Søvnforstyrrelser ved kronisk nyresykdomⅤ

Toveis forhold mellom søvnapné og CKD

Omfattende bevis støtter konseptet om et toveis forhold mellom OSA og CKD, ettersom tilstedeværelsen av OSA fører til akselerert nedgang i nyrefunksjonen, mens CKD - ​​spesielt nyresvikt - bidrar til patogenesen av OSA og CSA.

Klikk til Cistanche for nyresykdom

Søvnapné er en risikofaktor for utvikling av nyresykdom.

OSA kan føre til akselerert nedgang i nyrefunksjonen gjennom flere direkte og indirekte mekanismer, inkludert hypoksi, aktivering av sympatisk nervesystem, hypertensjon, betennelse, oksidativt stress og aktivering av renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS)101–108.

Negative effekter av obstruktiv søvnapné på nyrefunksjonen. Denne figuren fremhever de direkte og indirekte mekanismene som intermitterende hypoksi assosiert med obstruktiv søvnapné kan fremme nyreskade. For eksempel kan intermitterende hypoksi føre til økt frie radikalproduksjon, noe som kan fremme oksidativt stress, systemisk betennelse og endoteldysfunksjon. Disse effektene kan i sin tur føre til hypertensjon. Hypoksi kan også påvirke nyrene direkte ved å aktivere fibroblaster, noe som fører til økt interstitiell fibrose og apoptose. Sammen fører disse prosessene til slutt til tubulointerstitiell skade og kronisk nyresykdom. GBM, glomerulær basalmembran; RAAS, renin-angiotensin-aldosteron-systemet.

Nyren, spesielt medulla, er spesielt utsatt for vevshypoksi101,109. I en musemodell av OSA induserer intermitterende hypoksi nyreskade med histologisk skade preget av glomerulær hypertrofi, mesangial matriseutvidelse og økt apoptose110. Disse bevisene støttes av observasjonsdata fra studier på mennesker. En prospektiv studie inkluderte 858 pasienter som gjennomgikk diagnostisk søvntesting111 og som fikk sin estimerte glomerulære filtrasjonshastighet (eGFR) målt over en 2-årsperiode; 18 % av deltakerne hadde en eGFR<60 ml/min/1.73 m2, meeting the definition of CKD. After adjustment for sleep apnea severity, age, BMI, and diabetes or heart failure, patients with hypoxia (defined as ≥12% of the recording time with oxygen saturation <90%) had a higher risk of rapid loss of renal function (i.e., a decline in eGFR ≥4 ml/min/1.73 m2/year) (odds ratio (OR) 2.89 (1.25–6.67)). This increased risk remained when modeling reduced renal function at baseline and other recognized risk factors for CKD progression were taken into account. In older adults (age ≥65 years), one study reported that patients with an AHI ≥30 had a higher risk of rapid eGFR decline over an 11-year follow-up period (OR 2.80, 95% CI 1.21–6.44). The increased risk remained significant after adjustment for age, sex, BMI, smoking status, diabetes, hypertension, and history of cardiovascular disease (OR 2.50, 95% CI 1.01–6.20).112 In a study of 161 patients with stage 3–4 CKD, those with a 4% oxygen desaturation index ≥15 (indicating moderate-severe oxygen desaturation) experienced a 3–4-fold faster decline in eGFR compared with those with a 4% oxygen desaturation index <15, after adjustment for confounders including BMI113. Finally, a large cross-sectional study of over 7,000 individuals in the European Sleep Apnea Database cohort found that the lowest nocturnal oxygen saturation was an independent predictor of the presence of CKD, with each unit decrease in lowest oxygen saturation associated with a 2% higher odds of developing CKD114.

OSA kan også påvirke RAAS på grunn av intermitterende hypoksi. I en studie av 31 pasienter med OSA, var moderat til alvorlig hypoksi assosiert med høyere baseline RAAS-aktivitet, uavhengig av fedme, og med økt glomerulært trykk (som indikerer en høyere risiko for nyredysfunksjon)108. OSA fører også til økt aktivering av det sympatiske nervesystemet og hypertensjon; denne effekten kan føre til glomerulær hyperfiltrasjon, som igjen fører til hypertensjon og til slutt tubulointerstitiell skade, en forløper til CKD109,115,116.

Rollen til nyresvikt, hyperlipidemi og andre mekanismer i patogenesen av søvnapné.

Som tidligere nevnt er begge typer søvnapné svært vanlige hos pasienter med nyresvikt, med en total prevalens på opptil 60 %117–119. Selv om tradisjonelle risikofaktorer for søvnapné fortsatt spiller en rolle i patogenesen av søvnapné ved nyresvikt, kan ikke denne høye prevalensen utelukkende forklares med økt alder, BMI eller komorbiditeter, noe som tyder på at nyresykdom i seg selv bidrar til økt forekomst84,120. Patofysiologiske mekanismer assosiert med underliggende nyresykdom som kan bidra til søvnapné inkluderer hyperlipidemi, endret kjemosensitivitet og uremi-indusert nevropati eller myopati.

Patofysiologiske mekanismer som fremmer søvnapné hos pasienter med nyresvikt. Obstruktiv søvnapné (OSA) er karakterisert ved tilbakevendende svelgkollaps (dvs. fullstendig eller delvis obstruksjon av øvre luftveier) under søvn. Ved nyresvikt fører hyperlipidemi til økt sideveis strøm av væske fra den indre halsvenen til øvre luftveier og ødem i slimhinnen i øvre luftveier, noe som resulterer i kollaps i øvre luftveier og økt OSA. Sentral søvnapné (CSA) kjennetegnes av manglende respirasjonsdrift under søvn (dvs. fullstendig eller delvis reduksjon i utgang av luftveissignaler fra hjernestammen). I CSA forblir de øvre luftveiene patenterte. Hyperlipidemi assosiert med nyresvikt kan også føre til lungestopp, lik hjertesvikt, en annen tilstand som er vanlig ved CSA. Denne overbelastningen fører til endringer i de kjemiske tilbakemeldingssløyfemekanismene til respirasjonssenteret, som igjen utløser en syklus med hyperventilering som veksler med sentral apné eller hypopné.

Begrensede studier tyder på at uremisk nevropati eller myopati spiller en rolle i patogenesen av OSA ved nyresvikt. Uremisk nevropati er vanlig ved nyresvikt og kan påvirke sensorisk funksjon i de øvre luftveiene, noe som fører til økt sårdannelse. Uremisk myopati øker utmattelsen av åndedrettsmusklene og kan føre til hypotoni i de øvre luftveisdilatatormusklene, noe som øker risikoen for kollaps i øvre luftveier under søvn121-123.

Hypervolemi og væskeoverbelastning ser ut til å spille en nøkkelrolle i patogenesen av OSA og CSA ved nyresvikt så vel som ved hjertesvikt, en tilstand også preget av væskeoverbelastning og høy forekomst av begge typer søvnapné. Væskeoverbelastning i bena og nattlige munnvæskeskift fører til væskeansamlinger i nakken og brystet, noe som kan redusere tverrsnittsarealet av de øvre luftveiene, noe som gjør den mer utsatt for å kollapse og dermed disponere individer for OSA. I tillegg kan lungeirriterende reseptorer i lungene utløses av væskeansamling, noe som vil øke risikoen for CSA ved å fremme sykluser med hyperventilering og apné. Hos pasienter med nyresvikt korrelerte mengden nattlige oralvæskeskift målt ved bioelektrisk impedans, samt indre halsvenevolum og øvre luftveisslimhinnevanninnhold målt ved nakke-MR, med alvorlighetsgraden av søvnapné. Hypervolemi kan også være involvert i patogenesen.

OSA oppstår ikke bare på grunn av dens effekt på øvre luftveiskollaps, men også fordi det øker ventilasjonsustabiliteten128. Selv om respiratorisk ustabilitet og periodisk pust lenge har vært ansett som patofysiologiske mekanismer som fører til CSA, spesielt hos pasienter med hjertesvikt, kan respiratorisk ustabilitet også bidra til patogenesen av OSA. Økt ventilasjonsfølsomhet for hyperkapni hos pasienter med nyresvikt er assosiert med større alvorlighetsgrad av OSA. 129 Videre reduserer overgangen fra CHD til nattlig hemodialyse (NHD) ventilasjonssensitivitet, som er assosiert med redusert OSA-alvorlighet. 130 Mekanismene som ligger til grunn for disse endringene er ikke klarlagt, men kan omfatte en reduksjon i lungevæskevolum og/eller forbedring av metabolsk acidose.

Observasjonsfunn støtter rollen til hyperlipidemi i patogenesen av søvnapné. I en tverrsnittsstudie av CKD-pasienter som ikke får dialyse og med en BMI på 24 ± 3,9 kg/m2 (dvs. eGFR < 60 ml/min/1,73 m2), hadde pasienter med alvorlig OSA signifikant høyere hjernenatriuretisk peptid (BNP) nivåer og kardiotorakalt forhold enn de uten OSA og var uavhengige prediktorer for OSA-alvorlighet, mens kardial systolisk funksjon ikke var det. 131 Hos pasienter med nyresvikt behandlet for CHD, hadde de med moderat til alvorlig søvnapné større totalt ekstracellulært væskevolum enn de med mild eller ingen søvnapné. 78 Videre, i multivariat analyse inkludert BMI, var totalt ekstracellulært væskevolum den eneste faktoren som var uavhengig og direkte assosiert med alvorlighetsgraden av søvnapné (r=0.47, P=0.002).78 Andre studier har vist at interdialytisk vektøkning > 2 kg og graden av væskeoverbelastning etter hemodialyse er uavhengige prediktorer for OSA-alvorlighet hos pasienter med nyresvikt som får CHD99,132.

Hvordan behandler Cistanche nyresykdom?

Cistancheer en tradisjonell kinesisk urtemedisin brukt i århundrer for å behandle ulike helsetilstander, inkludertnyresykdom. Den er avledet fra tørkede stilker avCistanchedeserticola, en plante hjemmehørende i ørkenene i Kina og Mongolia. De viktigste aktive komponentene i cistanche erfenyletanoidglykosider, echinacoside, og akteosid, som har vist seg å ha gunstige effekter pånyrehelse.

Nyresykdom, også kjent som nyresykdom, refererer til en tilstand der nyrene ikke fungerer som de skal. Dette kan resultere i en opphopning av avfallsstoffer og giftstoffer i kroppen, noe som fører til ulike symptomer og komplikasjoner. Cistanche kan hjelpe til med å behandle nyresykdom gjennom flere mekanismer.

For det første har cistanche blitt funnet å ha vanndrivende egenskaper, noe som betyr at det kan øke urinproduksjonen og bidra til å eliminere avfallsstoffer fra kroppen. Dette kan bidra til å lindre byrden på nyrene og forhindre oppbygging av giftstoffer. Ved å fremme diurese kan cistanche også bidra til å redusere høyt blodtrykk, en vanlig komplikasjon av nyresykdom.

Dessuten har cistanche vist seg å ha antioksidanteffekter. Oksidativt stress, forårsaket av ubalanse mellom produksjonen av frie radikaler og kroppens antioksidantforsvar, spiller en nøkkelrolle i utviklingen av nyresykdom. ies bidrar til å nøytralisere frie radikaler og redusere oksidativt stress, og beskytter derved nyrene mot skade. Fenyletanoidglykosidene som finnes i cistanche har vært spesielt effektive for å fjerne frie radikaler og hemme lipidperoksidasjon.

I tillegg har cistanche vist seg å ha anti-inflammatoriske effekter. Betennelse er en annen nøkkelfaktor i utviklingen og progresjonen av nyresykdom. Cistanches anti-inflammatoriske egenskaper bidrar til å redusere produksjonen av pro-inflammatoriske cytokiner og hemmer aktiveringen av obligatoriske betennelsesveier, og lindrer dermed betennelse i nyrene.

Videre har cistanche vist seg å ha immunmodulerende effekter. Ved nyresykdom kan immunsystemet dysreguleres, noe som fører til overdreven betennelse og vevsskade. Cistanche hjelper til med å regulere immunresponsen ved å modulere produksjonen og aktiviteten til immunceller, slik som T-celler og makrofager. Denne immunreguleringen bidrar til å redusere betennelse og forhindre ytterligere skade på nyrene.

Dessuten har cistanche blitt funnet å forbedre nyrefunksjonen ved å fremme regenerering av nyrerør med celler. Renale tubulære epitelceller spiller en avgjørende rolle i filtrering og reabsorpsjon av avfallsprodukter og elektrolytter. Ved nyresykdom kan disse cellene bli skadet, noe som fører til skadet nyrefunksjon. Cistanches evne til å fremme regenerering av disse cellene bidrar til å gjenopprette riktig nyrefunksjon og forbedre den generelle nyrehelsen.

I tillegg til disse direkte effektene på nyrene, har cistanche vist seg å ha gunstige effekter på andre organer og systemer i kroppen. Denne helhetlige tilnærmingen til helse er spesielt viktig ved nyresykdom, da tilstanden ofte påvirker flere organer og systemer. che har vist seg å ha beskyttende effekter på leveren, hjertet og blodårene, som ofte påvirkes av nyresykdom. Ved å fremme helsen til disse organene, hjelper cistanche med å forbedre den generelle nyrefunksjonen og forhindre ytterligere komplikasjoner.

Avslutningsvis er cistanche en tradisjonell kinesisk urtemedisin brukt i århundrer for å behandle nyresykdom. Dens aktive komponenter har vanndrivende, antioksidanter, anti-inflammatoriske, immunmodulerende og regenerative effekter, som bidrar til å forbedre nyrefunksjonen og beskytte nyrene mot ytterligere skade. , har cistanche gunstige effekter på andre organer og systemer, noe som gjør det til en helhetlig tilnærming til behandling av nyresykdom.