Sammendrag og oversikt over behandlingsfremgang og retningslinjer for kronisk nyresykdom i 2023
Jan 26, 2024
Kronisk nyresykdom (CKD) rammer rundt 10 % av verdens befolkning, og legger en enorm byrde på det globale samfunnet og enkeltpersoner. Leger og lærde over hele verden er svært bekymret for dette og bruker mye tid, energi og penger på å studere behandlingen av CKD hvert år, og dette året er intet unntak.
Klikk til Cistanche for nyresykdom
På slutten av 2023 ga BMJ ut et omfattende sammendrag av CKD-behandlingsfremgang i 2023, som oppsummerer definisjonen og årsakene til CKD, behandlingsmål, behandlingsretningslinjer og forskningsfremgang på terapeutiske legemidler.
Definisjon og årsaker til CKD
Før behandlingsfremgang av CKD avklares, bør definisjonen og komponentene i CKD først avklares. For tiden er CKD definert som abnormiteter i nyrestruktur eller funksjon som vedvarer i mer enn 3 måneder, manifestert av lav glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) eller tilstedeværelse av markører for nyreskade. De spesifikke diagnostiske kriteriene for CKD må oppfylle minst ett av følgende:
CKD diagnostiske kriterier
Urinalbumin til kreatinin-forhold (UACR) Større enn eller lik 30mg/g;
Albuminutskillelse på 24 timer Større enn eller lik 30 mg;
GFR＜60ml/min/1,73㎡;
Urinavsetninger, nyrehistologi eller bildediagnostikk;
Elektrolytt eller andre abnormiteter forårsaket av renal tubulære lidelser;
Historie om nyretransplantasjon.
Generelt sett er etiologien til CKD kompleks. Leger bør fastslå årsaken gjennom bildediagnostikk, ekstrarenale manifestasjoner, biomarkører, nyrebiopsi og andre måter. Etiologisk klassifisering avhenger generelt av om pasienten har systemisk sykdom, som fedme, diabetes, hypertensjon eller autoimmun sykdom, og den spesifikke plasseringen av nyrepatologien, som glomeruli, tubuli, nyrekar eller cystiske/medfødte anomalier. Dessverre, for de fleste pasienter med CKD, er årsaken ikke identifisert. Dette begrenser behandlingen av CKD. Det er verdt å merke seg at de siste årene har fenotyping og genetisk testing i økende grad blitt brukt for å hjelpe til med diagnostisering av årsaken til CKD. En studie antyder at 34 % av CKD-pasienter vil få sin årsak bekreftet på nytt basert på genetiske testresultater. På slutten av 2022 utstedte European Renal Association (ERA) og European Rare Kidney Disease Reference Network (ERKDRN) i fellesskap en konsensus som anbefalte at følgende CKD-pasienter bør få genetisk testing:
Omstendigheter som krever genetisk testing
renal tubulær sykdom;
Glomerulære sykdommer, inkludert medfødt nefrotisk syndrom, glukokortikoid-refraktær nefrotisk syndrom og multi-organ-resistent glukokortikoid-refraktær nefrotisk syndrom;
Komplementforstyrrelser, inkludert immunkompleksmediert membranproliferativ glomerulonefritt, C3 glomerulonefritt og atypisk hemolytisk uremisk syndrom (aHUS);
Renal ciliopatier;
medfødte misdannelser i nyre og urinveier;
Pasienter under 50 år med alvorlig CKD av ukjent årsak;
Patients >50 år gammel, med nyoppstått CKD, og med en familiehistorie med nyresykdom.
behandlingsmål
Det er to behandlingsmål for CKD: årsaksbehandling og symptomatisk behandling. Behandling av årsaken er individualisert. For pasienter hvis årsak er identifisert, kan behandling av årsaken i stor grad forbedre progresjonen av CKD og til og med beregne den omtrentlige tiden for progresjon til sluttstadium nyresykdom (ESRD), som er gunstig for pasientbehandlingen. Symptomatisk behandling er behandling som alle CKD-pasienter trenger å motta, for eksempel blodtrykkskontroll, blodsukkerkontroll (hvis kombinert med diabetes), etc.
01 Behandle årsaken
Å bestemme årsaken til CKD er kritisk fordi forskjellige årsaker til CKD har forskjellige prognoser og forskjellige behandlinger. For eksempel utvikler autosomal dominant polycystisk nyresykdom (ADPKD), den vanligste genetiske årsaken til CKD, seg ofte raskere enn andre sykdommer. Behandlingen av ADPKD er betydelig forskjellig fra andre CKD. Når det gjelder medisinering, må tolvaptan tilsettes, og kosttilskudd krever økt inntak av store mengder væske. Immunoglobulin A (IgA) nefropati er den vanligste glomerulonefritten i land i Øst-Asia og Stillehavet. Noen nyere studier har antydet at APOL1-relaterte genvarianter (vanlige hos afroamerikanere) kan være årsaken til noen IgA-nefropati. En nylig publisert fase 2A-studie av målrettet terapi for APOL1-relatert sykdom viste en trend mot redusert albuminuri hos IgA-nefropatipasienter med APOL1-genvarianter. I tillegg må pasienter med lupus nefritt behandles med belimumab, mens pasienter med primær hyperoksaluri må behandles med lumasiran. Det er stor sannsynlighet for at de ovennevnte legemidlene ikke vil vises i reseptene til andre CKD-pasienter.
Oppsummert kan å avklare årsaken til sykdommen muliggjøre presisjonsmedisin og hjelpe leger med å håndtere CKD-pasienter.
02 Symptomatisk behandling
Symptomatisk behandling er hovedsakelig å korrigere risikofaktorene som fører til progresjon og komplikasjoner av CKD, slik som kostholdskontroll, økt trening, vektkontroll, blodtrykkskontroll, vektkontroll og lipidkontroll.
Blant de ovennevnte intervensjons- og behandlingsmodellene krever fire hovedpunkter spesiell oppmerksomhet:
①Blodtrykkskontroll
Nåværende bevis viser at intensiv blodtrykkskontroll ikke klarer å bremse nedgangen i GFR hos alle pasienter med CKD, men studien modifikasjon av kosthold i nyresykdom (MDRD) fant at hos pasienter med baseline proteinuri større enn eller lik 3 g/ d, intensiv blodtrykkssenking Kan bremse nedgangen av GFR. Dette antyder at intensiv blodtrykkssenking kan være mer fordelaktig for CKD-pasienter med massiv proteinuri.
I tillegg er blodtrykkskontroll et viktig middel for å gripe inn i forekomsten og progresjonen av kardiovaskulære sykdommer hos CKD-pasienter. SPRINT-studien avdekket at selv om det ikke var noen signifikant forskjell i risikoen for sammensatte nyreutfall hos pasienter med CKD mellom målgruppen systolisk blodtrykk (SBP).<140 mmHg and the SBP target group <120 mmHg, patients in the SBP <140 mmHg group experienced composite cardiovascular outcomes and all-cause outcomes. Lower risk of death!
②Blodsukkerbehandling
Hos pasienter med diabetes og CKD er blodsukkerkontroll en viktig del av helhetlig behandling. ADVANCE-studien viste at for 11 140 pasienter med diabetes (19 % eGFR<60ml/min/1.73㎡, 31% of patients had proteinuria at baseline), intensive glycemic control was associated with a reduced risk of end-stage renal disease compared with standard glycemic control. 65% correlation (HR=0.35; 95%CI 0.15-0.83).
③ Unngå nefrotoksiske medisiner
Mange legemidler elimineres ved glomerulær filtrasjon eller tubulær sekresjon. Redusert glomerulær filtrasjonshastighet kan føre til akkumulering av legemidler eller deres metabolitter, noe som resulterer i uønskede reaksjoner. Spesiell oppmerksomhet bør vies når noen antivirale, antibiotika, orale antikoagulantia, kjemoterapi og diabetesmedisiner gis til CKD-pasienter, og dosen av de ovennevnte legemidlene må justeres i henhold til eGFR. US Food and Drug Administration (FDA) anbefaler at det ikke anbefales å bruke kreatininclearance estimert av Cockcroft-Gault-ligningen for å justere doseringen av legemidlene ovenfor.
Personer med CKD bør unngå eller minimere bruken av visse medisiner for å redusere risikoen for forverret nyrefunksjon. Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) bør unngås når pasienter med CKD behandles med angiotensin-konverterende enzymhemmere (ACEi) eller angiotensin II-reseptorblokkere (ARB) + diuretika. I tillegg kan protonpumpehemmere (PPI) forårsake akutt eller kronisk interstitiell nefritt. Selv om mekanismen er ukjent, mener de fleste eksperter at PPI bør brukes med forsiktighet hos pasienter med CKD.
④Lipidbehandling
SHARP-studien viste at statiner trygt og effektivt kan senke lipider hos CKD-pasienter (33 % som får dialyse) med en gjennomsnittlig eGFR på 27ml/min/1,73㎡. Sammenlignet med placebo opplevde intervensjonsgruppen den første store aterosklerose. Risikoen for hendelser ble betydelig redusert med 17 %.
veiledende behandling
De nåværende CKD-retningslinjene kommer hovedsakelig fra Kidney Disease Improving Global Outcomes Organization (KDIGO), British National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE), American College of Cardiology, American Heart Association, European Society of Cardiology, European Society av hypertensjon, International High School Blood Pressure Society, American Diabetes Association (ADA).
Eksperter oppsummerte retningslinjene ovenfor og fant at 7 meninger anbefales bredt:
Anbefalte meninger
① Diabetespasienter bør få CKD-screening minst en gang i året, og spesielle påminnelser bør inkludere proteinuri-testing;
②Test alle med risiko for CKD, inkludert de med hypertensjon, kardiovaskulær sykdom, diabetes og en historie med akutt nyreskade.
For CKD-pasienter må proteinuritesting utføres en gang i året;
④SBP bør være<130mmHg, especially if UACR≥70mg/mmol, the blood pressure target is <130/80mmHg.
⑤NICE-retningslinjer og KDIGO-retningslinjer anbefaler ACEi/ARB som førstelinjes antihypertensiv terapi for pasienter uten diabetes, men med proteinuri, og for pasienter med diabetes og CKD stadier G1-G4.
⑥KDIGO and ADA guidelines recommend that the first-line treatment drug for all CKD patients with type 2 diabetes (eGFR ≥ 20ml/min/1.73㎡) is a sodium-glucose co-transporter 2 inhibitor (SGLT-2i). NICE guidelines recommend that if UACR is >30 mg/mmol, SGLT-2i bør brukes. Hvis UACR er mellom 30 og 300 mg/g, bør SGLT-2i vurderes.
⑦KDIGO-retningslinjene påpeker videre at når SGLT-2i er startet, selv om pasientens eGFR er<20ml/min/1.73㎡, as long as it is tolerated and renal replacement therapy is not performed, the patient can continue to receive SGLT-2i treatment.
Forskningsfremgang av terapeutiske legemidler
De siste årene har forskningen på CKD-behandlingsmedisiner utviklet seg raskt, men 5 legemidler krever spesiell oppmerksomhet. Denne artikkelen oppsummerer hovedsakelig deres kliniske forholdsregler:
①ACEi og ARB
ACEi kan redusere risikoen for nyreerstatningsterapi med 30 %, ARB kan forhindre progresjon av CKD og kan forhindre hjerte- og karsykdommer hos CKD-pasienter. Imidlertid bør pasienter i klinisk praksis unngå å bruke ACEi og ARB samtidig for å forhindre hyperkalemi og akutt nyreskade.
②SGLT-2i
Nyere kliniske studier har funnet at for baseline eGFR<20ml/min/1.73㎡, SGLT-2i can reduce the risk of adverse renal outcomes by approximately 30%. In addition, SGLT-2i can be used in combination with ACEi/ARB, which can be additive in delaying the progression of CKD. Existing data indicate that SGLT-2i has no significant safety risk, but it should be noted that SGLT-2i may lead to a slightly increased risk of genital infection in CKD patients.
③Glukagonlignende peptid-1 reseptoragonist
Glukagonlignende peptid-1-reseptoragonister (GLP-1RA) har vist seg å forbedre nyreresultatene hos pasienter med type 2-diabetes, og redusere risikoen for nyreutfall (inkludert albuminuri) med 15 % til 36 % . Den nøyaktige mekanismen som GLP-1RA forsinker eGFR-nedgang og/eller proteinuri-reduksjon med er imidlertid uklar.
④Mineralokortikoidreseptorantagonister
Mineralokortikoidreseptorantagonister (MRA) kan brukes som hjelpebehandlinger for ACEi eller ARB, spesielt for pasienter med albuminuri og/eller diabetes. To vanlige steroide ikke-selektive MRA, spironolakton og eplerenon, reduserer begge albuminuri.
But even more eye-catching is the non-steroidal MRA, fenelinone. Existing evidence suggests that fenelidone reduces the risk of the composite renal outcome by 15-23%. Moreover, for CKD patients with type 2 diabetes, the combined use of fenelidone and SGLT-2i or GLP-1RA will not affect the efficacy of each other, and it is even possible that 1+1>2.
⑤Endotelinreseptorantagonist
Endotelinreseptorantagonister har dukket opp som nye behandlinger for en rekke nyresykdommer. For eksempel evaluerte SONAR-studien virkningen av Atrasentan (tentativ oversettelse: Atrasentan) hos pasienter med type 2-diabetes og fant at sammenlignet med placebogruppen, var det sammensatte nyreresultatet (dobling av serumkreatinin eller ESKD) i atrasentangruppen. risiko reduseres med 35 %.
En annen endotelinreseptorantagonist, Sparsentan (foreløpig navn: Sparsentan), har spesielle effekter på IgA nefropati og fokal segmentell glomerulosklerose (FSGS), og sammenlignet med irbesartan kan den redusere proteinuri er sterkere.
Hvordan behandler Cistanche nyresykdom?
Cistancheer en tradisjonell kinesisk urtemedisin brukt i århundrer for å behandle ulike helsetilstander, inkludert nyresykdom. Den er avledet fra tørkede stilker avCistanchedeserticola, en plante hjemmehørende i ørkenene i Kina og Mongolia. De viktigste aktive komponentene i cistanche erfenyletanoidglykosider, echinacoside, ogakteosid, som har vist seg å ha gunstige effekter på nyrehelsen.
Nyresykdom, også kjent som nyresykdom, refererer til en tilstand der nyrene ikke fungerer som de skal. Dette kan resultere i en opphopning av avfallsstoffer og giftstoffer i kroppen, noe som fører til ulike symptomer og komplikasjoner. Cistanche kan hjelpe til med å behandle nyresykdom gjennom flere mekanismer.
For det første har cistanche blitt funnet å ha vanndrivende egenskaper, noe som betyr at det kan øke urinproduksjonen og bidra til å eliminere avfallsstoffer fra kroppen. Dette kan bidra til å lindre byrden på nyrene og forhindre oppbygging av giftstoffer. Ved å fremme diurese kan cistanche også bidra til å redusere høyt blodtrykk, en vanlig komplikasjon av nyresykdom.
Dessuten har cistanche vist seg å ha antioksidanteffekter. Oksidativt stress, forårsaket av ubalanse mellom produksjonen av frie radikaler og kroppens antioksidantforsvar, spiller en nøkkelrolle i utviklingen av nyresykdom. ies bidrar til å nøytralisere frie radikaler og redusere oksidativt stress, og beskytter derved nyrene mot skade. Fenyletanoidglykosidene som finnes i cistanche har vært spesielt effektive for å fjerne frie radikaler og hemme lipidperoksidasjon.
I tillegg har cistanche vist seg å ha anti-inflammatoriske effekter. Betennelse er en annen nøkkelfaktor i utviklingen og progresjonen av nyresykdom. Cistanches anti-inflammatoriske egenskaper bidrar til å redusere produksjonen av pro-inflammatoriske cytokiner og hemmer aktiveringen av obligatoriske betennelsesveier, og lindrer dermed betennelse i nyrene.
Videre har cistanche vist seg å ha immunmodulerende effekter. Ved nyresykdom kan immunsystemet dysreguleres, noe som fører til overdreven betennelse og vevsskade. Cistanche hjelper til med å regulere immunresponsen ved å modulere produksjonen og aktiviteten til immunceller, slik som T-celler og makrofager. Denne immunreguleringen bidrar til å redusere betennelse og forhindre ytterligere skade på nyrene.
Dessuten har cistanche blitt funnet å forbedre nyrefunksjonen ved å fremme regenerering av nyrerør med celler. Renale tubulære epitelceller spiller en avgjørende rolle i filtrering og reabsorpsjon av avfallsprodukter og elektrolytter. Ved nyresykdom kan disse cellene bli skadet, noe som fører til skadet nyrefunksjon. Cistanches evne til å fremme regenerering av disse cellene bidrar til å gjenopprette riktig nyrefunksjon og forbedre den generelle nyrehelsen.
I tillegg til disse direkte effektene på nyrene, har cistanche vist seg å ha gunstige effekter på andre organer og systemer i kroppen. Denne helhetlige tilnærmingen til helse er spesielt viktig ved nyresykdom, siden tilstanden ofte påvirker flere organer og systemer. che har vist seg å ha beskyttende effekter på leveren, hjertet og blodårene, som ofte påvirkes av nyresykdom. Ved å fremme helsen til disse organene, hjelper cistanche med å forbedre den generelle nyrefunksjonen og forhindre ytterligere komplikasjoner.
Avslutningsvis er cistanche en tradisjonell kinesisk urtemedisin brukt i århundrer for å behandle nyresykdom. Dens aktive komponenter har vanndrivende, antioksidanter, anti-inflammatoriske, immunmodulerende og regenerative effekter, som bidrar til å forbedre nyrefunksjonen og beskytte nyrene mot ytterligere skade. , har cistanche gunstige effekter på andre organer og systemer, noe som gjør det til en helhetlig tilnærming til behandling av nyresykdom.
