De beskyttende fordelene med fucoxanthin på stråling
Mar 19, 2022
Kontakt: Audrey Huaudrey.hu@wecistanche.com
Del Ⅰ: Fucoxanthin endrer apelin-13/APJ-banen i visse organer hos bestrålte mus
Nermeen M. El Bakary, Noura Magdy Thabet & et al.
INTRODUKSJON
Eksponering forioniserende stråling (IR) har oppstått under radiologi (diagnostisk eller intervensjonell), strålebehandling og yrkeseksponering istrålingfelt. Høystrålingdoser forårsaker død, mens subletale doser kan indusere forskjellige sykdommer, som kreft, hjerte- og karsykdommer og grå stær [1]. De skadelige effektene av IR (ioniserende stråling) eksponering involverer induksjon av vevsskade mediert gjennom aktivering av pro- og antiproliferative endogene signalveier, betennelse og oksidativt stress i en synkronisert sekvens av handlinger som endrer den homeostatiske likevekten mellom overlevelse og celledød [2]. Mekanismen til IR (ioniserende stråling)som produserer disse effektene avhenger hovedsakelig av generering av forskjellige frie radikaler og molekylarter i cellene, slik som superoksid(O2.-), nitrogenoksid (NO), hydroksylradikalet (OH·), hydrogenperoksid(H, O2)og peroksynitritt (ONOO-), som produseres via direkte interaksjoner eller påfølgende metabolitter av IR (ioniserende stråling)og forårsake skade på cellulært DNA-innhold, proteiner og lipider. I tillegg har Reisz et al.[3] og Yahyapour et al.[1] uttalt at i forskjellige organer, IR (ioniserende stråling)kan kraftig påvirke immunsystemet, ved å endre antallet og funksjonen til immuncellene som fører til endringer i de normale immunresponsene. Dermed kontinuerlig frie radikaler produksjon og kronisk betennelse som oppstår etterstrålingeksponering kan forstyrre organfunksjonen og deretter forårsake flere sykdommer. Som eksponering for IR (ioniserende stråling)er uunngåelig ledsaget av produksjon av høye nivåer av reaktive oksygenarter (ROS), så håndteringen av denne handlingen kan gi en metode for å unngå de skadelige effektene på normalt vev vedstrålingeksponering. Derfor,strålingmottiltaksmidler bør brukes for å redusere de farlige effektene av IR.Strålingmottiltaksmidler klassifiseres i henhold til administrasjonstidspunktet i:(i)radiobeskyttere brukt før IR (ioniserende stråling)eksponering for å beskytte celler og vev fra å bli skadet;(i) radiodempende middel påført like etter eksponeringen for IR (ioniserende stråling) å reparere vev før symptomene oppstår; og (ii) terapeutiske midler administrert etter IR (ioniserende stråling)eksponering for å forbedre helbredelsen av skader via regenerering av vev. Radiobeskyttere er ulike midler som virker via ulike mekanismer som involverer: fjerning av frie radikaler og ROS; forbedring av DNA-reparasjonsprosessen; synkronisering av celler; forbedrer antioksidant- og redoksfølsomme gener; modulerende cytokiner og vekstfaktorer; hemmende apoptose; gjenbruk av legemidler og vevsregenerering. Oppfanging av frie radikaler er den vanligste mekanismen for radiobeskyttelse, mens endring av vekstfaktorer, cytokiner og redoksgener ser ut til å være en effektiv strategi [4].
Apelin og dets endogene ligand APJ (apelinreseptor; et medlem av de G-proteinkoblede reseptorene, lik angiotensin II-reseptorlignende-1) kan utøve betydelige biologiske effekter i forskjellige vev og organer. De kan styrke hjertets kontraktilitet, regulere immunforsvaret, gastrointestinal funksjon og insulinfølsomhet, og fremme celleproliferasjon, migrasjon og angiogenese. I tillegg produserer apelin viktige effekter på fysiologien og patofysiologien til lever- og nyrefunksjon og spiller en avgjørende rolle i kroppsvæskehomeostase [5,6]. Mye bevis pekte på det sterke forholdet mellom oksidativt stress og apelin/APJ-interaksjon. Apelin kan hemme dannelsen og frigjøringen av ROS[7]. I motsetning rapporterte Li et al.[8] at apelin-13 øker genereringen av ROS-koblet til eksistensen av oksidativt stress som direkte fører til vaskulær skade og en rekke inflammatoriske reaksjoner. Dermed er funksjonen til apelin/APJ-signalveien et tveegget sverd i fornærmelser som involverer oksidativt stress og betennelsesrelaterte sykdommer, som rapportert av Zhou et al. [7]. Derfor er det fortsatt visse kontroverser og tvil om den nøyaktige effekten av apelin/APJ-signalveien under forskjellige forhold. Legemidler som retter seg mot apelin/APJ-banen kan anbefales som en ny terapi for relatert oksidativt stress og inflammatoriske sykdommer.
En god del bevis avslørte en positiv sammenheng mellom oksidativt stress og betennelse, og hver av dem fører til hverandre i en feedforward-mekanisme. Overproduksjonen av ROS induserer en oksidativ modifikasjon av biomolekyler som fører til forbedring av signalkaskader og aktivering av transkripsjonsfaktorer som er knyttet til genene til pro-inflammatoriske mediatorer og initierer de inflammatoriske reaksjonene. Betennelse får immunceller til å skille ut ulike cytokiner, som fremkaller ytterligere immunceller nær oksidativt stress og genererer ROS på det inflammatoriske stedet, noe som forårsaker økt oksidativt stress og vevsskade [9]. Studien til Ren et al.[10] nevnte at milt -7-nikotinisk acetylkolinreseptor (-7nAchR) er en primær reseptor for den kolinerge antiinflammatoriske veien (CAP) som viser utbredte antiinflammatoriske reaksjoner og den immunmodulerende responsen for å opprettholde immunhomeostase . Dessuten uttalte Veidt et al.[11] at monocyttkjemoattraktant protein-1(MCP-1) fungerer som en pro-inflammatorisk mediator som induserer produksjonen av pro-inflammatoriske molekyler andre enn bare kjemokin. Det fremmer pro-inflammatoriske reaksjoner i humane tubulære epitelceller via oppregulering av det pro-inflammatoriske interleukinet-6(I-6) og adhesjonsmolekylet, intercellulært adhesjonsmolekyl-1(ICAM{ {19}}), gjennom de klassiske inflammatoriske veiene, som involverer sekvensspesifikk DNA-binding av nukleær faktor-B(NF-kB) og aktiverende protein-1. Under det normale fysiologiske miljøet kontrolleres de vanlige virkningene til matrisemetalloproteinaser (MMPs) på nivået av transkripsjon (aktivering av forløperzymogener) og interaksjon med spesifikke ekstracellulære matrise(ECM)-bestanddeler. MMP er sinkholdige enzymer som ødelegger ECM og proteiner i bindevev. Denne proteolytiske effekten av MMP-er tar del i vaskulær ombygging, cellulær migrasjon og prosessering av ECM. Vevsinhibitor av metalloproteinaser (TIMP) fremkaller en komplementær mekanisme med MMP-er for å unngå overdreven nedbrytning av ECM. En ubalanse mellom dem kan indusere overdreven MMP-aktivitet som fører til patologiske endringer i strukturen av karveggen relatert til vaskulær sykdom [12]. I tillegg viste Jain et al.[13] at laktatdehydrogenase(LDH), en oksidoreduktase-enzym, som finnes i alle levende celler og overvåker membranintegritet, frigjøres til cytoplasmaet ved celsius av skadede celler mer enn normale celler.
Håndtering av kronisk betennelse eller betennelse, generelt, er et kritisk punkt i kampen for å temme farlige sykdommer forbundet med disse uønskede lidelsene. I dag er en alternativ tilnærming istrålingbeskyttelsesforskning er orientert mot å bruke naturlige forbindelser som har mange biologisk positive påvirkninger for å overvinne flere helseproblemer og biologiske endringer på grunn av deres brede sikkerhetsmargin og mange fordelaktige egenskaper (som antioksidant, immunstimulering, anti-inflammatorisk og antitumor).
Fucoxanthin(FX), et xantofyllderivat, er det ledende karotenoidet som dannes i brunalger. FX viser en rekke farmakologiske egenskaper og biologiske funksjoner, inkludert antioksidant, antiviral, antikreft, antidiabetisk, UV-forebyggende, nevrobeskyttende og undertrykkende betennelse uten bivirkninger[14-16] på grunn av sine unike funksjonelle grupper, inkludert en sjelden allenisk binding og et 5,6-monoepoksid i sin molekylære konstruksjon[15].
Likevel, den potensielle rollen til apelin/APJ-banen og hvordan dens interferens med andre mediatorer kan være involvert i å formidle den skadelige virkningen av y-strålingeksponering er ennå ikke avklart. Derfor ble den nåværende studien designet for å undersøke (i) effekten av y-strålingpå apelin-13/APJ-banen og dens relevans for visse fysiologiske prosesser i leveren, nyrene, lungene og milten til bestrålte mus og (i) om effekten av FX på endringene kan skje i apelinet{{ 1}}/APJvei i vev i disse organene. For å nå disse målene overvåket denne studien proteinekspresjonen til apelin-13/APJ-banen og bestemte oksidativt stressstatus {hypoxia-inducible factor-1 (HIF-1), lipidperoksidasjon [measuredas] malondialdehyd (MDA)], redusert glutation (GSH) og glutationperoksidase (GSH-PX)}. De pro- og antiinflammatoriske molekylene [NF-kB, -7nAchR, MCP-1, IL-6, IL-10 og tumornekrosefaktor- (TNF- ) ] ble bestemt i forskjellige musegrupper. Histopatologiske undersøkelser av matrisemetalloproteinasebalansen (MMP-2, MMP-9 og TIMP-1) ble utført på vevet hentet fra disse fire organene.
MATERIALER OG METODER
Materialer
Fucoxanthin(FX) ble hentet fra Serene Dew-tilskudd. For western blot-analyse ble antistoffene mot apelin-13(kat.nr. CAS 217082-58-1) og -actin(mus monoklonalt antistoff katt nr.sc-47778) hentet fra Santa Cruz Biotechnology, og de andre antistoffene mot APJ(kanin polyklonalt antistoff kat nr.ab214369), NF-xBp65-Ser536(kat.nr. ab76302) og -7nAchR(kanin polyklonalt antistoff, kat.nr.ab10096) var fra Abcam . De andre kjemikaliene og reagensene som brukes i denne studien er fra Sigma-Aldrich Chemical Co. USA.
Stråleanlegg
Mus ble eksponert for y-bestråling av hele kroppen (RAD) ved bruk av kanadisk y-celle-40(137 Cs). strålingsprosedyrer ble utført ved NCRRT (Kairo, Egypt) med en dosehastighet på 0 ,4 Gy min- av y-stråler.
Dyr
De voksne sveitsiske albinomusene (som veier 22-25 g) som ble brukt i denne studien, ble hentet fra den egyptiske organisasjonen for biologiske produkter og vaksiner (Cairo) avlsenhet. Mus ble akklimatisert og holdt på vann ad libitum og en standard kommersiell pelletdiett i 1 uke.
Eksperimentell plan
Mus ble delt inn i fire like grupper (10 mus/gruppe). (i)Kontrollgruppe: normale mus fikk kun fysiologisk saltvann ip.(i)RAD-gruppe: mus ble eksponert for y-stråling(2,5 Gy uke-l). (ii) FX-gruppe: mus har injisert ip med FX i en dose på 10 mg kg' dager oppløst i fysiologisk saltvann i 4 uker ifølge Ma et al. [8]; og (iv) FX pluss RAD-gruppe: mus ble behandlet med FX og ble utsatt for -stråling.FX ble administrert (ip.) i 3 dager før y-stråleeksponering for å stimulere og påtvinge en prekondisjoneringsstatus i normale celler for å overvinne og opprettholde de påfølgende skadelige effektene indusert av bestråling for å oppnå strålebeskyttelse og adaptive responser av det eksponerte vevet. . Y-strålingsdosen ble valgt i henhold til studien av Zakaria[18] som hadde som mål å bestemme de farlige effektene av lave påfølgende doser under eksponering for -bestråling av mange arbeidere i medisinske, industrielle og petroleumsfelt som kan bli eksponert under en liten stråleulykke til lave eller moderate y-stråledoser(1,5,2,2,5,3 og 3,5 Gy). Dette fører til akutte effekter på helseeffektiviteten og ytelsen til organismer. I den nåværende studien har vi derfor valgt 2,5 Gy som en moderat dose for å undersøke virkningen på apelin-13/APJ-banen. Tjuefire timer etter den siste dosen av FX fastet mus over natten og ble deretter avlivet under lett dietyleterbedøvelse. Hjerteperforering tok blodprøver, som ble sentrifugert for separasjon av serum og biokjemiske vurderinger. Målvevet (lever, nyre, lunge og milt) ble skåret ut, deretter vasket i iskald saltvannsløsning og klargjort for biokjemiske og histopatologiske undersøkelser. Ved strålingseksponering ble disse fire vitale organene valgt for å undersøke sammenhengen mellom dem i form av samordnet regulering av oksidativt stress og inflammatoriske mediatorer påvirket av dysreguleringen av apelin-13/APJ-banen.
Biokjemiske analyser
MDA, sluttproduktet av lipidperoksidasjon, ble analysert i henhold til Yoshioka et al. [19], GSH-innholdet ble analysert i henhold til Ellman [20], proteinkonsentrasjon ble påvist i henhold til metoden til Lowry et al. [21] ved å bruke Folin-Ciocalteu-reagens, og aktiviteten til GSH-PX ble målt i henhold til metoden til Gross et al. [22]. Aktivitetene til AST(aspartataminotransferase) og ALT(alaninaminotransferase) ble analysert som beskrevet av Reitman og Frankel [23]. Urea og kreatinin ble målt i henhold til teknikkene til henholdsvis Fawcett og Scott [24] og Bartles et al.[25]. Nivåene av HIF-1,MCP-1,LDH, de inflammatoriske mediatorene IL-10,IL-6,IL-1,TNF- og C-reaktivt protein (CRP), MMP-2,MMP-9 og TIMP-1 ble vurdert av ELISA-sett (R&D Systems) i henhold til produsentens instruksjoner.
RESULTATER
Effekt av FX på oksidativ og antioksidantstatus til visse organer i y-bestrålte mus
Dataene illustrert i fig. 1 viste at nivåene av MDA, GSH, GSH-PX og HIF-1 ikke ble signifikant endret i leveren, nyrene, lungene og milten til FX-gruppen sammenlignet med kontrollmus. Fig. 1 viste imidlertid detstrålingeksponering i henhold til gjeldende protokoll induserte betydelige endringer i oksidativt stress og antioksidantstatusen til visse museorganer. HIF-lo- og MDA-nivåene økte betydelig (P<0.05)in the="" liver(mda="" 3.41-fold="" and="" hif-1α="" 3.03-fold),="" kidney="" (mda="" 3.32-fold="" and="" hif-lα="" 3.13-fold),="" lung="" (mda3.64-fold="" and="" hif-1α="" 6.5-fold),="" and="" spleen="" (mda="" 2.57-fold="" and="" hif-lα="" 3.64-fold)="" when="" compared="" with="" the="" respective="" control.="" in="" contrast,="" the="" gsh="" content="" and="" gsh-pxactivities="" decreased="" significantly="" in="" all="" organs="" subjected="" to="" investigation="" in="" this="" study="" as="" follows:="" liver(gsh68.45%and="" gsh-px49.39%),="" kidney(gsh67.58%and="" gsh-px="" 54.79%),="" lung="" (gsh="" 51.68%="" and="" gsh-px43.99%)and="" spleen(gsh="" 54.49%="" and="" gsh-px56.41%).="" however,="" in="" the="" group="" of="" mice="" treated="" with="" fx="" before="" exposure="" to="">stråling, en betydelig forbedring i oksidativ og antioksidantstatus manifestert ved en betydelig reduksjon (P<0.05)in hif-1α(liver32.71%,kidney48.18%,="" lung="" 44.37%="" and="" spleen="" 48.87%)and="" mda(liver="" 42.79%,kidney43.15%,="" lung="" 46.18%="" and="" spleen="" 47.52%)levels,="" and="" a="" substantial="" increase=""><0.05)in gsh(liver="" 2.77-fold,="" kidney="" 2.52-fold,="" lung="" 1.57-fold="" and="" spleen="" 1.96-fold)content="" and="" gsh-px(liver1.8-fold,="" kidney="" 1.89-fold,="" lung="" 1.54-fold="" and="" spleen="" 2.02-fold)="" activities="" was="" observed="" in="" all="" organs="" subjected="" to="" investigation="" when="" compared="" with="" mice="" of="" the="" rad="">
Fig. 1. Effekten av FX på oksidativ (HIF-1 og MDA) og antioksidantstatus (GSH og GSH-PX) til (A) lever, (B) nyre, (C) lunge og (D) milt i -bestrålte mus. Data er uttrykt som gjennomsnittsverdier ± SEM (n=6 uavhengige verdier).
Kolonner med forskjellige bokstaver (a, b, c ... ) innenfor samme histogram er signifikant forskjellige, og kolonner med samme bokstaver er ikke signifikant forskjellige ved P < 0.05.="" kontrollgruppe,="" normale="" mus;="" rad-gruppe,="" mus="" utsatt="" for="" -stråling;="" fx-gruppe,="" mus="" behandlet="">fucoxanthin; og FX pluss RAD gruppe, mus behandlet med FX og utsatt for -stråling.
Effekt av FX på inflammatoriske responser av visse organer i y-bestrålte mus
Dataene hentet fra denne studien viste at den inflammatoriske responsen (IL-6, MCP-1 og IL-10) i leveren, nyrene, lungene og milten til FX-gruppen ikke ble endret betydelig sammenlignet med kontrollmusene. Proteinuttrykket av milt -7nAchR ble heller ikke endret signifikant i FX-gruppen sammenlignet med kontrollmus. Derimot endret dataene til de inflammatoriske responsmediatorene i visse organer seg betydelig hos mus utsatt for y-bestrålingsammenlignet med de normale musene (fig.2). Blant dem økte MCP-1 og IL-6 betydelig (P<0.05)in the="" liver(mcp-13.75-fold="" and="" il-63.38-fold),="" kidney(mcp-1="" 3.12-fold="" and="" il-64.80-fold),="" lung="" (mcp-1="" 2.39-fold="" and="" il-64.75-fold)="" and="" spleen(mcp-12.45-fold="" and="" il-63.37-fold)="" in="" irradiated="" mice="" compared="" with="" the="" control="" mice.="" the="" il-10="" level="" was="" significantly="" decreased="" in="" both="" lung="" (54.77%)and="" spleen(44.35%)of="" irradiated="" mice,="" associated="" with="" a="" considerable=""><0.05)in the="" protein="" expression="" of="" α-7nachr="" in="" the="" spleen(55%)when="" compared="" with="" its="" equivalent="" value="" in="" control=""><0.05). we="" observed="" significant="" changes="" in="" all="" inflammatory="" response="" parameters="" in="" all="" organs="" subjected="" to="" investigation="" in="" the="" current="" study="" when="" mice="" were="" injected="" with="" fx="" before="" exposure="" to="">stråling. Som vist, MCP-1 og IL-6 i alle organer(lever, MCP-1 53.68 prosent og IL-641.21 prosent ;nyre, MCP-1 52 ,78 prosent og IL-658,69 prosent ;lunge,MCP-1 54,17 prosent ogIL-651,62 prosent ;og milt,MCP-142,92 prosent og IL{ {16}}.33 prosent ) av FX＋RAD-gruppen var signifikant (P<0.05)decreased when="" compared="" with="" the="" rad="" group.="" the="" i-10="" level="" in="" the="" lung(1.86-fold)and="" spleen(1.60-fold)significantly="" increased,="" associated="" with="" a="" significant="" increase="" in="" the="" splenicα-7nachr="" protein="" expression(1.93-fold)="" compared="" with="" the="" rad="">
Fig. 2. Effekt av FX på inflammatoriske responser i (A) lever (MCP-1 og IL-6), (B) nyre (MCP-1 og IL-6) , (C) lunge (MCP-1,
IL-6 og IL-10) og (D) milt (MCP-1, IL-6 og IL-10) med representativ western blot-analyse av {{5 }}nAchR (54 kDa) med sin
SDS-PAGE normalisert til -aktin (43 kDa) proteinekspresjon i -bestrålte mus. Data er uttrykt som middelverdier ± SEM
(n=6 uavhengige verdier). Kolonner med forskjellige bokstaver (a, b, c ... ) innenfor samme histogram er betydelig forskjellige og
kolonner som har de samme bokstavene er ikke signifikant forskjellige ved P < 0.05.="" kontrollgruppe,="" normale="" mus;="" rad-gruppe,="" mus="">
til -stråling; FX-gruppe, mus behandlet medfucoxanthin; og FX pluss RAD gruppe, mus behandlet med FX og utsatt for
-stråling.
Effekt av FX på y-bestråling-indusert endring i apelin-13/APJ/NF-kB-signalering
Dataene eksemplifisert i fig.3 (histogrammer og western blot-utgang) viste at proteinekspresjonen av apelin-13 og dets reseptor APJ og et komplekst protein NF-kB (en induserbar transkripsjonsfaktor) ikke ble endret i leveren, nyre, lunge og milt fra mus administrert FX sammenlignet med normale mus. Imidlertid økte proteinekspresjonen av apelin-13, PJ og NF-kB betydelig (P<0.05) in="" the="" four="" organs="" of="" the="" rad="" group="" as="" compared="" with="" the="" control="" mice="" as="" follows:="" liver(5.62-,6.4-and="" 5.15-fold),="" kidney(3.7-,4.2-and="" 6.8-fold),="" lung="" (2.77-,3.1-and="" 5.3-fold)="" and="" spleen(5.3-,6.8-and="" 6.01-fold),="" respectively.="" nevertheless,="" with="" fx="" administration,="" the="" protein="" expression="" of="" apelin-13,="" apj="" and="" nf-kb="" was="" significantly="" decreased=""><0.05) in="" the="" liver(68.91,50.16and44.23%),kidney(48.65,50.24="" and54.70%),lung(53.57,34.19and52.83%)="" and="" spleen="" (58.49,50.15="" and74.15%),respectively,="" in="" the="" fx+rad="" group="" compared="" with="" the="" rad="" group="" (fig.="">
Effekten av FX på endringene indusert i MMP-2, MMP-9, TIMP-1 og LDH av visse organer i bestrålte mus
Data vist i fig.4 viste at aktivitetene til MMP-2 og MMP-9, TIMP-1-nivået og LDH-aktiviteten ikke ble vesentlig endret (P<0.05)in liver,="" kidney,="" lung="" and="" spleen="" of="" the="" fxmice="" group="" when="" compared="" with="" the="" control="" mice.="" in="" the="" rad="" mice="" group,="" the="" mmp-2,="" mmp-9="" and="" ldh="" activities="" increased=""><0.05)in the="" liver(2.47-,2.32-and="" 1.65-fold),kidney="" (2.35-,3.76-and="" 1.31-fold),="" lung="" (3.18-,1.91-and="" 1.85-fold)="" and="" spleen(2.73-,2.03-and="" 2.23-fold),respectively,="" when="" compared="" with="" the="" control="" mice,="" while="" a="" substantial="" decrease="" in="" timp-1="" concentration(liver="" 53.26%,="" kid-ney="" 43.51%,lung="" 46.77%="" and="" spleen="" 54.09%was="" observed="" when="" compared="" with="" controls.="" mice="" treated="" with="" fx="" before="" exposure="" to="">strålingviste en signifikant (P<0.05)reduction in="" the="" changes="" induced="" by="" y-radiation="" on="" mmp-2,="" mmp-9="" and="" ldh="" as="" compared="" with="" the="" rad="" group,="" as="" follows:="" liver(35.95,="" 50.85="" and="" 24.56%),="" kidney(35.71,38.65and13.69%),lung(54.86,30.34and29.18%)="" and="" spleen(33.33,="" 42.67="" and="" 30.49%),respectively.="" on="" the="" other="" hand,="" a="" significant=""><0.05)in timp-1="" concentration="" of="" all="" organs="" (liver="" 1.70-fold,="" kidney="" 1.38-fold,="" lung="" 1.57-fold="" and="" spleen="" 1.59-fold)was="" observed="" when="" compared="" with="" the="" rad="">
Effekt av FX på endringene indusert i den fysiologiske funksjonen til lever og nyre hos bestrålte mus
Leverfunksjonen, som vist av resultatene av ALT- og AST-enzymer i serum fra mus som fikk FX, ble ikke signifikant endret (P<0.05) when="" compared="" with="" the="" normal="" mice(fig.5).="" however,="" in="" the="" mice="" group="" exposed="" to="">stråling, økte aktivitetene til disse to enzymene (ALT 1.32-fold og AST 1.84-fold) betydelig (P<0.05)as compared="" with="" the="" control="" mice.="" however,="" the="" activities="" of="" alt="" (15.78%)and="" ast(34.56%)were="" significantly=""><0.05)decreased in="" mice="" who="" received="" fx="" and="" were="" exposed="" to="">strålingsammenlignet med RAD-gruppen (fig.5).
Når det gjelder nyrefunksjon, viser dataene illustrert av fig. 5 at konsentrasjonen av urea og kreatinin i serumet til mus som fikk FX-behandling ikke ble signifikant endret(P<0.05) as="" compared="" with="" the="" normal="" mice.="" the="" exposure="" of="" mice="" to="">strålingstimulerer en betydelig økning (P<0.05)in the="" serum="" content="" of="" urea="" (1.73-fold)="" and="" creatinine(2.66-fold)="" compared="" with="" control="" mice.="" however,="" in="" mice="" who="" received="" fx="" treatment="" before="">strålingeksponering viste innholdet av urea (20,73 prosent ) og kreatinin (32,79 prosent ) en signifikant(P)<0.05)reduction as="" compared="" with="" the="" rad="" group="">
Effekten av FX på endringene indusert i systemisk betennelse hos y-bestrålte mus
Figur 6 viser at det ikke var noen signifikante endringer (P<0.05)in the="" serum="" inflammatory="" markers(tnf-α,="" il-1β,="" crp,="" and="" il-10)of="" mice="" who="" received="" fx="" when="" compared="" with="" the="" control="" mice.="" as="" expected,="" there="" were="" significant="" increases="" in="" the="" levels="" of="" tnf-α(2.56-fold),="" il-1β(2.08-fold),="" and="" crp(4.12-fold),="" and="" a="" significant="" decline="" in="" the="" level="" of="" il-10(38.65%),="" observed="" in="" mice="" exposed="" toy-irradiation="" when="" compared="" with="" controls.="" treatment="" with="" fx="" before="" exposure="" to="">strålingmedførte en utrolig forbedring i serumnivåer av de fire målte inflammatoriske markørene sammenlignet med RAD-gruppen, med en signifikant reduksjon i TNF- (30,34 prosent), IL-1 (30,89 prosent) og CRP (42,73 prosent) , og en betydelig økning i nivået av IL-10(1.35-fold).
Histopatologisk studie
Den histopatologiske inspeksjonen av lever-, nyre-, lunge- og miltvev til forskjellige dyregrupper er presentert i henholdsvis fig. 7, 8, 9 og 10.
Levervev
Kontrollgruppen viste en normal portalkanal med normal portalvene (PV), galleganger(BDs)(svart pil) og hepatocytter i periportalområdet(blå piler)(fig.7a). FX-gruppen viste en normal sentral vene(CV) og vanlige hepatocytter i det perivenulære området (svart pil)(fig.7b). RAD-gruppen viste portalkanaler med en lett utvidet overbelastet PV, mildt utvidet CV og spredte apoptotiske hepatocytter i den perivenulære sonen (svarte piler) (fig.7c), og områder med blødning (svarte piler) med spredte apoptotiske hepatocytter (blå )(Fig.7d). FX pluss RAD-gruppen viste portaler med en svakt utvidet PV, normale BD-er og mild hydropisk endring av hepatocytter i periportalsonen (svarte piler) (H&E×400) som vist i fig. 7e.
Nyrevev
Kontrollgruppen viste normale glomeruli (G) med normale Bowmans mellomrom (BS), normale proksimale tubuli (P) med bevarte børstekanter (svart pil), normale distale tubuli (D) og normalt interstitium (blå pil) som representert i ( Fig. 8a). FX-gruppen viste normal G med normal BS og P med spredt apoptotisk epitelforing (svart pil) og bevarte børstekanter (blå pil) (fig.8b). RAD-gruppen viste forvrengt G med gjennomsnittlig BS og P med markert ødematøs epitelforing (svart pil) og delvis tap av børstekanter (blå pil) (fig.8c). FX pluss RAD-gruppen viste
Lungevev
Kontrollgruppen viste normale alveolære vegger (svarte piler) og normalt interstitium (blå pil) (fig.9a). FX-gruppen viste normale alveolære vegger(svart pil)(fig.9b). RAD-gruppen viste bronkioler(B) med regelmessig epitelforing (svart pil), lett utvidede blodårer (BV) og markert tette alveolære vegger (blå pil)(fig.9c).og tette alveolære vegger(svarte piler)med interstitial. blødning (blå pil) og ødem (rød pil)(fig.9d). FX pluss RAD-gruppen viste mildt utvidet overbelastet BV, fortykkede alveolære vegger (svart pil) med mildt interstitielt inflammatorisk infiltrat (blå pil) (Fig.9e), og en annen bronkiole (B) viste normal epitelforing (svart pil), normal BV , og normale alveolære vegger (blå pil) (H&E ×400) som avslørt i (fig.90.
Miltvev
Kontrollgruppen viste normale lymfoide follikler (gul pil) og blodsinus (blå pil) (Fig.10a). FX-gruppen viste normale lymfoide follikler med sentrale arterioler (blå pil) og normale blodsinusoider (rød pære) (gul pil) (fig. 10b). RAD-gruppen viste små lymfoide follikler med sentrale arterioler (svart pil) og utvidede tette blodsinusoider (blå pil) med perikapsulært inflammatorisk infiltrat (rød pil) (fig.10c). FX pluss RAD-gruppen viste utvidede tette blodkar (svart pil) med tette blodsinusoider (rød pære) (blå pil) (H&E×400) som vist i fig. (10d).
