituenter i posisjon 7, og en 4-hydroksy-3-metoksyfenyl substituentering i posisjon 2.
I silico enzymatisk mål viste studier at rosinidin har nødvendig strukturell farmakologiske handlinger, og det har potensial til å være en legemiddelkandidat for nevrodegenerativ behandling [8]. Molekylære dokkingstudier viste at rosinidin har god nevrobeskyttende virkning mot Parkinsons sykdom [8]. I lys av dataene ovenfor kan studien ble utført for å evaluere effektiviteten av rosinidin i LPS-indusert minne svekkelse hos rotter.
Metodikk2.1. Kjemikalier Rosinidin og LPS ble anskaffet fra Sigma Aldrich (St. Louis, MO, USA). Analysesettene for interleukin-6 (IL-6), interleukin-1β (IL-1β), tumornekrosefaktor-alfa (TNF-α), kjernefysisk faktor-kappa (NF-κB) og hjerne-avledet nevrotrofisk faktor (BDNF) ble målt ved hjelp av kommersielt tilgjengelige rotteenzym-koblede immunosorbentanalyse figur 1. Kjemisk struktur av rosinidin. I silico enzymatisk mål viste studier at rosinidin har nødvendige strukturelle egenskaper og farmakologiske handlinger, og det har potensial til å være en legemiddelkandidat for nevrodegenerativ behandling [8]. Molekylære dokkingstudier viste at rosinidin har god nevrobeskyttende virkning mot Parkinsons sykdom [8]. I lys av de ovennevnte dataene ble studien utført for å evaluere effektiviteten av rosinidin i LPS-indusert hukommelsessvikt hos rotter. 2. Metodikk 2.1. Kjemikalier Rosinidin og LPS ble anskaffet fra Sigma Aldrich (St. Louis, MO, USA). Analysesettene for interleukin-6 (IL-6), interleukin-1β (IL-1β), tumornekrosefaktor-alfa (TNF-α), kjernefysisk faktor-kappa (NF-κB) og hjerne-avledet nevrotrofisk faktor (BDNF) ble målt ved hjelp av et kommersielt tilgjengelig rotteenzymbundet immunosorbentanalysesett, India (Modern Lab, M.S., Indore, India). Eksperimentet ble utført ved hjelp av høykvalitets reagenser og kjemikalier. Biomolekyler. 2.2 Dyr Wistar rotter (200-240 g) ble akklimatisert til laboratorieforhold. De var frie til å få tilgang til mat og vann. Animal Ethics Committee of the Institution godkjente protokollen, som fulgte retningslinjene til CPCSEA, Regjeringen i India. 2.3. Akutte orale toksisitetsstudier Den akutte orale toksisitetsstudien (LD50) av rosinidin ble utført i henhold til retningslinjene fastsatt av Organisasjonen for økonomisk samarbeid og utvikling (OECD), ANNEX- 423 [15,16]. 2.4. Eksperimentell Rosinidin ble fortynnet med 0,5% natrium CMC-løsning og gitt til eksperimentelle dyr oralt i 07 dager. For å indusere nevroinflammasjon og hukommelsessvikt hos rotter, ble 1 mg/kg LPS gitt intraperitonealt etter nyfortynning med saltvann (pH 7,4) [1,2,5]. Totalt 24 rotter (n = 6) ble like segregert i fire forskjellige grupper og gitt følgende behandlinger: Gruppe I-normale og II-LPS kontrollgrupper ble behandlet med 3 ml/kg 0,5% natrium CMC. Testgruppene III-lavere dose og IV-høyere dose fikk 10 og 20 mg/kg (p.o.) rosinidin suspensjon i 0,5% SCMC. Hver dag 1 h innlegg over orale behandlinger, Gruppe I ble behandlet med 3 ml / kg (i.p.) av normal saltvann / dag, og 1 mg / kg / dag av LPS ble injisert (dvs. ) til gruppe II-IV. Alle ovennevnte behandlinger ble gitt daglig i 7 dager. I løpet av behandlingsplanen ble det utført 2 timers atferdstester etter LPS-behandling for dyr. dagen etter atferdstester ble dyr ofret og hjernen fjernet for biokjemiske tester [1,2,5]. Den eksperimentelle protokollen er skjematisk representert i figur 2.
2.5. Atferdsparametere 2.5.1. Åpne felttest Den åpneField består av en stor kubikk treboks med dimensjoner på 1,2 m lang × 1,2 m bred × 50 cm høy, densFloor delt inn i 16 firkanter. De 12 rutene langs veggene ble ansett som perifere firkanter og de resterende fire rutene var sentrale. Individuelle rotter ble plassert i åpneFields forFive minutter hver og klatring, oppdrett og linjeoverganger av dyret ble registrert. Når et dyr lener seg mot en vegg med sine fremre poter, anses det som klatring; når begge de fremre potene ble løftet fraFloeller det regnes som oppdrett, og å ta alle fire poter bort fra en firkant og plassere dem iBio en annen firkant er linjekryssing. Kryssinger mellom de sentrale rutene og de perifere rutene ble talt separat [17,18]. 2.5.2. Forhøyet Plus Maze (EPM) Test EPM består av to åpne (50 × 10 cm) og lukkede armer med identiske proporsjoner og en 40 cm sidevegg. Den sentrale firkanten (10 cm2 ) forbinder armene til EPM. På dag 6 ble minneanskaffelse målt ved å plassere dyret på terminaldelen av en åpen arm, vendt mot midtplassen. Innledende overføringsventetid (ITL) ble målt som varigheten som kreves for at en rotte skal komme inn i en av de lukkede armene fra en åpen arm. Hvis et dyr ikke klarer å komme inn i lukket arm i 2 min, ble rotten forsiktig hjulpet til å komme inn i en lukket arm, fikk lov til å utforske den lukkede armen i 10 s, og registrerte 120 s som ITL. På dag 7 ble ventetiden for oppbevaringsoverføring (RTL) målt etter samme prosedyre som ITL [3,4,7]. 2.5.3. Y Labyrinttest Y-labyrinten består av en trekantet sentral region koblet til treromsarmer laget av svartmalte pleksiglass. på den sjette dagen av behandlingsplanen ble det gjennomført en 2 timers post LPS-behandlingslæringsstudie på dyrene. Under læringsforsøket ble hver rotte utsatt for Y-labyrintapparatet, og dyr fikk 5 minutter til å bevege seg fritt i rommene. Det var to rom i labyrinten der de elektriske støtene (2 Hz, 10 V i 125 ms) ble passert gjennom rustfrie stålstenger. For å unngå elektrisk støt, ville dyr prøve åFiet elektrisk støtfritt område og gå inn i et støtfritt rom. Et dyr fikk lov til å forbli i sjokkfri plass i 30 s og trening ble avsluttet. Tiden det tok dyret å komme inn i det støtfrie rommet etter at det elektriske sjokket startet, ble notert. På dag 7, 2 timer etter LPS-behandling, i likhet med prøvedagen, ble det utført en Y-labyrinttest og tiden det tok for dyret å gå inn i et støtfritt rom ble registrert. Forskjellen i ventetid fra 6. og 7. dag ble registrert [1,2,19,20]. 2.5.4. Morris Water Maze (MWM) Test I denne testen, etterFipåfølgende dager med trening, ble en sondetest administrert den sjette dagen. Tester ble utført i et sirkulært basseng (120 cm diameter, 50 cm høyde),Fimed 30 cm vann (25 ± 1 ◦C). En immobilisert hvit plattform (9 cm i diameter) ble plassert 1 cm under overflaten av vannet under trening. En test ble utført med rotter nedsenket i labyrintvann i 90 s for å søke plattformer.
Den synlige plattformforsøket ble gjennomført på dag 1–2; i løpet av dette enFlag (5 cm høy) ble vist på plattformen for å gjøre den synlig. Den usynlige plattformforsøket ble gjennomført på dag 3-5, og i løpet av dette var det ingenFlag ble vist på plattformen. På dag 6 ble sondeforsøket gjennomført uten plattform [1,2,21]. 2.6. Biokjemiske parametere 2.6.1. Brain Tissue Homogenisering Dyr ble halshugget, hjernen ble separert og rengjort ved hjelp av iskald isotonisk saltvann. I fosfatbuffer (0,1 M, pH 7,4, iskald) ble hjerneprøver homogenisert. Homogenatet ble sentrifugert og utførte den biokjemiske analysen ved hjelp av supernatant [3,4,7]. 2.6.2. Acetylcholinesterase (AchE) Aktivitet En protokoll som ligner den som tilbys av Ellman et al. (1961) ble fulgt for å bestemme AchE-aktivitet representert som μM/mg protein [22]. 2.7. Oksidativt stress Parametere Malondialdehyd (MDA) ble estimert i hjernen homogenat ved hjelp av Wills-metoden. MDA-nivået var representert som nM/mg protein [23]. Den reduserte glutathione (GSH) ble kvantifisert i henhold til en tidligere beskrevet metode av Ellman [24]. Ved hjelp av Misra- og Frodvich-metoden ble superoksiddismutase (SOD) bestemt. SOD-aktiviteten ble uttrykt som en prosentandel av kontrollen [25]. I henhold til metoden gitt i Razygraev et al., 2018, ble glutathione peroxidase (GPx) aktivitet målt [26]. For å estimere Catalase-aktiviteten ble 0,1 ml supernatant lagt til 1,9 ml fosfatbuffer (pH 7,0, 50 mM) i cuvette. Deretter ble 1,0 ml nylaget H2O2 (30 mM) lagt til for å initiere reaksjonen. Katavelaseaktiviteten var representert som μM/H2O2 dekomponert/min [27]. 2.8. NevroinFlammatoriske markører og BDNF IL-6, IL-1β, TNF-α, NF-κB og BDNF var kvantitativeFiimmunoassay kit. Konsentrasjonene av markører ble beregnet og uttrykt i pg / ml protein. 2.9. Statistisk analyse Statistisk analyse ble utført gjennom Prism programvare. Dataene presenteres som gjennomsnittlig ± S.E.M. Enveis ANOVA ble etterfulgt av Tukeys test, og signifikansnivået ble satt til p<>
Resultater
Akutte orale toksisitetsstudier viste at Rosinidin var trygg ved en maksimal oral dose på 200 mg/kg kroppsvekt hos mus. Ingen dødelighet eller toksiske reaksjoner ble observert i løpet av 14 dager. Basert på akutte orale toksisitetsstudier ble data 1/20th og 1/10th dose, dvs. 3.1. Atferdsparametere 3.1.1. Åpen felttest Et åpent felt ble brukt til å måle dyrenes spontane lokomotoriske aktivitet. Antall rygger (9,05 ± 0,35), pelsstell (7,22 ± 0,36) og linjeoverganger (1,08 ± 0,07) ble betydelig redusert etter LPS-behandling sammenlignet med normal kontroll (18,50 ± 0,56, 17,19 ± henholdsvis 0,43 og 5,0 ± 0,11). Sammenlignet med LPS-kontrollgruppen, rosinidin (10 og 20 mg/kg) forbehandlingsdoseavhengig forbedrer LPS-indusert reduksjon i linjeoverganger (1,66 ± 0,06 og 3,3,0649 ± 0,14) og klatrer opp igjen (11,19 ± 0,39 og 15,19 ± 0,41). Resultatene av åpen felttest vises i figur 3.
3.1.2. EPM Test Figur 4 representerer resultatene av hukommelse og læringsevner for dyr estimert ved hjelp av EPM-testen. LPS resulterte i betydelig (p< 0.05)="" increased="" transfer="" latency="" in="" animalsbiomolecules="" 2021,="" 11,="" 1747="" 6="" of="" 13="" (82="" ±="" 1.41).="" treatment="" of="" lower="" (75.17="" ±="" 1.01)="" and="" higher="" (40.67="" ±="" 1.05)="" doses="" of="" rosinidin="" dose-dependently="" restored="" the="" transfer="" latency="" in="" the="" animals.="" the="" results="" were="" statistically="" significant="" (p="">< 0.01),="" and="" correlated="" with="" lps-control="" animals.="" biomolecules="" 2021,="" 11,="" x="" 6="" of="" 14="" figure="" 3.="" effect="" of="" rosinidin="" on="" spontaneous="" locomotory="" activities="" in="" an="" open="" field="" test="" on="" lps-treated="" rats.="" (a)="" target="" crossing,="" (b)="" rearing,="" and="" (c)="" grooming.="" values="" are="" expressed="" as="" mean="" ±="" s.e.m.="" (n="6)." #="" p="">< 0.05="" vs.="" normal="" control="" rats="" and="" *="" p="">< 0.05;="" **="" p="">< 0.01;="" and="" ***="" p="">< 0.001="" vs.="" lps="" control="">
3.1.3. Y labyrint test Behandling med LPS (9,18 ± 0,46) økte overføringens latens (p< 0.05)="" compared="" to="" the="" normal="" animals="" (6.06="" ±="" 0.39).="" administration="" of="" rosinidin="" to="" lps="" treated="" rats="" dose="" dependently="" restored="" the="" transfer="" latency="" (6.67="" ±="" 0.39="" and="" 5.46="" ±="" 0.46,="" respectively),="" compared="" to="" lps-control="" animals="" (p="">< 0.01).="" the="" result="" of="" the="" y="" maze="" test="" is="" represented="" in="" figure="">
3.1.4. MWM TestAdministrasjon av LPS betydelig (p< 0.05)="" increased="" the="" escape="" latency="" in="" the="" mwm="" test="" in="" all="" intervals.="" administration="" of="" rosinidin="" to="" lps="" treated="" animals="" significantly="" decreased="" the="" escape="" latency="" in="" animals.="" the="" values="" were="" statistically="" significant="" at="" both="" lower="" and="" higher="" doses="" of="" rosinidin="" treatment="" (p="">< 0.001).="" the="" detailed="" result="" of="" the="" mwm="" test="" is="" shown="" in="" figure="">
Diskusjon
LPS-induserte hukommelseshemminger og atferdsavvik ble bevist ved redusert spontan lokomotorisk aktivitet, romlig læring og hukommelse. Disse symptomene ble tilskrevet forhøyet AchE, oksidativt stress, nevroinflammatoriske markører og BDNF-nivåer i hjernevevet. På den annen side forbedret behandling med rosinidin den LPSinduced atferdsmessige og biokjemiske endringen. Rosinidin doseavhengig forbedret spontan lokomotorisk aktivitet, romlig læring og hukommelse og AchE endringer indusert av LPS. I tillegg gjenopprettet rosinidin den endogene antioksidantstatusen og reduserte nevroinflammatoriske markører og BDNF-nivåer i rottehjernen. I dyrepsykologiske studier brukes den åpne felttesten mest omfattende for å vurdere dyreatferd [28]. Atferdsinformasjon samles inn fra åpne felttester, for eksempel generell ambulerende evne og informasjon om dyrenes følelsesmessige tilstand [28]. I den nåværende studien brukes denne testen til å vurdere spontane lokomotoriske bevegelser hos LPS-behandlede dyr. Administrasjon av LPS resulterte i et betydelig redusert antall rygger, grooming og linjeoverganger. Disse atferdsendringene indikerer dyrs berørte spontane lokomotoriske aktivitet. Motorutgang, eksplorativ drivkraft, fryktrelatert atferd, sykdom, døgnsyklus og en rekke andre faktorer kan påvirke spontan bevegelse [29]. Behandling med rosinidin reverserte de LPS-induserte abnormitetene i spontane lokomotoriske bevegelser hos LPS-behandlede dyr, noe som indikerer dens beskyttende virkning mot LPS-induserte lokomotoriske abnormiteter. LPS er kjent for å forårsake kognitive abnormiteter, demens, reduserte læringsevner og nedsatt hukommelse [1,2,5]. Den nåværende studien resulterer godt for å støtte funnene ovenfor. Administrasjon av LPS resulterte i reduserte læringsevner og hukommelsestap hos dyrene, og det er tydelig ved økt latens i EPM, MWM og Y labyrinttester av dyrene. Rosinidin behandling til LPS behandlede dyr forbedret læringsevner og restaurert minne hos dyrene. Disse effektene viser den beskyttende virkningen av rosinidin mot LPS induserte abnormiteter. Videre ble behandling med rosinidindoseavhengig ameliorated den LPS-induserte økte aktiviteten til AChE, det viktigste enzymet som katalyserer hydrolysen av acetylkolin (Ach). Redusert Achin CNS er ansvarlig for kognitive underskudd [30]. Dette indikerte at rosinidin gjenoppretter minnet om LPS-behandlede dyr ved å hemme AChE og til slutt ved å forbedre Ach-nivåene i CNS. Som nevnt ovenfor produserer den akutte inflammatoriske responsen forårsaket av LPS økte nivåer av peroksider og ROS i CNS [1,2]. De nåværende studiedataene støtter godt funnene ovenfor. Administrasjon av LPS økte nivåene av MDA og forstyrret de endogene antioksidantnivåene, noe som var tydelig ved redusert SOD, GSH, GPx og katase hos LPS-administrerte dyr. Behandling med rosinidin hos LPS-behandlede rotter svekket LPSinduced uttømming av endogene antioksidantnivåer og oksidativt stress hos dyrene, noe som indikerer antioksidantegenskapen til rosinidin mot LPS. Betennelse spiller en viktig rolle i nevrodegenerasjon [31]. Forskere har funnet ut at pasienter med nevrodegenerativ sykdom viser høyere konsentrasjoner av IL-6, TNF-α, IL-1β og NF-κB [31]. I den nåværende studien induserte LPS nivåer av inflammatoriske markører. Administrasjon av rosinidin svekket LPS-indusert IL-6, TNF-α, IL-1β og NF-κB. Dette indikerer de antiinflammatoriske egenskapene til rosinidin mot LPS-indusert betennelse i nevroner hos rotter. BDNF, et pleiotropisk protein, fungerer som en nevrotransmittermodulator og er involvert i læring og minnerelaterte evner [32]. Flere områder av nervesystemet krever BDNF for sin normale utvikling [33]. BDNF er avgjørende for regenerering av perifer nerve og myelinering etter nerveskade [32,34]. Det er en sammenheng mellom lavere BDNF-genuttrykk og reduserte proteinnivåer hos deprimerte pasienter [35]. Videre rapporteres det at lavere BDNF-nivåer er forbundet med nevrodegenerative sykdommer [33]. Behandling med LPS reduserte nivåene av BDNF i hjernevev, noe som indikerer nevronale fornærmelser hos LPS-behandlede dyr. På den annen side gjenopprettet behandling med biomolekyler 2021, 11, 1747 12 av 13 rosinidin hos LPS-behandlede dyr BDNF-nivåene mot normal, noe som indikerte virkningen av rosinidin mot LPS indusert nevrotoksisitet.
Konklusjoner
Den nåværende studien viser at rosinidin reduserer de atferdsmessige og biokjemiske abnormitetene forårsaket av LPS hos rotter ved å dempe inflammatorisk respons, fri radikal skade og normalisere BDNF-nivåer. Antioksidanten og antiinflammatoriske handlinger av rosinidin kan være ansvarlige for den gunstige effekten. Behandling med rosinidin reverserte betydelig den LPS-induserte reduksjonen i spontan lokomotorisk aktivitet og hukommelsessvikt hos de testede dyrene. LPS reduserte GSH, SOD, GPx og kataselevels; endrede aktiviteter i AChE; forhøyede nivåer av MDA, IL-6, IL-1β, TNF-α og NF-κB; og svekket nivåene av BDNF i hjernevev. Administrasjonen av kolofonium til LPS-behandlede dyr reduserte betydelig LPS-induserte nevrobehaviorale svekkelser, oksidativt stress, nevroinflammatoriske markører og reverserte Ach-enzymaktivitetene og DNF-nivåene mot normal. Fremtidig forskning er imidlertid berettiget til å vurdere effekten i behandlingen av nevrodegenerativ sykdom hos mennesker. Forfatterbidrag: Konseptualisering, Prosjektadministrasjon, Manuskriptskriving: S.S.I.; Gjennomgang og redigering, Finansiering: S.A. Alle forfattere har lest og sagt ja til den publiserte versjonen av manuskriptet. Finansiering: Denne forskningen ble finansiert av Forskerne som støtter prosjektnummer (RSP-2021/146)ved King Saud University, Riyadh, Saudi Arabia.Institutional Review Board Statement: Studien ble utført i henhold til retningslinjene i Helsinkierklæringen og godkjent av Institutional Review Board (eller Ethics Committee) fra B.R.N college of pharmacy, M.P, India med godkjenningsnummer IAEC/918/CPCSEA/01. Protokollen ble fulgt i henhold til ARRIVE-retningslinjene. Informert samtykkeerklæring: Gjelder ikke. Erklæring om datatilgjengelighet: Gjelder ikke. Anerkjennelser: Forfattere er takknemlige for forskere som støtter project (nummer RSP–2021/146)ved King Saud University, Riyadh, Saudi Arabia.Conflicts of Interest: Forfatterne erklærer ingen interessekonflikt.
Referanser
1. Sadraie, S.; Kiasalari, Å.; Razavian, M.; Azimi, S.; SukkNejad, L.; Afshin-Majd, S.; Baluchnejadmojarad, T.; Roghani, M. Berberine ameliorates lipopolysakkaridindusert læring og hukommelsesunderskudd hos rotten: Innsikt i underliggende molekylære mekanismer. Metab. Hjernedis. 2018, 34, 245–255. [Kryssref] [PubMed]
2. Wang, H.; Meng, G.-L.; Zhang, C.-T.; Wang, H.; Hu, M.; Lang, Y.; Hongkong, H.; Tang, S.-S. Mogrol demper lipopolysakkarid (LPS)-indusert hukommelsessvikt og nevroinflammatoriske responser hos mus. J. Asian Nat. Prod. Res. 2019, 22, 864–878. [Kryssref] [PubMed]
3. Amor, S.; Peferoen, L.A.; Vogel, D.Y.; Breur, M.; van der Valk, P.; Baker, D.; van Noort, J.M. Betennelse i nevrodegenerative sykdommer – en oppdatering. Immunologi 2014, 142, 151–166. [Kryssref]
4. Shivasharan, B.D.; Nagakannan, P.; Thippeswamy, B.S.; Veerapur, V.P. Beskyttende Effekt av Calendula officinalis L. Blomster Mot Monosodium Glutamat Indusert Oksidativt Stress og Excitotoxic Hjerneskade hos rotter. Indisk J. Clin. Biokjemi. 2012, 28, 292–298. [Kryssref]
5. Shaikh, A.; Dhadde, S.B.; Durg, S.; Veerapur, V.P.; Badami, S.; Thippeswamy, B.S.; Patil, J.S. Effekt av Embelin mot Lipopolysakkaridindusert sykdomsatferd hos mus. Fytother. Res. 2016, 30, 815–822. [Kryssref]
6. Durg, S.; Dhadde, S.B.; Vandal, R.; Shivakumar, B.S.; Charan, C.S. Withania somnifera (Ashwagandha) i nevrobehaviourale lidelser indusert av hjerneoksidativt stress hos gnagere: En systematisk gjennomgang og metaanalyse. J. Pharm. Pharmacol. 2015, 67, 879–899. [Kryssref] [PubMed]
7. Jadiswami, C.; Megha, H.M.; Dhadde, S.B.; Durg, S.; Potadar, P.P.; Thippeswamy, B.S.; Veerapur, V.P. Piroxicam demper 3-nitropropioninsyreindusert hjerneoksidativt stress og atferdsendring hos mus. Toksikol. Mech. Metoder 2014, 24, 672–678.
8. Monteiro, A.F.; Viana, J.D.; Nayarisseri, A.; Zondegoumba, E.N.; Mendonça Junior, F.J.; Scotti, M.T.; Scotti, L. Computational Studies Anvendt på Flavonoider mot Alzheimers og Parkinsons sykdommer. Oksidativ med. celle. Longev. 2018, 2018, 7912765. [Kryssref] [PubMed]
