Den nevroprotektive rollen til polydatin: Nevrofarmakologiske mekanismer, molekylære mål, terapeutiske potensialer og klinisk perspektiv

Ta kontakt med:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Abstrakt

Nevrodegenerative sykdommer (NDDs) er en av de viktigste årsakene til død og funksjonshemming hos mennesker. Fra et mekanistisk perspektiv bidrar kompleksiteten til patofysiologiske mekanismer til NDD. Derfor haster det å skaffe nye multi-target-midler for samtidig modulering av dysregulerte veier mot NDD. Dessuten har deres mangel på effektivitet og tilhørende bivirkninger bidratt til mangelen på konvensjonelle terapier som egnede terapeutiske midler. Gjeldende rapporter har introdusert plantesekundære metabolitter som lovende multi-target-midler for å bekjempe NDD. Polydatin er en naturlig fenolforbindelse som bruker potensielle mekanismer for å bekjempe NDD. Det anses som gunstige fytokjemikalier for å modulere nevroinflammatoriske/apoptotiske/autofagi/oksidativt stresssignaleringsmediatorer som nukleær faktor-KB (NF-KB), NF-E2-relaterte faktor 2 (Nrf2)/antioksidantresponselementer (ARE), matrisemetalloproteinase ( MMP-er), interleukiner (IL-er), fosfoinositid-3--kinaser (PI3K)/proteinkinase B (Akt), og den ekstracellulært regulerte kinasen (ERK)/mitogenaktivert proteinkinase (MAPK). Følgelig motvirker polydatin potensieltAlzheimers sykdom, kognisjon/minne dysfunksjon,Parkinsons sykdom, hjerne-/ryggmargsskader, iskemisk hjerneslag og diverse neuronale dysfunksjonaliteter. Denne studien gir alle de nevrobeskyttende mekanismene til polydatin i forskjellige NDDer. I tillegg er de nye leveringssystemene av polydatin tilveiebrakt med hensyn til å øke dets sikkerhet, løselighet, biotilgjengelighet og effektivitet, samt utvikle en langvarig terapeutisk konsentrasjon av polydatin i sentralnervesystemet, som har færre bivirkninger.

Nøkkelord:polydatin; nevrodegenerasjon; nevrobeskyttelse; terapeutiske mål; farmakologi; nytt leveringssystem

Sajad Fakhri 1, Mohammad Mehdi Gravandi 2, Sadaf Abdian 2, Esra Küpeli Akkol 3, Mohammad Hosein Farzaei 1,* og Eduardo Sobarzo-Sánchez 4,5,*

1 Pharmaceutical Sciences Research Center, Health Institute, Kermanshah University of Medical Sciences, Kermanshah 6734667149, Iran; sajad.fakhri@kums.ac.ir

2 Studentforskningskomité, Kermanshah University of Medical Sciences, Kermanshah 6714415153, Iran

3 Institutt for farmakognosi, Farmasøytisk fakultet, Gazi University, 06330 Ankara, Tyrkia

4 Institutt for organisk kjemi, Farmasøytisk fakultet, Universitetet i Santiago de Compostela, 15782 Santiago de Compostela, Spania

5 Instituto de Investigación y Postgrado, Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Central de Chile, Santiago 8330507, Chile

1. Introduksjon

Nevrodegenerative sykdommer(NDDs) er blant de vanligste faktorene for funksjonshemming og død hos mennesker, som refererer til den gradvise, symmetriske og spesifikke reduksjonen i sensorisk, motorisk og mental nerveaktivitet som resulterer i nevroners død [1,2]. Nervedød står for ulike tegn på nevrologiske dysreguleringer, både kroniske og akutte, bestående av Parkinsons sykdom (PD), Alzheimers sykdom (AD), sentralnervesystemskader (hjerne/ryggmarg) og hjerneslag [3]. I tillegg er autisme, nevropatisk smerte, aldring og depresjon andre NDD-er som skyldes nervecelledød [4,5]. Fra et mekanistisk synspunkt forårsaker ulike faktorer nevrologiske problemer, som oksidativt stress [6], betennelse [7] og apoptose [5,8]. De nevnte patologiske banene spiller en skadelig rolle i nevronale celledødsmekanismer.

Mikroglia-aktiviteten, inflammatoriske cytokiner, reaktive oksygenarter (ROS) og relaterte mitokondrielle forstyrrelser av oksidative veier har vist negative resultater på prosessen med nervedegenerasjon som til slutt fører til celledød [9,10]. Til tross for fremskritt innen klinisk helsevesen, er nevrobeskyttende midler fortsatt klinisk utfordret i nerveødeleggelse og NDD. Dermed er det et voksende behov for å utvikle nye multi-target terapier som ytterligere bidrar til å dempe dysregulerte signalveier i NDDer [11–13]. Flere naturlige forbindelser isolert fra spiselige og medisinske planter som viser anti-inflammatoriske egenskaper har blitt undersøkt for potensiell bruk som farmasøytiske kandidater [14]. Naturprodukter er rike kilder til polyfenoliske forbindelser, bestående av stilbenoider, som er en stor gruppe resveratrolstoffer som monomerer, dimerer og oligomerer. Stilbenoider er naturlig forekommende forbindelser i en rekke plantefamilier, som Vitaceae, Gnetaceae, Cyperaceae og Rocarpaceae. Følgelig regnes vindruen, Vitis vinifera L., som den primære ernæringskilden til disse forbindelsene [15].

ørken cistanche fordelertilhjerne

Polydatin er en stilbenoid som passivt trenger inn i cellene. Det lanseres også inn i cellene gjennom en aktiv mekanisme av en glukosebærer. Glukosedelen av polydatin forårsaker en høyere motstandshastighet mot enzymatisk oksidasjon enn resveratrol og har mye bedre vannløselighet [16,17]. Polydatin har vist seg å undertrykke oksidativt stress, betennelse og apoptose som hovedveier for regenerering av nerveceller. Den biologiske aktiviteten til polydatin og visse derivater innebærer å forhindre eller forstyrre flere nevrodegenerative mekanismer [18]. I en tidligere studie ble de beskyttende mekanismene til polydatin påvist i cerebral iskemi [19]. Nylig er demensrelaterte lidelser også målrettet av polydatin [20]. Dessuten ble den generelle farmakologien og farmakokinetiske egenskapene til polydatin utviklet av Du et al. [21]. Foreløpig har ingen oversiktsartikkel diskutert hele settet med nevrobeskyttende mekanismer til polydatin. Denne gjennomgangen fokuserer på de farmakologiske målene, molekylære mekanismene, terapeutiske potensialene og kliniske perspektivene til polydatin i NDD. De farmakologiske virkningsmekanismene til polydatin i behandling eller forebygging av NDD er gitt.

2. Polydatin: Kjemisk struktur, kilder og farmakokinetiske egenskaper

Flere studier angående kjemisk karakterisering av stilbenoider har vært motivert av deres mange lovende biologiske funksjoner, spesielt polydatin. Polydatin (3,40,5-trihydroksystilben-3- -D-glukosid) er et naturlig resveratrolglukosid kjent som resveratrol-3- -mono-D-glukosid, et aktivt produkt fra Polygonum cuspidatum Sieb. et Zucc-røtter (Figur 1). Imidlertid finnes det også i druer, rødviner, humlekongler, peanøtter, kakao/sjokoladeprodukter og flere andre måltider [21]. To isomere typer (cis og trans) av polydatin finnes i naturen. Cis-polydatin påvises ofte i lavere nivåer. Dessuten er de mindre biologisk aktive enn transformasjonene [22]. De vanligste kildene til polydatin er druejuice og rød/hvitvin. Cis-polydatin er den dominerende isoformen i kullsyreholdige viner og rosé, mens trans-isomeren er rikelig i bær, peanøtter, druer og pistasjnøtter [23].

De viktigste kildene til polydatin-isomerer er jordstengler og røttene til Fallopia japonica (Houtt.) Ronse Decraene (Polygonaceae), har lenge vært brukt i tradisjonell kinesisk og japansk medisin som et kreftmiddel, vanndrivende, smertestillende, febernedsettende og slimløsende middel i behandlingen. av aterosklerose [24]. Imidlertid er dette produktet til stede i forskjellige andre slekter som Rumex, Picea, Rosa, Quercus og Malus. Polydatin har fått lignende vurdering som resveratrol fordi glukosidkonsentrasjoner vanligvis er høyere enn aglykon i rødvin og andre drueprodukter. Det nøyaktige forholdet mellom glykosylerte former og aglykoner i vin er avhengig av ulike aspekter som gjæringsmetoden og økologiske forhold i vingårdene [25].

Farmakokinetiske studier er ofte nødvendig for effektiv og sikker klinisk bruk av legemidler. Absorpsjonen, distribusjonen og metabolismen av polydatin er knyttet til dets bioaktivitet. Polydatin kan ha høyere biotilgjengelighet og en bedre antioksidantfunksjon sammenlignet med resveratrol. I tillegg er tarmabsorpsjonen av polydatin høyere enn resveratrol laget av glukosegrupper [26]. Polydatin kommer inn i cellen gjennom en aktiv glukosebærermekanisme og passiv diffusjon, mens resveratrol bare passivt trenger inn i cellemembraner [27]. Den aktive transporten av polydatin går hovedsakelig gjennom en natriumavhengig glukosetransportør 1 (SGLT1), hovedsakelig tilstede i tarmene og magesekken [16]. Siden celleinnholdet av polydatin ikke er veldig lavt, indikerer det en aktiv overføring av polydatin av SGLT1 [21,27].

Polydatin bruker to mulige veier for å deglykosyleres fra trans-resveratrol. Den primære veien er spaltning av cytosolisk - -glukosidase etter SGLT1 mediert ved å passere gjennom børstekantmembranen. Den andre mekanismen, som skjer på den luminale siden av epitelet, er deglykosylering av det membranbundne enzymet laktase-phlorizinhydrolase. Denne mekanismen følges av passiv diffusjon av frigjort aglykon og ytterligere glukuronokonjugering [17]. Selv om resveratrol er mer akkumulert og etterlater mer rester i cellene enn polydatin, er halveringstiden til polydatin omtrent fire timer med et høyere nivå av resveratrol Cmax ved samme dose [27]. Imidlertid må flere analytiske metoder undersøkes for bestemmelse av trans-stilbenglykosid under farmakokinetiske studier [28]. Følgelig kan polydatin som glykosylert resveratrol være et potensielt terapeutisk middel med færre farmakokinetiske begrensninger sammenlignet med resveratrol.

3. Polydatin mot NDD

Polydatin har vist flere biologiske/farmakologiske effekter, som antiinflammatorisk [29], anti-apoptotisk [30] og antioksidant [31], mot NDD [32]. For å bekjempe oksidativt stress, økte polydatin antioksidantkapasiteten gjennom assosierte antioksidantmediatorer, nukleær faktor erytroid 2-relatert faktor 2 (Nrf2) og sirtuin 1 (Sirt1), og antioksidantresponselementer (AREs) [18]. Polydatin undertrykker oksidativt stress gjennom fosfoinositid 3-kinaser (PI3K)/proteinkinase B (Akt)-sammenkoblede mediatorer [33]. Det blokkerer også oksidativt stress og reduserer mikroglial apoptose gjennom Nrf2/heme oksygenase (HO-1)-veien [34]. Fra et inflammatorisk synspunkt, ved å undertrykke nukleær faktor kappa B (NF-κB), kan polydatin stoppe intercellulært adhesjonsmolekyl-1 (ICAM-1) protein/mRNA-produksjon. Polydatin har også vist seg å redusere pro-inflammatoriske cytokiner (IL-1, TNF- og IL-6) ved å nedregulere tolllignende reseptor-2 (TLR-2 ) og NF-KB p65-veien [35]. Siden mitokondrier er hovedkilden til ROS i celler, når de intracellulære mitokondriene er skadet, er elektronoverføringen unormal, og ROS-produksjonen økes, noe som til slutt akselererer utbruddet av apoptose [36].

Flere studier har vist den gunstige påvirkningen av polydatin på mitokondrier fra et nytt perspektiv. Polydatin har blitt ansett for å undertrykke mitokondrierelatert cytokrom c-frigjøring, dessuten undertrykke caspase-9 og caspase-3 [37]. Polydatin har blitt antatt å redusere ROS-frigjøring og forbedre mitokondriell aktivitet ved å modulere Sirt3/superoksiddismutase 2 (SOD2)-banen. SOD2 er et mitokondrielt antioksidantenzym hvis aktivitet er mediert av Sirt3 [38]. Totalt sett, ved å modulere flere mediatorer i inflammatoriske/apoptotiske/autofagi/oksidative stressveier, kan polydatin være en håpefull kandidat for å bekjempe NDD.

3.1. Polydatin mot AD, og ​​kognisjons-/minnedysfunksjon

Som den vanligste formen for NDD er AD preget av en gradvis nedgang i hukommelse og mental svekkelse i alle aspekter av en persons{0}} evne til å utføre daglige aktiviteter, med ukjente årsaker [39]. Studier har vist at akkumulering av gamle ekstracellulære plakk, hovedsakelig bestående av amyloid beta-peptid (A ) og intracellulære fiberknuter sammensatt av hyperfosforylerte proteiner, spiller en viktig rolle i nevropatologien til AD [40–42]. Dessuten ligger flere inflammatoriske, apoptotiske og oksidative veier bak patogenesen til AD. På grunn av mange patofysiologiske mekanismer for AD, er effektiv behandling ennå ikke utviklet. Naturlige produkter har vist gunstige terapeutiske effekter på AD [43]. Blant naturlige enheter kan oral administrering av polydatin dramatisk redusere produksjonen av malondialdehyd (MDA) og øke aktiviteten til antioksidantene SOD og katalase (CAT) for å beskytte lærings- og hukommelsessvikt in vivo. I tillegg reduserte det skaden forårsaket av oksygen-glukosemangel i dyrkede nevroner [44]. Tong et al. undersøkte den beskyttende effekten av polydatin hos kreftpasienter som gjennomgikk kjemoterapi, hvorav de fleste hadde kognitive svikt på grunn av bruk av kjemoterapi.

I deres studie reduserte polydatin i en daglig dose på 50 mg/kg doksorubicin-indusert kognitiv svekkelse og gjenopprettet hippocampusstrukturen i hippocampus. I tillegg reduserte polydatin doksorubicin-indusert stress ved å regulere Nrf2, aktivere NF-KB-banen og redusere apoptose [45,46]. I en annen studie ble polydatin rapportert å forsvare seg mot lærings- og hukommelsessvikt hos nyfødte rotter med hypoksisk-iskemisk hjerneskade (HIBI) forårsaket av unilateral halspulsåreligering. I tillegg reduserte polydatin hukommelsesmangel og økte uttrykket av den hippocampale hjerneavledede neurotrofiske faktoren (BDNF) hos rotter med HIBI [47]. Dessuten, i en studie på rotters kognitive funksjon utsatt for kronisk etanol, økte polydatin celleoverlevelsen mens den reduserte ekspresjonsnivået av cyclin-avhengig kinase 5 (cdk5), og reverserte funksjonelle defekter i etanol-behandlede mus evaluert ved Morris vanntest [ 48]. I en annen nylig studie har polydatin vist beskyttende roller mot demensrelaterte lidelser ved å dempe flere dysregulerte veier, inkludert undertrykking av nevroapoptose, oksidativt stress, N-metyl D-aspartat reseptor subtype 2B (NR2B), senile plakk, nevrofibrillære floker og kolinerg dysfunksjon [20].

Polydatin-mediert in vitro-hemming av A 25–35-polymerisering og assosierte fibriller/oligomerer ble også rapportert av Rivière et al. [49,50]. Som en annen anti-AD-mekanisme for polydatin, kan en in vitro økning i 3 og 7 nikotiniske acetylkolinreseptorer (nAChRs) bidra til å bekjempe NDDer [51]. Under en in vivo-studie reduserte moduleringen av NR2B av polydatin i rotters prefrontale cortex lærings- og hukommelsessvikt [52]. Derfor kan polydatin være en nyttig kandidat for å forebygge AD og kognitiv/hukommelsessvikt i ulike tilfeller. En slik effekt utøves gjennom modulering av flere dysregulerte mekanismer, inkludert score for nevrologisk underskudd, oksidativt stress (f.eks. Nrf2, SOD, CAT), betennelse (f.eks. NF-κB), samt A , BDNF og nAChRs.

3.2. Polydatin mot PD

PD er en aldringsassosiert tilstand og den nest mest signifikante årsaken til NDD [53]. PD er kjent for dopaminergt nevronalt tap i mellomhjernen og akkumulering av -synukleiner kalt Lewy-legemer. Videre forårsaker skader på ikke-dopaminerge veier ikke-motoriske og motoriske funksjonsfeil [54]. På grunn av deres dårlige effektivitet og uønskede bivirkninger, er tradisjonelle terapier for PD utfordrende å implementere, og utviklingen av nye innovative og trygge midler er nå nødvendig. Oksidativt stress og nevroinflammasjon spiller en betydelig rolle i PD-patogenesen [55]. Derfor har det å forhindre de dysregulerte mediatorene av disse banene en betydelig rolle i å forby spredning av PD. Fra et patofysiologisk perspektiv er nedbrytningen av substantia nigra dopaminerge nevroner forårsaket av arvelig følsomhet og respons på skadelige miljøstimuli [56]. Bai et al. rapporterte at polydatin kan spille en kritisk rolle i bekjempelsen av PD. Dessuten reduserte polydatin meningsfullt apoptose og mitokondriell dysfunksjon under rotenon/Parkin-mangel indusert i en human dopaminerg neuronal cellelinje, SH-SY5Y. I deres studie undertrykte polydatin rotenon-indusert celledød, mitokondriell membranpotensial (MMP), Sirt 1, DJ1 og ROS-produksjon. Studien deres fant at når autofagi-relatert gen 5 (Atg5) hemmes biologisk, hemmes de gunstige effektene av polydatin delvis, noe som innebærer Atg5-mediert nevrobeskyttelse [57]. Parkin knockdown-indusert oksidativt stress, autofagi-mangel i mitokondriell funksjonsfeil og mitokondriell fusjonsutvidelse ble alle lindret av polydatin [58]. Polydatinterapi kan også reversere abnormiteter i mitokondriell morfologi og motorisk funksjonsfeil i en Drosophila-modell av PD forårsaket av Parkininsuffisiens [57]. I patogenisiteten til PD hyperaktiverer nevroinflammasjon mikroglia og resulterer i ødeleggelse av dopaminerge nevroner. Som et resultat kan reduksjon av mikroglial aktivitet hjelpe i håndteringen av PD [59].

Polydatin krysser blod-hjerne-barrieren for å beskytte motorisk forringelse av substantia nigra og bevarer dopaminerge nevroner og motorisk funksjon ved å undertrykke pro-inflammatoriske mediatorer og mikroglia [60,61]. Huang et al. indikerte at polydatin forårsaket en økning i Nrf2, p-Akt og p-glykogensyntase kinase-3 (GSK-3) ​​Ser9, aktiverte mikrogliale BV-2-celler og undertrykte NF-κB og proinflammatorisk mediatorer i substantia nigra av PD rotte-indusert av lipopolysakkarid (LPS). Polydatin hemmet også dopaminerg nevrodegenerasjon forårsaket av mikroglial aktivering ved å modulere Akt/GSK-3 /Nrf2/NF-KB-signalveien [62]. Det er verdt å merke seg avvikene i anti/pro-inflammatoriske cytokiner etter mikroglia-aktivering. Den avslører kompleksiteten til hjernens mikroglialregulering, inkludert den kritiske M1 (inflammatorisk mikroglia) og M2 (antiinflammatorisk mikroglia).

Mikroglia-aktiveringer, spesielt M1-typen, har blitt ansett som en kritisk orkestrator for å utløse inflammatoriske responser under NDD. Imidlertid har produksjon/frigjøring av inflammatoriske cytokiner blitt fremhevet som et vanlig trekk forbundet med mikroglialresponsen, som er nært knyttet til ubalansert proteinhomeostase i NDDer [63]. Så modulering av mikroglia-aktivering kan være en lovende strategi for polydatin i bekjempelse av NDD. Forstyrrelsen av glykolyse og reduksjonen i ATP-produksjon er andre faktorer involvert i dysfunksjonen til dopaminerge nevroner og utvikling av PD [64]. Zhang et al. viste at polydatin kan forbedre glykolyse, glukosemetabolisme, ATP-produksjon og motorisk dysfunksjon hos mus med 1-metyl-4-fenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin (MPTP) -indusert tidlig dopaminerg neuronal degenerasjon. I studien deres forhindret polydatin tap av dopaminerge nevroner i striatum og substantia nigra, og undertrykte derved nevral apoptose (Bax og spaltet caspase-3) og forbedret motorisk funksjon hos mus [65].

Undertrykkelse av kompleks I i elektrontransportkjeden og økt oksidativt stress er blant de første triggerne i patogenesen av PD [66]. I en in vitro-studie introduseres reduksjon av lipidperoksidasjon, inhibering av apoptose og aktivering av mitogenaktivert proteinkinase (MAPK) som de primære nevrobeskyttende mekanismene til polydatin på dopaminerge nevroner [67]. En studie av Ahmed et al. viste at polydatin (3 mg/kg, intraperitonealt) hadde en nevrobeskyttende effekt ved å dempe degenerasjonen av dopaminerge nevroner i nigrostriatale områder av hjernen. De indikerte også at polydatin forbedret nevromotorisk oppførsel i en rottemodell av rotenon-indusert PD. Således er den beskyttende effekten av polydatin mot striatal degenerasjon presentert i deres rapport [68]. I en lignende rapport forhindret polydatin på en meningsfull måte de rotenoninduserte dysreguleringene av MDA, mangan SOD, glutation og tioredoksin i striatum. Dessuten hemmet polydatin den rotenon-induserte nevrodegenerasjonen av dopaminerge nevroner i substantia nigra [61]. Polydatin, som en balanserer, kan dermed være en behandlingsstrategi ved PD ved å redusere oksidativt stress, samt kontrollere autofagiske mekanismer og mitokondriell fusjon.

Sprague-Dawley-rotter som mottok 30 mg/kg polydatin intraperitonealt etter TBI reduserte i ROS og blokkerte TBI-indusert MDA-ekspresjon mens de økte SOD-nivåene i skadede cortex. I deres studie forhindret polydatin MMP-kollaps og den forrige mitokondrielle overgangsporen fra å åpne TBI og reduserte den endoplasmatiske retikulumstressresponsen etter TBI [69]. Konsekvent reduserte polydatin signifikant endoplasmatisk retikulum stressrelatert utfoldet proteinaktivering, som inneholdt blokkert p-ekstracellulær regulert kinase (ERK) fosforylering, reduserte spleiset XBP-1 og spaltet aktiverende transkripsjonsfaktor 6 (ATF6) produksjon, uttrykket av glukoseregulerte proteiner (GRP78). Dessuten regulerte polydatin p38MAPK-signalveien og den mitokondrielle apoptotiske veien (f.eks. caspase-3/9) og forbedret nevrologiske skårer og lengden på overlevelse hos TBI-rotter [69].

I en annen rapport beskyttet polydatin mot SCI ved å undertrykke oksidativt stress og apoptose som passerer gjennom Nrf2/HO-1-signalering in vitro og in vivo [34]. Polydatin økte også nevronal levedyktighet og beskyttet mot oksygen-glukosemangel/re-oksygenering-indusert mitokondriell skade og apoptose på en doseavhengig måte. Dessuten modulerte polydatin aktiviteten til nevronale mitokondrier, inkludert MMP, intracellulære kalsiumnivåer, åpningen av mitokondriell permeabilitetsovergangspore (mPTP), ROS-generering og adenosintrifosfatnivåer. Fra et mekanistisk perspektiv undertrykte polydatin Keap1 og oppregulerte Nrf2/HO-1 og NAD(P)H Kinone Dehydrogenase 1 (NQO-1) i oksygenglukosedeprivasjon/reoksygeneringsbehandlede ryggmargsmotorneuroner . I tillegg reverserte polydatin den mitokondrielle og nevronale skaden indusert av ryggmargsiskemi/reperfusjon i en musemodell, delvis undertrykt av Nrf2-hemmeren. Dette representerer at de nevrobeskyttende effektene av polydatin passerer gjennom Nrf2/ARE-veien [73].

Engasjementet til Nrf2 på nevronal differensiering i både in vivo og in vitro studier er også gitt av Zhan et al. [74]. Involveringen av Nrf2/ARE i de beskyttende effektene av polydatin er også presentert i andre rapporter [75]. I denne linjen ble den hemmende effekten av polydatin på ferroptose vist både in vitro og i TBI-mus. Disse responsene ble brukt ved å forhindre akkumulering av fri Fe2 pluss, øke MDA og redusere glutationperoksidase (GPx) [76]. De vanligste årsakene til traumatisk ryggmargsskade (SCI) er motor-/bilkollisjoner, mishandling og fall [77]. Ikke uventet oppdaget epidemiologiske studier at SCI hovedsakelig eksisterte hos unge menn og resulterte i livslange kognitive defekter som signifikant reduserer livskvaliteten deres [78]. SCI er preget av ulike symptomer, inkludert lammelse av lemmer, tap av følelse i underekstremitetene og urakrati eller protese. En voksende mengde forskning tyder på at aggregering av inflammatoriske cytokiner over den kompromitterte ryggmargen er blant de viktigste risikoaspektene for SCI-patologiske symptomer [10,11].

Funn indikerte at flere pro-inflammatoriske cytokiner, inkludert makrofag-migrasjonshemmende faktor (MIF), interleukin-1 (IL-1), IL-6 og tumornekrosefaktor-, intensiveres jevnt og trutt. etter kompresjonsindusert SCI [9]. For å modulere disse mekanismene ble polydatin injisert i voksne Sprague-Dawley hannrotter i en enkelt intraperitoneal dose. I denne linjen reduserte polydatin signifikant ødem i ryggmargen og morfologiske endringer in vivo. Det reduserte også nitrogenoksid (NO) i ryggmargsvev til SCI-rotter, noe som var i samsvar med mønsteret for induserbar nitrogenoksidsyntase (iNOS) produksjon.

Følgelig økte LPS protein- og mRNA-nivåer av iNOS i BV2-celler, og polydatin reverserte disse endringene [78]. Følgelig reduserte polydatin den LPS-induserte økningen i NO og respons på inflammatorisk mikroglia. Polydatin reduserte også signifikant IL-6, IL-1 og TNF- etter en enkelt injeksjon og hemmet utviklingen av inflammatoriske cytokiner i ryggmargsvev etter SCI. Dessuten blokkerte polydatin LPS-indusert NF-KB-aktivering i BV2 mikroglia og hemmet aktiviteten til NLRP3-inflammasomer [78]. Denne stilbenen svekket TBI-indusert akutt lungeskade ved å undertrykke den S100B-medierte dannelsen av nøytrofile ekstracellulære feller [79]. Polydatin reduserte også MDA meningsfullt samtidig som SOD, GPx, CAT og nivået av total antioksidantkapasitet i hjernen og leveren økte. Dessuten reduserte polydatin inflammatoriske mediatorer av serum, slik som IL-6, IL-1 og TNF-. Den modulerte også den D-galaktoseinduserte caspasen-3 og Bcl-2/Bax-forholdet i leveren og hjernen [30]. Til sammen kan den kritiske rollen til polydatin i moduleringen av Nrf2/ARE, ERK/MAPK og sammenkoblede apoptotiske/inflammatoriske veier bane veien i moduleringen av hjerne/SCI-skader.

3.4. Polydatin mot hjerneslag: Som en koblet komplikasjon til NDD

Hjerneslag er en av de mest alvorlige cerebrovaskulære lidelsene, som påvirker pasienters livskvalitet [80]. Ytterligere bevis og mekanismer for polydatin beskytter mot cerebral iskemi. To forskjellige evidensbiter har blitt nevnt, nemlig hemming av nevrologisk deficit-score og begrensning av hjerneinfarktvolumet hos rotter med okklusjon av middels cerebral arterie etter å ha blitt behandlet med polydatin. Det er gitt flere mekanismer for disse to effektene av polydatin [81]. Iskemisk hjerneslag øker nevroinflammasjon og ROS. Shah et al. undersøkte den nevrobeskyttende aktiviteten til polydatin mot iskemisk hjerneskade i en rottemodell av kronisk midtre cerebral arterieokkklusjon (MCAO). Resultatene deres indikerte at polydatin minimerte infarktvolumet og dempet nevroatferdsdefekter ved å begrense aktiveringen av p38MAPK og c-Jun N-terminal kinase, og derved undertrykke nevroinflammasjon og ROS.

De demonstrerte også at polydatin oppregulerte de endogene antioksidantene Nrf2, HO-1 og tioredoksinbanen, og reduserte inflammasjon og ROS i kortikalt vev [82]. Som tidligere nevnt, er betennelse og oksidativt stress to hovedfaktorer i cerebral iskemisk patogenese. I denne linjen spiller NF-KB-aktivering en kritisk rolle i betennelse. Dessuten vil lave nivåer av glioma-assosiert onkogen Patched-1 (Ptch1), homolog1 (Gli1) og SOD1 føre til oksidativt stress. Ji et al. demonstrerte at polydatin kunne beskytte hjernen til rotter med permanent MCAO. Slike effekter ble utøvd ved å modulere betennelse via senking av NF-KB og demping av oksidativt stress gjennom å øke Ptch1, Gli1, SOD1 uttrykk, samt forbedre blod-hjerne-barriere-permeabiliteten [83].

Dessuten ble de nevrobeskyttende effektene av polydatin på nevrologisk funksjon og Nrf2-banen til rotter med hjerneblødning identifisert. Studien deres viste at polydatin forbedret nevrologisk funksjon og reduserte oksidativt stress hos rotter ved å kontrollere Nrf2/ARE-banen og nedstrøms genproduksjon [84]. Mitokondriell dysfunksjon og apoptose er involvert i prosessen med iskemisk slag. I studien til Gao et al. ble den nevrobeskyttende effekten av polydatin evaluert. Resultatene deres demonstrerte den anti-apoptotiske effekten av polydatin og forbedret mitokondriell dysfunksjon på grunn av iskemisk/reperfusjonsskade i en rotte MCAO-modell. Økende Bcl-2 og redusert cytokrom c, Bax og caspaser-3/9 er sentralt assosierte beskyttelsesmekanismer [37].

Tatt i betraktning rollen til celleadhesjonsmolekyler (CAMs) i utviklingen av iskemi / reperfusjon-induserte cerebrovaskulære sykdommer i en rotte MCAO-modell, Cheng et al. fant at polydatin kan redusere volumet av hjerneinfarkt ved å redusere nivåene av CAM sammenlignet med kontrollgruppen, samt involvering av E-selektin, L-selektin, integriner, ICAM-1 og vaskulær celleadhesjon molekyl-1 (VCAM-1) [85]. Metastase-assosiert lungeadenokarsinom transkript 1 (MALAT1) er et ikke-kodende RNA som har en rolle i å beskytte blod-hjerne-barrieren etter en iskemisk hendelse. I studien til Ruan et al., har det blitt demonstrert at polydatin kunne oppregulere uttrykket av MALAT1. Polydatin startet en MALAT1/CREB/PGC-1/PPAR-kaskade som til slutt førte til å beskytte cerebrovaskulært endotel og blod-hjernebarriereintegritet mot iskemi [81]. Dessuten har Chen et al. oppdaget at høye doser polydatin kunne redusere ødem, betennelse og apoptose etter en iskemisk hendelse i hjernevevet til rottemodeller med MCAO ved å regulere uttrykket av p53 og Notch1. Skårene for nevrologisk funksjon og atferdsskår ble også forbedret i slike modeller [86]. Under en in vitro-studie har de beskyttende effektene av polydatin også vist seg i å påvirke reguleringen av neuroglobin (Ngb)-promoteraktivitet og mRNA-ekspresjon [87].

Polydatin kan også regulere genuttrykk av Ngb gjennom demping av CREB, HIF-1, p56 og tidlig vekstresponsprotein 1 (Egr1). Dessuten var en polydatin-assosiert reduksjon i NO også relatert til Ngb-oppregulering [88,89]. Fra et annet synspunkt inhiberte polydatin på en meningsfull måte hjerneødem hos hjerneblødningsrotter ved å undertrykke eksitatoriske aminosyrer [90]. Utover hjerneslaget har polydatin vist flere andre nevrobeskyttende effekter. For eksempel, i studien til Guan et al., viste polydatin potensielt anxiolytiske effekter og undertrykte nevroinflammasjon i en musemodell med kronisk smerte ved å redusere pro-inflammatoriske cytokiner, inkludert TNF- og IL-1 i amygdala [91].

Ulike mekanismer brukes av polydatin for å bekjempe hjerneslag og angst, inkludert Nrf2/HO-1/ARE, Bax/caspases, Egr1/Ngb, CREB og PGC-1. I tillegg er antioksidantaktivitet, en forbedring av mitokondriell helse, frie radikaler, anti-apoptotiske/antiinflammatoriske aktiviteter, oppregulering av BDNF/Shh/Ngb-vei og nedregulering av CAM-er andre beskyttende mekanismer for polydatin [19 ,92]. Hele settet av nevrofarmakologiske egenskaper til polydatin mot AD, PD, TBI/SCI og hjerneslag er presentert i tabell 1. Totalt sett, ved å bruke flere mekanismer og modulering av forskjellige dysregulerte veier, kan polydatin være et lovende nevrobeskyttende fytokjemikalie mot PD, AD , TBI/SCI og slag (Figur 2).

4. Polydatin nye leveringssystemer: nanoformuleringer og målrettede

Terapi Nanomedisin er medisinsk bruk av nanoteknologi som bruker biokompatible nanomaterialer og nanopartikler med lav toksisitet for å kontrollere legemiddelfarmakokinetikk, administreringshastighet og biotilgjengelighet [96]. I tillegg kan polydatin beskytte mot hjerneskade, nyreproblemer, hjertesvikt og forbedre glukose- og lipidmetabolismen [97,98]. Imidlertid er terapeutiske aktiviteter av polydatin begrenset på grunn av svak vannløselighet, den kjemiske ubalansen i vandig alkalisk medium og betydelig førstegangsmetabolisme. For å møte disse begrensningene har resirkulerbare nanostrukturer vekket stor oppmerksomhet på grunn av deres potensiale i medikamentlevering og vellykket fjerning fra kroppen [11].

På denne måten forbedret kitosan-lastede nanopartikler administrert daglig ved gastrisk intubasjon i omtrent en måned effekten av polydatin hos Wistar albino hannrotter [99]. Ved diabetes mellitus (DM) ble polydatin brukt på grunn av dets ulike terapeutiske mekanismer bestående av kontroll av frie radikaler og mitokondriell aktivitet, samt regulering av betennelse og oksidativt stress [97,98]. De antihyperglykemiske og antioksidanteffektene av polydatin resulterte i en betydelig reduksjon i hemoglobin A1C hos behandlede diabetiske rotter, og behandling resulterte i en betydelig økning i hepatiske glykogennivåer, som kan være sekundært til forbedrede insulinnivåer og intervensjon [98]. Bortsett fra dets lave vannløselighet, må den reduserte effektiviteten og sikkerhetsrisikoen ved polydatin tas opp før det brukes i kliniske studier.

På denne måten har mikromiljøsensitive nanopartikler vist betydelig løfte i å øke biotilgjengeligheten til lipofile stoffer [100]. Uttømmingen av leverfibrose hos mus som fikk en polydatinbelastet micelle (PD-MC) ble verifisert ved å måle hydroksyprolin og fibrotiske parametere, inkludert kollagen type 1 (Col1), vevsinhibitor av metalloproteinaser 1 (TIMP-1), transformerende vekst faktor-beta (TGF-) og PD-MC, som ikke bare hemmet hepatocytt apoptotisk celledød, men også viste anti-inflammatoriske egenskaper. Den antiinflammatoriske aktiviteten til PD-MC var knyttet til dens evne til å undertrykke ROS- og TLR4/NF-B p65-signalveien. Musene behandlet med PD-MC hadde betydelig mindre oksidativt stress i leveren på grunn av de lavere nivåene av 4-Hydroxynonenal (4-HNE) [101].

Polydatin har en klar innvirkning på hjertesystemet, og fungerer som et antikoagulant, anti-inflammatorisk, anti-aterosklerotisk, anti-hyperkolesterolemisk og anti-iskemisk middel. Det reduserer blodplateakkumulering, øker mikrosirkulasjonen, styrker endotelet og nervesystemet, og lindrer hoste og astma, som kan håndtere sjokk [21]. Imidlertid har den begrensede orale biotilgjengeligheten (halveringstid 8–14 minutter) og lave løselighet (den høyeste løseligheten er estimert til å være 30 g/ml i vann ved 25 ◦C) av polydatin begrenset administreringen [21,102]. Følgelig har liposomer vist økt oppløseliggjøring og stabilisering samtidig som de gir gode medikamentkonsentrasjoner for vannoppløselige og lipidoppløselige medisiner. Det polydatinbelastede liposomsystemet (10 mg/kg) ble balansert i Sprague-Dawley-rotter. De langvarige egenskapene til det polydatinbelastede liposomsystemet kan forbedre absorbansen av polydatin i fordøyelsessystemet, men det er ingen organhistopatologiske modifikasjoner etter behandling med det polydatinbelastede liposomet [102].

Ved kreft er de tradisjonelle behandlingsalternativene, som kirurgi, kjemoterapi, radioaktivitet, immunterapi og hormonelle behandlinger, utilstrekkelige for å kontrollere kreftprogresjon [103]. På denne måten besitter polydatin ulike egenskaper som anti-proliferativ, antioksidant, anti-inflammasjon og immunmodulerende. For å forbedre antikrefteffektiviteten til polydatin og andre nye terapier, har produksjonen av nanopartikler fått mye oppmerksomhet [104]. Så oral administrering av polydatin-lastet poly (melke-ko-glykolsyre) [PLGA] nanopartikler (polydatin-PLGA-NPS) i syriske hamstere resulterte i lavere mengder lipid peroksidative biprodukter. Polydatin-PLGA-NP-terapi reduserte tumorhistologiske symptomer fra ekstreme til milde og blokkerte utviklingen av plateepitelkarsinom. Dessuten førte administrasjonen av polydatin-PLGA-NPs til en betydelig reduksjon i tumorvolum og forekomst. Polydatin-PLGA-NPs økte signifikant enzymatiske antioksidanthastigheter som SOD, CAT og GPx, mens de reduserte frekvensen av cytokrom (Cyt) p450, Cyt b5, glutation S-transferase, gamma-glutamyltransferase og glutationreduktaseaktiviteter, som er blant metaboliserende enzymer i fase I og II. Polydatin-PLGA-NPS-behandling forårsaket apoptose via skjærende caspase-3-overekspresjon og forebygging av dimetylbenzylantracen-indusert mutant p53 og cyclin-D1-produksjon på en doseavhengig måte [105].

Som en annen lidelse, antas irritabel tarmsyndrom for tiden å være et resultat av dysfunksjon i hjerne-tarm-aksen, inkludert både sentrale og perifere veier, og spesielt involverer cannabinoidreseptorer og påvirker aktiviteten til de fleste celler. For å modulere disse dysregulerte mekanismene ble effekten av en sammikronisert form av palmitoyletanolamid/polydatin undersøkt hos 157 pasienter med irritabel tarmsyndrom [106]. Alt i alt, i tillegg til dens høye effektivitet og de mer passende farmakokinetiske egenskapene til polydatin, kan bruk av nye leveringssystemer for denne sekundære metabolitten øke den tilhørende effekten og redusere noen av de gjenværende begrensningene til fytokjemikalier, ved å øke løseligheten/biotilgjengeligheten og redusere sikkerhetsrisikoen. Figur 3 viser de nye leveringssystemene for polydatin.

5. Konklusjoner

Polydatin er en multi-target stilbenoid sekundær metabolitt ekstrahert fra urtekilder. Siden polydatin er en glykosylert form for resveratrol, er flere biologiske aktiviteter og helsemessige fordeler knyttet til administrering av polydatin, inkludert kardiobeskyttende, hepatobeskyttende og nevrobeskyttende faktorer. Gjeldende studier fokuserer på det nevrobeskyttende potensialet til polydatin ved å bruke flere mekanismer, inkludert Nrf2/Keap1/ARE, PI3K/Akt, ERK/MAPK, TLR/NF-κB/TNF-/ILs og Bax/Bcl-2/ caspaser (figur 4). I denne linjen modulerer polydatin kritisk inflammatoriske, apoptotiske og oksidative mediatorer for å bekjempe AD, PD, hjerneslag, CNS-skader og diverse nevrobeskyttende responser.

På den annen side begrenser de farmakokinetiske ulempene ved polydatin, inkludert deres dårlige biotilgjengelighet, lave løselighet/selektivitet, lav plasmakonsentrasjon, rask metabolisme og kjemisk nedbrytning, de tilhørende terapeutiske bruksområdene. Den avslører viktigheten av nye medikamentleveringssystemer for å redusere restriksjonene i å modulere svulstcellealdring. Det er også verdt å merke seg at å gi et nytt leveringssystem potensielt kan hjelpe polydatinet til å passere gjennom blod-hjerne-barrieren og utvikle en langvarig terapeutisk konsentrasjon av medikamenter i CNS samtidig som den har færre bivirkninger [107–109]. I denne studien fremheves de farmakologiske målene, molekylære mekanismene og terapeutiske potensialene til polydatin gjennom demping av inflammatoriske/apoptotiske/oksidative veier for å takle flere dysregulerte veier i NDD. Behovet for å tilby nye leveringssystemer av polydatin, inkludert nanoformuleringer og målrettet terapi vurderes også. Ytterligere prekliniske studier er nødvendig for å belyse de nøyaktige nevrobeskyttende mekanismene til polydatin etterfulgt av godt kontrollerte kliniske studier.

Referanser

1. Trapp, BD; Nave, K.-A. Multippel sklerose: En immun- eller nevrodegenerativ lidelse? Annu. Rev. Neurosci. 2008, 31, 247–269. [CrossRef]

2. Heneka, MT; McManus, RM; Latz, E. Inflammasom signalering i hjernefunksjon og nevrodegenerativ sykdom. Nat. Rev. Neurosci. 2018, 19, 610–621. [CrossRef]

3. LaFerla, FM; Oddo, S.Alzheimers sykdom: A , tau og synaptisk dysfunksjon. Trender Mol. Med. 2005, 11, 170–176. [CrossRef]

4. Mamik, MK; Power, C. Inflflammasomer i nevrologiske sykdommer: fremvoksende patogene og terapeutiske konsepter. Hjerne 2017, 140, 2273–2285. [CrossRef] [PubMed]

5. Abbaszadeh, F.; Fakhri, S.; Khan, H. Målretting mot apoptose og autofagi etter ryggmargsskade: Terapeutiske tilnærminger til polyfenoler og kandidatfytokjemikalier. Pharmacol. Res. 2020, 160, 105069. [CrossRef] [PubMed]

6. Floyd, RA antioksidanter, oksidativt stress og degenerative nevrologiske lidelser. Proc. Soc. Exp. Kok opp. Med. 1999, 222, 236–245. [CrossRef]

7. Degan, D.; Ornello, R.; Tiseo, C.; Carolei, A.; Sacco, S.; Pistoia, F. Rollen til betennelse i nevrologiske lidelser. Curr. Pharm. Des. 2018, 24, 1485–1501. [CrossRef] [PubMed]

8. Wu, Y.; Chen, M.; Jiang, J. Mitokondriell dysfunksjon i nevrodegenerative sykdommer og medikamentmål via apoptotisk signalering. Mitokondrion 2019, 49, 35–45. [CrossRef] [PubMed]

9. Fakhri, S.; Abbaszadeh, F.; Dargahi, L.; Jorjani, M. Astaxanthin: En mekanistisk gjennomgang av dens biologiske aktiviteter og helsemessige fordeler. Pharmacol. Res. 2018, 136, 1–20. [CrossRef] [PubMed]

10. Fakhri, S.; Abbaszadeh, F.; Jorjani, M. Om terapeutiske mål og farmakologiske behandlinger for smertelindring etter ryggmargsskade: En mekanistisk gjennomgang. Biomed. Pharmacother. 2021, 139, 111563. [CrossRef] [PubMed]

11. Zarneshan, SN; Fakhri, S.; Farzaei, MH; Khan, H.; Saso, L. Astaxanthin retter seg mot PI3K/Akt-signalveien mot potensielle terapeutiske anvendelser. Mat. Chem. Toxicol. 2020, 145, 111714. [CrossRef]

12. Gravandi, MM; Fakhri, S.; Zarneshan, SN; Yarmohamadi, A.; Khan, H. Flavonoider modulerer AMPK/PGC-1 og sammenkoblede veier mot potensielle nevrobeskyttende aktiviteter. Metab. Brain Dis. 2021, 36, 1501–1521. [CrossRef] [PubMed]

13. Fakhri, S.; Iranpanah, A.; Gravandi, MM; Moradi, SZ; Ranjbari, M.; Majnooni, MB; Echeverría, J.; Qi, Y.; Wang, M.; Liao, P.; et al. Naturlige produkter demper PI3K/Akt/mTOR-signalveien: En lovende strategi for å regulere nevrodegenerasjon. Phytomedicine 2021, 91, 153664. [CrossRef] [PubMed]

14. Dvorakova, M.; Landa, P. Anti-inflammatorisk aktivitet av naturlige stilbenoider: En gjennomgang. Pharmacol. Res. 2017, 124, 126–145. [CrossRef] [PubMed]

15. Xiao, K.; Zhang, H.-J.; Xuan, L.-J.; Zhang, J.; Xu, Y.-M.; Bai, D.-L. Stilbenoider: Kjemi og bioaktiviteter. I bioaktive naturprodukter (del L); Attaur, R., red.; Elsevier: Amsterdam, Nederland, 2008; Bind 34, s. 453–646.

16. Henry, C.; Vitrac, X.; Decend, A.; Ennamany, R.; Krisa, S.; Mérillon, J.-M. Cellulært opptak og utstrømning av trans-priset og dets aglykon trans-resveratrol på den apikale membranen til humane intestinale Caco-2-celler. J. Agric. Food Chem. 2005, 53, 798–803. [CrossRef] [PubMed]

17. Henry-Vitrac, C.; Desmoulière, A.; Girard, D.; Mérillon, J.-M.; Krisa, S. Transport, deglykosylering og metabolisme av trans-proceed av tynntarmsepitelceller. Eur. J. Nutr. 2006, 45, 376–382. [CrossRef] [PubMed]

18. Zhao, X.-J.; Yu, H.-W.; Yang, Y.-Z.; Wu, W.-Y.; Chen, T.-Y.; Jia, K.-K.; Kang, L.-L.; Jiao, R.-Q.; Kong, L.-D. Polydatin forhindrer fruktoseindusert leverbetennelse og lipidavsetning ved å øke miR-200a for å regulere Keap1/Nrf2-banen. Redox Biol. 2018, 18, 124–137. [CrossRef] [PubMed]

19. Tang, KS; Tan, JS Beskyttelsesmekanismene til polydatin i cerebral iskemi. Eur. J. Pharmacol. 2019, 842, 133–138. [CrossRef]

20. Tang, KS Beskyttende effekter av polydatin mot demensrelaterte lidelser. Curr. Neuropharmacol. 2020, 19, 127–135. [CrossRef]

21. Du, Q.-H.; Peng, C.; Zhang, H. Polydatin: En gjennomgang av farmakologi og farmakokinetikk. Pharm. Biol. 2013, 51, 1347–1354. [CrossRef]

22. Ribeiro de Lima, MT; Waffo-Téguo, P.; Teissedre, PL; Pujolas, A.; Vercauteren, J.; Cabanis, JC; Mérillon, JM Bestemmelse av stilbener (trans-astringin, cis- og transpiceid, og cis- og trans-resveratrol) i portugisiske viner. J. Agric. Food Chem. 1999, 47, 2666–2670. [CrossRef]

23. Zamora-Ros, R.; Andres-Lacueva, C.; Lamuela-Raventós, RM; Berenguer, T.; Jakszyn, P.; Martinez, C.; Sánchez, MJ; Navarro, C.; Chirlaque, MD; Tormo, M.-J.; et al. Konsentrasjoner av resveratrol og derivater i matvarer og estimering av diettinntak i en spansk befolkning: European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC)-Spania-kohort. Br. J. Nutr. 2008, 100, 188–196. [CrossRef]

24. Jensen, JS; Wertz, CF; O'Neill, VA Preformuleringsstabilitet av trans-Resveratrol og trans-Resveratrol Glucoside (Piceid). J. Agric. Food Chem. 2010, 58, 1685–1690. [CrossRef]

25. Galeano-Díaz, T.; Durán-Merás, I.; Airado-Rodríguez, D. Isokratisk kromatografi av resveratrol og piceid etter forrige generasjon av flfluorescerende fotoprodukter: Vinanalyse uten prøvepreparering. J. Sep. Sci. 2007, 30, 3110–3119. [CrossRef]

26. Wang, H.-L.; Gao, J.-P.; Han, Y.-L.; Xu, X.; Wu, R.; Gao, Y.; Cui, X.-H. Sammenlignende studier av polydatin og resveratrol på gjensidig transformasjon og antioksidativ effekt in vivo. Fytomedisin 2015, 22, 553–559. [CrossRef] [PubMed]

27. Han, H.; Zhao, Y.; Chen, X.; Zheng, Y.; Wu, X.; Wang, R.; Li, T.; Yu, Q.; Jin, J.; Ma, L.; et al. Kvantitativ bestemmelse av transpolydatin, en naturlig sterk antioksidativ forbindelse, i rotteplasma og cellulært miljø av en human colon adenokarsinomcellelinje for farmakokinetiske studier. J. Chromatogr. B 2007, 855, 145–151. [CrossRef]

28. Lv, G.; Lou, Z.; Chen, S.; Gu, H.; Shan, L. Farmakokinetikk og vevsfordeling av 2,3,5,40 -tetrahydroksystilben-2-O- -glukosid fra tradisjonell kinesisk medisin Polygonum multiflorum etter oral administrering til rotter. J. Ethnopharmacol. 2011, 137, 449–456. [CrossRef] [PubMed]

29. Lanzilli, G.; Cottarelli, A.; Nicotera, G.; Guida, S.; Ravagnan, G.; Fuggetta, MP Anti-inflammatorisk effekt av resveratrol og polydatin ved in vitro IL-17-modulering. Inflammasjon 2011, 35, 240–248. [CrossRef] [PubMed]

30. Xu, L.-Q.; Xie, Y.-L.; Gui, S.-H.; Zhang, X.; Mo, Z.-Z.; Sun, C.-Y.; Li, C.-L.; Luo, D.-D.; Zhang, Z.-B.; Su, Z.-R.; et al. Polydatin demper D-galaktose-indusert lever- og hjerneskade gjennom dens antioksidative, anti-inflammatoriske og anti-apoptotiske effekter hos mus. Matfunksjon. 2016, 7, 4545–4555. [CrossRef] [PubMed]

31. Jayalakshmi, P.; Devika, P. Vurdering av in vitro antioksidantaktivitetsstudie av polydatin. J. Pharm. Phytochem. 2019, 8, 55–58.

32. Zeng, Z.; Chen, Z.; Li, T.; Zhang, J.; Gao, Y.; Xu, S.; Cai, S.; Zhao, K.-S. Polydatin: Et nytt terapeutisk middel mot multiorgandysfunksjon. J. Surg. Res. 2015, 198, 192–199. [CrossRef]

33. Liu, H.-B.; Meng, Q.-H.; Huang, C.; Wang, J.-B.; Liu, X.-W. Nefrobeskyttende effekter av polydatin mot iskemi/reperfusjonsskade: En rolle for PI3K/Akt-signalveien. Oksidativ Med. Celle. Longev. 2015, 2015, 362158. [CrossRef]

34. Lv, R.; Du, L.; Zhang, L.; Zhang, Z. Polydatin demper ryggmargsskade hos rotter ved å hemme oksidativt stress og mikroglia-apoptose via Nrf2/HO-1-veien. Life Sci. 2019, 217, 119–127. [CrossRef]

35. Jiang, K.-F.; Zhao, G.; Deng, G.-Z.; Wu, H.-C.; Yin, N.-N.; Chen, X.-Y.; Qiu, C.-W.; Peng, X.-L. Polydatin forbedrer Staphylococcus aureus-indusert mastitt hos mus ved å hemme TLR2-mediert aktivering av p38 MAPK/NF-KB-banen. Acta Pharmacol. Synd. 2017, 38, 211–222. [CrossRef] [PubMed]

36. Starkov, AA Mitokondriers rolle i metabolisme og signalering av reaktive oksygenarter. Ann. NY Acad. Sci. 2008, 1147, 37–52. [CrossRef] [PubMed]

37. Gao, Y.; Chen, T.; Lei, X.; Li, Y.; Dai, X.; Cao, Y.; Ding, Q.; Lei, X.; Li, T.; Lin, X. Nevrobeskyttende effekter av polydatin mot mitokondrieavhengig apoptose i hjernebarken hos rotter etter iskemi/reperfusjonsskade. Mol. Med. Rep. 2016, 14, 5481–5488. [CrossRef]

38. Zeng, Z.; Yang, Y.; Dai, X.; Xu, S.; Li, T.; Zhang, Q.; Zhao, K.-S.; Chen, Z. Polydatin forbedrer skade på tynntarmen indusert av hemorragisk sjokk via SIRT3 aktiveringsmediert mitokondriell beskyttelse. Ekspertuttalelse. Ther. Mål 2016, 20, 645–652. [CrossRef]

39. Mathys, H.; Davila-Velderrain, J.; Peng, Z.; Gao, F.; Mohammadi, S.; Young, JZ; Menon, M.; Han, L.; Abdurrob, F.; Jiang, X.; et al. Encellet transkriptomisk analyse av Alzheimers sykdom. Natur 2019, 570, 332–337. [CrossRef] [PubMed]

40. Chignon, C.; Tomas, M.; Bonnefont-Rousselot, D.; Faller, P.; Hureau, C.; Collin, F. Oksidativt stress og amyloid-beta-peptidet ved Alzheimers sykdom. Redox Kok. 2018, 14, 450–464. [CrossRef]

41. Milani, B.; Valcour, V. Differentiating HIV-Associated Neurocognitive Disorders From Alzheimer's Disease: An Emerging Issue in Geriatric NeuroHIV. Curr. HIV/AIDS Rep. 2017, 14, 123–132. [CrossRef]

42. Schneider, JA; Arvanitakis, Z.; Leurgans, SE; Bennett, DA Nevropatologien til sannsynlig Alzheimers sykdom og mild kognitiv svikt. Ann. Neurol. Av. J. Am. Neurol. Assoc. Barn Neurol. Soc. 2009, 66, 200–208. [CrossRef]

43. Fakhri, S.; Pesce, M.; Patruno, A.; Moradi, SZ; Iranpanah, A.; Farzaei, MH; Sobarzo-Sánchez, E. Dempning av Nrf2/Keap1/ARE ved Alzheimers sykdom ved plantesekundære metabolitter: En mekanistisk gjennomgang. Molecules 2020, 25, 4926. [CrossRef] [PubMed]

44. Li, R.-P.; Wang, Z.-Z.; Sun, M.-X.; Hou, X.-L.; Sun, Y.; Deng, Z.-F.; Xiao, K. Polydatin beskytter lærings- og hukommelsessvikt i en rottemodell for vaskulær demens. Fytomedisin 2012, 19, 677–681. [CrossRef] [PubMed]

45. Tong, Y.; Wang, K.; Sheng, S.; Cui, J. Polydatin forbedrer kjemoterapi-indusert kognitiv svekkelse (chemobrain) ved å hemme oksidativt stress, inflammatorisk respons og apoptose hos rotter. Biosci. Bioteknologi. Biochem. 2020, 84, 1201–1210. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Cauli, O. Oksidativt stress og kognitive endringer indusert av kreftkjemoterapimedisiner: En omfangsgjennomgang. Antioksidanter 2021, 10, 1116. [CrossRef] [PubMed]

47. Sun, J.; Qu, Y.; Han, H.; Fan, X.; Qin, Y.; Mao, W.; Xu, L. Beskyttende effekt av polydatin på lærings- og hukommelsessvekkelser hos neonatale rotter med hypoksisk-iskemisk hjerneskade ved å oppregulere hjerneavledet nevrotrofisk faktor. Mol. Med. Rep. 2014, 10, 3047–3051. [CrossRef]

48. Zhang, Y.; Li, S.; Wang, W.; Xu, C.; Liang, S.; Liu, M.; Hao, W.; Zhang, R. Gunstige effekter av polydatin på læring og hukommelse hos rotter med kronisk etanoleksponering. Int. J. Clin. Exp. Pathol. 2015, 8, 11116–11123.

49. Rivière, C.; Richard, T.; Quentin, L.; Krisa, S.; Mérillon, J.-M.; Monti, J.-P. Hemmende aktivitet av stilbener på Alzheimers-amyloidfibriller in vitro. Bioorg. Med. Chem. 2007, 15, 1160–1167. [CrossRef]

50. Rivière, C.; Delaunay, J.-C.; Immel, F.; Cullin, C.; Monti, J.-P. Polyphenol Piceid destabiliserer preformede amyloidfibriller og oligomerer in vitro: hypotese om mulige molekylære mekanismer. Neurochem. Res. 2008, 34, 1120–1128. [CrossRef]

51. Xiao, H.-T.; Qi, X.-L.; Liang, Y.; Lin, C.-Y.; Wang, X.; Guan, Z.-Z.; Hao, X.-Y. Membranpermeabilitetsveiledet identifikasjon av nevrobeskyttende komponenter fra polygonum cuspidate. Pharm. Biol. 2013, 52, 356–361. [CrossRef]

52. Xu, C.-Y.; Li, S.; Chen, L.; Hou, F.-J.; Zhang, R.-L. [Effekt av polydatin på læring og hukommelse og uttrykk for NR2B i prefrontal cortex hos rotter med kronisk alkoholisme]. Hake. J. Appl. Physiol. 2011, 27, 213–235.

53. de Lau, LML; Breteler, MMB Epidemiology of Parkinsons sykdom. Lancet Neurol. 2006, 5, 525–535. [CrossRef]

54. Shtilbans, A.; Hinchcliffe, C. Biomarkører ved Parkinsons sykdom. Curr. Opin. Neurol. 2012, 25, 460–465. [CrossRef]

55. Jiang, T.; Sun, Q.; Chen, S. Oksidativt stress: En viktig patogenese og potensielt terapeutisk mål for antioksidative midler ved Parkinsons sykdom og Alzheimers sykdom. Prog. Neurobiol. 2016, 147, 1–19. [CrossRef]

56. Roy, S. Synuclein og dopamin: Bonnie og Clyde av Parkinsons sykdom. Nat. Neurosci. 2017, 20, 1514–1515. [CrossRef]

57. Bai, H.; Ding, Y.; Li, X.; Kong, D.; Xin, C.; Yang, X.; Zhang, C.; Rong, Z.; Yao, C.; Lu, S.; et al. Polydatin beskytter SH-SY5Y i modeller av Parkinsons sykdom ved å fremme Atg5-mediert, men parkin-uavhengig autofagi. Neurochem. Int. 2020, 134, 104671. [CrossRef] [PubMed]

58. Kang, L.; Liu, S.; Li, J.; Tian, ​​Y.; Xue, Y.; Liu, X. Parkin og Nrf2 forhindrer oksidativt stress-indusert apoptose i intervertebrale endeplate kondrocytter via indusering av mitofagi og antioksidantforsvar. Life Sci. 2020, 243, 117244. [CrossRef]

59. Yun, SP; Kam, T.-I.; Panicker, N.; Kim, S.; Å, Y.; Park, J.-S.; Kwon, S.-H.; Park, YJ; Karuppagounder, SS; Park, H.; et al. Blokk av A1 astrocyttkonvertering av mikroglia er nevrobeskyttende i modeller av Parkinsons sykdom. Nat. Med. 2018, 24, 931–938. [CrossRef] [PubMed]

60. Kujawska, M.; Jodynis-Liebert, J. Polyphenols in Parkinsons Disease: A Systematic Review of In Vivo Studies. Næringsstoffer 2018, 10, 642. [CrossRef] [PubMed]

61. Chen, Y.; Zhang, D.-Q.; Liao, Z.; Wang, B.; Gong, S.; Wang, C.; Zhang, M.-Z.; Wang, G.-H.; Cai, H.; Liao, F.-F.; et al. Antioksidant polydatin (piceid) beskytter mot betydelig nigral motordegenerasjon i flere gnagermodeller av Parkinsons sykdom. Mol. Nevrodegener. 2015, 10, 1–14. [CrossRef] [PubMed]

62. Huang, B.; Liu, J.; Meng, T.; Li, Y.; Han, D.; Ran, X.; Chen, G.; Guo, W.; Kan, X.; Fu, S.; et al. Polydatin forhindrer lipopolysakkarid (LPS)-indusert Parkinsons sykdom via regulering av AKT/GSK3 -Nrf2/NF-KB-signalaksen. Front. Immunol. 2018, 9, 2527. [CrossRef]

63. Bachiller, S.; Jiménez-Ferrer, I.; Paulus, A.; Yang, Y.; Swanberg, M.; Deierborg, T.; Boza-Serrano, A. Microglia i nevrologiske sykdommer: Et veikart til hjernesykdomsavhengig-inflammatorisk respons. Front. Celle. Neurosci. 2018, 12, 488. [CrossRef]

64. Hong, CT; Chau, K.-Y.; Schapira, AHV Meklizinindusert forbedret glykolyse er nevrobeskyttende i cellemodeller for Parkinsons sykdom. Sci. Rep. 2016, 6, 25344. [CrossRef] [PubMed]

65. Zhang, S.; Wang, S.; Shi, X.; Feng, X. Polydatin lindrer parkinsonisme i MPTP-modellmus ved å forbedre glykolyse i dopaminerge nevroner. Neurochem. Int. 2020, 139, 104815. [CrossRef] [PubMed]

66. Guo, C.; Sun, L.; Chen, X.; Zhang, D. Oksidativt stress, mitokondriell skade og nevrodegenerative sykdommer. Nevral Regen. Res. 2013, 8, 2003–2014. [CrossRef] [PubMed]

67. Potdar, S.; Parmar, MS; Ray, SD; Cavanaugh, JE Beskyttende effekter av resveratrolanalogen piceid i dopaminerge SH-SY5Y-celler. Arch. Toxicol. 2018, 92, 669–677. [CrossRef] [PubMed]

68. Ahmed, MR; Shaikh, MA; Baloch, NA; Nazir, S.; Abrar, H.; Ulhaq, HSI Nevrobeskyttende potensial for polydatin mot motoriske abnormiteter og dopaminergt nevronalt tap i rotenonindusert Parkinson-modell. Int. J. Morphol. 2018, 36, 584–591. [CrossRef]

69. Fakhri, S.; Tomas, M.; Capanoglu, E.; Hussain, Y.; Abbaszadeh, F.; Lu, B.; Hu, X.; Wu, J.; Zou, L.; Smeriglio, A. Antioksidant- og antikreftpotensialer til spiselige tilhengere: Hvor står vi? Crit. Rev. Food Sci. Nutr. 2021, 1–57. [CrossRef]

70. Shi, K.; Zhang, J.; Dong, J.-F.; Shi, F.-D. Formidling av hjernebetennelse ved traumatisk hjerneskade. Celle. Mol. Immunol. 2019, 16, 523–530. [CrossRef]

71. Fakhri, S.; Piri, S.; Majnooni, MB; Farzaei, MH; Echeverría, J. Målretting av nevrologiske manifestasjoner av koronavirus av kandidatfytokjemikalier: En mekanistisk tilnærming. Front. Pharmacol. 2020, 11, 621099. [CrossRef] [PubMed]

72. Nouri, Z.; Fakhri, S.; Nouri, K.; Wallace, CE; Farzaei, MH; Bishayee, A. Målretting av flere signalveier i kreft: Den terapeutiske rutinen. Kreft 2020, 12, 2276. [CrossRef]

73. Zhan, J.; Li, X.; Luo, D.; Yan, W.; Hou, Y.; Hou, Y.; Chen, S.; Luan, J.; Zhang, Q.; Lin, D. Polydatin demper OGD/R-indusert nevronal skade og ryggmargsiskemi/reperfusjonsskade ved å beskytte mitokondriell funksjon via Nrf2/ARE-signalvei. Oksidativ Med. Celle. Longev. 2021, 2021, 6687212. [CrossRef] [PubMed]

74. Zhan, J.; Li, X.; Luo, D.; Hou, Y.; Hou, Y.; Chen, S.; Xiao, Z.; Luan, J.; Lin, D. Polydatin fremmer nevronal differensiering av benmargsmesenkymale stamceller in vitro og in vivo: Involvering av Nrf2-signalvei. J. Cell. Mol. Med. 2020, 24, 5317–5329. [CrossRef] 75. Chen, M.; Hou, Y.; Lin, D. Polydatin beskytter benmargsstamceller mot oksidativ skade: involvering av Nrf 2/ARE-baner. Stamceller Int. 2016, 2016, 9394150. [CrossRef] [PubMed]

76. Huang, L.; Han, S.; Cai, Q.; Li, F.; Wang, S.; Tao, K.; Xi, Y.; Qin, H.; Gao, G.; Feng, D. Polydatin lindre traumatisk hjerneskade: Rolle som hemmer ferroptose. Biochem. Biofys. Res. Commun. 2021, 556, 149–155. [CrossRef] [PubMed]

77. Prochazka, A. Målrettet stimulering av ryggmargen for å gjenopprette lokomotorisk aktivitet. Nat. Med. 2016, 22, 125–126. [CrossRef] [PubMed]

78. Fakhri, S.; Kiani, A.; Jalili, C.; Abbaszadeh, F.; Piri, S.; Farzaei, MH; Rastegari-Pouyani, M.; Mohammadi-Noori, E.; Khan, H. Intratekal administrering av melatonin forbedrer den nevroinflasjonsmediert sensoriske og motoriske dysfunksjonen i en rottemodell av kompresjonsryggmargsskade. Curr. Mol. Pharmacol. 2020. [CrossRef]

79. Gu, Z.; Li, L.; Li, Q.; Tan, H.; Zou, Z.; Chen, X.; Zhang, Z.; Zhou, Y.; Wei, D.; Liu, C.; et al. Polydatin lindrer alvorlig traumatisk hjerneskade-indusert akutt lungeskade ved å hemme S100B-mediert NET-dannelse. Int. Immunopharmacol. 2021, 98, 107699. [CrossRef] 80. Wolfe, CDA Virkningen av hjerneslag. Br. Med Bull. 2000, 56, 275–286. [CrossRef]

81. Ruan, W.; Li, J.; Xu, Y.; Wang, Y.; Zhao, F.; Yang, X.; Jiang, H.; Zhang, L.; Saavedra, JM; Shi, L.; et al. MALAT1 oppregulator polydatin beskytter hjernens mikrovaskulær integritet og forbedrer slag gjennom C/EBP /MALAT1/CREB/PGC-1 /PPAR-veien. Celle. Mol. Neurobiol. 2019, 39, 265–286. [CrossRef] [PubMed]

82. Shah, FA; Kury, LA; Li, T.; Zeb, A.; Koh, PO; Liu, F.; Zhou, Q.; Hussain, I.; Khan, AU; Jiang, Y.; et al. Polydatin demper nevronalt tap ved å redusere nevroinflammasjon og oksidativt stress i rotte MCAO-modeller. Front. Pharmacol. 2019, 10, 663. [CrossRef]

83. Ji, H.; Zhang, X.; Du, Y.; Liu, H.; Li, S.; Li, L. Polydatin modulerer betennelse ved å redusere NF-KB-aktivering og oksidativt stress ved å øke Gli1, Ptch1, SOD1-ekspresjon og forbedrer blod-hjerne-barriere-permeabiliteten for sin nevrobeskyttende effekt i pMCAO-rottehjerne. Brain Res. Okse. 2012, 87, 50–59. [CrossRef] [PubMed]

84. Bheereddy, P.; Yerra, VG; Kalevala, AK; Sherkhane, B.; Kumar, A. SIRT1-aktivering av polydatin lindrer oksidativ skade og hever mitokondriell biogenese i eksperimentell diabetisk nevropati. Cell Mol. Neurobiol. 2020, 1–15. [CrossRef]

85. Cheng, Y.; Zhang, H.-T.; Sun, L.; Guo, S.; Ouyang, S.; Zhang, Y.; Xu, J. Involvering av celleadhesjonsmolekyler i polydatinbeskyttelse av hjernevev fra iskemi-reperfusjonsskade. Brain Res. 2006, 1110, 193–200. [CrossRef] [PubMed]

86. Chen, FY; Fang, XY; Zhang, H. Effekt av polydatin på uttrykket av p53 og Notch1 i hjernevev av iskemisk cerebrovaskulær sykdom. J. Biol. Regul. Homeost. Agenter 2018, 32, 133–138. [PubMed]

87. Liu, N.; Yu, Z.; Gao, X.; Yun, SS; Yuan, J.; Xun, Y.; Wang, T.; Yan, F.; Yuan, S.; Zhang, J.; et al. Etablering av cellebasert neuroglobin promoter-reporter assay for screening av nevrobeskyttende forbindelser. CNS Neurol. Disord.-Drug Targets (Tidligere. Curr. Drug Targets-CNS Neurol. Disord.) 2016, 15, 629–639.

88. Xu, B.; Lin, H.-B.; Zhou, H.; Xu, J.-P. [Beskyttende effekt av polydatin på en PC12-cellemodell av oksygen-glukosemangel]. Nan fang yi ke da xue xue bao J. Sør. Med Univ. 2010, 30, 1041–1043.

89. Liu, N.; Yu, Z.; Xiang, S.; Zhao, S.; Tjärnlund-Wolf, A.; Xing, C.; Zhang, J.; Wang, X. Transkripsjonelle reguleringsmekanismer for hypoksi-indusert neuroglobingenekspresjon. Biochem. J. 2012, 443, 153–164. [CrossRef] [PubMed]

90. Liu, H.; Zhang, G.; Bie, X.; Liu, M.; Yang, J.; Wan, H.; Zhang, Y. Effekt av polydatin på dynamiske endringer av eksitatoriske aminosyrer i cerebrospinalvæske av hjerneblødningsrotter. Kina J. Chin. Mater. Med. 2010, 35, 3038–3042.

91. Guan, S.-Y.; Zhang, K.; Wang, X.-S.; Yang, L.; Feng, B.; Tian, ​​D.-D.; Gao, M.-R.; Liu, S.-B.; Liu, A.; Zhao, M.-G. Anxiolytiske effekter av polydatin gjennom blokkering av nevroinflammasjon i en musemodell med kronisk smerte. Mol. Smerte 2020, 16, 1744806919900717. [CrossRef] [PubMed]

92. Liu, N.; Yu, Z.; Li, Y.; Yuan, J.; Zhang, J.; Xiang, S.; Wang, X. Transkripsjonell regulering av mus-neuroglobingenet ved hjelp av syklisk AMP-responsivt elementbindende protein (CREB) i N2a-celler. Neurosci. Lett. 2013, 534, 333–337. [CrossRef] [PubMed]

93. Li, L.; Tan, H.-P.; Liu, C.-Y.; Yu, L.-T.; Wei, D.-N.; Zhang, Z.-C.; Lu, K.; Zhao, K.-S.; Naegele, M.; Cai, D.-Z.; et al. Polydatin forhindrer induksjon av sekundær hjerneskade etter traumatisk hjerneskade ved å beskytte nevronale mitokondrier. Nevral Regen. Res. 2019, 14, 1573–1582. [CrossRef]

94. Lv, R.; Du, L.; Liu, X.; Zhou, F.; Zhang, Z.; Zhang, L. Polydatin lindrer traumatisk ryggmargsskade ved å redusere mikroglial betennelse via regulering av iNOS og NLRP3 inflammasomvei. Int. Immunopharmacol. 2019, 70, 28–36. [CrossRef] [PubMed]

95. Zhao, X.; Qin, J.; Li, H.; Feng, X.; Lv, Y.; Yang, J. Effekt av polydatin på nevrologisk funksjon og Nrf2-banen under intracerebral blødning. J. Mol. Neurosci. 2020, 70, 1332–1337. [CrossRef] [PubMed]

96. Pelaz, B.; Alexiou, C.; Alvarez-Puebla, RA; Alves, F.; Andrews, AM; Ashraf, S.; Balogh, LP; Ballerini, L.; Bestetti, A.; Brendel, C.; et al. Ulike bruksområder for nanomedisin. ACS Nano 2017, 11, 2313–2381. [CrossRef] [PubMed]

97. Yousef, AI; Shawki, HH; El-Shahawy, AA; El-Twab, SMA; Abdel-Moneim, A.; Oishi, H. Polydatin reduserer bukspyttkjertelcelleskade gjennom sin antioksidantaktivitet. Biomed. Pharmacother. 2021, 133, 111027. [CrossRef] [PubMed]

98. Abdel-Moneim, A.; El-Shahawy, A.; Yousef, AI; El-Twab, SMA; Elden, ZE; Taha, M. Novel polydatin-lastet kitosan nanopartikler for sikker og effektiv type 2 diabetes terapi: In silico, in vitro og in vivo tilnærminger. Int. J. Biol. Macromol. 2020, 154, 1496–1504. [CrossRef] [PubMed]

99. Mostafa, F.; Galaly, SR; Mohamed, HM; Abdel-Moneim, A.; Abdul-Hamid, M. Forbedrende effekt av polydatin og polydatin-lastede kitosan-nanopartikler mot diabetes-induserte lungesykdommer hos rotter. J. Taibah Univ. Sci. 2021, 15, 37–49. [CrossRef]

100. Fabris, S.; Momo, F.; Ravagnan, G.; Stevanato, R. Antioksidantegenskaper til resveratrol og piceid på lipidperoksidasjon i miceller og monolamellære liposomer. Biofys. Chem. 2008, 135, 76–83. [CrossRef] [PubMed]

101. Lin, L.; Gong, H.; Li, R.; Huang, J.; Cai, M.; Lan, T.; Huang, W.; Guo, Y.; Zhou, Z.; An, Y.; et al. Nanomedikament med ROS og pH Dual-Sensitivity Forbedrer leverfibrose via flercellet regulering. Adv. Sci. 2020, 7, 1903138. [CrossRef] [PubMed] 102. Guan, Q.; Chen, W.; Hu, X.; Wang, X.; Li, L. Novel nanoliposomal leveringssystem for polydatin: Forberedelse, karakterisering og in vivo evaluering. Drug Des. Dev. Ther. 2015, 9, 1805–1813. [CrossRef] [PubMed]

103. Fakhri, S.; Abbaszadeh, F.; Jorjani, M.; Pourgholami, MH Effektene av kreftmedisinske urter på vaskulær endotelial vekstfaktor basert på farmakologiske aspekter: En oversiktsstudie. Nutr. Kreft 2021, 73, 1–15. [CrossRef] 104. Xiao, J. Kostholdsflavonoidaglykoner og deres glykosider: hvilke viser bedre biologisk betydning? Crit. Rev. Food Sci. Nutr. 2017, 57, 1874–1905. [CrossRef] [PubMed]

105. Vijayalakshmi, S.; Mariadoss, AVA; Ramachandran, V.; Shalini, V.; Agilan, B.; Sangeetha, CC; Balupillai, A.; Kotakadi, VS; Karthikkumar, V.; Ernest, D. Polydatin-innkapslet poly [melke-ko-glykolsyre] nanoformulering Motvirke 7,12- dimetylbenz[a] antracenmediert eksperimentell karsinogenese gjennom hemming av celleproliferasjon. Antioksidanter 2019, 8, 375. [CrossRef] [PubMed]

106. Cremon, C.; Stanghellini, V.; Barbaro, MR; Cogliandro, RF; Bellacosa, L.; Santos, J.; Vicario, M.; Pigrau, M.; Cotoner, CA; Lobo, B.; et al. Randomisert klinisk studie: De smertestillende egenskapene til kosttilskudd med palmitoyletanolamid og polydatin ved irritabel tarmsyndrom. Aliment. Pharmacol. Ther. 2017, 45, 909–922. [CrossRef] [PubMed]

107. Lagoa, R.; Silva, J.; Rodrigues, JR; Bishayee, A. Fremskritt innen fytokjemiske leveringssystemer for forbedret antikreftaktivitet. Bioteknologi. Adv. 2020, 38, 107382. [CrossRef]

108. Kashyap, D.; Tuli, HS; År, MB; Sharma, A.; Sak, K.; Srivastava, S.; Pandey, A.; Garg, VK; Sethi, G.; Bishayee, A. Naturlige produktbaserte nanoformuleringer for kreftbehandling: muligheter og utfordringer. Semin. Kreft Biol. 2021, 69, 5–23. [CrossRef]

109. Fakhri, S.; Moradi, SZ; Farzaei, MH; Bishayee, A. Modulering av dysregulert kreftmetabolisme av plantesekundære metabolitter: En mekanistisk gjennomgang. Semin. Kreft Biol. 2020, 74, 1–156. [CrossRef]