Dette vanlige kliniske stoffet kan også forårsake akutt nyreskade

Klinisk vil vi møte akutt nyreskade (akutt nyreskade, AKI) forårsaket av penicillin. I dag bruker vi en sak for å forstå AKI forårsaket av et annet vanlig klinisk medikament.

Klikk til organisk cistanche for nyresykdom

saksgjennomgang

Pasienten, en mann på 52 år, ble innlagt på sykehuset på grunn av oppkast og svart avføring. Han fikk diagnosen øvre gastrointestinal blødning ved innleggelsen og fikk omeprazol 40 mg to ganger daglig. Etter å ha tatt det i 10 dager, kastet ikke pasienten lenger opp, og det var ikke noe okkult blod i avføringsrutineundersøkelsen, og tilstanden hans ble bedre. Imidlertid oppsto utslett og kløe i pasientens mage, og blodkreatinin var 211umol/L (serumkreatinin var 98umol/L da pasienten ble innlagt).

Med tanke på bruk av protonpumpehemmere (protonpumpehemmere, PPI) hos pasienter med nyreskade, bør legemidlet seponeres, og endringer i serumkreatininnivåer bør overvåkes nøye. Kreatinin i blodet ble undersøkt på nytt 150umol/L 3 dager senere, og 110umol/L etter 5 dager. Pasienten ble bedre og ble skrevet ut.

PPIer brukes hovedsakelig til å behandle ulike magesyrerelaterte sykdommer, slik som gastroøsofageal refluks, duodenalsår, magesår, gastrointestinal blødning, etc. For tiden inkluderer vanlige PPI omeprazol, pantoprazol, cancel Larazole og rabeprazol.

Virkningsmekanisme for PPIer

PPI er for det meste svakt basiske benzimidazolderivater, som raskt transporteres til parietalcellene i mageslimhinnen etter å ha blitt absorbert i tarmkanalen. PPIer kombineres med H pluss i det sure miljøet til sekretoriske tubuli og vesiklene. Etter protonering har de en positiv ladning og kan ikke diffundere tilbake i cellemembranen og akkumuleres lokalt. Til slutt dannes de aktive produktene sulfensyre og sulfenamid.

Sulfenamid kan danne en kovalent bundet disulfidbinding med sulfhydrylgruppen på cysteinresten i underenheten til H pluss , K pluss -ATPase (protonpumpe) for å irreversibelt inaktivere H pluss , K pluss -ATPase, og dermed hemme magesyresekresjon til nytt proton pumper produseres, og parietalcellene gjenopptar syresekresjonen.

PPI kan hemme sentral eller perifer magesyresekresjon og kan gi effektive hemmende effekter på både basal magesyresekresjon og ulike former for stressmagesyresekresjon. egenskaper.

Det er rapportert i litteraturen at PPI kan forårsake nyreskade, og PPI kan hovedsakelig forårsake AKI, og den patologiske manifestasjonen er akutt interstitiell nefritt (AIN), det vil si PPI-assosiert akutt interstitiell nefritt (PPIs-AIN). PPI-er kan føre til at PPI-AIN forvandles til kronisk interstitiell nefritt, og deretter utvikle seg til kronisk nyresykdom (kronisk nyresykdom, CKD) og nyresvikt.

Patogenese av PPIs-AIN

For tiden er den spesifikke patogenesen til PPI-indusert AIN ikke klar. Det antas at PPI og/eller deres metabolitter avsettes i nyretubuli og nyreinterstitium, og kombineres med normale komponenter i den renale tubulære basalmembranen som haptener, og induserer den antigenspesifikke reaksjonen. immunrespons, noe som resulterer i skade på nyretubuli og interstitium.

I tillegg kan aktiverte makrofager i interstitium skade den tubulære basalmembranen ved å frigjøre proteolytiske enzymer, reaktive oksygenarter, reaktive nitrogenarter og induserbar nitrogenoksidsyntase, som kan forverre sykdommen. Noen adhesjonsmolekyler og cytokiner kan direkte delta i skaden av nyre-interstitium, eller forverre skaden av nyre-interstitium gjennom cellulær og humoral immunitet, og spille en viktig rolle i forekomsten og utviklingen av sykdommen. Om denne responsen er genspesifikk eller om det er andre mekanismer involvert er uklart.

Kliniske manifestasjoner av PPIs-AIN

Etter at pasienten ble innlagt på sykehus ble det kun brukt omeprazol i kombinasjon med hemostatiske legemidler, og de hemostatiske medikamentene ble stoppet femte innleggelsesdag, men pasientens serumkreatinin økte etter omeprazolinjeksjonen, som ble ansett for å være nært beslektet. til omeprazol. Etter å ha stoppet omeprazol-injeksjonen ble pasientens serumkreatinin betydelig forbedret. Basert på pasientens utfall kan det spekuleres i at pasientens omeprazolinjeksjon kan forårsake en økning i serumkreatinin.

De kliniske manifestasjonene av PPIs-AIN er ikke typiske. Legemiddelrelatert nyreskade er en slags overfølsomhetsreaksjon, som vanligvis oppstår 10-14 dager etter inntak av stoffet. De kliniske manifestasjonene inkluderer utslett, feber, hematuri, azotemi og eosinofili.

Klinisk er penicillin det mest klassiske stoffet som forårsaker AIN. Forskjellig fra denne klassiske medikamentrelaterte AIN, har PPIs-AIN åpenbare individuelle forskjeller i tidsintervallet fra å ta PPI til AIN. Imidlertid er de fleste PPI-AIN ikke ledsaget av systemiske allergiske manifestasjoner som feber og utslett, men bare uspesifikke symptomer som tretthet, tretthet, kvalme og tap av appetitt, og det er ingen åpenbare spesifikke manifestasjoner i laboratorietester, og noen av dem viser bare serumkreatininnivåer Øker gradvis. Pasienten i dette tilfellet hadde heller ingen spesifikke manifestasjoner, bare en ny undersøkelse av serumkreatinin fant en signifikant økning.

Behandling av PPI-AIN

Foreløpig er det ingen relevant veiledende anbefaling for behandling av PPI-AIN, og den er den samme som annen legemiddelrelatert AIN. Når det er mistanke om PPI-AIN, bør PPI stoppes umiddelbart, symptomatisk og støttende behandling bør gis, og endringer i kreatinin bør overvåkes nøye.

Prinsippene for behandling for legemiddelindusert AKI er rask identifisering og rettidig medikamentabstinens; opprettholde vann- og elektrolyttbalanse, opprettholde et stabilt indre miljø og lette gjenoppretting av nyrefunksjonen. Samtidig er ernæringsstøtte og symptomatisk behandling også viktig. Generelt, etter at stoffet er stoppet i tide, kan de fleste nyrefunksjonene gjenopprettes.

Hvordan kan medikamentindusert nyreskade forebygges?

Først av alt må du spørre om historien til narkotikaallergi før du bruker stoffet, og du bør strengt kontrollere indikasjonene til ulike stoffer for å unngå misbruk. Vær oppmerksom på dosen og behandlingsforløpet i medikamentapplikasjonen, og overvåk nøye urinenzymet, urinproteinet, urinsedimentet og nyrefunksjonen under medisinen.

For de med nedsatt nyrefunksjon, prøv å velge legemidler med mindre nefrotoksisitet. For noen pasienter er det mer sannsynlig at legemidler forårsaker nyreskade, slik som eldre (alder > 60 år), pasienter med potensiell nyresvikt [glomerulær filtrasjonshastighet GFR<60ml/(min·1.73m2)], hypovolemia, combined use of multiple nephrotoxic drugs, diabetes, heart failure, and sepsis. Renal function should be evaluated for the above patients before medication, and the dosage and interval of medication should be adjusted according to the creatinine clearance rate.

I tillegg er noen legemidler iboende nefrotoksiske, mens andre forårsaker nyreskade på en doseavhengig eller tidsavhengig måte. Kombinert bruk av flere nefrotoksiske legemidler kan føre til synergistiske effekter og øke risikoen for nyreskade. Når flere legemidler brukes sammen, bør man være oppmerksom på påvirkningen av hverandre, og samtidig bruk av mer enn to giftige legemidler er forbudt.