Rollen til serotonerge og noradrenerge synkende veier på ytelsesbasert kognitiv funksjon i hvile og som respons på trening hos personer med kroniske whiplash-assosierte lidelser: En randomisert kontrollert crossover-studie del 2

3.4. Effekten av en enkelt dose av en SSRI eller en selektiv NRI på kognitiv ytelse som respons på submaksimal aerobic trening hos personer med CWAD

Based on the interaction effects, no significant differences were revealed between the medication conditions (no medication, Citalopram, Atomoxetine) on cognitive performance in response to a bout of acute submaximal aerobic exercise in people with CWAD (p>{{0}}.05). Men når man utfører parvise sammenligninger (pre-post submaksimal trening) innenfor hver medisintilstand, signifikante forbedringer i selektiv oppmerksomhet for Stroop reaksjonstid inkongruent (p=0.025, d=− 0,70) og valgreaksjonstid for Stroop-reaksjonstid kongruent (p=0.018, d=-0.92) og kategori (p=0.012,d=-0.65 ) ble funnet etter trening for tilstanden uten medisinering (figur 3; detaljert statistikk presentert i tabell 4).

Cistanche kan fungere som en anti-tretthets- og utholdenhetsforsterker, og eksperimentelle studier har vist at avkok av Cistanche tubulosa effektivt kunne beskytte leverhepatocytter og endotelceller skadet i vektbærende svømmende mus, oppregulere uttrykket av NOS3 og fremme hepatisk glykogen syntese, og utøver dermed anti-tretthetseffekt. Phenylethanoid glykosid-rik Cistanche tubulosa-ekstrakt kan redusere serumkreatinkinase, laktatdehydrogenase og laktatnivåer betydelig, og øke hemoglobin (HB) og glukosenivåer i ICR-mus, og dette kan spille en anti-tretthetsrolle ved å redusere muskelskaden. og forsinke melkesyreanrikningen for energilagring hos mus. Compound Cistanche Tubulosa Tabletter forlenget den vektbærende svømmetiden betydelig, økte den hepatiske glykogenreserven og reduserte serumureanivået etter trening hos mus, noe som viste dens anti-tretthetseffekt. Avkoket av Cistanchis kan forbedre utholdenhet og akselerere eliminering av tretthet hos trenende mus, og kan også redusere økningen av serumkreatinkinase etter belastningstrening og holde ultrastrukturen til skjelettmuskulaturen til mus normal etter trening, noe som indikerer at det har effektene. for å øke fysisk styrke og anti-tretthet. Cistanchis forlenget også overlevelsestiden til nitrittforgiftede mus betydelig og forbedret toleransen mot hypoksi og tretthet.

Klikk på binyretretthet

【For mer informasjon:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】

I motsetning til dette, etter inntak av Citalopram eller Atomoxetine, ble både selektiv og vedvarende oppmerksomhet betydelig forverret, og enkel (PVT) reaksjonstid økte betydelig etter trening (p<0.05) (Figures 3 and 4; Table 4). More specifically, people with CWAD showed significantly decreased accuracy in Stroop reaction time incongruent after the submaximal exercise bout on the Atomoxetine assessment day (p=0.030, d=−0.50). Additionally, participants showed a significantly higher number of lapses during the PVT after exercise compared to the pre-exercise result on the Atomoxetine assessment day (p=0.034,  d=0.64) (Figure 4). After intake of Citalopram, Stroop accuracy negative priming significantly worsened after the aerobic exercise (p=0.015, d=−0.65) (Figure 3). Furthermore, after Citalopram intake, simple reaction time significantly increased postexercise, thus sustained attention worsened (p = 0.021, d = 0.53) (Figure 4).

4. Diskusjon

Denne innovative studien undersøkte effekten av en enkelt dose av en SSRI og en selektiv NRI på kognitiv ytelse i hvile og som respons på trening hos personer med CWAD. I hvile hadde inntak av en enkeltdose Atomoxetine en positiv innvirkning på resultatene av Stroop-oppgaven for bare én tilstand ved å redusere valgreaksjonstiden under Stroop-kongruent tilstand sammenlignet med Stroop-kongruent reaksjonstid målt uten Atomoxetin-inntak (liten effektstørrelse). Det siste funnet om forbedret selektiv oppmerksomhet er i tråd med vår hypotese. Likevel hadde Atomoxetine ingen signifikant isolert effekt på alle andre kognitive ytelsesvariabler hos personer med CWAD. Videre kunne ingen signifikant effekt av en enkelt dose Citalopram på kognitiv funksjon i hvile hos personer med CWAD påvises. Det er bemerkelsesverdig at de mulige rapporterte bivirkningene av begge medisiner som kan påvirke kognisjon er døsighet, søvnproblemer og tretthet [65]. Ikke desto mindre forverret ikke en akutt dose Citalopram eller Atomoxetine den kognitive ytelsen i hvile hos personer med CWAD sammenlignet med tilstanden uten medisinering. I tillegg var tretthetsnivåene like på alle vurderingsdager.

Det kan være mulig at aktivering av noradrenerg overføring før trening og den påfølgende økte tilgjengeligheten av noradrenalin etter bruk av Atomoxetine økte selektiv oppmerksomhet, men ytterligere arbeid på dette området er nødvendig. Citalopram-inntak hadde ingen signifikant isolert effekt på kognitiv ytelse, som er ved funn hos friske personer [46,66,67].

Denne studien gir den nye innsikten om at de positive effektene av akutt aerob trening på selektiv oppmerksomhet og valgreaksjonstid (middels til store effektstørrelser) bare kunne oppdages når ingen SSRI eller selektiv NRI ble tatt av personer med CWAD. I tillegg ble ikke WAD-symptomer, som smerte (basert på vår tidligere studie [9]) og tretthet, forverret verken umiddelbart eller 24 timer etter trening.

En positiv påvirkning av akutt aerob trening på kognitiv funksjon ble på den ene siden antatt fordi dette er påvist hos pasienter med kronisk utmattelsessyndrom [68] og friske personer [35,36]. Videre finnes det bevis ved ulike kroniske smertetilstander for at treningsterapi har en positiv effekt på kognitiv funksjon [69–73]. På den annen side finnes det noen bevis for forverring av symptomer etter fysisk anstrengelse hos kvinner med CWAD [18]. Likevel, i en nylig studie, oppfattet ikke pasienter med CWAD økt smertefølsomhet etter aerob trening [74].

Mekanismene som kan forklare de observerte fordelaktige effektene av akutt aerob trening på kognitiv funksjon antas å være drevet av fysiologiske responser på trening. Disse responsene omfatter endringer i hjertefrekvens og plasmakatekolaminer, økte nivåer av vekstfaktorer som hjerneavledet nevrotrofisk faktor (BDNF) [35], og hjernenevrotransmittere som noradrenalin, serotonin og dopamin, som medierer den treningsinduserte forbedringen av kognisjon. [33,34].

Inntak av en enkeltdose Atomoxetine resulterte i en forverring av Stroop-nøyaktighetsreaksjonstiden inkongruent og flere feil ved utelatelse under PVT som respons på den akutte treningskampen (middels effektstørrelse). På samme måte resulterte en enkeltdose Citalopram i en forverring av Stroop-nøyaktighetsreaksjonstiden (negativ priming) og ga opphav til redusert vedvarende oppmerksomhet etter treningen sammenlignet med tilstanden før trening (middels effektstørrelse). De sistnevnte resultatene er ikke i henhold til våre hypoteser. Fordi endringer i for eksempel BDNF-, serotonin- og noradrenalinnivåer som respons på treningsytelsen ikke ble målt, kan vi ikke oppgi hvilke mekanismer som sto for de observerte endringene i kognitiv funksjon etter treningen.

Muligens hadde de akutte medisininduserte økte nivåene av serotonin og noradrenalin i hjernen en negativ innvirkning på den medierende effekten av disse monoaminene på kognitiv ytelse som respons på trening. På den annen side kan det være at den akutte enkeltdosen av begge sentralt virkende medikamenter ikke var tilstrekkelig til å lykkes med å aktivere serotonerge og noradrenerge synkende veier som respons på trening og dermed oppnå positive effekter på kognisjon etter trening. Derfor har denne studien begrensede kliniske implikasjoner. Det kan konkluderes med at klinikere anbefales å ikke bruke enkeltdoser av Citalopram eller Atomoxetine for å forbedre kognitiv ytelse i hvile eller som respons på trening hos personer med CWAD.

Begrensninger og anbefalinger for videre forskning

Følgende begrensninger bør tas i betraktning. Siden vi ikke kunne påvise signifikante interaksjonseffekter, og en liten utvalgsstørrelse øker risikoen for å begå en type II-feil, er det nødvendig med ytterligere forskning med en større utvalgsstørrelse før sikre konklusjoner kan trekkes.

Denne studien undersøkte kun effekten av en enkelt dose Citalopram og Atomoxetine hos personer med CWAD. For å sikre maksimale konsentrasjoner på testtidspunktet, ble alle deltakerne instruert om å ta henholdsvis Citalopram (20 mg per os; Citalopram Sandoz®) i fire timer og Atomoxetine (40 mg per os; Strattera®) i en og en halv time, før den planlagte starten av avtalen deres [41,42]. Imidlertid tar personer med kroniske smerter vanligvis disse medisinene over en lang periode. Kanskje bør disse medisinene tas i en lengre periode før de har positive effekter på påvirkningen som trening har på kognitiv funksjon. Virkningen av Citalopram for depresjon er omtrent 1 til 4 uker, og den fullstendige responsen kan ta 8 til 12 uker etter oppstart. Fremtidig arbeid bør undersøke om slik langtidsadministrasjon av Citalopram har ulike effekter, som observert her. Videre er denne studien ikke placebokontrollert. Vi inkluderte ikke en tilstand med placebomedisin som kunne vært nyttig for blinde deltakere også for testdagen uten medisiner og for å øke innsikten i underliggende mekanismer. Opprinnelig hadde vi til hensikt å inkludere en placebogruppe, men den etiske komiteen tillot oss ikke det.

Den forbedrede selektive oppmerksomheten kombinert med fravær av post-anstrengelsesforverring av symptomer som respons på den akutte aerobe treningen hos individer med CWAD indikerer relevansen av ytterligere randomiserte kontrollerte studier for å studere effekten av gradert aerob treningsterapi på kognitiv funksjon.

5. Konklusjoner

Avslutningsvis forbedret en enkeltdose Atomoxetine den selektive oppmerksomheten bare i én Stroop-tilstand, og en enkeltdose Citalopram påvirket ikke kognitiv funksjon i hvile hos personer med CWAD. Bare uten medisininntak ble selektiv oppmerksomhet bedre som respons på trening, mens begge sentralt virkende medisiner forverret kognitiv ytelse som svar på en submaksimal aerob treningskamp hos personer med CWAD. Videre forskning med større utvalgsstørrelser er berettiget. Å undersøke påvirkningen av langvarig bruk av selektive serotonin-reopptakshemmere og selektive noradrenalin-reopptakshemmere på den fysiologiske responsen på treningstrening og påfølgende effekter på kognitiv funksjon hos personer med kroniske smerter er en fremtidig forskningsvei.

Forfatterbidrag:Konseptualisering, JN og KI; metodikk, KI, IC, MM, IH og MDK; validering, IC, JN, MM, MDK, ER, EH, RP, WVB, IH og KI; formell analyse, MDK, IC og KI; undersøkelse, IC, JN, MM, MDK, ER, EH, RP, WVB, IH og KI; ressurser, IH, JN og KI; datakurering, KI; skriving – originalutkast, IC og KI; skriving – gjennomgang og redigering, IC, JN, MM, MDK, ER, EH, RP, WVB, IH og KI; visualisering, IC; veiledning, KI og JN; prosjektadministrasjon, KI; finansieringsanskaffelse, JN, KI og IH Alle forfattere har lest og godtatt den publiserte versjonen av manuskriptet.

Finansiering:Denne forskningen ble delvis finansiert av Scientific Fund Willy Gepts ved University Hospital Brussels, stipendnummer WFWG-22. Iris Coppieters, en postdoktor ved Vrije Universiteit Brussel, er finansiert av Research Foundation Flanders (FWO) [G007217N], Belgia. Eva Huysmans er en PhD-stipendiat finansiert av Research Foundation Flanders (FWO) [1108619N], Belgia. Roselien Pas og Emma Rheel er finansiert av en styreleder tildelt av Berekuyl Academy/European College for Decongestive Lymphatic Therapy, Nederland, til Vrije Universiteit Brussel, Belgia. Wouter Van Bogaert er finansiert av Agency for Innovation by Science and Technology (IWT)—Applied Biomedical Research Program (TBM) [150180].

Uttalelse fra institusjonell revisjonskomité:Forskningsprotokollen ble godkjent av Etikkkomiteen ved Universitetssykehuset Brussel/Vrije Universiteit Brussel og var i samsvar med Helsinki-erklæringen. Studiemedikamentene ble produsert i henhold til Good Manufacturing Practice. Alle deltakerne ble grundig informert om studieprosedyrene og signerte et samtykkeskjema før studieregistrering. Denne studien ble registrert hos ClinicalTrials.gov (Identifier No. NCT01601912).

Erklæring om informert samtykke:Informert samtykke ble innhentet fra alle personer som var involvert i studien.

Datatilgjengelighetserklæring:Ta kontakt med den tilsvarende forfatteren for å få forskningsdataene. Alle forespørsler om innhenting av forskningsdata vil bli vurdert av forskerteamet.

Anerkjennelser:Forfatterne vil takke Menno Franken og Elien Vanderlinden for deres hjelp med datainnsamling. Forfatterne vil takke Roos Colman og Wilfried Cools for deres hjelp med statistiske dataanalyser.

Interessekonflikter:Forfatterne erklærer ingen interessekonflikt. Finansierne hadde ingen rolle i utformingen av studien; i innsamling, analyser eller tolkning av data; i skrivingen av manuskriptet; eller i beslutningen om å publisere resultatene.

Referanser

1. Rodriquez, AA; Barr, KP; Burns, SP Whiplash: Patofysiologi, diagnose, behandling og prognose. Muscle Nerve 2004, 29, 768–781. [CrossRef] [PubMed]

2. Sterling, M. Et foreslått nytt klassifiseringssystem for whiplash-assosierte lidelser - Implikasjoner for vurdering og behandling. Mann. Ther. 2004, 9, 60–70. [CrossRef] [PubMed]

3. Coppieters, I.; Ickmans, K.; Cagnie, B.; Nijs, J.; De Pauw, R.; Noten, S.; Meeus, M. Kognitiv ytelse er relatert til sentral sensibilisering og helserelatert livskvalitet hos pasienter med kroniske whiplash-assosierte lidelser og fibromyalgi. Smertelege 2015, 18, E389–E401.

4. Sterner, Y.; Gerdle, B. Akutte og kroniske nakkeslengforstyrrelser - En gjennomgang. J. Rehabil. Med. 2004, 36, 193–209. [CrossRef]

5. Wenzel, HG; Haug, TT; Mykletun, A.; Dahl, AA En befolkningsstudie av angst og depresjon blant personer som rapporterer nakkeslengstraumer. J. Psychosom. Res. 2002, 53, 831–835. [CrossRef]

6. Coppieters, I.; De Pauw, R.; Kregel, J.; Malfliet, A.; Goubert, D.; Lenoir, D.; Cagnie, B.; Meeus, M. Forskjeller mellom kvinner med traumatiske og idiopatiske kroniske nakkesmerter og kvinner uten nakkesmerter: sammenhenger mellom funksjonshemming, kognitive mangler og sentral sensibilisering. Phys. Ther. 2017, 97, 338–353.

7. Antepohl, W.; Kiviloog, L.; Andersson, J.; Gerdle, B. Kognitiv svikt hos pasienter med kronisk whiplash-assosiert lidelse--en matchet kontrollstudie. NevroRehabilitering 2003, 18, 307–315. [CrossRef] [PubMed]

8. Meeus, M.; Van Oosterwijck, J.; Ickmans, K.; Baert, I.; Coppieters, I.; Roussel, N.; Struyf, F.; Pattyn, N.; Nijs, J. Sammenheng mellom smertebehandling, kortisol og kognitiv ytelse ved kroniske whiplash-assosierte lidelser. Clin. Revmatol. 2015, 34, 545–553. [CrossRef]

9. Ickmans, K.; Meeus, M.; De Kooning, M.; De Backer, A.; Kooremans, D.; Hubloue, I.; Schmitz, T.; Van Loo, M.; Nijs, J. Trening og kognitiv funksjon hos personer med kroniske whiplash-assosierte lidelser: En kontrollert laboratoriestudie. J. Orthop. Sport. Phys. Ther. 2016, 46, 87–95. [CrossRef]

10. Kessels, RP; Aleman, A.; Verhagen, WI; Van Luijtelaar, EL Kognitiv funksjon etter whiplashskade: En metaanalyse. J. Int. Neuropsychol. Soc. 2000, 6, 271–278. [CrossRef]

11. Konrad, C.; Geburek, AJ; Rist, F.; Blumenroth, H.; Fischer, B.; Husstedt, I.; Arolt, V.; Schiffbauer, H.; Lohmann, H. Langsiktige kognitive og emosjonelle konsekvenser av mild traumatisk hjerneskade. Psychol. Med. 2011, 41, 1197–1211. [CrossRef] [PubMed]

12. Schmand, B.; Lindeboom, J.; Schagen, S.; Heijt, R.; Koene, T.; Hamburger, HL Kognitive klager hos pasienter etter nakkeslengskade: virkningen av malingering. J. Neurol. Nevrokirurgi. Psykiatri 1998, 64, 339–343. [CrossRef] [PubMed]

13. Kosek, E.; Cohen, M.; Baron, R.; Gebhart, GF; Mico, J.-A.; ris, ASC; Rief, W.; Sluka, AK Trenger vi en tredje mekanistisk deskriptor for kroniske smertetilstander? Smerte 2016, 157, 1382–1386. [CrossRef] [PubMed]

14. Moriarty, O.; Finn, DP Kognisjon og smerte. Curr. Opin. Brukerstøtte. Palliat. Omsorg 2014, 8, 130–136. [CrossRef]

15. Moriarty, O.; McGuire, BE; Finn, DP Effekten av smerte på kognitiv funksjon: En gjennomgang av klinisk og preklinisk forskning. Prog. Neurobiol. 2011, 93, 385–404. [CrossRef]

16. Ickmans, K.; Meeus, M.; De Kooning, M.; Lambrecht, L.; Pattyn, N.; Nijs, J. Assosiasjoner mellom kognitiv ytelse og smerte ved kronisk utmattelsessyndrom: komorbiditet med fibromyalgi betyr noe. Smertelege 2015, 18, E841–E852. [CrossRef]

17. Daenen, L.; Nijs, J.; Roussel, N.; Wouters, K.; Van Loo, M.; Cras, P. Dysfunksjonell smertehemming hos pasienter med kroniske whiplash-assosierte lidelser: En eksperimentell studie. Clin. Revmatol. 2013, 32, 23–31. [CrossRef]

18. Van Oosterwijck, J.; Nijs, J.; Meeus, M.; Van Loo, M.; Paul, L. Mangel på endogen smertehemming under trening hos personer med kroniske whiplash-assosierte lidelser: En eksperimentell studie. J. Pain 2012, 13, 242–254. [CrossRef]

19. Banic, B.; Petersen-Felix, S.; Andersen, OK; Radanov, BP; Villiger, MP; Arendt-Nielsen, L.; Curatolo, M. Bevis for ryggmargsoverfølsomhet ved kronisk smerte etter whiplashskade og ved fibromyalgi. Smerte 2004, 107, 7–15. [CrossRef]

20. Linnman, C.; Appel, L.; Söderlund, A.; Frans, Ö.; Engler, H.; Furmark, T.; Gordh, T.; Långström, B.; Fredrikson, M. Kroniske nakkeslengsymptomer er relatert til endret regional cerebral blodstrøm i hviletilstand. Eur. J. Pain 2009, 13, 65–70. [CrossRef]

21. Bannister, K.; Dickenson, AH Hva gjør monoaminer i smertemodulering? Curr. Opin. Brukerstøtte. Palliat. Omsorg 2016, 10, 143–148. [CrossRef]

22. Yoshimura, M.; Furue, H. Mekanismer for de anti-nociseptive handlingene til de synkende noradrenerge og serotonerge systemene i ryggmargen. J. Pharmacol. Sci. 2006, 101, 107–117. [CrossRef] [PubMed]

23. Bannister, K.; Dickenson, AH Plassiteten til synkende kontroller i smerte: translasjonell sondering. J. Physiol. 2017, 595, 4159–4166. [CrossRef] [PubMed]

24. Ossipov, MH; Morimura, K.; Porreca, F. Synkende smertemodulasjon og kronifisering av smerte. Curr. Opin. Brukerstøtte. Palliat. Omsorg 2014, 8, 143–151. [CrossRef] [PubMed]

25. Chamberlain, SR; Robbins, TW Noradrenerg modulering av kognisjon: Terapeutiske implikasjoner. J. Psychopharmacol. 2013, 27, 694–718. [CrossRef]

26. Cowen, P.; Sherwood, AC Rollen til serotonin i kognitiv funksjon: Bevis fra nyere studier og implikasjoner for å forstå depresjon. J. Psychopharmacol. 2013, 27, 575–583. [CrossRef]

27. Sara, SJ; Bouret, S. Orientering og reorientering: locus coeruleus medierer erkjennelse gjennom opphisselse. Neuron 2012, 76, 130–141. [CrossRef]

28. Svob Strac, D.; Pivac, N.; Muck-Seler, D. Det serotonerge systemet og kognitiv funksjon. Overs. Neurosci. 2016, 7, 35–49. [CrossRef]

29. Tully, K.; Bolshakov, VY Emosjonell forbedring av hukommelsen: Hvordan noradrenalin muliggjør synaptisk plastisitet. Mol. Brain 2010, 3, 15. [CrossRef]

30. Da Silva Santos, R.; Galdino, G. Endogene systemer involvert i treningsindusert analgesi. J. Physiol. Pharmacol. 2018, 69, 3–13.

31. Nijs, J.; Kosek, E.; Van Oosterwijck, J.; Meeus, M. Dysfunksjonell endogen analgesi under trening hos pasienter med kroniske smerter: Å trene eller ikke å trene? Smertelege 2012, 15 (Suppl. S3), Es205–Es213. [CrossRef] [PubMed]

32. Rice, D.; Nijs, J.; Kosek, E.; Wideman, T.; Hasenbring, MI; Koltyn, K.; Graven-Nielsen, T.; Polli, A. Treningsindusert hypoalgesi i smertefrie og kroniske smertepopulasjoner: Nyeste og fremtidige retninger. J. Pain 2019, 20, 1249–1266. [CrossRef] [PubMed]

33. Meeusen, R.; Smolders, I.; Sarre, S.; DE Meirleir, K.; Keizer, H.; Serneels, M.; Ebinger, G.; Michotte, Y. Utholdenhetstreningseffekter på nevrotransmitterfrigjøring i rottestriatum: En in vivo mikrodialysestudie. Acta Physiol. Scand. 1997, 159, 335-341. [CrossRef] [PubMed]

34. Lin, TW; Kuo, YM Trening fordeler hjernefunksjonen: Monoaminforbindelsen. Hjernevitenskap. 2013, 3, 39–53. [CrossRef]

35. Chang, YK; Labban, JD; Gapin, JI; Etnier, JL Effektene av akutt trening på kognitiv ytelse: En meta-analyse. Brain Res. 2012, 1453, 87–101. [CrossRef] [PubMed]

36. Loprinzi, PD; Kane, CJ Trening og kognitiv funksjon: En randomisert kontrollert studie som undersøker akutt trening og frittlevende fysisk aktivitet og stillesittende effekter. Mayo Clin. Proc. 2015, 90, 450–460. [CrossRef]

37. Dwan, K.; Li, T.; Altman, DG; Elbourne, D. CONSORT 2010-uttalelse: Utvidelse til randomiserte crossover-forsøk. BMJ 2019, 366, l4378. [CrossRef]

38. Cook, DB; Nagelkirk, PR; Peckerman, A.; Poluri, A.; Mores, J.; Natelson, BH Trening og kognitiv ytelse ved kronisk utmattelsessyndrom. Med. Sci. Sport. Exerc. 2005, 37, 1460–1467. [CrossRef]

39. Spitzer, WO; Skovron, ML; Salmi, LR; Cassidy, JD; Duranceau, J.; Suissa, S.; Zeiss, E. Vitenskapelig monografi av Quebec Task Force on Whiplash-Associated Disorders: Redefinering av "whiplash" og dets håndtering. Spine 1995, 20 (Suppl. 8), 1S–73S.

40. Rey, A. L'examen Clinique en Psychologie (The Clinical Examination in Psychology); University Press of France: Paris, Frankrike, 1964.

41. Sauer, JM; Ring, BJ; Witcher, JW Klinisk farmakokinetikk av atomoksetin. Clin. Farmakokinet. 2005, 44, 571–590. [CrossRef]

42. Sangkuhl, K.; Klein, TE; Altman, RB PharmGKB sammendrag: Citalopram farmakokinetikkvei. Pharm. Genom. 2011, 21, 769–772. [CrossRef] [PubMed]

43. Borchert, RJ; Rittman, T.; Rae, C.; Passamonti, L.; Jones, SP; Vatansver, D.; Rodríguez, PV; Ja, Z.; Nombela, C.; Hughes, LE; et al. Atomoksetin og citalopram endrer hjernenettverksorganisasjon ved Parkinsons sykdom. Brain Commun. 2019, 1, fcz013. [CrossRef] [PubMed]

44. Borchert, RJ; Rittman, T.; Passamonti, L.; Ja, Z.; Sami, S.; Jones, SP; Nombela, C.; Vázquez Rodríguez, P.; Vatansver, D.; Rae, CL; et al. Atomoksetin forbedrer tilkoblingen til prefrontale nettverk ved Parkinsons sykdom. Nevropsykofarmakologi 2016, 41, 2171–2177. [CrossRef] [PubMed]

45. Chamberlain, SR; Hampshire, A.; Müller, U.; Rubia, K.; Del Campo, N.; Craig, K.; Regenthal, R.; Suckling, J.; Roiser, JP; Grant, JE; et al. Atomoksetin modulerer høyre inferior frontal aktivering under hemmende kontroll: En farmakologisk funksjonell magnetisk resonansavbildningsstudie. Biol. Psykiatri 2009, 65, 550–555. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Chamberlain, SR; Muller, U.; Blackwell, AD; Clark, L.; Robbins, TW; Sahakian, BJ Nevrokjemisk modulering av responshemming og sannsynlighetslæring hos mennesker. Science 2006, 311, 861–863. [CrossRef]

47. Chalon, S.; Desager, J.; DeSante, KA; Frye, RF; Witcher, J.; Long, AJ; Sauer, J.; Golnez, J.; Smith, BP; Thomasson, HR; et al. Effekt av nedsatt leverfunksjon på farmakokinetikken til atomoksetin og dets metabolitter. Clin. Pharmacol. Ther. 2003, 73, 178–191. [CrossRef]

48. Rocha, A.; Marques, MP; Coelho, EB; Lanchote, VL Enantioselektiv analyse av citalopram og demetylcitalopram i plasma fra mennesker og rotter ved kiral LC-MS/MS: Anvendelse til farmakokinetikk. Chirity 2007, 19, 793–801. [CrossRef]

49. Milne, RJ; Goa, KL Citalopram: En gjennomgang av dets farmakodynamiske og farmakokinetiske egenskaper, og terapeutisk potensial ved depressiv sykdom. Drugs 1991, 41, 450–477. [CrossRef]

50. Clemow, DB; Bushe, CJ Atomoksetin hos pasienter med ADHD: En klinisk og farmakologisk gjennomgang av utbruddet, bane, varighet av respons og implikasjoner for pasienter. J. Psychopharmacol. 2015, 29, 1221–1230. [CrossRef]

51. Telford, RD; Minikin, BR; Hahn, AG; Hooper, LA En enkel metode for vurdering av generell kondisjon: Tri-level-profilen. Aust. J. Sci. Med. Sport. 1989, 21, 6–9.

52. Wallman, KE; Morton, AR; Goodman, C.; Grove, JR Fysiologiske responser under en submaksimal syklustest ved kronisk utmattelsessyndrom. Med. Sci. Sport. Exerc. 2004, 36, 1682–1688. [CrossRef] [PubMed]

53. Vernon, H. The Neck Disability Index: State-of-the-art, 1991–2008. J. Manip. Physiol. Ther. 2008, 31, 491–502. [CrossRef] [PubMed]

54. Vernon, H.; Mior, S. The Neck Disability Index: En studie av reliabilitet og validitet. J. Manip. Physiol. Ther. 1991, 14, 409–415.

55. Jorritsma, W.; De Vries, GE; Geertzen, JHB; Dijkstra, PU; Reneman, MF Neck Pain and Disability Scale and the Neck Disability Index: Reproduserbarhet av de nederlandske språkversjonene. Eur. Spine J. 2010, 19, 1695–1701. [CrossRef] [PubMed]

56. Jorritsma, W.; de Vries, GE; Dijkstra, PU; Geertzen, JHB; Reneman, MF Neck Pain and Disability Scale and Neck Disability Index: Gyldighet av nederlandske språkversjoner. Eur. Spine J. 2012, 21, 93–100. [CrossRef] [PubMed]

57. Hawker, GA; Mian, S.; Kendzerska, T.; French, M. Mål for smerte hos voksne: Visual Analog Scale for Pain (VAS Pain), Numeric Rating Scale for Pain (NRS Pain), McGill Pain Questionnaire (MPQ), Short-Form McGill Pain Questionnaire (SF-MPQ), Chronic Pain Gradeskala (CPGS), Short Form-36 Bodily Pain Scale (SF-36 BPS) og mål for intermitterende og konstant artrosesmerter (ICOAP). Arthritis Care Res. 2011, 63 (Suppl. S11), S240–S252.

58. Nijs, J.; Thielemans, A. Kinesiofobi og symptomatologi ved kronisk utmattelsessyndrom: En psykometrisk studie av to spørreskjemaer. Psychol. Psykother. 2008, 81 Pt 3, 273–283. [CrossRef]

59. Ickmans, K.; Meeus, M.; Kos, D.; Clarys, P.; Meersdom, G.; Lambrecht, L.; Pattyn, N.; Nijs, J. Kognitiv ytelse er av klinisk betydning, men er ikke relatert til alvorlighetsgraden av smerte hos kvinner med kronisk utmattelsessyndrom. Clin. Revmatol. 2013, 32, 1475–1485. [CrossRef]

60. Stroop, JR Studier av interferens i serielle verbale reaksjoner. J. Exp. Psychol. 1935, 18, 643–662. [CrossRef]

61. Tipper, SP Den negative primingseffekten: Inhiberende priming av ignorerte objekter. QJ Exp. Psychol. A 1985, 37, 571–590. [CrossRef]

62. Westerhausen, R.; Kompus, K.; Hugdahl, K. Nedsatt kognitiv hemming ved schizofreni: En metaanalyse av Stroop-interferenseffekten. Schizophr. Res. 2011, 133, 172–181. [CrossRef] [PubMed]

63. Dinges, D.; Powell, J. Mikrodatamaskin analyser av ytelse på en bærbar, enkel visuell RT-oppgave under vedvarende operasjoner. Oppførsel. Res. Metoder Instrument. Comput. 1985, 17, 652–655. [CrossRef]

64. Dorrian, J.; Rogers, N.; Dinges, D. Psykomotorisk årvåkenhet: Nevrokognitiv analyse følsom for søvntap; Marcel Dekker: New York, NY, USA, 2005; s. 39–70.

65. Richter, T.; Paluch, Z.; Alusik, S. De ikke-antidepressive effektene av citalopram: En klinikers perspektiv. Neuro Endocrinol. Lett. 2014, 35, 7–12. [PubMed]

66. Nandam, LS; Hester, R.; Wagner, J.; Cummins, TD; Garner, K.; Dean, AJ; Kim, BN; Nathan, PJ; Mattingley, JB; Bellgrove, MA Metylfenidat, men ikke atomoksetin eller citalopram, modulerer hemmende kontroll og responstidsvariabilitet. Biol. Psykiatri 2011, 69, 902–904. [CrossRef]

67. Almeida, S.; Glahn, D.; Argyropoulos, S.; Frangou, S. Akutt citalopramadministrasjon kan forstyrre kontekstuell informasjonsbehandling hos friske menn. Eur. Psykiatri 2010, 25, 87–91. [CrossRef]

68. LaManca, JJ; Sisto, SA; DeLuca, J.; Johnson, SK; Lange, G.; Pareja, J.; Cook, S.; Natelson, BH Påvirkning av uttømmende tredemølletrening på kognitiv funksjon ved kronisk utmattelsessyndrom. Er. J. Med. 1998, 105, 59S–65S. [CrossRef]

69. Luoto, S.; Taimela, S.; Hurri, H.; Alaranta, H. Mekanismer som forklarer sammenhengen mellom korsryggproblemer og underskudd i informasjonsbehandling. En kontrollert studie med oppfølging. Spine 1999, 24, 255–261. [CrossRef]

70. Wallman, KE; Morton, AR; Goodman, C.; Grove, R.; Guilfoyle, AM Randomisert kontrollert studie av gradert trening ved kronisk utmattelsessyndrom. Med. J. Aust. 2004, 180, 444–448. [CrossRef]

71. Munguia-Izquierdo, D.; Legaz-Arrese, A. Trening i varmt vann reduserer smerte og forbedrer kognitiv funksjon hos middelaldrende kvinner med fibromyalgi. Clin. Exp. Revmatol. 2007, 25, 823–830.

72. Etnier, JL; Karper, WB; Gapin, JI; Barella, LA; Chang, YK; Murphy, KJ Trening, fibromyalgi og fibrofog: En pilotstudie. J. Phys. Handling. Helse 2009, 6, 239–246. [CrossRef]

73. Munguia-Izquierdo, D.; Legaz-Arrese, A. Vurdering av effekten av akvatisk terapi på global symptomatologi hos pasienter med fibromyalgisyndrom: En randomisert kontrollert studie. Arch. Phys. Med. Rehabil. 2008, 89, 2250–2257. [CrossRef] [PubMed]

74. Smith, A.; Ritchie, C.; Pedler, A.; McCamley, K.; Roberts, K.; Sterling, M. Treningsindusert hypoalgesi fremkalles av isometrisk, men ikke aerob trening hos personer med kroniske whiplash-assosierte lidelser. Scand. J. Pain 2017, 15, 14–21. [CrossRef] [PubMed]

Ansvarsfraskrivelse/utgivers merknad:Uttalelsene, meningene og dataene i alle publikasjoner er utelukkende de fra den enkelte forfatter(e) og bidragsyter(e) og ikke fra MDPI og/eller redaktøren(e). MDPI og/eller redaktøren(e) fraskriver seg ansvar for enhver skade på personer eller eiendom som følge av ideer, metoder, instruksjoner eller produkter som refereres til i innholdet.

【For mer informasjon:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】