Sterk fruktbarhet avhenger av den fysiologiske alderen til sædcellene dine, ikke ID-alderen

Mannlig fruktbarhethar gått ned med nesten 50 prosent det siste halve århundret. Nedgangen tilmannlig reproduksjonsevneer nært knyttet til inkonsekvensen av ID-alder (biologisk alder) og sædfysiologisk alder. De usunne levevanene styrt av det kommersielle samfunnet har gjort at noen unge mennesker som burde være i en velstående reproduktiv periode har"aldrende" sædcellersom ikke stemmer overens med deres biologiske alder. Men suksessen til unnfangelsen avhenger ofte av den fysiologiske alderen til mannens sædceller, ikke den biologiske alderen.

Om15 prosent av par over hele verdenlider avinfertilitet, som er forårsaket av en rekke faktorer, hvorav mannlige faktorer står for 40 prosent -50 prosent av alle årsaker tilinfertilitet. Alder er en viktig determinant for menneskelig fruktbarhet, og forekomsten av infertilitet øker også med alderen av svangerskapet. Den velkjente alderen refererer til alderen som vises på ID-kortet, og den er også en proxy for den biologiske alderen til celler, men de færreste vet hva den biologiske alderen er.

Den biologiske alderen til celler er ikke lik den fysiologiske alderen, og både interne (som genetikk) og eksterne (som miljø og levevaner) faktorer som samles opp i livsprosessen kan påvirke den fysiologiske alderen.Mannlige kjønnscellerkrever dynamisk epigenetisk omprogrammering for å utvikle seg fra diploid spermatogonia til haploid sperm. I følge forskning fra Oxford University deler menneskelig spermatogonia seg en gang hver 16. dag, noe som tilsvarer 23 delinger i løpet av et år [1]. I løpet av en manns levetid vil således spermatogoni gjennomgå (basert på gjennomsnittlig levetid og fra puberteten) omtrent 1400 delinger i løpet av sitt reproduktive liv. Under denne prosessen vil genmetyleringsfeil (intergene og genregioner) sannsynligvis akkumuleres. Derfor kan måling av den fysiologiske alderen til spermatogoni gjennom DNA-metyleringsdata utforske årsaken til infertilitetsproblemer.

Den fysiologiske alderen til sædceller kan vurderes ved å måle metyleringen av deres DNA. Den sterke koblingen mellom kronologisk alder og DNA-metylering gjør biologisk alder til en indikator på den epigenetiske klokken i de fleste somatiske celler. Mange epigenetiske kontroller er involvert i spermatogenese, og epigenetiske endringer kan være en av årsakene til mannlig infertilitet. DNA-metyleringsmønstre etableres under meiose, og akkumulering av senescensassosierte metyleringsfeil kan forekomme i svært prolifererende og selvfornyende spermatogoni og fortsette å akkumulere under celledifferensiering under spermatogenese. Unormal DNA-metylering, spesielt på innprentede steder, er assosiert med dårlig sædkvalitet. Videre er unormal sperm-DNA-metylering assosiert med reduserte befruktningshastigheter og svekket embryonalt utviklingspotensial. Imidlertid er den epigenetiske klokken til mannlige kjønnsceller underutviklet og mangler klinisk relevans når det gjelder dens nytte for å forutsi biologisk alder og reproduktivt utfall.

DNA-metylering er den tidligst oppdagede og mest studerte epigenetiske modifikasjonen, som refererer til kovalent binding av små kjemiske grupper (metylgrupper) til genomiske CpG-dinukleotider under påvirkning av DNA-metyltransferaser 5-metylcytosin produseres på cytosinbasen. DNA-metylering har hovedsakelig følgende egenskaper:

① Arvelig, som kan arves mellom celler eller generasjoner;

②Reversibel regulering av genuttrykk;

③ Det kan ikke forklares med DNA-sekvensendringer, og det genetiske innholdet er hovedsakelig bevart i form av DNA-metylering eller post-translasjonell modifikasjon av histoner.

Hypermetylering av genomisk DNA kan føre til undertrykkelse av transkripsjonen av genet det er lokalisert i. Under biologisk utvikling kan endringer i genomisk DNA-metyleringsstatus regulere det spesifikke uttrykket av gener i ulike utviklingsstadier, og spille en viktig rolle i organismeutvikling og celledifferensiering.

For flere detaljer om forbedre seksuell funksjon cistanche

Fra 2005 til 2009 rekrutterte forskerne ikke-infertile par som prøvde å bli gravide på 16 steder i USA, samlet inn sæd fra 379 menn og gjennomførte oppfølgingsbesøk i opptil 12 måneder. Gjennomsnittsalderen for menn var 31,8±4,8 år, området var 19-50 år, 81,4 prosent var hvite menn, 78,7 prosent var ikke-røykere, og gjennomsnittlig BMI (Body Mass Index) var 29,9±5,7. Vi brukte SEA for å sammenligne graviditetssuksessrater innen 1 år for par som prøver å bli gravide, brukte diskrete-tids proporsjonale faremodeller for å analysere forholdet mellom justerte kovariater og tid-til-graviditet (TTP), og vurderte effekten av røyking på SEA.

Forskerne testet sædprøver ved å bruke mikroperler for å vurdere sperm-DNA-metyleringsnivåer og brukte avanserte integrerte maskinlæringsalgoritmer for å forutsi SEA fra sperm-DNA-metyleringsdata. Spesifikt ble SEA estimert fra differensielt metylerte regioner (SEADMRs) og individuelle CpGs (SEACpGs). SEA ble beregnet som resten av en lineær regresjon av predikert alder mot biologisk alder. En positiv verdi av SEA regnes som en eldre epigenetisk aldringsfenotype, mens en negativ verdi representerer en yngre epigenetisk aldringsfenotype: SEA<-1 is="" "young";=""><><1 is="" "equivalent"="" ",="" sea="">1 år er "aldring". Forskning indikerer:

SEACpG har en sterk evne til nøyaktig å forutsi den fysiologiske alderen til sædceller;

SEADMR og SEACpG har sammenlignbare resultater når det gjelder nøyaktig å forutsi den fysiologiske alderen til sædceller, men effekten er svekket;

Sammenlignet med kvinner med partner SEA < 1, har kvinner med partner SEA > 1 en 17 prosent lavere sannsynlighet for unnfangelse innen 12 måneder, noe som tilsvarer en 17 prosent økning i TTP for hvert 1 års økning i SEACpG;

Etter kontroll for BMI og røykestatus hos menn og kronologisk alder, BMI og røykestatus hos kvinner, ble fostre født for tidlig med 2,13 dager for hver 1-års økning i SEA;

Røyking fører til at den biologiske alderen til mannlige sædceller er eldre, og SEA for røykere er betydelig høyere enn for ikke-røykere.

Studier har vist at mannlig SEA-status er avgjørende for unnfangelsessuksess, ogsperm epigenetiskklokke kan tjene som en ny biomarkør for å forutsi TTP i par som prøver å bli gravide. Emnene i denne studien var hovedsakelig kaukasiske menn og kvinner, så en analyse av en stor uensartet kohort er nødvendig for å bekrefte sammenhengen mellom SEA og graviditetssuksess hos par av andre raser/etnisiteter.