Selektiv IgA-mangel kan være en underkjent risikofaktor for alvorlig covid-19

SARS-CoV-2, agenten som er ansvarlig for COVID-19, har skapt kaos over hele verden. Hundrevis av millioner individer har blitt smittet og godt over seks millioner har dødd av covid-19. Mange covid-19-overlevende har pågående fysisk og psykiatrisk sykdom, som vil forbli resten av livet.

Forholdet mellom infeksjon og immunitet er veldig nært, og immunitet er en nøkkelfaktor for å beskytte oss mot infeksjon.

Immunsystemet vårt består av en rekke celler og molekyler som jobber sammen for å gjenkjenne og angripe patogener som invaderer kroppen vår. Når vi er infisert med et patogen, frigjør immunsystemet antistoffer og andre celler for å bekjempe patogenet, og beskytter derved kroppen vår mot trusselen om infeksjon.

Dessverre er immunforsvaret vårt ikke perfekt, og det kan svikte eller krasje fra tid til annen. I dette tilfellet blir kroppen vår mer utsatt for sykdommer. Det er derfor vi må ta vare på helsen vår og opprettholde immuniteten vår.

Hvordan forbedre immuniteten? I tillegg til å opprettholde en sunn livsstil som et sunt kosthold, tilstrekkelig mosjon og god søvn, er det noen naturlige kosttilskudd og probiotika som vi kan vurdere for å hjelpe immunsystemet til å fungere bedre.

Alt i alt er forholdet mellom immunitet og infeksjon veldig sterkt, og vi må anstrenge oss for å beskytte kroppen og immunsystemet vårt for å unngå å bli syk. Selv om utfordringer kan være reelle, bør vi nærme oss dem med en positiv holdning og troen på at vi kan overvinne enhver sykdom. Derfor må vi forbedre immuniteten. Cistanche kan forbedre immuniteten betydelig, fordi kjøttaske inneholder en rekke biologisk aktive komponenter, som polysakkarider, to sopp, Huang Li osv. Disse komponentene kan stimulere ulike typer kjøtt i immunsystemet. celler, øker deres immunforsvar.

Klikk cistanche tubulosa fordeler

Tidlig i pandemien ble det tydelig at eldre individer og de med komorbiditeter inkludert fedme, diabetes mellitus, koronararteriesykdom, hypertensjon og nyre- og lungesykdom hadde økt risiko for uønskede utfall. Det er også klart at enkelte immundefekte pasienter, for eksempel de med medfødte eller T-celle immundefekter, har større risiko for covid-19.

Selektiv IgA-mangel (sIgAD) blir generelt sett på som en mild lidelse der de fleste pasienter er asymptomatiske på grunn av redundans i beskyttende immunmekanismer. Nyere data indikerer at pasienter med sIgAD kan ha høy risiko for alvorlig covid-19. SARS-CoV-2 kommer primært inn gjennom slimhinnene i øvre luftveier, hvor IgA har en kritisk beskyttende rolle. Dette kan ligge til grunn for sIgAD-pasienters sårbarhet for uønskede utfall fra COVID-19. Dette perspektivet fremhever behovet for pågående forskning på slimhinneimmunitet for å forbedre COVID-19-behandlinger for pasienter med tegn.

Nøkkelord:

Selektiv IgA-mangel; COVID-19; SARS-CoV-2}}; Terapeutiske midler; Monoklonale antistoffer; Omicron.

INTRODUKSJON

COVID-19 har hatt en katastrofal innvirkning på det globale samfunnet. Det sanne dødstallet vil sannsynligvis overstige det nåværende offisielle antallet på 6,5 millioner. Hundrevis av millioner av pasienter har blitt smittet og mange opplever langvarig fysisk og psykiatrisk sykelighet. Pandemien har forårsaket global økonomisk uro. Et stort antall individer har blitt kastet ut i fattigdom forårsaket av økonomisk ødeleggelse av utviklingsland. Opprinnelsen til viruset gjenstår å fastslå.1-3

Tre overlappende kliniske faser av infeksjon

SARS-CoV-2 infiserer pasienter i tre overlappende kliniske stadier (Figur 1).4 Den første nesefasen er asymptomatisk. I det andre lungestadiet kommer viruset inn i lungene, mest sannsynlig ved aspirasjon fra nese og mage. Pasienter kan oppleve feber, myalgi, sløvhet og økende dyspné. Inflammatoriske markører er forhøyede og datastyrte tomografiskanninger av thorax kan avsløre et slipt glass.

Et lite antall pasienter går videre til den tredje systemiske fasen. Disse personene er i faresonen for dysfunksjon av flere organer, inkludert akutt respiratorisk sykdomssyndrom. Til tross for invasiv ventilasjon eller ekstrakorporeal membranoksygenering, er dødeligheten høy hos pasienter innlagt på intensivavdelinger.

Immunopatologi av COVID-19

De molekylære hendelsene som ligger til grunn for covid-19-infeksjon er nå bedre forstått. Nasopharynx er den primære veien for virusinntrengning. Spike (S) glykoproteinet til SARS-CoV-2 binder angiotensin-konverterende enzym 2 (ACE2) reseptorer på epitelceller i de øvre luftveiene. Vertsproteaser inkludert transmembran serinprotease 2 og furin spalter S-glykoproteinet, og S2-underenheten lar viruset smelte sammen med vertsepitelceller.5 Det virale genomet går inn i celler og kaprer intracellulære organeller, noe som resulterer i generering av viralt avkom.

Immunresponsen mot SARS-CoV-2 spiller en kritisk rolle i utfallet av infeksjonen. Høye nivåer av IL-6 og TNF fra makrofager og nøytrofiler ligger til grunn for cytokinstormen i den tredje systemiske fasen av COVID-19. Forhøyede D-dimerer indikerer en økt risiko for tromboembolisk sykdom fra endotelskade forårsaket av upassende aktivering av nøytrofiler og komplementkaskaden.6

Pasienter som dør av infeksjonen har en kaotisk, destruktiv immunrespons ofte med tegn på antistoffavhengig forsterkning (ADE).7 Derimot har de fleste pasienter med mild sykdom en tidlig balansert cellulær immunrespons med høye titere av nøytraliserende antistoffer.

Forebygging og behandling av covid-19

På grunn av en enestående global innsats har effektive vaksiner og terapier mot SARS-CoV-2 blitt raskt utviklet. Vaksinenøling og vaksineulikheter i store deler av verden har imidlertid resultert i redusert global vaksineopptak.8 Dette har muliggjort kontinuerlig viral sirkulasjon som har resultert i seleksjon, fremvekst og global spredning av stadig mer smittsomme stammer. Disse variantene av bekymring (VOC) har presentert seg som påfølgende infeksjonsbølger. Omicron (B.1.529) og dets undervarianter (BA.1, BA.2, etc) er de siste SARS-CoV-2-stammene som dominerer globale infeksjoner.

Nyere antivirale midler, inkludert Paxlovid (Pfizer, NY), molnupiravir og remdesivir, forblir effektive for behandling av covid-19. Det er imidlertid viktige forskjeller i den terapeutiske effekten av monoklonale antistoffer, avhengig av den spesifikke Omicron-subvarianten. Land og regioner må overvåke VOC som infiserer lokalsamfunn fordi dette vil informere terapeutiske alternativer.

Antivirale legemidler bør administreres tidlig i infeksjonsforløpet. Senere i sykdommen er immundysregulering fremtredende og immunmodulerende behandlinger inkludert deksametason, baricitinib og tocilizumab er mer effektive (figur 1).

Verts følsomhet

Rett etter at pandemien begynte, var det tydelig at det var flere vertsfaktorer som disponerte for alvorlig sykdom. Det er en bratt aldersrelatert dødelighetsgradient med høye dødelighetstall hos personer over 80 år.10 Eldre personer med nøytraliserende anti-interferon-antistoffer har større risiko for uønskede utfall av covid-19.11 Prevalensen av anti-interferon-antistoffer. -interferonantistoffer øker med alderen, noe som delvis kan forklare den bratte aldersrelaterte dødelighetsgradienten.

I tillegg er pasienter med fedme, diabetes mellitus, koronararteriesykdom, hypertensjon og nyre- og luftveissykdom utsatt for dårlige resultater.10,12,13 Det immunologiske grunnlaget for disse vertsfølsomhetene gjenstår å definere. Personer av svart, latinamerikansk, M Maori, Pasifika og sørasiatisk opprinnelse har også økt risiko for å dø.14 Disse etniske sårbarhetene er også dårlig forstått, men en høyere forekomst av komorbiditeter og ulik tilgang til helsetjenester ligger i det minste delvis til grunn for disse forskjellene .15

Det er økende bevis på at noen pasienter med primære og sekundære immunsviktforstyrrelser er i fare for alvorlig covid-19 (figur 1). Pasienter med medfødte eller T-celle immundefekter har økt risiko for dårlige utfall.16 Selv om friske barn generelt er beskyttet mot alvorlig sykdom, har noen med disse immundefektene blitt innlagt på sykehus for covid-19. Derimot ser de fleste pasienter med X-bundet agammaglobulinemi (XLA), uten komorbiditeter, ut til å være beskyttet mot alvorlig sykdom. Pasienter med XLA kan imidlertid være utsatt for kronisk covid-19.17-20 Kronisk covid-19 er en dødgang mellom SARS-CoV-2 og en suboptimal immunrespons, som kan resultere i forlenget viral utsletting.21 Disse observasjonene understreker den usikre karakteren av humoral immunitet for å beskytte mot covid-19.7

IgA-mangel kan være en risikofaktor for alvorlig covid-19

Selektiv IgA-mangel (sIgAD) er den vanligste primære immunsviktlidelsen (PID).22 Den er definert som IgA-nivåer på mindre enn 0.07g/L, med normale (andre) immunoglobulinisotypenivåer og fravær av T- celledefekter hos et individ i alderen 4 år og eldre. Partiell IgA-mangel (IgAD) er definert som IgA-nivåer mer enn 2 SD-er under gjennomsnittet.

Bare rundt 30 prosent av sIgAD-pasienter har symptomer som kan tilskrives PID. Symptomatiske sIgAD-pasienter kan ha tilbakevendende øvre luftveisinfeksjoner og noen ganger utvikle allergiske eller autoimmune lidelser, inkludert cøliaki.23-26 Det er en velkjent, men liten risiko for uønskede blodtransfusjonsreaksjoner i sIgAD, som følge av anti-IgA-antistoffer. .

Det er viktige etniske forskjeller i forekomsten av tegn. Studier tyder på at det kan være så høyt som 1:163 hos personer fra Europa.27 Det ser også ut til å være mer vanlig i slektssamfunn.28 I motsetning er prevalensen av sIgAD mye lavere i Øst-Asia.29 Fordi de fleste pasienter med sIgAD er asymptomatiske, kan det være konstatert skjevhet.

IgA-mangel kan også oppstå i sammenheng med andre PID-er, for eksempel vanlige variable immunsviktforstyrrelser (CVID), CVID-lignende lidelser er tilstander med en CVID-fenotype, der den forårsakende mutasjonen identifiseres.30-32 Selv om den molekylære basisen er av IgAD og CVID er ukjent, det genetiske grunnlaget for IgAD i CVID-lignende lidelser, XLA og X-linked hyper IgM syndrom er forstått.33,34 I sistnevnte lidelser er IgAD en relativt liten del av PID, fordi mangler av andre komponenter i immunrepertoaret dominerer den kliniske presentasjonen.

Selektiv IgAD kan være en viktig risikofaktor for alvorlig covid-19. Det var en tidlig antydning om at land som Japan, med lave forekomster av sIgAD, hadde mindre alvorlige utfall.35 Imidlertid vil den eldre aldersrelaterte demografien sannsynligvis bli forvirret av den reduserte prevalensen av komorbiditeter og samfunnsmessige faktorer i Japan. En nyere studie antydet en høy risiko for alvorlig covid-19 hos sIgAD-pasienter, som er mye sterkere bevis på sykdomsfølsomhet.36 Dette essayet utforsker nye bevis for at sIgAD kan være en viktig, men underkjent risikofaktor for alvorlig covid{{ 5}}.

DISKUSJON

Primære immunsviktlidelser har blitt betegnet som natureksperimenter.37 Tidligere studier av PID-pasienter med immunresponsdefekter viste spesifikke vertssårbarheter for patogener. Pasienter med T-cellemangel er i fare for virus-, sopp- og bakterieinfeksjoner. De med humorale immundefekter er disponert for bakterielle, protozoale og utvalgte virusinfeksjoner. Pasienter med medfødte immundefekter er utsatt for Salmonella, mykobakterielle og virusinfeksjoner. Personer med terminale komplementdefekter er mottakelige for tilbakevendende Neisseria-infeksjoner. Disse vertssårbarhetene illustrerer rollen til spesifikke immunkomponenter i normale beskyttende responser på patogengrupper.

IgA spiller en kritisk rolle i å beskytte slimhinneoverflater, inkludert de øvre luftveiene, som er den primære ruten for SARS-CoV-2. Relativt få pasienter med sIgAD har blitt inkludert i nyere serier av PID-pasienter infisert med SARS-CoV-2.38-41 I en stor serie fikk bare syv av 961 sIgAD-pasienter COVID-19 og det var ingen dødsfall.41 Fordi sIgAD er mer utbredt enn andre PID-er, er det uklart hvorfor så få sIgAD-pasienter fikk SARS-CoV-2 i disse tilfelleseriene. Det er mulig at enkeltpersoner effektivt skjermet på plass eller hadde høyere covid{10}}-vaksinasjonsfrekvens. De fleste av disse PID-tilfelleseriene ble imidlertid publisert før den utbredte tilgjengeligheten av covid{11}}-vaksiner.

Fordi de fleste pasienter med sIgAD er asymptomatiske, kan konstatering av IgA-nivåer hos pasienter med alvorlig covid-19 være mer informativ enn kasusserier med PID-pasienter. En nylig publikasjon som inneholdt et større antall sIgAD-pasienter infisert med SARS-CoV-2 viste en mye større risiko for uønskede utfall.36 Av 424 pasienter innlagt på sykehus, var 11 infisert med SARS-CoV{{7} } hadde signert. Disse personene hadde en 7.7- ganger økt risiko for alvorlig covid-19 sammenlignet med pasienter med normale IgA-nivåer (oddsforhold ¼ 7.789; 95 prosent KI, 1.665-36.690; P ¼ ,008). I denne gruppen sykehuspasienter var prevalensen av sIgAD én av 38, sammenlignet med én av 188 i den generelle tyrkiske befolkningen. Dette er viktig bevis på at pasienter med sIgAD har økt risiko for alvorlig covid-19.

I en annen studie var det en gradient av risiko for alvorlig COVID-19, basert på nivåer av IgA og IgG i serumet.42 I en tredje studie kan beskyttende vaksineresponser ha vært mindre effektive hos pasienter med redusert IgG og IgA sammenlignet med friske kontroller.43 Selektiv IgAD er på slutten av denne gradienten av vertsfølsomhet, og støtter en årsakssammenheng mellom alvorlighetsgraden av COVID-19 og reduserte IgA-nivåer. Disse observasjonene er også bevis på at mukosale SARS-CoV-2 IgA-nivåer etter vaksinasjon har en viktig rolle i å beskytte mot COVID-19 hos friske individer (figur 1).

Den potensielle sårbarheten til pasienter med sIgAD for COVID-19 illustrerer viktigheten av forskning på rollen til slimhinneimmunitet for å beskytte mot SARS-CoV-2.44 Spytt er en lett tilgjengelig kilde til slimhinne-IgA for forskning. Ikke overraskende foretrekker barn spytttester fremfor venepunktur. Barn har generelt mye mildere covid-19 enn voksne. en mulig forklaring er robust slimhinneimmunitet. Denne muligheten må undersøkes.

Morsmelk fra ammende mødre er en annen kilde til utskilt IgA som kan undersøkes.45 Anti-SARS-CoV-2 IgA i morsmelk kan beskytte spedbarn mot COVID-19.46 Oralt administrert morsmelk ble brukt med suksess å behandle en voksen immundefekt pasient med kronisk COVID-19.47

Potensielle immunologiske mekanismer som ligger til grunn for alvorlig COVID-19 i sIgAD gjenstår å definere. Under inkubasjonsperioden for COVID-19 når virusmengden høye nivåer i neseslimhinnen før aspirasjon inn i lungene. På grunn av slimhinnedefekten er det ukjent om sIgAD-pasienter har høyere viral belastning sammenlignet med de med normale IgA-nivåer. Dette er et viktig forskningsspørsmål fordi det er bevis for at en høyere initial viral inokulering, bedømt av den kvantitative revers transkriptase-terskelen for polymerasekjedereaksjonssyklusen, er assosiert med dårligere resultater.48,49 Tidlige studier fra Kina viste at selv unge helsepersonell var risiko for død av covid-19.50 Før bruk av personlig verneutstyr ble disse helsepersonell utsatt for høye viruskonsentrasjoner, noe som antagelig resulterte i kraftig inokulering. En høy virusmengde i slimhinnene kan derfor forklare alvorlig COVID-19 hos sIgAD-pasienter.

En annen mulighet for alvorlig COVID-19 hos sIgAD-pasienter er systemisk autoimmunitet utløst av SARS-CoV-2.51 Pasienter med sIgAD er disponert for autoimmunitet, noe som kan bidra til uønskede utfall.51 Pasienter med sIgAD har endret seg T-celleundersett, som kan utløse autoimmunitet etter COVID-19.52 Den potensielle rollen til å nøytralisere anti-interferon-antistoffer i å forverre autoimmunitet i sIgAD er ikke kjent.

En tredje, ikke gjensidig utelukkende mulighet er økt intestinal virusinntrengning i fravær av tarm SARS-CoV-2 nøytraliserende IgA eller endringer i tarmmikrobiomet forårsaket av sIgAD.53 Tarmen er en sekundær inngangsvei for SARS- CoV-2 og kan bidra til en høyere systemisk virusbelastning hos sIgAD-pasienter.54

Det er interessant å sammenligne COVID-19-risikoprofilene til pasienter med XLA og pasienter med signert. Begge pasientgruppene er ikke i stand til å produsere slimhinne-IgA, men risikoprofilene ser ut til å være forskjellige. Det er motstridende data om den beskyttende rollen til den systemiske humorale immunresponsen.7 Noen studier indikerer ADE ved alvorlig COVID-19.55 Kanskje fraværet av ADE hos pasienter med XLA kompenserer for mangelen på slimhinne-IgA, og reduserer risikoen deres. . Pasienter med XLA kan være disponert for kronisk covid-19. Det er ukjent om pasienter med sIgAD har økt risiko for kronisk COVID-19.

Potensielt alvorlige utfall hos sIgAD-pasienter tyder på at målretting av nesefasen kan redusere risikoen for alvorlig lunge- og systemisk sykdom hos andre sårbare pasienter.56 Nye vaksiner og terapier som hindrer SARS-CoV-2 neseslimhinneinngang kan forbedre prognosen for høy -risikopasienter.57 Nasale vaksiner blir studert i dyr så vel som i fase 1 til 3 studier på mennesker.58,59 Systemisk primærvaksinasjon med nasal boost-strategier kan være effektiv i fremtiden.60 Effekten av nasale vaksiner hos sIgAD-pasienter må bestemmes separat.

Noen nåværende COVID-19-vaksiner induserer slimhinne-IgA-antistoffer, som kan beskytte mot SARS-CoV-2. Det er viktige forskjeller mellom vaksiner. Vaksinene Janssen (Johnson og Johnson, NJ) (Ad26.COV2.S) og CoronaVac (inaktivert SARS-CoV-2-virus) ser ut til å stimulere mindre spytt SARS-CoV-2 IgA enn AstraZeneca (Cambridge) , Storbritannia) (ChAdOx1) vaksine og mye mindre enn mRNA-vaksinene (Pfizer (New York, NY) BNT162b2 og Moderna (Cambridge, MA) mRNA-1273).44,61 Hvordan mRNA-vaksiner som administreres intramuskulært induserer slimhinner IgA-responser er uklare, men denne mekanismen kan i det minste delvis ligge til grunn for deres effektivitet.62

Aktuelle data indikerer at heterologe boosterdoser er mer effektive i å motvirke nye SARS-CoV-2 VOC.63,64 Fremtidige studier vil indikere om overlegenheten til heterolog vaksinasjon med mRNA og underenhet eller adenovirusbaserte vaksiner skyldes høyere beskyttende slimhinner SARS-CoV-2 IgA-nivåer. Spytt (og morsmelk) nøytraliserende IgA-antistoffstudier kan på lignende måte utføres for VOC. Fremtidige studier av vaksineeffektivitet bør måle både systemisk og mukosal immunitet mot SARS-CoV-2. De fleste studier har fokusert på den systemiske adaptive immunresponsen mot SARS-CoV-2. Dette er forståelig fordi en dysregulert cellulær immunrespons er assosiert med alvorlige utfall.9

NZACE2-P atari-prosjektet søker å avskjære og blokkere SARS-CoV-2 i neseslimhinnen.65 P atari er M aori-verbet for lokkemiddel, noe som fører til en avskjæring. Dette prosjektet bruker modifiserte ACE2-molekyler for å avskjære SARS-CoV-2 i nesefasen av COVID-19 for å redusere alvorlighetsgraden av lunge- og systemfasen. Fordi prosjektet bruker modifiserte ACE2-molekyler, vil viral evolusjon for å unngå disse molekylene føre til tap av virulens.66 NZACE2-P atari vil sannsynligvis være effektiv mot nåværende og fremtidige VOC.

Disse stoffene kan kompensere for slimhinnedefekten i signert. De kan også være verdifulle for eldre mennesker og de med komorbiditeter, som har høy risiko for uønskede utfall. NZACE2-P atari kan ha synergistiske terapeutiske fordeler med andre COVID-19-behandlinger som proteasehemmere og monoklonale antistoffer.

Fremtidig forskning vil indikere om pasienter med sIgAD bør gjennomgå robust immunologisk evaluering. Vaksineutfordringsresponser utføres vanligvis ikke hos pasienter med sIgAD med mindre det er bekymring for at sykdommen utvikler seg til en annen, mer alvorlig lidelse som CVID.67,68 I fravær av IgA kan andre utskilte immunglobulinisotyper som IgG eller IgM kompensere for slimhinnebeskyttelse.69 Denne redundansen i slimhinneimmunbeskyttelse er antagelig grunnen til at de fleste pasienter med sIgAD er asymptomatiske. Fremtidige studier kan indikere om måling av spytt SARS-CoV-2espesifikt IgG eller IgM etter COVID-19-vaksinasjon er av prognostisk verdi hos sIgAD-pasienter.69

Gitt viktigheten av cellulær immunitet, kan prospektive studier også indikere om in vitro T-celleresponser på SARS-CoV-2 er en surrogatmarkør for beskyttelse mot COVID-19 hos pasienter med PID, inkludert signerte.70 ,71 Resultatene av slike studier vil muliggjøre personlig tilpasset medisin for COVID-19 hos pasienter med PID, inkludert sIgAD.72

I skrivende stund dominerer SARS-CoV-2 Omicron og dets undervarianter globale COVID-19-infeksjoner. Tidligere ineffektive behandlinger som rekonvaleserende plasmainfusjoner kan være mer effektive for Omicron og dets undervarianter. Omicron ser ut til å provosere mindre alvorlige forstyrrelser av cellulær immunitet, og beskyttelse kan være mer avhengig av antistoffer.73 Hvis denne hypotesen er nøyaktig, kan terapeutiske plasmainfusjoner fra sIgAD Omicron-overlevende redusere risikoen for alvorlig COVID-19 hos sIgAD-pasienter. 73 Yngre sIgAD rekonvalesent plasmadonorer foretrekkes fordi det er mindre sannsynlighet for at de har anti-interferon antistoffer, noe som kan forverre sykdommen. Immunopatologien til COVID-19 (og terapeutika) må gjennomgås for hver påfølgende SARS-CoV-2 VOC.

Pasienter med sIgAD kan være i god helse inntil de får SARS-CoV-2 og opplever alvorlig COVID-19. Fremtidige studier vil bekrefte om pasienter med sIgAD har en spesifikk patogensårbarhet for SARS-CoV-2. Det er mange andre eksempler på kritiske patogensårbarheter hos pasienter med PID, inkludert X-koblet lymfoproliferativ sykdom.74 Pasienter med denne sykdommen er stort sett ved god helse inntil de får Epstein-Barr-viruset, som kan føre til fulminant infeksjon, lymfom eller benmargssvikt.74

Foreløpige data som presenteres her indikerer at pasienter med signerte kan trenge å bli vurdert som alvorlig immunkompromittert i sammenheng med COVID-19, på samme måte som pasienter med medfødte eller cellulære immundefekter (figur 1). Pasienter med sIgAD bør oppmuntres til å motta tre eller fire primærvaksinedoser og heterologe boostere. Videre bør sIgAD-pasienter tilbys andre profylaktiske terapier som sotrovimab eller Evulsheld (Astra Zeneca, Cambridge, Storbritannia) (tixagevimab og cilgavumab), avhengig av følsomheten til VOC som sirkulerer i samfunnet

Disse observasjonene kan også ha viktige kliniske implikasjoner for behandling av SARS-CoV-2infiserte pasienter med signerte. Fordi de fleste sIgAD-pasienter er asymptomatiske, kan de være uvitende om deres potensielle sårbarhet for COVID-19. Immunglobulinnivåer bør rutinemessig måles hos pasienter innlagt på sykehus med alvorlig covid-19. SARSCoV-2infiserte sIgAD-pasienter bør få prioritet for tidlig behandling med monoklonale antistoffer og antivirale legemidler som Paxlovid, molnupiravir eller remdesivir.75

I henhold til føre-var-prinsipper, i påvente av ytterligere data, bør tidligere diagnostiserte sIgAD-pasienter tilbakekalles forebyggende fra saksnotater og andre databaser (inkludert PID-registre og blodbankdata) for å motta relevant klinisk råd. Ytterligere forskning på sårbarheten til sIgAD-pasienter for covid-19 har høy prioritet.44 En fersk studie viste at helsepersonell med høyere mukosale anti-SARS CoV-2 IgA-nivåer ble beskyttet mot banebrytende COVID{{4} } infeksjoner, som viser viktigheten av slimhinneimmunitet.76 Forbedring av slimhinnebeskyttelse mot SARS-CoV-2 med vaksiner og terapeutika kan være nøkkelen til å få slutt på pandemien.

REFERANSER

1. Tiwari R, Dhama K, Sharun K, Iqbal Yatoo M, Malik YS, Singh R, et al. COVID-19: dyr, veterinær- og zoonotiske koblinger. Vet Q 2020;40:169-82.

2. Segreto R, Deigin Y. Den genetiske strukturen til SARS-CoV-2 utelukker ikke en laboratorieopprinnelse: SARS-COV-2 kimær struktur og furin-spaltningssted kan være et resultat av genetisk manipulasjon. Bioessays 2021;43:e2000240.

3. Holmes EC, Goldstein SA, Rasmussen AL, Robertson DL, Crits-Christoph A, Wertheim JO, et al. Opprinnelsen til SARS-CoV-2: en kritisk gjennomgang. Cell 2021; 184:4848-56.

4. Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, et al. Kliniske trekk ved pasienter infisert med 2019 nytt koronavirus i Wuhan, Kina. Lancet 2020;395: 497-506.

5. Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Kruger N, Herrler T, Erichsen S, et al. SARS-CoV-2 celleinngang avhenger av ACE2 og TMPRSS2 og blokkeres av en klinisk bevist proteasehemmer. Cell 2020;4:271-280e8.

6. Chouaki Benmansour N, Carvelli J, Vivier E. Komplementkaskade i alvorlige former for COVID-19: nylige fremskritt innen terapi. Eur J Immunol 2021;51: 1652-9.

7. Ameratunga R, Woon ST, Lea E, Steele R, Lehnert K, Leung E, et al. Det (tilsynelatende) antistoffparadokset i COVID-19. Expert Rev Clin Immunol 2022;10: 1-11.

8. Ameratunga R. SARS-CoV-2 ASIA-viruset (autoimmunt/autoinflammatorisk syndrom indusert av adjuvanser), risikoen for infertilitet og vaksinasjonsnøling. Expert Rev Vaccines 2022;1:1-8.

9. Ameratunga R, Woon ST, Steele R, Lehnert K, Leung E, Brooks AES. Alvorlig COVID-19 er en T-celle-immundysreguleringsforstyrrelse utløst av SARS-CoV2. Expert Rev Clin Immunol 2022;18:557-65.

10. Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, et al. Klinisk forløp og risikofaktorer for dødelighet av voksne innlagte pasienter med COVID-19 i Wuhan, Kina: en retrospektiv kohortstudie. Lancet 2020;395:1054-62.

11. Bastard P, Rosen LB, Zhang Q, Michailidis E, Hoffmann HH, Zhang Y, et al. Autoantistoffer mot type I IFN hos pasienter med livstruende COVID-19. Science 2020;370:eabd4585.

12. Weiss P, Murdoch DR. Klinisk forløp og dødelighetsrisiko for alvorlig covid-19. Lancet 2020;395:1014-5.

13. Gao Y, Chen Y, Liu M, Shi S, Tian J. Impacts of immunosuppression and immunodeficiency on COVID-19: a systematisk review and meta-analyse. J Infect 2020;81:e93-5.

14. Wan YI, Apea VJ, Dhairyawan R, Puthucheary ZA, Pearse RM, Orkin CM, et al. Etniske forskjeller i sykehusinnleggelse og sykehusutfall under den andre bølgen av covid-19-infeksjon i øst-London. Sci Rep 2022;12:3721.

15. Abedi V, Olulana O, Avula V, Chaudhary D, Khan A, Shahjouei S, et al. Rasemessig, økonomisk og helsemessig ulikhet og covid-19-infeksjon i USA. J Racial Ethn Health Disparities 2021;8:732-42.

For more information:1950477648nn@gmail.com