Sikkerhet og serokonversjon av immunterapier mot SARS-CoV-2-infeksjon: en systematisk gjennomgang og meta-analyse av kliniske studier, del 3

Når det gjelder trening av immunitet mot det nye patogenet SARS-CoV-2, har tidligere studier vist deres evne til å trene adaptiv immunitet, som er immunologisk hukommelse mot spesifikke patogener [46].

Med den kontinuerlige utviklingen av vitenskap og teknologi og den kontinuerlige fremgangen i det menneskelige samfunn, blir folks liv i økende grad avhengig av teknologi, og folk innser gradvis viktigheten av helse. Men den menneskelige kampen mot sykdom fortsetter.

For tiden opplever verden en helsekrise forårsaket av nye patogener. Dette patogenet er nytt og kraftig, og forårsaker alvorlige skader og økonomiske tap. Folk må tenke på hvordan de skal håndtere dette nye patogenet.

Immunitet blir spesielt kritisk i denne sammenhengen. Immunitet er kroppens selvbeskyttelsesmekanisme og dens evne til å kjempe mot ytre patogener. Sterk immunitet kan gjøre kroppen sunnere og effektivt motstå invasjonen av ulike patogener. Utilstrekkelig immunitet gjør folk utsatt for ulike sykdommer. Derfor er det svært viktig å opprettholde og styrke immuniteten.

Så, hvordan forbedre immuniteten? Først av alt må vi opprettholde gode levevaner. Spis et sunt kosthold og konsumer ulike næringsstoffer i passende mengde; sov godt og sørg for tilstrekkelig søvntid; trene riktig for å trene kroppen din og øke motstanden. I tillegg kan du også styrke immuniteten og forbedre kroppens motstand gjennom vaksinasjon og andre metoder.

For å kjempe mot nye patogener, må vi være proaktive for å beskytte oss selv. Å opprettholde en sterk immunitet er ikke bare en personlig oppførsel, men også et sosialt ansvar som alle bør oppfylle. Vi må bruke vitenskapelige metoder og fast selvtillit for å komme oss gjennom dette vanskelige øyeblikket sammen. Det kan sees at vi trenger å forbedre hukommelsen, og Cistanche deserticola kan forbedre hukommelsen betydelig, fordi Cistanche deserticola også kan regulere balansen av nevrotransmittere, som å øke nivåene av acetylkolin og vekstfaktorer. Disse stoffene er svært viktige for hukommelse og læring. I tillegg kan Cistanche deserticola også forbedre blodstrømmen og fremme oksygentilførsel, noe som kan sikre at hjernen får tilstrekkelig med næringsstoffer og energi, og dermed forbedre hjernens vitalitet og utholdenhet.

Klikk vet kosttilskudd for å forbedre hukommelsen

Når det er sagt, har paradigmet om at immunologisk hukommelse, hvis og bare hvis det eksisterer, i adaptiv immunitet stadig blitt utfordret på grunn av tilstedeværelsen av mønstergjenkjenningsreseptorer (PRR), som er evolusjonelt bevart i de fleste flercellede organismer og spesifikt kan gjenkjenne smittsomme mikrober via medfødt immunforsvar. celler [47].

Som moteksempelet til det dogmatiske konseptet, har medfødt immunminne som involverer PRR-medierte veier blitt rapportert å kryssbeskytte menneskekropper fra irrelevante patogener via epigenetisk omprogrammering i medfødte immunceller [48].

Som et resultat spiller heterolog immunitet en forebyggende rolle mot nye patogener som er kritisk truende for mennesker uten medikamenter eller vaksiner; denne rollen er også kjent som trent medfødt immunitet [49]. BCG-immunisering, opprinnelig designet for barnetuberkulose, en infeksjonssykdom med høy sykelighet og dødelighet, har vært en av de mest utbredte vaksinene [9].

Induksjon av uspesifikk beskyttelse ved BCG-vaksinasjon er vist i både dyre- og menneskestudier [50,51], inkludert flere randomiserte kontrollerte studier (RCT) [52,53].

For eksempel har BCG-vaksinasjon vist seg å kryssbeskytte mus med kombinert immundefekt (SCID) mot disseminert candidiasis ved en overlevelsesredning fra 30 % til 100 %, med T- og B-lymfocytt-uavhengige veier involvert [50].

Den induserte kryssbeskyttelsen i BCG-vaksinerte SCID-mus ble styrt av aktivering av medfødt reseptor-nukleotidbindende oligomeriseringsdomeneholdig protein 2 (NOD2) og epigenetiske endringer ved histon 3 lysin 4-trimetylering (H3K4me3)-sted i TLR-{11}}-promoterregioner , så vel som andre inflammatoriske cytokiner i monocytter. I tillegg har BCG-vaksinasjon også blitt foreslått for å indusere genomomfattende epigenetisk omprogrammering av humane monocytter og produsere IL-1 mot viremi forårsaket av gulfebervirusinfeksjon i humane studier [51].

I et slikt scenario anses epigenetisk omprogrammering som en avgjørende mekanisme for å trene opp medfødt immunitet for å utvikle immunologisk hukommelse ved å regulere genaktivering med histonmodifikasjon, slik som H3K4-metylering eller H3K27-acetylering. Tilsvarende har flere RCT-er støttet BCG-vaksinasjonsindusert heterolog immunologisk effekt på redusert sykelighet og dødelighet blant spedbarn, så vel som barn som lider av andre infeksjonssykdommer enn TB [52,53].

Derfor har heterolog immunitet realisert med BCG-vaksiner blitt ansett som både et forebyggende og et terapeutisk tiltak for SARS-CoV-2-infeksjon [54].

En drept eller inaktivert vaksine refererer til injeksjon av patogener som har mistet sin sykdomsproduserende kapasitet, men som beholder hele eller delvis strukturen bestående av multiple antigener som kan fagocyteres og fordøyes av antigenpresenterende celler (APC), hovedsakelig dendritiske celler (DC). realisere adaptiv immunitet etter subkutan eller intramuskulær administrering.

Deretter ville antigenlastede APC-er via major histocompatibility complextype II (MHC II)-molekyler migrere til sekundære lymfoide organer for å prime naive-hjelper T (Th)-celler, noe som hjelper antigenbærende B-celler med å differensiere til enten minne-B-celler eller kortlivede plasmaceller som først hemmelig IgM, deretter bytte antistoffklasse for å produsere IgG. Siden halveringstiden til IgM er omtrent 2 dager, vil isotypebytte til IgG garantere en forlenget halveringstid på rundt 20 dager, og sikre den beskyttende effekten under infeksjon [55]. I tillegg til å gi flere antigener, er drepte eller inaktiverte vaksiner stabile og trygge, men krever flere doser for å fremkalle en effektiv og bredt beskyttende immunitet med adjuvante kosttilskudd [56].

Når det er sagt, inkluderer ulempene med drepte eller inaktiverte vaksiner ved en tilfeldighet at det inaktiverte patogenet har utviklet overflatekomponenter for å unnslippe immunovervåking som fortsatt vil nedregulere immunresponsen under vaksinasjon [57]. Totalt sett har drepte eller inaktiverte vaksiner blitt ansett som potensielle kandidater for aktiv immunisering mot nye patogener, for eksempel SARS-CoV-2.

Underenhetsvaksiner som en undertype av inaktiverte vaksiner involverer immunogene peptider av patogener som er designet for å utløse APC-mediert T- og B-celleminne mot infeksjonssykdommer etter subkutan eller intramuskulær administrering av flere doser pluss adjuvanser.

Den tilsvarende prosessen for å indusere aktiv immunitet er lik prosessen med drepte eller aktiverte vaksiner. Kandidatantigener i underenhetsvaksiner leveres vanligvis av genetisk konstruerte vektorer, slik som virale vektorer eller levende bakterievektorer for rekombinante DNA-vaksiner.

Når det gjelder koronavirus, vil S-protein som et kandidatantigen for både underenhetsvaksiner og nøytraliserende antistoffer formidle bindingen av vertscellereseptor ACE2 til virale patogener, med reseptorbindende domener (RBD) til S-proteiner som ligner i SARS-CoV{{ 3}} og SARS-CoV.

Spesifikt består S-proteinet av to underenheter, S1 og S2. S1-underenheten består av et aminoterminalt domene og anRBD.

RBD binder seg til ACE2 som vertscellemålreseptor, som starter infeksjonsprosessen. Derfor er underenhetsvaksiner i stand til å indusere antigenspesifikke nøytraliserende antistoffer som vil målrette mot S-proteiner, og dermed forhindre virusspredning.

Disse antigenene presentert i FDA-godkjente kliniske studier administreres vanligvis direkte eller ved bruk av virale vektorer inkludert adenovirus, eller bakterielle vektorer som probiotika. I tillegg blir verifiserte nanopartikkelbaserte vaksiner for luftveisvirus [58] også vurdert i de registrerte kliniske forsøkene, der de S-antigenkodede mRNA-ene inneholdt i lipid-sammensatte nanopartikler kan direkte oversettes til funksjonelle S-antigener etter inokulering.

Det er fordeler og ulemper med hver vaksinedesign. For eksempel er ikke DNA-vaksiner like immunogene som mRNA eller proteinbaserte produkter [59], mens mRNA-vaksiner ikke er like stabile som DNA-vaksiner.

Virale vektorvaksiner er vanligvis mer immunogene enn de som bruker andre vektorer, men virale vektorer vil gi redusert effekt på grunn av allerede eksisterende immunitet mot vektoren [60]. Underenhetsvaksiner, med fokus på S-proteinet, det kritiske virale proteinet som binder seg til ACE2 på vertscellene, anses som tryggere enn levende svekkede vaksiner og mer spesifikke enn inaktiverte vaksiner.

Basert på serologiske bevis gjennom frigitte studier, krever de fleste proteinvaksiner, RNA-vaksiner og inaktiverte vaksiner to doser for å gi sterke nivåer av serokonversjon med OR over 100, mens virale vektorvaksiner kan kreve bare én dose for å nå det sammenlignelig sterke nivået av serokonversjon (tabell 3 og Figur 3). Oppbevaringskrav for proteinvaksiner, DNA-vaksiner og inaktiverte virusvaksiner inkluderer temperaturer rundt 2 til 8 ◦C (36 til 46 ◦F), mens kravene for RNA-vaksiner kan variere mellom produktene, inkludert (1) 2 til 8 ◦C (36 til 46 ◦F) for øyeblikkelig bruk eller −20 ◦C (−4◦F) for langtidslagring av mRNA-1723, og (2) −80 ◦C(−112 ◦F) for BNT162b1.

Virale vektorvaksiner foreslås lagret ved 2 til 8 ◦C (36 til 46 ◦F) for øyeblikkelig bruk eller -20 ◦C (−4◦F) for langtidslagring (tabell 3) [61].

Passiv immunitet refererer til overføring av humoral immunitet, der de involverte beskyttende immunoglobulinene, spesielt IgG, er avledet fra immunindivider tonøytraliserer patogener i ikke-immune mottakere [62].

Vaksiner basert på kunstig ervervet passiv immunitet har blitt godkjent for infeksjonssykdomsprofylakse og terapeutika, spesielt når vaksiner som tar sikte på langvarig aktiv immunitet ikke er foretrukket, da disse sykdommene er "kappløp mot tiden" [63]; for eksempel vil vaksiner som har vist seg å redusere dødeligheten blant pasienter med alvorlige virusinfeksjoner som influensa A-virus og ebolavirus involvere intravenøs injeksjon av beskyttende antistoffer delt fra rekonvalesensplasmaet til friske pasienter eller immuniserte vaksinemottakere [64,65].

På samme måte har rekonvalesent plasmaoverføring blitt vurdert som kandidaten for umiddelbar behandling for alvorlige covid-19-pasienter gjennom tiltak inkludert direkte nøytralisering og immunmodulering, med sistnevnte involvert i (1) blokkering av cytokiner eller komplement, (2) forebygging av DC modning, eller (3) utløser regulatorisk T-celleutvikling [66–68].

For more information:1950477648nn@gmail.com