Tolvaptan-forbedret nyrefunksjon for en eldre pasient med autosomal dominant polycystisk nyresykdom: en saksrapport

Abstrakt

BAKGRUNN

Polycystisk nyresykdom(PKD) er en genetisk lidelse preget avvekst av mange cysterinne i nyrene. Sykdomsfremgang hos noen pasienter oppstår ofte på et tidlig stadium. Derfor er det viktig å håndtere og kontrollere sykdomsforløpetbremse nyrefunksjonennedgang spesielt for pasienter med andre lidelser.

KLIKK HER FOR Å FÅ CISTANCHE URTEFORMULERING FOR NYRE

SAKSSUMMERING

Én 80-år gammel mann autosomalt dominantpolycystisk nyresykdom(ADPKD) pasient medKronisk nyre sykdomog andre kliniske lidelser ble behandlet med tolvaptan og edoksaban. Den estimerte glomerulærefiltrasjonshastighet, kreatinin,ogurinsyre were monitored during the treatment. In addition, the whole exome sequencing was performed to screen ADPKD genetic variants. The kidney function decline was prevented after using tolvaptan and edoxaban treatment and in the meantime, a venous thromboembolism was removed and leg and pedal edema were alleviated. One mutation c.10102G>A /p.D3368N i PKD1-genet ble identifisert.

KONKLUSJON

Tolvaptan kombinert med edoxaban administrering kunneforsinke nedsatt nyrefunksjonogeliminere ødemetforårsaket av tromboembolisme.

Kjernetips: Autosomal dominant polycystisk nyresykdom er en genetisk ogarvelig nyresykdom. Det vises med cystedannelse og vekst, nyreforstørrelse, og fører til slutt tilnyresykdom i sluttstadiet. Noen pasienter med alvorlig polycystisk nyresykdom og nyresykdom i sluttstadiet har blitt behandlet med nefrektomi og tidlig dialysebehandling, men livskvaliteten til disse autosomal dominant polycystisk nyresykdom (ADPKD)-pasientene synker på grunn av behandlingen ovenfor. I denne kasusrapporten forbedret tolvaptan kombinert med edoksaban-administrasjon nyrefunksjonen for en eldre ADPKD-pasient samtidig som den reduserte livskvaliteten fra nefrektomi eller dialysebehandling ble unngått.

INTRODUKSJON

Autosomal dominant(AD)polycystisk nyresykdom(PKD) er en genetisk ogarvelig nyresykdom. Denne sykdommen vises med cystedannelse og vekst, nyreforstørrelse og fører til slutt til nyresykdom i sluttstadiet. De fleste tilfeller er forårsaket av heterozygositeten til den patogene varianten PKD1 eller PKD2[1]. I tillegg ble heterozygositet av varianter i GANAB og DNAJB11 også rapportert å forårsake autosomal dominant polycystisk nyresykdom i henholdsvis 0.3% og 0.1% av familiene[2,3]. Imidlertid er de molekylære mekanismene som ligger til grunn for nyredysfunksjonen som følge av mutasjoner i ADPKD-gener fortsatt uklare og må undersøkes videre.

Noen pasienter med alvorlig PKD og nyresykdom i sluttstadiet har blitt behandlet med nefrektomi og tidlig dialysebehandling. Imidlertid har nefrektomi en høy risiko på grunn av refraktær hypotensjon på grunn av postoperativt tap av reninsekresjon [4]. Livskvaliteten til ADPKD-pasienter synker på grunn av tilbakeholdenhetstid og tilgang til kirurgi for dialysebehandling. Operasjonen og dialysebehandlingen tilfører også medisinske utgifter for pasientene og deres familier [5]. Derfor forsinket igangsetting av dialyse iKronisk nyre sykdom(CKD) pasienter anses som meningsfulle. Det er avgjørende å velge og bestemme riktig administrasjonsstrategi for pasienter med aggressiv, progressiv nyresykdom for å forhindre nedsatt nyrefunksjon og forekomst av komplikasjoner.

Tolvaptan (TLV) er en oral selektiv arginin vasopressin type V2 reseptorantagonist som har vist en evne til å bremse den raskt fremadskridende PKD og har blitt godkjent for å behandle ADPKD i EU, Japan, Sør-Korea, Canada og USA [6] . Effekten av TLV er rapportert for pasienter med CKD i andre studier [7,8]. Nylig viste administrering av TLV også at det reduserte forverringen av nyrefunksjonen[9,10]. Videre var TLV-behandling mer effektiv for å opprettholde nyrefunksjonen enn behandling med økende doser loop-diuretika fordi TLV har en sterk vanndrivende effekt. Det kan redusere ødem og vil ikke ødelegge elektrolyttbalansen i blodet[11,12]. I denne kasusrapporten ble en eldre mannlig ADPKD-pasient som hadde blitt diagnostisert med CKD og andre komplikasjoner, inkludert venøs tromboemboli, behandlet med TLV. Tatt i betraktning at pasienten hadde benødem pluss venøs trombose i underekstremitetene, ble edoksaban også administrert til denne pasienten siden edoksaban kunne redusere tromboembolisme hos pasienter med CKD som oral antikoagulant [13]. Terapeutiske oppfølgingsresultater av denne pasienten viste at kombinert administrering av TLV og edoksaban kunneforbedre nyrefunksjonenfor denne eldre pasienten og redusere ødemet ledsaget av venøs tromboemboli lindring.

SAKSPRESENTASJON

Hovedklager En 80-åring, mannADPKDpasient med benødem og pedalødem presentert på China-Japan Friendship Hospital i november 2020.

Anamnese med nåværende sykdom Pasienten hadde en utspilt mage ledsaget av benødem og pedalødem. Han hadde CKD.

Anamnese med tidligere sykdom Denne pasienten hadde 14 år med hjerneinfarkt, 30 år med PKD og 20 år med hypertensjon. I tillegg hadde denne pasienten andre kliniske lidelser som nyreanemi, hyperlipidemi, arteriosclerosis obliterans, lakunært infarkt og type 2 diabetes.

Personlig og familiehistorie Denne pasienten hadde ADPKD. Ett familiemedlem, pasientens datter, ble inkludert i denne kasusrapportstudien for hele eksomsekvenseringen for å screene de genetiske variantene av ADPKD.

Fysisk undersøkelse Denne pasientens kroppsvekt var 62,5 kg og høyden var 170 cm. Blodtrykket var 140/80 mmHg. Den utstrakte magen ble observert og det ble også funnet både benødem og pedalødem.

Laboratorieundersøkelser Estimertglomerulær filtrasjonshastighet(eGFR) ble beregnet i henhold til CKD-EPI kreatinin (CR) ligningen [14]. Hemoglobin (HGB), albumin og totalt protein ble undersøkt. Leverfunksjon og nyrefunksjon ble evaluert ved å måle alaninaminotransferase (ALT),aspartat transaminase(AST), CR og urinsyre (UA). Koagulasjonsassosierte molekyler, som fibrinogen, D-dimer, fibrin-nedbrytningsprodukter ble også målt. Alle kliniske laboratorieundersøkelser ble utført og data ble registrert før behandlingsstart og hver måned etter behandlingen.

Bildeundersøkelser Det ble utført computertomografi og abdominal ultralyd på denne pasienten og nyrestørrelse og multiple cyster ble målt (Figur 1). Venøs trombose i underekstremitetene ble også undersøkt med ultralyd (Figur 2). undersøkt med ultralyd (Figur 2).

Hele eksomsekvensering Det perifere blodet til denne pasienten og ett familiemedlem ble samlet inn for hele eksomsekvensanalysen for å screene ADPKD-assosiertenkelt nukleotid polymorfisme(SNP), innsetting/sletting (InDel) og kopinummervariasjon. Genomisk DNA ble ekstrahert ved bruk av et DNA-ekstraksjonssett. Sekvenseringsbiblioteket ble fremstilt ved å bruke reagenser fra KAPA Biosystems Inc. (Wilmington, MA, USA). Hybridiseringsfangst ble fullført ved å bruke IDT-heleksomfangstsettet av Fulgent Company (Beijing, Kina). Hele exome-sekvenseringen ble kjørt på en Illumina Novaseq 6000-sekvenser (San Diego, CA, USA). FastQ-data ble behandlet og sekvenseringsavlesninger ble justert til det humane genomet hg19/GRCh37 ved bruk av BWA (Burrow-Wheeler Aligner). Deretter ble varianter SNP/InDel identifisert med SAM-verktøy. Kandidat SNP/InDel ble ytterligere screenet. De genetiske mutasjonene (SNP/InDel) ble spådd som skadelige av SIFT, Polyphen-2_HVAR og MutationTaster, og refererte også til HGMD, OMIM, ClnVar, UCSC, Ensembl og RefGene-databasen. SNP/InDel-varianter ble klassifisert i patogene og sannsynlige patogene i henhold til kriteriene og retningslinjene til American College of Medical Genetics and Genomics (ofte kjent som ACMG)

ENDELIG DIAGNOSE

Kronisk nyresviktledsaget av venøs trombose i underekstremitetene.

BEHANDLING

TLV ble brukt som et vanndrivende middel for å forbedre nyrenes evne til å behandle vann. I mellomtiden ble edoksaban brukt som et oralt antikoagulasjonsmiddel for å behandle venøs trombose for å lindre underekstremiteten og pedalødem. Foruten TLV og edoxaban ble Roxadustat brukt til å behandle anemi, og andre medisiner ble også gitt for å kurere andre sykdommer.

Dosene av TLV og edoksaban ble justert i henhold til de kliniske symptomene og den tilsvarende administreringsstrategien. Ved behandlingsstart ble 7,5 mg TLV og 15 mg edoksaban brukt daglig. I den andre måneden ble edoksaban-dosen økt til 30 mg daglig på grunn av ny venøs trombosedannelse. Etter det var 30 mg edoksaban den daglige vedlikeholdsdosen uten endring. I begynnelsen av den tredje måneden ble TLV-dosen justert til 15 mg per dag fordi CR-nivået fortsatt var høyt. Fem måneder senere hadde nyrefunksjonen en tendens til å være stabil, og både ødemet og trombosen hadde forsvunnet. TLV-dosen ble økt for å begrense veksten av cyster. TLV ble brukt to ganger daglig, 15 mg om morgenen og 7,5 mg om kvelden. Etter ett år ble TLV administrert to ganger daglig, 15 mg hver gang.

Figur 1. Representative bilder fra datatomografi og nyre-ultralyd. A: Computertomografi avbildning av kroppen; B: Representativt bilde av flere cyster på bilaterale nyrer indikert med piler; C: Det største cystebildet på høyre nyre angitt med piler; D: Det største cystebildet på venstre nyre indikert med piler.

Figur 2 Representative bilder av venøs trombose i nedre ekstremitet ved ultralyd. A: Venøs trombose i høyre underekstremitet før behandling vist med piler; B: Venøs trombose i venstre underekstremitet før behandling vist med piler; C: Venøs trombose forsvant i høyre underekstremitet etter behandling; D: Venøs trombose forsvant i venstre underekstremitet etter behandling.

RESULTAT OG OPPFØLGING

Pasientens helsetilstand

Etter kombinasjonsbehandlingen av TLV og edoksaban ble pasientens helsetilstand forbedret. Totalt protein, albumin og HGB var innenfor normale områder og nyreanemi var kurert. Det bilaterale ødemet i nedre ekstremitet hadde forsvunnet. Så langt har denne pasienten blitt fulgt opp i 15 mnd.

Hele eksomsekvenseringsresultatet

Sequencing data was about 10G and the average sequencing depth was 140X. Based on the whole exome sequencing data of this patient and one family member, one mutation was found for the gene PKD1 (NM_001009944.2) c.10102G>A /p.D3368N. I henhold til ACMG-kriteriene og retningslinjer for variantanalyse har denne genetiske varianten blitt registrert i HGMD-databasen, og frekvensen av denne varianten i GnomAD-databasen er 0.000250 (63/251880). MutationTaster spådde at denne varianten kan være skadelig, mens Polyphen-2_HVAR og SIFT spådde at den ikke er en skadelig variant, og denne varianten ble definert som en variant av usikker betydning (VUS). Alle varianter definert som VUS ble vist i tabell 1.

Bilderesultater

CT-avbildning viste et relativt lite bryst og en utspilt mage med massivt forstørrede nyrer, vist i figur 1A. Flere cyster ble observert i de bilaterale nyrene, representativ avbildning vist i figur 1B. Abdominal ultralyd viste også den forstørrede ekkogene nyren med flere cyster; høyre nyrestørrelse er 19,2 cm × 13,8 cm 12,0 cm og venstre nyrestørrelse er 21,8 cm × 12,8 cm × 12,7 cm. Den største cysten på høyre nyre er 6,8 cm × 5,2 cm; den største cysten på venstre nyre er 10,1 cm × 2,7 cm, som vist i figur 1C og D. Venøs trombose i nedre ekstremiteter ble observert, vist i figur 2A og B; benødem og pedalødem ble tilskrevet den hindrede venøse returen. Trombosen forsvant etter noen måneders behandling, som vist i figur 2C og D.

Terapeutisk effekt

Etter at pasienten ble administrert TLV og edoksaban i 3 mnd, ble venetrombosen i underekstremitetene fjernet som vist i figur 2C og D. eGFR ble hevet fra 14,43 mL/min/1,73 m2 til 31,25 mL/min/1,73 m2, som er vist i figur 3A. CR og UA ble åpenbart redusert vist i figur 3B og C. I tillegg ble HGB økt sammenlignet med begynnelsen av behandlingen, noe som betydde at nyreanemien ble lindret og dataene ble vist i figur 3D.

Supportive Service Of Wecistanche - Den største cistanche-eksportøren i Kina:

E-post:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tlf:+86 15292862950

Handle for flere spesifikasjoner:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

KLIKK HER FOR Å FÅ NATURLIG ORGANISK CISTANCHE EKSTRAKT MED 25 % ECHINACOSIDE OG 9 % ACTEOSIDE FOR NYRESINFEKSJON