Studien av den nevroprotektive mekanismen til Cistanche og Fomitopsis Pinicola på mesencephalon dopaminerge nevroner indusert av MPP pluss

Studien om den nevrobeskyttende mekanismen til Cistanche og Fomitopsis Pinicola på mesencephala dopaminerge nevroner indusert av MPP pluss

Ta kontakt med:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Høydepunkter

Fomitopsis Pinicola er preget av antioksidant-, anti-inflammasjons- og immunstimulerende egenskaper. I denne studien ble primære dopaminerge cellekulturer fremstilt fra embryonale muse-mesencephala brukt for å bestemmenevrobeskyttendeeffekter og de potensielle mekanismene til vannekstrakt av Fomitopsis Pinicola på degenerering av dopaminerge nevroner indusert av MPP pluss. Resultatene viste at vannekstrakt av Fomitopsis Pinicola beskyttet dopaminnevroner mot MPP pluss. Vannekstraktet av Fomitopsis Pinicola viste antioksidanter og antiinflammatoriske aktiviteter. Mekanismen tilnevrobeskyttendeeffekten av vannekstrakt av Fomitopsis Pinicola kan være relatert til hemmende på mitokondrielt oksidativt stress. Nyere studier har vist atnevrobeskyttendeeffekten avCistanchegjør det til en "ideell kandidat" for å forbedre nevrologiske sykdommer.Cistancheer rik på echinacosider. Utdraget avcistanchehar vist seg å indusere nervevekstfaktorsyntese in vivo og in vitro-eksperimenter, fremme utskillelsen av relaterte faktorer i hjernen og forbedre en rekke hjernefunksjoner relatert til hukommelse.

Cistancheharnevrobeskyttendeeffekter

Abstrakt

Mål: Å observerenevrobeskyttendemekanisme for vannekstrakt av Fomitopsis Pinicola på MPP'indusert apoptose av mesencefaliske dopaminerge celler in vitro. Metoder: Antioksidantaktiviteten til sopp ble bestemt ved FRAP-metoden. Den antiinflammatoriske aktiviteten til soppene ble påvist ved LPS-indusert NO-frigjøringsmetode. Mesencefalisk dopaminergnevronerble merket med TH-farging for å observere overlevelsen av THirnevronerResultater: I antioksidantaktivitetsanalysen ble Trolox-ekvivalent antioksidantkapasitet (TEAC) for vannekstrakt av Fomitonsis Pinicola bestemt til å være (165,80±7,13) umol Trolox/g ekstrakt Vannekstrakter av Fomitopsis Pimicola-behandling (100,50,25) ,12,5 ug/ml) reduserte NO-dannelsen signifikant. MPP* induserte betydelig kromatinkondensasjon i kjernene til mesencefaliske dopaminergenevronermed kjernefysisk lysis sank mitokondriemembranpotensialet bemerkelsesverdig, og ROS-produksjonen økte betydelig. Sammenlignet med MPPt-kontrollgruppen ble de morfologiske endringene av cellekjerner etter apoptose reversert av vannekstrakt av Fomtitonsis Pinicola. Vannekstrakt fra Fomitopsis Pinicola-behandling (50,25,12,5 ug/ml) økte det relative mitokondrielle membranpotensialet dramatisk sammenlignet med henholdsvis MPP'kontroll. Sammenlignet med MPPt-kontrollen, reduserte vannekstrakt fra Fomitonsis Pimicola-behandling (50, 25 ug/ml) signifikant henholdsvis relativ ROS-dannelse. Konklusjoner∶Vannekstrakt av Fomitopsis Pinicola viste en signifikantnevrobeskyttendeeffekt på mesencefaliske dopaminerge celler indusert av MPpt, Vannekstraktet av Fomitopsis Pinicola viste antioksidant- og anti-inflammatoriske aktiviteter. Mekanismen tilnevrobeskyttendeeffekten av vannekstrakt av Fomitopsis Pimicola kan være relatert til hemmende på mitokondrielt oksidativt stress.Cistancheglykosider kan forbedre lærings- og hukommelsesnivået til pasienter med Alzheimers sykdom, redusere innholdet av malondialdehyd (MDA) i hjernevev og øke glutationperoksidase (GSH). -Px), superoksiddismutase (superoksiddismutase, SOD) aktivitet, redusere acetylkolin esterase (acetylkolin esterase, TChE) aktivitet, hjernecelle apoptose rate og redusere kalsium akkumulering i hjernevev.

Nøkkelord: Fomitopsis Pimicola, dopaminergnevronerapoptose, antioksidant, mitokondriell membranpotensial, ROS-dannelse,Cistanche, Nevrobeskyttende

Bakgrunn

Parkinsons sykdomer en nevrodegenerativ sykdom hos mennesker, som alvorlig påvirker helsen til mer enn 6,5 millioner mennesker over hele verden. Prevalensen av eldre over 65 år er omtrent 1 2 prosent [1, 2]. Selv om den nøyaktige etiologien og patogenesen avParkinsons sykdomforblir uklart, oksidativt stress har vist seg å være en nøkkelfaktor i den selektive degenerasjonen av dopaminergenevroneri nigrostriatum striatum [3, 4]. Studier har vist at overdreven produksjon av reaktive oksygenarter (ROS) induserer mitokondriell dysfunksjon, inkludert redusert mitokondriell membranpotensial (△Ψm) og aktiviteten til respiratoriske kjedekompleksenzymer Ⅰ, samt unormalt mitokondrie-DNA [5, 6]. I tillegg kan følsomheten og selektiviteten til den nigrostriatale veien til oksidativt stress også føre til DNA-skade av dopaminergenevronerhos pasienter medParkinsons sykdom [7].

Fenyletanoid glykosid ekstrakt iCistanchedeserticola kan forbedre sammensetningen av 1-metyl-4-fenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin, MPTP)-indusert PD modell C57 mus atferdsegenskaper betydelig, øke substantia nigra tyrosinhydroksylase (tyrosinhydroksylase, TH) opp til og DA-innhold i striatum hos pasienter medParkinsons sykdom.i tilleggcistanchefenyletanolglykosidekstrakt har en god hemmende effekt på reduksjonen av cerebellar granulcellelevedyktighet hos pasienter medParkinsons sykdomog forhindrer MPP pluss-indusert celleapoptose av cerebellar granulatnevronerved å hemme aktiveringen av caspase-3 og caspase-8. Død, bruk sin anti-apoptotiske effekt.

Fomitopsis Pinicola er en medisinsk sopp som tilhører Polyporaceae og Pseudomonas. Den har en flat, lett bitter smak og har farmakologiske effekter som antioksidasjon, antibakteriell, anti-tumor og immunforsterkning [8, 9]. Våre tidligere studier har bekreftet at vandige ekstrakter av Fomitopsis Pinicola har en beskyttende effekt på MPP pluss-indusert apoptose av dopaminerge celler i føtal mellomhjerne, noe som kan øke antallet dopaminerge celler betydelig.nevronerog aksonal lengde, og Øke aktiviteten til mitokondriell respiratorisk kjedekompleksenzym I[10].

I denne studien vil vi bruke Ferric-reduserende antioksidantkraftmetoden (FRAP) for å observere antioksidantkapasiteten til vandige ekstrakter av Fomitopsis Pinicola, og observere den antiinflammatoriske effekten av lipopolysakkarid (LPS)-indusert NO-frigjøring i BV2 mikroglia. Effektene av dyrket mellomhjernen dopaminergenevronerpå nukleær morfologi, mitokondriell membranpotensial og ROS-produksjon ble observert in vitro, for å avsløre den beskyttende mekanismen til endomyceter på dopaminergenevroner.

Materiale

Dyr

14-Dagsgraviditetsmusene, OF1/SPF, fra Austrian Laboratory Animal and Veterinary Genetics Institute, eksperimenterte med forsøksdyr i samsvar med EU-kommisjonens direktiv 86/609/EU.

Testprøve

Fomitopsis Pinicola ble produsert i Østerrike og ble identifisert av professor Wolf-Dieter Rausch som Footmitopsis Pinicola. Etter pulveriseringen av Fomitopsis Pinicola ble vannekstraktet oppnådd ved ekstraksjon av varmt vann, og innholdet av rå polysakkarid var 8,95 prosent.

cellelinje

Musemikrogliomcellelinje BV2, fra Institutt for biokjemi, Wien Veterinæruniversitet, i DMEM-medium(Sigma) som inneholder 10 prosent føtalt bovint serum, 2 prosent B27(Gibco),2 prosent glutamin, 37 grader 5 prosent CO2-kultur.

cellekulturmedium

BM(basisk medium)medium som DMEM-medium ble supplert med 10 prosent føtalt bovint serum, 30 mM glukose, 2 mM glutamin, 1 prosent streptomycin og 0,5 prosent amfotericin.

hovedreagenser og instrumenter

MPP plus er et sigma-produkt, renhet Større enn eller lik 98 prosent; anti-tyrosinhydroksylase (TH) primære og sekundære antistoffer er alle produkter av American Vectastain.TPTZ(2.4.6-terpyridine triazin), FeCl3·6H2O, FeSO4·7H2O er produkter av amerikansk sigma-Aldrich.DAPI tørkeløsning. JC-1-fargeløsning og C-DCDHF-DA-fargeløsning er alle produkter fra Invitrogen Molecular Probes. Den opprinnelige løsningskonsentrasjonen var henholdsvis 1mg/ml, Img/ml og 1M. Fluorescensmikroskop, laget av Nikon-selskapet i Japan, modell TS-100-F. Spektrofotometer for Tyskland Pharmacia Biotech-produkter, modeller for Novaspec ⅡI.

Cistanchekan forhindreParkinsons sykdom

metode

Bestemmelse av antioksidantkapasitet til ekstrakter ved FRAP-metoden

Etter tilberedning av 30 ml FRAP-arbeidsvæske (300 mmol/L acetatbuffer, 10 mmol/L TPTZ-løsning, 20 mmol/L FeCly-løsninger blandet jevnt i et volumforhold på 10:1:1), 450 mu L FRAP-arbeid væske ble tilsatt forskjellige konsentrasjoner av 60 ul vandige ekstrakter av Fomitopsis Pinicola og 45 ul dobbelt fordampet vann. Blanding 37 grader C unngår lysreaksjon etter 30 minutter, og bestemmer deretter absorbansverdiene ved 593 nm. Den totale antioksidantkapasiteten til hvert ekstrakt ble kvantifisert ved å bruke Trolox som standard. Tre parallelle analyser ble utført for hver prøve. Resultatene ble uttrykt som Trolox-ekvivalent (TEAC) (mol TEAC/g) per gram ekstrakt.

NO-frigjøringsanalyse ble brukt for å påvise den antiinflammatoriske effekten av ekstraktet

BV2-cellene i logaritmisk fase ble inokulert i 48-brønnplater i en konsentrasjon på 1 x 10 grad celler/ml. Etter inkubasjon i 37 grader og 5 prosent CO2 ble lipopolysakkaridet (LPS) tilsatt for stimulering, sluttkonsentrasjonen var 1 ug/ml. Deretter ble forskjellige konsentrasjoner av ekstraktet tilsatt, og cellene ble dyrket ved 37 grader under 5 prosent CO i 48 timer, hvoretter konsentrasjonen av NO ble målt. Før rettssaken. Griess-reagensene A og B ble tatt ut av kjøleskapet ved 4 grader C og tillatt å ekvilibrere romtemperatur i 30 minutter. Nitrittstandardene ble seriefortynnet (20, 10, 5, 2,1 og 0,5 uM) for å produsere standardkurver. Tilsett 50 μL av den fortynnede standarden og supernatanten av prøven som skal testes (4 replikater for hver konsentrasjon), tilsett 96-brønnplaten, og tilsett deretter 50

uL av A-løsningen, inkuber ved romtemperatur i 10 minutter i mørket og tilsett 50 uL av B-løsningen. Etter inkubasjon i 10 minutter ved romtemperatur i mørket ble absorbansen målt ved 550 nm med en mikroplateleser innen 30 minutter, og frigjøringen av NO i supernatanten ble beregnet i henhold til standardkurven [11]. Samtidig ble 10 ul MTT (5 mg/ml i PBS-løsning) tilsatt til hver brønn på celleplaten, og dyrket ved 37 grader for 5 prosent CO i 4 timer. Etter at supernatanten ble kastet, ble 100 ul DMSO tilsatt til hver brønn, og absorbansen ble målt ved 570 nm etter fullstendig oppløsning for å observere celleoverlevelsesraten.

Kultur og identifikasjon av primære mellomhjernens dopaminerge celler og medikamentell behandling

De gravide musene ble avlivet og overført til en petriskål inneholdende DPBS-buffer, museembryoene ble dissekert, midthjernen ble isolert, kuttet i små biter og samlet i DPBS-buffer inneholdende 2 ml 0 1 prosent trypsin og 2 ml {{ 3}}.02 prosent av DNase L Inkuber i 7 minutter i 37 graders vannbad, og tilsett deretter 2 ml trypsinhemmer i en konsentrasjon på 0.125 mg/ml, sentrifuger vev ved 100 xg i 4 minutter, og kast supernatanten. Deretter ble DMEM-medium inneholdende 0,02 prosent DNase I tilsatt, og de separerte cellene ble resuspendert i BM-cellekulturmedium, sådd i polylysinbehandlede celleplater og dyrket ved 37 grader ,5 prosent CO. På den 10. kulturdagen, 10 μM MPP* ble tilsatt til de dyrkede primære nevroncellene for behandling, og deretter ble 50.25.12.5 ug/ml vandig ekstrakt av Fomitopsis Pinicola tilsatt for behandling ved 37 grader ,5 prosent CO, ble dyrket i 48 timer. På den 12. kulturdagen ble noen celler brukt for identifikasjon av dopaminerge nevroner, og cellene ble fiksert med 4 prosent paraformaldehyd ved 4 grader i 30 minutter, og deretter permeable i 30 minutter ved romtemperatur med 0,4 prosent Triton X{{ 33}}. Etter skylling med PBS-buffer i 3 ganger, ble den blokkert med hesteserumblokkeringsløsning i 90 minutter, deretter ble primært anti-TH-antistoff tilsatt over natten, deretter ble biotinylert sekundært antistoff tilsatt for romtemperatur i 90 minutter, og til slutt, 3,3 '-diaminobenzidin (DAB, 5 mg/ml) ble utviklet. Cellene positive for TH-farge ble observert under mikroskopet som dopaminerge nevroner.

Observasjon av kjernefysisk morfologi

MPP pluss og medikamentbehandlede celler ble fiksert med 4 prosent paraformaldehyd i 30 minutter, deretter revet med 0,4 prosent Triton X-100 i 30 minutter, og deretter tilsatt DAPI-fargeløsning ved en sluttkonsentrasjon på 1 ug/ml i 5 minutter ved romtemperatur. Morfologien til kjernen ble observert under et fluorescensmikroskop. Eksitasjonsbølgelengden var 340 nm, og 4 felt ble tilfeldig valgt for hver brønn.

Påvisning av mitokondriell membranpotensial

MPP pluss og medikamentbehandlede celler ble tilsatt til JC-1 dve ved en sluttkonsentrasjon på 10 ug/ml og inkubert ved 37 grader i 15 minutter. Fluorescensintensitetsendringene ble observert ved fluorescensmikroskopi ved henholdsvis 488 nm og 568 nm eksitasjonslys. Endringen i mitokondriell membranpotensial ble målt ved forholdet mellom fluorescensintensiteten ved 568 nm og fluorescensintensiteten ved 488 nm.

ROS produksjonstest

MPP pluss og medikamentbehandlede celler ble tilsatt til C-DCDHF-DA dve ved en sluttkonsentrasjon på 10 mM og etter inkubering ved 37 grader i 30 minutter ble kulturløsningen kastet, og cellene ble vasket to ganger med et fargeløst DMEM-medium . Fluorescensmikroskopi ble brukt for å observere endringen i fluorescensintensitet. Eksitasjonsbølgelengden var 488 nm, og 4 synsfelt ble tilfeldig valgt for hver brønn. Tiden for eksponering av cellene for eksitasjonslyset var ikke mer enn 5 s.

Resultater

Antioksidantevne til Fomitopsis Pinicola

Fomitopsis Pinicola har en åpenbar antioksidasjonseffekt, og vannekstraktet har en antioksidantkapasitet på （165.80±7.13）μmol TEACh-ekstrakt.

Anti-inflammatorisk effekt av Fomitopsis Pinicola

Etter LPS-induserte BV2-celler ble frigjøringen av NO betydelig økt, noe som var signifikant forskjellig fra den normale kontrollgruppen. Etter det vandige ekstraktet av Fomitopsis Pinicola ble frigjøringen av NO signifikant redusert, blant annet 100,50, 25, var det en signifikant forskjell mellom 12,5 ug/ml dosegruppen og LPS-gruppen (fig. 1). Etter LPS-induserte BV2-celler, var celleoverlevelsesraten betydelig lavere enn for den normale kontrollgruppen. Etter virkningen av det vandige ekstraktet av Fomitopsis Pimicola, hadde 100 ug/ml dosegruppen en signifikant reduksjon i cellelevedyktighet, og det var en signifikant forskjell sammenlignet med LPS-gruppen. 50,25,12,5 ug/ml dosegruppen hadde ingen signifikant effekt på cellelevedyktighet (figur 1, figur 2).

Identifikasjon av dopaminerge nevroner i mellomhjernen hos føtale rotter

Etter den spesifikke TH-fargingen av de dyrkede rotte-mellomhjernenevronene, viste de dopaminerge nevronene en klar brungul farge, og fargingen av cellelegemene og aksonene var tydelig synlig, noe som beviste at de dopaminerge nevronene ble dyrket vellykket (Figur 3) .

Figur 1 Effekter av vannekstrakter av Fomitopsis Pinicola på frigjøring av NO i BV2-celler

indusert av LPS

Merk: sammenlignet med den vanlige kontrollgruppen, **p < {{0}}.01;="" sammenlignet="" med="" lps-gruppen,="" ##p="">< 0,01,="" #p=""><>

Figur 2 påvirkning av vannekstrakt av Fomitopsis Pinicola på overlevelsesraten til BV2-celler

Merk: sammenlignet med den vanlige kontrollgruppen, **p < 0.01;="" sammenlignet="" med="" lps-gruppen,=""><>

Figur 3 TH - merket mesencephalon DA nevronfarging

Effekt av Fomitopsis Pinicola på kjernemorfologi DAPI,4',6-diamidino-2-fenylindol, er et fluorescerende dykk som trenger inn i cellemembranen og binder seg merkelig til DNA. Resultatene av dette eksperimentet viste at kjernene til dopaminerge nevroner i den normale kontrollgruppen forble nesten intakt og kromatinet var ensartet. MPP pluss kontrollgruppen viste signifikant kromatinkondensasjon, kjernemembranlysis og nukleær lysis. Etter virkningen av det vandige ekstraktet av Fomitopsis Pinicola var morfologien til kjernen relativt intakt, og egenskapene til apoptose ble redusert (figur 4).

Effekt av Fomitopsis Pinicola på mitokondriell membranpotensial

Etter MPP pluss induksjon reduserte mitokondriemembranpotensialet til dopaminerge nevroner betydelig, noe som var signifikant forskjellig fra den normale kontrollgruppen (P<0.01). after="" the="" action="" of="" the="" aqueous="" extract="" of="" fomitopsis="" pinicola,="" the="" mitochondrial="" membrane="" potential="" decreased="" after="" mpp+="" induction.="" there="" was="" a="" significant="" increase="" in="" mitochondrial="" membrane="" potential="" in="" the="" 50,="" 25,="" and="" 12.5ug/ml="" dose="" groups="" compared="" with="" the="" mpp+="" control="" group=""><0.01,><0.05)(figure>

Effekt av Pseudomonas Sinensis på ROS-produksjon

Etter MPP pluss induksjon ble ROS-produksjonen av dopaminerge nevroner betydelig økt. som var signifikant forskjellig fra den vanlige kontrollgruppen (P<0.01). after="" the="" action="" of="" the="" aqueous="" extract="" of="" fomitopsis="" pinicola,="" the="" ros="" increased="" after="" mpp+induction.="" the="" reduction="" of="" ros="" production="" in="" the="" 50="" and="" 25="" ug/ml="" dose="" groups="" was="" significantly="" different="" from="" the="" mpp+control="" group=""><0.01)(figure 6,="" figure="">

Figur 4. DAPI-fluorescensfargingsavbildning av DA-nevroner i mesencephalic

Figur 5 Effekten av vannekstrakt av Fomitopsis Pinicola på MPP pluss-indusert mitokondrie

membranpotensialet til mesencefaliske DA-nevroner

Merk: Sammenlignet med den vanlige kontrollgruppen, **P < {{0}}.01;="" sammenlignet="" med="" mpp="" pluss="" kontrollgruppe,="" #="" #="" p="">< 0,01,="" #="">

0.05.

Figur 6. C-DCDHF-DA fluorescensfarging av DA-nevroner i mesencefale

Figur 7 effekter av vannekstrakter av Fomitopsis Pinicola på MPP pluss-indusert mesencefalisk DA

nevron ROS produksjon

Merk: sammenlignet med den vanlige kontrollgruppen, **P < {{0}}.01;="" sammenlignet="" med="" mpp="" pluss="" kontrollgruppe,="" #="" #="" p=""><>

Konklusjon

Degenerasjonen av dopaminerge nevroner (DA-nevroner) i mellomhjernen går tapt, og Lewy-legemet i cytoplasmaet til gjenværende nevroner er hovedtrekket tilParkinsons sykdom.De kliniske symptomene inkluderer hovedsakelig statisk skjelving, bradykinesi, hypermyotoni, holdningsustabilitet, et al. For tiden er behandlingen avParkinsons sykdomer fortsatt dominert av dopaminerstatningsterapi. Selv om det kan forbedre symptomene til pasienter, forhindrer det ikke utviklingen av sykdommen. Den langsiktige applikasjonen vil forårsake mange bivirkninger [12], så studiet av nye terapeutiske tilnærminger er avgjørende. Studier har vist at oksidativt stress og oksiderte dopaminnivåer er viktige årsaker til selektiv skade på dopaminerge nevroner [13], og noen naturlige antioksidanter som quercetin, curcumin, tepolyfenoler, et al., har blitt bekreftet å være dopamin forårsaket av nervemidler. Nevronal skade har åpenbare beskyttende effekter [14-16], så det er lovende å screene legemidler for behandling avParkinsons sykdomfra tradisjonelle kinesiske medisiner med antioksidant farmakologisk effekt.

I denne studien ble FRAP brukt til å oppdage antioksidantkapasiteten til vandige ekstrakter av Fomitopsis Trolox Pinicola, ved bruk av (6-hydroksy-2,5,7,8-tetrametylkroman)2- karboksylsyre) ble funnet å ha betydelige antioksidanteffekter. Den antiinflammatoriske effekten av vandige ekstrakter påvist er Pinicolawas Fomitopsis dby lipopolysakkarid-indusert BV2 mikroglia frigjøring NO-metode, og det var ingen signifikant effekt på cellelevedyktighet ved konsentrasjoner under 100 ug/ml, noe som indikerer at det var i gliaceller har signifikant anti- inflammatoriske effekter og har ingen signifikant effekt på celleoverlevelse.

Oksidativt stress refererer til ubalansen mellom produksjon og eliminering av oksygenfrie radikaler i kroppen. Det er en tidlig hendelse i prosessen med neuronal degenerasjon-apoptose. Studier har vist at hjernevev er rikt på fosfolipider og umettede fettsyrer, som begge er utsatt for oksidativt stress. Hos pasienter medParkinsons sykdom, Malondialdehyd, lipidperoksidasjonsindeksen, i striatum er betydelig økt, mens konsentrasjonen av flerumettet. fettsyrer reduserte signifikant [17], innholdet av glutation(GSH) gikk ned, og funksjonen til mitokondrielt respiratorisk kjedekompleks enzym I ble svekket[18,19]. MPP plus er en metabolitt av det nevrotoksiske middelet MPTP i kroppen, som kan generere frie radikaler i kroppen, hemme mitokondriell funksjon, ødelegge DA-neuroner i substantia nigra og utvikle symptomer påParkinsons sykdomi dyremodeller. NO er ​​også involvert i skademekanismen til MPP plus. Overdreven NO diffunderer inn i DA-neuroner, som kan nitrosere med sulfhydrylstedet til enzymet og hemme mitokondriell respiratorisk kjedekompleks enzym I-aktivitet [20,21].

Resultatene av denne studien viste at etter MPP pluss induserte primære dyrkede DA-neuroner, viste kjernen åpenbar apoptose, mitokondriell membranpotensiale reduserte og ROS-produksjonen økte betydelig, noe som indikerer at MPP pluss kan indusere apoptose av DA-neuroner ved å hemme mitokondrielt oksidativt stress. vandig ekstrakt av Fomitopsis Pinicola a kan forbedre morfologien til dopaminerge nevroner etter MPP pluss induksjon, øke mitokondriell membranpotensial og redusere ROS-produksjonen, noe som indikerer at vannekstrakt av Fomitopsis Pinicola hemmer skaden på mellomhjernens DA-neuroner skadet av nervemidler, som kan være relatert til dets antioksidasjon og hemming av NO-produksjon, og beskytter nevroner ved å hemme mitokondrielt oksidativt stress.

Referanser

1. Khan AU, Akram M, Daniyal M, et al. Bevissthet og nåværende kunnskap om Parkinsons sykdom: En nevrodegenerativ lidelse. Int J Neurosci 2018, 8: 1-64.

2. Klingelhoefer L, Reichmann H. Parkinsons sykdom som en multisystemlidelse. J Neural Transm (Wien) 2017, 124: 709-713.

3. Choi DH, Cristóvão AC, Guhathakurta S, et al. NADPH-oksidase 1-mediert oksidativt stress fører til dopaminnevrondød ved Parkinsons sykdom. Antioxid Redox Signal 2012, 16: 1033-1045.

4. Asaithambi A, Ay M, Jin H, et al. Proteinkinase D1 (PKD1)-fosforylering fremmer dopaminerg neuronal overlevelse under 6-OHDA-indusert oksidativt stress. PLoS One, 2014, 9: e96947.

5. Berndt N, Bulik S, Holzhütter HG. Kinetisk modellering av mitokondriell energimetabolisme av nevronale celler: Effekten av reduserte -ketoglutaratdehydrogenaseaktiviteter på ATP-produksjon og generering av reaktive oksygenarter. Int J Cell Biol 2012, 2012: 757594.

6. Yan MH, Wang X, Zhu X. Mitokondrielle defekter og oksidativt stress ved Alzheimers sykdom og Parkinsons sykdom. Free Radic Biol Med 2013, 62: 90-101.

7. Guo C, Sun L, Chen X, Zhang D. Oksidativt stress, mitokondriell skade og nevrodegenerative sykdommer. Neural Regen Res 2013, 8: 2003-2014.

8. Hao L, Sheng Z, Lu J, et al. Karakterisering og antioksidantaktivitet av ekstracellulære og intracellulære polysakkarider fra Fomitopsis Pinicola. Carbohydr Polym, 2016, 141: 54-59.

9. Shah F, Mali T, Lundell TK. Polyporales Brown Rot Arter Fomitopsis Pinicola: Enzyme Activity Profiles, Oxalic Acid Production, and Fe3 plus -Reducing Metabolite Secretion.Appl Environ Microbiol, 2018, 84: e02662-17.

10. Guo SS, Wolf D. Studie på nevrobeskyttende effekter av vannekstrakt av Fomitopsis Pinicola på dopaminerge nevroner in vitro. Chin J Pharmacovigil 2018, 15: 582-586.

11. Khaled Radad, Rudolf Moldzio, Wolf-Dieter Rausch. Toksisitet Minocyklin beskytter dopaminerge nevroner mot langvarig rotenon. Can J Neurol Sci 2010, 37: 81-85.

12. Rizek P, Kumar N, Jog MS. En oppdatering om diagnose og behandling av Parkinsons sykdom. MAJ 2016, 188: 1157-1165.

13. Crotty GF, Ascherio A, Schwarzschild MA. Målretting av urat for å redusere oksidativt stress ved Parkinsons sykdom. Exp Neurol 2017, 298: 210-224.

14. Ay M, Luo J, Langley M, et al. Molekylære mekanismer som ligger til grunn for beskyttende effekter av quercetin mot mitokondriell dysfunksjon og progressiv dopaminerg nevrodegenerasjon i cellekultur og MitoPark transgene musemodeller av Parkinsons sykdom. J Neurochem 2017, 141: 766-782.

15. Wang MS, Boddapati S, Emadi S, et al. Curcumin reduserer alfa-synukleinindusert cytotoksisitet i Parkinsons sykdomscellemodell. BMC Neurosci 2010, 11: 57.

16. Weinreb O, Amit T, Mandel S, et al. Nevroprotektive molekylære mekanismer av (-)-epigallocatechin-3-gallat: et reflekterende resultat av dets antioksidant, jernkelaterende og nevritogene egenskaper. Genes Nutr 2009, 4: 283-296.

17. Dawson TM, Ko HS, Dawson VL. Genetiske dyremodeller av Parkinsons sykdom. Neuron 2010, 66:646-61.

18. Bodis-Wollner. Retinopati ved Parkinsons sykdom. J Neural Transm (Wien) 2009, 116: 1493-1501.

19. Hisahara S, Shimohama S. Toxin-induserte og genetiske dyremodeller av Parkinsons sykdom. Parkinsons Dis. 2010, 2011: 951709.

20. Yang S, Liu T, Li S, et al. Komparativ proteomisk analyse av hjerner til naturlig aldrende mus. Neuroscience 2008, 154: 1107-1120.

21. Gautier CA, Corti O, Brice A. Mitokondrielle dysfunksjoner ved Parkinsons sykdom. Rev Neurol (Paris) 2014, 170:339-343.