Antialdringseffekten av fløyelsgevir-polypeptid er avhengig av modulering av tarmmikrobiotaen og regulering av PPAR/APOE4-banen DEL 2

3.5 16S rRNA-genfunksjonell prediksjonsanalyse

Ved hjelp av KEGG-baneanalyse ble forskjeller i metabolske veier (funksjonelle gener) i mikrobielle samfunn fra de forskjellige gruppene undersøkt. Baner med en gjennomsnittlig overflod større enn 0,1 prosent ble valgt i henhold til 16S rRNA-genets funksjonelle prediksjonsresultater. Dessuten ble veier med betydelig innvirkning på forskjellene mellom grupper evaluert gjennom tilfeldig skoganalyse (fig. 5). Gjennom KEGG-analyse ble følgende fem veier med signifikant innflytelse på forskjellen mellom gruppene identifisert: ko00310 (lysin-nedbrytning), ko00071 (fettsyrenedbrytning), ko00300 (lysinbiosyntese), ko00920 (svovelmetabolisme) og ko00280 (valin) , leucin og isoleucin-nedbrytning). Spesielt var verdien av ko00071 (fettsyrenedbrytning) nummer to, men hadde større innvirkning på hver gruppe.

Glykosid av cistanche kan også øke aktiviteten til SOD i hjerte- og levervev, og redusere innholdet av lipofuscin og MDA i hvert vev betydelig, effektivt rense ulike reaktive oksygenradikaler (OH-, H₂O₂, etc.) og beskytte mot DNA-skader forårsaket av OH-radikaler. Cistanche-fenyletanoidglykosider har en sterk renseevne for frie radikaler, en høyere reduserende evne enn vitamin C, forbedrer aktiviteten til SOD i sædsuspensjon, reduserer innholdet av MDA og har en viss beskyttende effekt på sædmembranfunksjonen. Cistanche-polysakkarider kan øke aktiviteten til SOD og GSH-Px i erytrocytter og lungevev hos eksperimentelt senescent mus forårsaket av D-galaktose, samt redusere innholdet av MDA og kollagen i lunge og plasma, og øke innholdet av elastin, har en god rensende effekt på DPPH, forlenger hypoksitiden hos eldre mus, forbedrer aktiviteten til SOD i serum og forsinker den fysiologiske degenerasjonen av lunge hos eksperimentelt eldre mus. Med cellulær morfologisk degenerasjon har eksperimenter vist at Cistanche har den gode antioksidantevnen og har potensial til å være et medikament for å forebygge og behandle aldringssykdommer. Samtidig har echinacoside i Cistanche en betydelig evne til å rense DPPH-frie radikaler og har evnen til å rense reaktive oksygenarter og forhindre frie radikal-indusert kollagen-nedbrytning, og har også en god reparasjonseffekt på anionskader av tymin frie radikaler.

Klikk på Cistanche Powder Bulk

【For mer informasjon:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

I henhold til de forutsagte tarmmikrobiotafunksjonene, spekulerte vi i at den aldrende kognitive svekkelsen forårsaket av Dgal kan være relatert til unormal fettsyremetabolisme in vivo.

3.6 Påvirkning av VAP på fettsyremetabolismeveien

ults, vi spekulerte i at D-gal-indusert aldring og den påfølgende kognitive svekkelsen kan være assosiert med unormal fettsyremetabolisme. Basert på denne hypotesen valgte vi nøkkelenzymer involvert i beta-fettsyreoksidasjon, som ACOX1 og CPT1A, og nøkkelregulatorene PPAR og APOE4 for western blot-analyse.

Som vist i fig. 6A, B, var proteinekspresjonsnivåene til PPAR, ACOX1 og CPT1A i modellgruppen signifikant lavere enn i kontrollgruppen (P < 0.01, P < {{10}}.05). I motsetning til, sammenlignet med modellgruppen, var proteinekspresjonsnivåene til PPAR , ACOX1 og CPT1A i VAP1-gruppen signifikant høyere (P < {{20}}.05). I tillegg var proteinekspresjonsnivåene til PPAR , ACOX1 og CPT1A også signifikant høyere i VAP2-gruppen enn i modellgruppen (P < 0,05, P < 0,01). Videre var APOE4-proteinnivået i modellgruppen signifikant oppregulert sammenlignet med det som ble observert i kontrollgruppen (P < 0,01). Imidlertid ble uttrykket av APOE4 i VE- og VAP2-gruppene signifikant nedregulert sammenlignet med det som ble observert i modellgruppen (P < 0,05). Disse resultatene indikerer at VAP kan redusere APOE4-proteinuttrykk i musehjernevev.

Som vist i fig. 6C, sammenlignet med kontrollgruppen, var FFA-nivåene i modellgruppen signifikant høyere (P < 0.01). Sammenlignet med modellgruppen var FFA-nivåene i VE-, VAP1- og VAP2-gruppene signifikant lavere (P < 0.01, P < 0.05). Disse resultatene viser at VAP reduserte FFA-nivåer i hjernevevet til aldrende mus, og jo høyere dosen var, desto tydeligere ble effekten.

ATP-innholdet i musehjernevev ble analysert for å bestemme effekten av VAP på ATP-innhold. Som vist i fig. 6D, var ATP-innholdet i modellgruppen signifikant lavere enn det som ble observert i kontrollgruppen (P < 0.01). D-gal-behandling reduserte ATP-innholdet i hjernevevet til mus. Sammenlignet med modellgruppen, økte VAP- og VE-behandling signifikant ATP-innholdet i hjernevevet til mus (P < 0,01).

4. Diskusjon

Aldring er preget av endringer i hjernens fysiologiske funksjoner. Hjernealdring er ledsaget av lærings- og hukommelsesforstyrrelser [23], og hippocampus spiller en sentral rolle i hukommelsesprosessen. MWM-testen er en av de klassiske metodene som brukes for å oppdage endringer i etologi i læring og hukommelsesevne [24]. Atferdsresultatene viste at D-gal-induserte lærings- og hukommelsesforstyrrelser forekom hos mus, med atferden til mus som viste senescensassosierte endringer. Bemerkelsesverdig nok forbedret administrasjonen av VAP den kognitive evnen til aldrende mus betydelig. Dessuten avslørte H&E-farging og TEM-resultater at antallet nevroner i modellgruppen gikk ned, og deres morfologi var unormal. Til sammen antyder disse resultatene at VAP kan beskytte mikrostrukturen til nevroner og forbedre kognitiv svekkelse hos D-gal-induserte aldrende mus.

Aldring er et uunngåelig stadium i livets prosess, hvor kroppen opplever ulik grad av skade, noe som fører til forekomsten av nevrodegenerative sykdommer og påfølgende svekkelse av læring og kognitive funksjoner. Den overdrevne akkumuleringen av reaktive oksygenarter (ROS) er også nært forbundet med aldring [25, 26]. Normalt er ROS involvert i proteinfosforylering i ulike nettverk av transportsystemet. Men når ROS-nivåene er for høye, oppstår lipidperoksidasjon, noe som resulterer i oksidativ skade [27, 28]. Som viktige antioksidantenzymer i kroppen, beskytter SOD, CAT og GSH-Px cellene mot skade ved å fjerne frie radikaler [29]. SOD kan katalysere reduksjonen av O 2− til hydrogenperoksid (H2O2), regulere nivåene av ROS og reaktive nitrogenklynger (RNS), og redusere celleskade [30]. CAT katalyserer nedbrytningen av H2O2 til vann og oksygen, reduserer konsentrasjonen av H2O2, akselererer fjerningen av O2− og reduserer skaden av H2O2 på kroppen. Som et av produktene fra lipidperoksidasjonsreaksjonen til biomembraner, reflekterer konsentrasjonen av MDA graden av skade på kroppen [31]. GSH-Px fungerer som et peroksid-nedbrytende enzym som reduserer peroksid-indusert cellulær skade. Resultatene viste at aktivitetene til SOD, GSHPx, CAT og andre antioksidantenzymer i modellgruppen avtok. Samtidig økte MDA-innholdet, noe som samsvarer med funnene fra tidligere studier [32]. Vi observerte også at under VAP-administrasjon ble aktivitetene til antioksidantenzymer som SOD, GSH-Px og CAT i serumvevet til mus betydelig forbedret, og nivået av lipidperoksid MDA ble betydelig redusert. VAP er rik på antioksidantfunksjonelle komponenter [33] som effektivt kan fjerne frie radikaler og peroksider akkumulert under aldringsprosessen, noe som påvirker aldringsprosessen positivt.

Tarmmikrobiotaen, også kjent som "det andre genomet", har i økende grad blitt assosiert med menneskers helse [34]. Faktisk, med den nylige økningen i antall studier om dette emnet, har den viktige rollen til tarmmikrobiota i kroppen blitt anerkjent [35]. Vi kombinerte atferdseksperimenter med sekvenseringsteknologi med høy gjennomstrømning og observerte at VAP-administrasjon betydelig forbedret aldrende muss lærings- og hukommelsesevner. Analyse av alfa-diversiteten til tarmfloraen til mus i hver gruppe viste ingen signifikant forskjell i alfa-diversiteten til tarmfloraen til mus mellom modellgruppen og hver behandlingsgruppe. PCA-resultater viste at D-gal induserte et stort avvik i typen flora hos aldrende mus. Administrering av VAP forårsaket en økning i likheten mellom typen flora som ble observert mellom aldrende og normale mus. For eksempel, på slektsnivå, økte VAP betydelig overflod av gunstig Lactobacillus. Det er verdt å merke seg at Lactobacillus probiotika ble vist å beskytte kognitiv funksjon og forbedre lipidmetabolismen.

Basert på de forutsagte funksjonene til 16S rRNA-genfunksjonelle gener, fremhevet KEGG-analyseresultatene [36] fettsyrenedbrytningsveien. Vi spekulerer i at aldring forårsaket av D-gal kan være relatert til unormal metabolisme av fettsyrer i kroppen. Fettsyrer er viktige strukturelle komponenter og energikilder i kroppen, og deres innhold påvirkes av nedbrytnings- og syntesehastigheter [37]. Siden hjernen er rik på lipider [38], er dette organet spesielt følsomt for OS på grunn av dets lave evne til å fjerne frie radikaler og svake antioksidantmiljø. Kliniske studier har vist at akkumuleringen av ekstremt langkjedede mettede fettsyrer øker hos pasienter med defekter i peroksidaseoksidase. Samtidig lider slike pasienter av nedsatt hjernefunksjon og kognitiv svikt [39]. Intestinale probiotika som Lactobacillus bidrar til å regulere hjernens funksjon og atferd [40]. Gjennom nevroendokrin-immunsystemregulering, medierer direkte eller indirekte den mikrobielle tarm-hjerne-aksen, som har en viktig innvirkning på den fysiologiske funksjonen til verten [41, 42]. Tarm-hjerne-aksen refererer til toveis signalmekanismen mellom mage-tarmkanalen og sentralnervesystemet. Beslektede metabolitter av tarmmikrober kan effektivt forbedre kognitiv funksjon ved å delta i oksidativt stress og fettsyremetabolisme [43, 44]. Derfor kan VAP spille en rolle gjennom hjerne-tarm-aksen ved å regulere sammensetningen av tarmfloraen, redusere oksidativt stress og fettsyreakkumulering, fremme ATP-energiforsyning og til slutt forbedre kognitiv svikt hos aldrende mus.

Metabolismen av fettsyrer skjer primært i mitokondriene og peroksisomene via -oksidasjon. Mitokondrier bryter først og fremst ned kort- og mellomlangkjedede fettsyrer, mens peroksisomer primært bryter ned lange og svært langkjedede fettsyrer. Resultatet av fettsyremetabolisme er generering av ATP [45]. Dette eksperimentet viser at etter at VAP regulerer fettsyremetabolismen hos aldrende mus, øker det ATP-innholdet i aldrende mus ytterligere og forbedrer energimetabolismen hos aldrende mus [46, 47]. Selv om nedbrytningsproduktene for mitokondriell og peroksisomal fettsyreoksidasjon er de samme, blir de katalysert av forskjellige enzymer. Viktigere, senescens er kjent for å redusere peroksisomal oksidasjon og nivåene av ACOX1 [48]. ACOX1 fungerer som et hastighetsbegrensende enzym som katalyserer metabolismen av rettkjedede fettsyrer og er involvert i syntesen av forløpere til spesifikke dekomponeringsmediatorer (SPM).

Interessant nok, i nevrodegenerative sykdommer, har økt SPM-innhold vist seg å effektivt forbedre overlevelsesraten til nevroner og patogenesen til sykdommer [49]. CPT1A er lokalisert i den ytre mitokondriemembranen og er også et nøkkelenzym i mitokondriell oksidasjon av fettsyrer. Spesielt er både ACOX1 og CPT1A regulert av PPAR, hvis aktivering oppregulerer uttrykket av disse to nøkkelenzymene og akselererer nedbrytning av fettsyrer [50]. Hovedfunksjonen til PPAR er å regulere fettsyreoksidasjonsmetabolismen og energiforbruket ved å regulere aktiviteten til ACOX1 og CPT1A. Vi viste at administrering av VAP induserte oppregulering av uttrykket av PPAR , CPT1A og ACOX1, noe som tyder på at det kan oppregulere uttrykket av de to sistnevnte nøkkelenzymene via aktivering av PPAR for å fremme fettsyrenedbrytning.

APOE er den primære komponenten i plasmalipoproteiner og den viktigste bæreren av cerebralt kolesterol [51], og spiller en rolle i å regulere lipidmetabolismen i sentralnervesystemet og opprettholde lipidmetabolismebalansen i hjernen [52]. Studier har vist at APOE kan delta i vekst og reparasjon av nevroner, påvirke dendritisk rekonstruksjon og fremme synapsegenerering via regulering av lipidmetabolisme og muligens via regulering av cytoskjelettet (f.eks. påvirke fosforyleringen av tau-proteinet) [53, 54]. Disse biologiske aktivitetene til APOE antyder at det kan spille en viktig rolle i reparasjon av nervevev [55]. APOE har tre vanlige isotyper (APOE2, APOE3 og APOE4), og studier har vist at APOE4 kan føre til mitokondriell dysfunksjon i hjernen. Faktisk er de cerebrale synapsene i APOE4-genbærere alvorlig skadet [56] og er mer sannsynlig å lide av nevrodegenerative sykdommer [57]. Viktigere, vi viste at VAP kunne redusere uttrykket av APOE4 i hjernen.

5. Konklusjoner

Resultatene viser entydig at VAP fremmer uttrykket av CPT1A og ACOX1 ved å aktivere PPAR , regulerer tarmfloraen til aldrende mus, og forbedrer dermed lipidmetabolismen hos aldrende mus, reduserer fettsyreinnholdet, fremmer fettsyrenedbrytning og øker ATP i aldrende mus. VAP øker ATP og reduserer uttrykket av APOE ved å redusere fettsyreinnholdet i hjernen til aldrende mus, og dermed forbedre kognitiv svekkelse forårsaket av aldring, forbedre læringsevnen og beskytte nevroner.

Forkortelser

VA, fløyelsgevir; VAP, fløyelsgevir polypeptid; Dgal, D-galaktose; H&E, hematoksylin-eosin; TEM, transmisjonselektronmikroskopi; SOD, superoksiddismutase; MDA, malonaldehyd; GSH-Px, glutationperoksidase; CAT, katalase; CNS, sentralnervesystemet; OS, oksidativt stress; ROS, reaktive oksygenarter; OTUer, operasjonelle taksonomiske enheter; KEGG, Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes; PPAR, peroksisomproliferatoraktivert reseptor; CPT1A, karnitin-palmitoyltransferase-1 A; ACOXl, acyl-CoA-oksidase 1; APOE4, apolipoprotein E4.

Forfatterbidrag

NL og QY unnfanget og designet eksperimentene; XRL, ZZ, STM, ZL, YXL, YHZ, QHP og SG utførte eksperimentene; XCL, MK, JNL og JFW analyserte dataene; HL bidro med materialer; XRL skrev papiret.

Etikkgodkjenning og samtykke til å delta

Alle dyreforsøk utført i denne studien var i samsvar med de relevante retningslinjene og ble godkjent av Laboratory Animal Ethics Committee ved Changchun University of Chinese Medicine (20180056).

Bekreftelse

Vi takker de anonyme anmelderne for deres utmerkede kritikk av artikkelen.

Finansiering

Denne studien ble støttet av Kinas nasjonale nøkkelforsknings- og utviklingsprogram (2018YFC1706603-05).

Interessekonflikt

Forfatterne erklærer ingen interessekonflikt.

Referanser

[1] Sui Z, Zhang L, Huo Y, Zhang Y. Bioaktive komponenter av fløyelsgevir og deres farmakologiske egenskaper. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 2014; 87: 229–240.

[2] Ding Y, Ko S, Moon S, Lee S. Beskyttende effekter av ny antioksidantpeptid renset fra alkalasehydrolysat av fløyelsgevir mot oksidativt stress i Chang-leverceller in vitro og i en sebrafiskmodell in vivo. International Journal of Molecular Sciences. 2019; 20: 5187.

[3] Tseng S, Sung C, Chen L, Lai Y, Chang W, Sung H, et al. Sammenligning av kjemiske sammensetninger og osteoprotektive effekter av forskjellige deler av fløyelsgevir. Journal of Ethnopharmacology. 2014; 151: 352–360.

[4] Zha E, Li X, Li D, Guo X, Gao S, Yue X. Immunmodulerende effekter av et 3,2 kDa polypeptid fra fløyelsgevir av Cervus nippon Temminck. Internasjonal immunfarmakologi. 2013; 16:210–213.

[5] Yang Q, Lin J, Sui X, Li H, Kan M, Wang J, et al. Antiapoptotiske effekter av fløyelsgevir-polypeptider på skadede nevroner gjennom hypothalamus-hypofyse-binyreaksen. Journal of Integrative Neuroscience. 2020; 19:469.

[6] Cenini G, Lloret A, Cascella R. Oksidativt stress ved nevrodegenerative sykdommer: fra et mitokondrielt synspunkt. Oksidativ medisin og cellulær levetid. 2019; 2019: 2105607.

[7] Chen P, Chen F, Zhou B. Antioksidative, anti-inflammatoriske og anti-apoptotiske effekter av ellaginsyre i lever og hjerne hos rotter behandlet med D-galaktose. Vitenskapelige rapporter. 2018; 8: 1465.

[8] Su B, Wang X, Nunomura A, Moreira P, Lee H, Perry G, et al. Oksidativ stresssignalering ved Alzheimers sykdom. Nåværende Alzheimerforskning. 2008; 5: 525–532.

[9] Rehman SU, Shah SA, Ali T, Chung JI, Kim MO. Antocyaniner reversert D-galaktose-indusert oksidativt stress og nevroinflammasjon mediert kognitiv svekkelse hos voksne rotter. Molekylær nevrobiologi. 2017; 54: 255–271.

[10] Feuerstein D, Backes H, Gramer M, Takagaki M, Gabel P, Kumagai T, et al. Regulering av cerebral metabolisme under kortikal spredning av depresjon. Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. 2016; 36: 1965–1977.

[11] Hébuterne X. Forandringer i tarmen tilskrevet aldring: effekter på tarmmikrofloraen. Gjeldende mening i klinisk ernæring og metabolsk omsorg. 2003; 6: 49–54.

[12] Sommer F, Bäckhed F. Tarmmikrobiota – mestere innen vertsutvikling og fysiologi. Naturanmeldelser. Mikrobiologi. 2013; 11: 227–238.

[13] Lynch SV, Pedersen O. The Human Intestinal Microbiome in Health and Disease. New England Journal of Medicine. 2016; 375: 2369-2379.

[14] Cryan JF, O'Riordan KJ, Sandhu K, Peterson V, Dinan TG. Tarmmikrobiomet ved nevrologiske lidelser. Lancet nevrologi. 2020; 19: 179–194.

[15] Kim S, Jazwinski SM. Tarmmikrobiotaen og sunn aldring: en minianmeldelse. Gerontologi. 2018; 64: 513–520.

[16] Hor Y, Ooi C, Khoo B, Choi S, Seeni A, Shamsuddin S, et al. Lactobacillus-stammer lindret aldringssymptomer og aldringsinduserte metabolske forstyrrelser hos eldre rotter. Journal of Medicinal Food. 2019; 22: 1–13.

[17] Edgar RC. UPARSE: svært nøyaktige OTU-sekvenser fra mikrobielle amplikonavlesninger. Naturmetoder. 2013; 10: 996–998.

[18] Wang Y, Sheng H, He Y, Wu J, Jiang Y, Tam NF, et al. Sammenligning av nivåene av bakteriemangfold i ferskvann, våtmarker mellom tidevann og marine sedimenter ved å bruke millioner av Illumina-merker. Anvendt og miljømikrobiologi. 2013; 78: 8264–8271.

[19] Parks DH, Tyson GW, Hugenholtz P, Beiko RG. STAMP: statistisk analyse av taksonomiske og funksjonelle profiler. Bioinformatikk. 2014; 30: 3123–3124.

[20] Hashimoto K, Goto S, Kawano S, Aoki-Kinoshita KF, Ueda N, Hamajima M, et al. KEGG som en glykominformatikkressurs. Glykobiologi. 2006; 16: 63R–70R.

[21] Grice EA, Kong HH, Conlan S, Deming CB, Davis J, Young AC, et al. Topografisk og tidsmessig mangfold av det menneskelige hudmikrobiomet. Vitenskap. 2009; 324: 1190–1192.

[22] Hor Y, Lew L, Jaafar MH, Lau AS, Ong J, Kato T, et al. Lactobacillus sp. forbedret mikrobiota og metabolittprofiler hos aldrende rotter. Farmakologisk forskning. 2019; 146: 104312.

[23] Walker L, McAleese KE, Erskine D, Attems J. Nevrodegenerative sykdommer og aldring. Subcellulær biokjemi. 2019; 18:75–106.

[24] Lindner MD. Pålitelighet, distribusjon og gyldighet av aldersrelaterte kognitive mangler i Morris Water Maze. Nevrobiologi for læring og hukommelse. 1997; 68: 203–220.

[25] Puca AA, Carrizzo A, Villa F, Ferrario A, Casaburo M, Maciąg A, et al. Vaskulær aldring: rollen til oksidativt stress. International Journal of Biochemistry and Cell Biology. 2013; 45: 556–559.

[26] Maynard S, Fang EF, Scheibye-Knudsen M, Croteau DL, Bohr VA. DNA-skade, DNA-reparasjon, aldring og nevrodegenerasjon. Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine. 2015; 5: a025130.

[27] Floyd RA, Hensley K. Oksidativt stress ved aldring av hjernen. Implikasjoner for behandling av nevrodegenerative sykdommer. Nevrobiologi av aldring. 2003; 23: 795–807.

[28] Zorić L, Colak E, Canadanović V, Kosanović-Jaković N, Kisić B. Oksidasjonsstressrolle i aldersrelatert kataraktogenese. Medicinski Pregled. 2010; 63: 522–526. (på serbisk)

[29] Inal ME, Kanbak G, Sunal E. Antioksidant enzymaktiviteter og malondialdehydnivåer relatert til aldring. Clinica Chimica Acta. 2001; 305: 75–80.

[30] Wang Y, Branicky R, Noë A, Hekimi S. Superoxide dismutases: Doble roller i å kontrollere ROS-skader og regulere ROS-signalering. Journal of Cell Biology. 2018; 217: 1915–1928.

[31] Sun J, Zhang L, Zhang J, Ran R, Shao Y, Li J, et al. Beskyttende effekter av ginsenoside Rg1 på splenocytter og tymocytter i en aldrende rottemodell indusert av d-galaktose. Internasjonal immunfarmakologi. 2018; 58: 94–102.

[32] Ziegler DV, Wiley CD, Velarde MC. Mitokondrielle effektorer av cellulær senescens: utover teorien om frie radikaler om aldring. Aldrende celle. 2015; 14:1–7.

[33] Zhu W, Wang H, Zhang W, Xu N, Xu J, Li Y, et al. Beskyttende effekter og plausible mekanismer av gevir-fløyel polypeptid mot hydrogenperoksid-indusert skade i humane navlevene endotelceller. Canadian Journal of Physiology and Pharmacology. 2017; 95: 610–619.

[34] Cong X, Henderson WA, Graf J, McGrath JM. Tidlig livserfaring og tarmmikrobiom: hjerne-tarm-mikrobiota-signalsystemet. Fremskritt innen neonatalomsorg. 2015; 15: 314–323.

[35] Sudo N, Chida Y, Aiba Y, Sonoda J, Oyama N, Yu X, et al. Postnatal mikrobiell kolonisering programmerer hypothalamus-hypofyse-binyresystemet for stressrespons hos mus. Journal of Physiology. 2004; 558: 263–275.

[36] Kanehisa M, Sato Y. KEGG Mapper for å utlede cellulære funksjoner fra proteinsekvenser. Proteinvitenskap. 2020; 29:28–35.

[37] Lang R, Mattner J. Rollen til lipider i vert-mikrobe interaksjoner. Frontiers in Bioscience (Landmark Edition). 2017; 22: 1581–1598.

[38] Hu T, Zhu Q, Hu Y, Kamal G, Feng Y, Manyande A, et al. Kvalitativ og kvantitativ analyse av regionale cerebrale frie fettsyrer hos rotter ved bruk av stabil isotopmerking væskekromatografi-massespektrometrimetoden. Molekyler. 2020; 25: 5163.

[39] Forman BM, Chen J, Evans RM. Hypolipidemiske legemidler, flerumettede fettsyrer og eikosanoider er ligander for peroksisomproliferatoraktiverte reseptorer alfa og delta. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 1997; 94: 4312–4317.

[40] Sanborn V, Azcarate-Peril MA, Updegraff J, Manderino LM, Gunstad J. En randomisert klinisk studie som undersøker virkningen av LGG probiotisk tilskudd på psykologisk status hos middelaldrende og eldre voksne. Kommunikasjon om moderne kliniske studier. 2018; 12: 192–197.

[41] Hamidi N, Nozad A, Sheikhkanloui Milan H, Amani M. Okadainsyre demper kortsiktig og langsiktig synaptisk plastisitet av hippocampus dentate gyrus-nevroner hos rotter. Nevrobiologi for læring og hukommelse. 2019; 158: 24–31.

[42] Angelucci F, Cechova K, Amlerova J, Hort J. Antibiotika, tarmmikrobiota og Alzheimers sykdom. Journal of Neuroinflammation. 2019; 16:108.

[43] Hoffman BU, Lumpkin EA. En magefølelse. Vitenskap. 2018; 361: 1203-1204.

[44] Azad MAK, Sarker M, Li T, Yin J. Probiotiske arter i moduleringen av tarmmikrobiota: en oversikt. BioMed Research International. 2018; 2018: 9478630.

[45] Thomas M, Davis T, Loos B, Sishi B, Huisamen B, Strijdom H, et al. Autofagi er avgjørende for vedlikehold av aminosyrer og ATP-nivåer under akutt aminosyresult i MDAMB231-celler. Cellebiokjemi og funksjon. 2018; 36: 65–79.

[46] Pyper SR, Viswakarma N, Yu S, Reddy JK. PPARalpha: energiforbrenning, hypolipidemi, betennelse og kreft. Atomreseptorsignalering. 2010; 8: e002.

[47] Jin X, Xue B, Ahmed RZ, Ding G, Li Z. Fine partikler forårsaker unormalt hjerte-ATP-nivåer via PPAR-mediert utnyttelse av fettsyre og glukose ved bruk av in vivo og in vitro-modeller. Miljøforurensning. 2019; 249: 286–294.

[48] ​​Fransen M, Nordgren M, Wang B, Apanasets O, Van Veldhoven PP. Aldring, aldersrelaterte sykdommer og peroksisomer. Subcellulær biokjemi. 2013; 69: 45–65.

[49] Vamecq J, Andreoletti P, El Kebbaj R, Saih F, Latruffe N, El Kebbaj MHS, et al. Peroxisomal Acyl-CoA Oxidase Type 1: Antiinflammatoriske og antialdringsegenskaper med spesiell vekt på studier med LPS og arganolje som en modell som kan overføres til aldring. Oksidativ medisin og cellulær levetid. 2018; 2018: 6986984.

[50] Robertson G, Leclercq I, Farrell GC. Ikke-alkoholisk steatose og steatohepatitt. II. Cytokrom P-450-enzymer og oksidativt stress. American Journal of Physiology—Gastrointestinal and Liver Physiology. 2001; 281: G1135–G1139.

[51] Boehm-Cagan A, Bar R, Harats D, Shaish A, Levkovitz H, Bielicki JK, et al. Differensielle effekter av apoE4 og aktivering av ABCA1 på hjerne- og plasmalipoproteiner. PLoS EN. 2016; 11: e0166195.

[52] Nunes VS, Cazita PM, Catanozi S, Nakandakare ER, Quintão ECR. Redusert innhold, syntesehastighet og eksport av kolesterol i hjernen til apoE knockout-mus. Journal of Bioenergetics and Biomembranes. 2018; 50: 283–287.

[53] Rohn TT. Er apolipoprotein E4 en viktig risikofaktor for vaskulær demens? International Journal of Clinical and Experimental Pathology. 2014; 7: 3504–3511.

[54] Zlokovic BV. Cerebrovaskulære effekter av apolipoprotein E: implikasjoner for Alzheimers sykdom. JAMA nevrologi. 2013; 70: 440–444.

[55] Serrano-Pozo A, Das S, Hyman BT. APOE og Alzheimers sykdom: fremskritt innen genetikk, patofysiologi og terapeutiske tilnærminger. Lancet nevrologi. 2021; 20: 68–80.

[56] Trojanowski JQ, Lee VMY. Rollen til tau i Alzheimers sykdom. Medisinske klinikker i Nord-Amerika. 2002; 86: 615–627.

[57] Lin A, Parikh I, Yanckello L, White R, Hartz A, Taylor C, et al. APOE-genotypeavhengige farmakogenetiske responser på rapamycin for å forhindre Alzheimers sykdom. Nevrobiologi av sykdom. 2020; 139: 104834.

【For mer informasjon:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】