Sikkerhet for lubiprostone hos pediatriske pasienter med funksjonell obstipasjon: en ikke-randomisert, åpen studieⅢ

DISKUSJON

Denne fase 3, multisenter, åpne studien vurderte sikkerheten og toleransen til oral lubiprostone over 24 uker ved to doser for behandling av PFC hos barn i alderen 6 til<18 years. Lubiprostone was shown to be well tolerated in patients with PFC. Most TEAEs in this study were of mild intensity and self-resolving. Those TEAEs leading to discontinuation of the study drug were also mostly GI disorders, primarily abdominal pain, and very few were serious or related to the study drug; most resolved upon discontinuation. 

Klikk for å lindre forstoppelse raskt

Forskjellene i forekomsten av TEAE observert mellom behandlingsgruppene gjenspeiler kanskje ikke en sann klinisk meningsfull effekt fordi doseringsbestemmelsen var vektbasert og ikke randomisert på tvers av sammenlignbare pasienter. Forekomsten av TEAE i denne studien var generelt lavere enn i tidligere kliniske studier med lubiprostone (12) ,15,16), bortsett fra ett forsøk(14). Den hyppigst rapporterte TEAE i begge behandlingsgruppene var diaré, en TEAE som har blitt observert i tidligere lubiprostone-kliniske studier, og også i studier av polyetylenglykol, et vanlig brukt avføringsmiddel (12,14–16,18–20).

The incidence of diarrhea observed in our study was either comparable to or higher than reported in prior trials investigating the same lubiprostone doses (12,14–16); the difference was most pronounced when compared with two other trials in adult constipation (which, for instance, reported diarrhea incidences of 5.0% and 3.4% with the 24-mcg dose) (12,16). In addition, vomiting and nausea occurred in >5 % av pasientene i denne studien; interessant nok er oppkast en hendelse som ikke har blitt rapportert i voksenstudier som undersøker de samme lubiprostone-dosene(12,15,16), men det har blitt rapportert med høyere frekvenser i en tidligere PFC-studie (9,2 % og 15,6 % ved 12- mcg BID og 24-mcg BID doser, henholdsvis) (14). Forekomsten av kvalme i vår studie var markant lavere enn de som ble rapportert av tidligere PFC- eller voksenstudier (spredning 18,5 31,7%) (12,14 16).

Selv om de fysiologiske mekanismene som er ansvarlige for GI-symptomene er ukjente, viste en tidligere studie med normale friske frivillige at lubiprostonebehandling resulterte i en beskjeden forsinkelse i mage-tømmingen, noe som kan bidra til de observerte GI-TEAEene (21). Tatt i betraktning mageeffekten, kan ujevn overholdelse av retningen for å ta lubiprostone med mat forklare forskjellene i forekomsten av GI-symptomer på tvers av forsøk. Alternativt kan det være en påvirkning av alder, ettersom de fleste studiene ble utført på voksne pasienter (12, 14 16). Undergruppeanalysen vår vurderte virkningen av alderskategorier (6–9, 10–13 og 14–17 år) på typen TEAE, med forventning om en generell aldersrelatert effekt på tolerabilitet, selv om statistiske forskjeller mellom undergrupper ikke ble beregnet.

Vår undergruppeanalyse viste numeriske trender for kjønn og rase, om enn uten statistisk signifikans, men kliniske studier har ikke vist noen effekt av kjønn, rase eller alder på effekten av lubiprostone (22). Validering av et mulig forhold mellom demografiske faktorer og lubiprostones tolerabilitet og/eller effektivitet vil kreve analyser utført i større datasett. Ingen angående signaler kom fra vitale tegn, forkortede fysiske undersøkelser og laboratorietester som bidro til vurderingen av sikkerhet. I tillegg ble det ikke observert noen tegn på elektrolyttavvik.

Selv om studien vår ikke var drevet til å vurdere effekt, ble etterforskernes vurderinger av behandlingseffektivitet bestemt av etterforskerne ved uke 12 og uke 24 til å være moderate til ganske lite effektive, et funn støttet av effektdataene fra den ene tidligere pediatriske studien og voksenstudiene (12,14 16). I en separat lubiprostone-studie i PFC, etter en 12-ukers behandlingsperiode, var det ingen statistisk signifikant forskjell i det primære endepunktet for total responsrate for spontan tarmbevegelse (SBM) mellom lubiprostone- og placebogruppene (18,5 % for lubiprostone vs 14,4 % for placebo; behandlingsforskjell¼ 4,1 %; P ¼ 0.2245).

Noen av de sekundære endepunktene ansett som klinisk viktige i FDA-gjennomgangen (magesmerter, smerte ved SBM og frekvens av inkontinensepisoder) ble også vurdert, men ingen statistisk signifikante forskjeller ble observert etter justering for flere sammenligninger (23). Begrensningene i denne studien inkluderer en mangel på statistisk kraft til å vurdere gruppeforskjeller på grunn av lav prøvestørrelse, ikke-blindet og ikke-randomisert design, og mangelen på en placebo/komparatorarm.

Det må imidlertid tas i betraktning at denne studien bare utfyller de eksisterende dataene om sikkerheten og toleransen til lubiprostone; disse funnene er rikelig støttet av tidligere kliniske studier hos voksne (12,15,16) og en studie hos pediatriske pasienter (14) Som konklusjon har denne studien på pediatriske pasienter vist at både lubiprostone 12 mcg BID og lubiprostone 24 mcg BID administrert oralt ble godt tolerert, uten bevis for klinisk signifikante sikkerhetsproblemer.

Naturlig urtemedisin for å lindre forstoppelse-Cistanche

Cistanche er en slekt av parasittiske planter som tilhører familien Orobanchaceae. Disse plantene er kjent for sine medisinske egenskaper og har blitt brukt i tradisjonell kinesisk medisin (TCM) i århundrer. Cistanche-arter finnes hovedsakelig i tørre og ørkenområder i Kina, Mongolia og andre deler av Sentral-Asia. Cistanche-planter er preget av deres kjøttfulle, gulaktige stilker og er høyt verdsatt for deres potensielle helsemessige fordeler. I TCM antas Cistanche å ha styrkende egenskaper og brukes ofte til å gi næring til nyrene, øke vitaliteten og støtte seksuell funksjon. Det brukes også til å løse problemer knyttet til aldring, tretthet og generell velvære. Mens Cistanche har en lang historie med bruk i tradisjonell medisin, er vitenskapelig forskning på dens effekt og sikkerhet pågående og begrenset. Imidlertid er det kjent å inneholde forskjellige bioaktive forbindelser som fenyletanoidglykosider, iridoider, lignaner og polysakkarider, som kan bidra til dens medisinske effekter.

Wecistanche sincistanche pulver, cistanche tabletter, cistanche kapsler, og andre produkter er utviklet ved hjelp avørken cistanchesom råvarer, som alle har god effekt på å lindre forstoppelse. Den spesifikke mekanismen er som følger: Cistanche antas å ha potensielle fordeler for å lindre forstoppelse basert på tradisjonell bruk og visse forbindelser den inneholder. Mens vitenskapelig forskning spesifikt på Cistanches effekt på forstoppelse er begrenset, antas det å ha flere mekanismer som kan bidra til potensialet til å lindre forstoppelse. Avføringseffekt:Cistanchehar lenge vært brukt i tradisjonell kinesisk medisin som et middel mot forstoppelse. Det antas å ha en mild avføringseffekt, som kan bidra til å fremme avføring og indusere forstoppelse. Denne effekten kan tilskrives forskjellige forbindelser som finnes i Cistanche, for eksempel fenyletanoidglykosider og polysakkarider. Fukting av tarmene: Basert på tradisjonell bruk anses Cistanche å ha fuktighetsgivende egenskaper, spesielt rettet mot tarmen. Å fremme hydrering og smøring av tarmene kan bidra til å myke verktøy og lette passasjen, og dermed lindre forstoppelse. Anti-inflammatorisk effekt: Forstoppelse kan noen ganger være assosiert med betennelse i fordøyelseskanalen. Cistanche inneholder visse forbindelser, inkludert fenyletanoidglykosider og lignaner, som antas å ha anti-inflammatoriske egenskaper. Ved å redusere betennelse i tarmen, kan det bidra til å forbedre regelmessig tarmbevegelse og lindre forstoppelse