Totale Cistanche-glykosider kan lindre funksjonell forstoppelse ved å regulere gallesyremetabolismen

Funksjonell obstipasjon (FC) er en type kronisk obstipasjon uten organisk årsak, ingen strukturelle abnormiteter eller metabolske forstyrrelser, og pasienten har hard avføring, problemer med avføring, dårlig tarmfølelse og redusert avføringsfrekvens. I tillegg til å ha en alvorlig innvirkning på pasientens fysiologiske funksjon, kan det også forårsake psykisk stress. Imidlertid er det for tiden begrensede kliniske behandlingsalternativer for FC.

Klikk for å behandle forstoppelse

Cistanche deserticola er en slags tradisjonell kinesisk medisin med funksjoner å fukte tarmen og berolige tarmen. Dens viktigste aktive ekstrakt er total sukkeralkoholekstrakt (CTAE). Det er imidlertid behov for ytterligere forskning på produksjonen av CTAE, dens generelle effektivitet og potensielle mekanismer for behandling av FC.

Nylig fikk One tittelen "Total alditols fromCistanche deserticola demper funksjonell obstipasjon ved å regulere gallesyremetabolismen. Artikkelen avslører den generelle effekten og potensielle virkningsmekanismen til CTAE i FC-rotter, og gir et grunnlag for utvikling og klinisk anvendelse av nye CATE-medisiner.

Effekter av kroppsvekt, avføring og tarmoverføring hos rotter

Forskerne laget først en medikamentmodell gjennom sammensatte difenoksat-tabletter for å etablere en forstoppelsesmodell. Deretter ble 12 friske rotter og 72 modellrotter valgt ut og ominndelt i 7 grupper, nemlig blank kontrollgruppe (BC-gruppe), obstipasjonsmodellgruppe (CM-gruppe), Moxapride positiv kontrollgruppe MA-gruppe, Ma Ren-pillegruppe MP-gruppe, cistanche che total sukker alkohol ekstrakt høydose gruppe CTAE-H gruppe. Cistanche total sukkeralkoholekstrakt middels dose gruppe CTAE-M gruppe og Cistanche total sukkeralkohol ekstrakt lavdose gruppe CTAE-L gruppe.

Etter 32 dagers medikamentbehandling (10 ml/kg sonde) ble avføringen mykere, større og skinnende (brun), og våtvekten og vanninnholdet i avføringen økte betydelig i CTAE-H, CTAE-M, MA , og MP-grupper (figur 2B og D). Sammenlignet med BC-gruppen økte tykktarms-EMG-amplituden signifikant, tykktarms-EMG-frekvensen reduserte betydelig, og fremdriftslengden og tonerhastigheten reduserte signifikant (E\F\G\H) i CM-gruppen. CTAE-H og CTAE-M øker derimot fremføringslengden og fremføringshastigheten (G og H) til toneren. MA- og MP-gruppene ble også vist å være i stand til å dempe FC-induserte endringer i EMG og tonerprogresjon i tykktarmen.

I tillegg la forskerne til at i CM-gruppen viste tykktarmsvevet til rotter nekrose av lymfocytter, makrofager, plasmaceller osv., mens CATE-H\M, MA og MP alle lindret FC-indusert betennelse i tykktarmen vev. Alt i alt er grunnen til at CTAE effektivt kan forbedre forstoppelse uatskillelig fra effektene av "økende fekal luftfuktighet", "øke tarmmotilitet" og "redusere betennelse".

Studie på påvirkningen av serum og tykktarmsvevs biokjemiske indekser hos rotter

Sammenlignet med BC-gruppen var serumnivåene av NO, NOS og SS i CM-gruppen økt, mens nivåene av GAS (serumgastrin), MTL (motilin), Na+-K+ -ATPase og { {2}}HT ble redusert. Etter medikamentell behandling endret imidlertid de relevante biokjemiske indeksene for CTAE i forskjellige dosegrupper seg betydelig:

CTAE-H-gruppen viste lavere nivåer av NO og NOS, og signifikant økte nivåer av GAS, MTL, Na+-K+ -ATPase og 5-HT.

I CTAE-M-gruppen var nivåene av GAS, MTL, Na+-K+ -ATPase og 5-HT betydelig økt.

I CTAE-L-gruppen sank SS-nivået og Na+-K+ -ATPase-nivået økte.

I tillegg sank nivåene av NO i MA- og MP-gruppene betydelig, mens nivåene av AS og MTL økte. Blant dem falt også NOS og SS i MA-gruppen, og nivåene av Na+-K+ -ATPase og 5-HT viste en økende trend.

I tykktarmsvev ble SS-nivåene i CTAE-H- og CTAE-M-gruppene redusert sammenlignet med MC-gruppen, mens GAS-, MTL- og Na+-K+ -ATPase-nivåene økte. Derimot observerte forskerne bare en økning i MTL-nivåer i CTAE-L-gruppen. Endringene av MA og MP ble reflektert i nivåene av GAS og MTL, som viste en økende trend. I tillegg økte også nivåene av Na+-K+ -ATPase og 5-HT i MA-gruppen.

Avslutningsvis regulerer CTAE balansen mellom nevrotransmittere i FC-rotter, øker eksitatoriske nevrotransmittere og reduserer hemmende nevrotransmittere, noe som gir et nytt perspektiv for behandling av tarmmotorisk dysfunksjon.

CTAE kan lindre metabolske forstyrrelser forårsaket av FC

Forskerne brukte UPLC-QTOF-MS/MS-teknikken for å analysere metabolitter i plasmaprøver og fant at BC, CM og CTAE-H var tydelig atskilt. Ved å sammenligne BC- og CM-gruppene identifiserte forskerne totalt 39 positive ion- og 47 negative ion-differensialmetabolitter. Av disse var 21 FC-relaterte differensialmetabolitter, 14 ble indusert og 7 ble hemmet, mens CTAE kunne korrigere 19 av dem og 8 hadde signifikante endringer. Dette inkluderer å reversere fem av de seks metabolittene i den primære gallesyrebiosynteseveien, og dermed forstyrre FC-metabolismen. Dette er nok til å bevise at CTAE kan regulere gallesyremetabolismeforstyrrelser for å behandle forstoppelse.

Effekt av CTAE på BA (gallesyre) nivå i FC rotter

Målmetabolomanalysen av plasmaprøver fra forskjellige grupper ble utført av UPLC-TSQ-MS for å oppdage gallesyreforandringer. Resultatene viste omfattende endringer i gallesyrer i BC-, CM- og CTAE-H-gruppene sammenlignet med friske rotter. Nærmere bestemt var 13 gallesyrer i BC-gruppen signifikant oppregulert, mens 3 gallesyrer i CM-gruppen ble oppregulert. Imidlertid ble 13 FC-påvirkede gallesyrer korrigert etter CTAE-behandling, hvorav 8 var signifikant nedregulert.

I tillegg ble forskerne overrasket over å finne at både totale og ubundne gallesyrer i CM var høyere enn de i BC-gruppen (P<0.01). However, in the CTAE-H group, compared with the CM group, both total and unbound bile acids were significantly reduced (P<0.01). In addition, there was a significant change in the primary/secondary bile acid ratio in the CM group compared to the BC group, but no remission trend in the CTAE-H group. The proportion of non-12α-Oh /12α-OH in CM group was significantly increased, but decreased after CTAE-H treatment. All these indicate that CTAE has a clear ability to interfere with bile acids.

CTAE justerer CYP8B1 SLC10A2 / FGF15 TGR5 / FXR uttrykk for å forbedre BA metabolske forstyrrelser

For ytterligere å utforske mekanismen som CTAE forstyrrer BA, undersøkte vi uttrykket av proteiner relatert til BA-metabolisme i levervev, inkludert SLC10A2, FGF15, CYP7A1, CYP8B1, TGR5 og FXR.

Resultatene viste at sammenlignet med BC-gruppen, var ekspresjonsnivåene til SLC10A2, FGF15, CYP7A1, CYP8B1 og TGR5 i CM-gruppen betydelig redusert (P<0.01 or 0.05). The expression levels of FGF15, CYP8B1 and FXR in CTAE-H group were significantly up-regulated (P<0.01 or 0.05).

Dette bekrefter ytterligere at CTAE demper BA-metabolismen ved å regulere uttrykket av CYP8B1, SLC10A2, FGF15, TGR5 og FXR, og behandler FC ved å forbedre BA-metabolske forstyrrelser.

Korrelasjonsanalyse av BA, protein og farmakodynamiske indekser

I følge Spearman korrelasjonsanalyse var disse proteinene negativt korrelert med de fleste gallesyrer (Figur 7A). I tillegg viste nettverksanalyse at UDCA og CA ikke bare var assosiert med proteinene CYP7A1 og CYP8B1 (Figur 7B), men også med de farmakodynamiske indikatorene serotonin (5-HT) og NO (Figur 7C). Disse dataene bekrefter videre at CTAE behandler FC ved å regulere uttrykket av CYP8B1, TGR5, FGF15 og FXR, og dermed regulere BA metabolske forstyrrelser.

konklusjon

Ved å forbedre tarmtransport, modulere nevrotransmittere, øke ICC-nivåer og redusere tarmbetennelse, kan CTAE effektivt lindre FC. Den viktigste farmakologiske mekanismen involverer regulering av CYP8B1, TGR5, FGF15 og FXR uttrykk, som ytterligere regulerer gallesyresyntese og EHC. Disse funnene gir et solid farmakologisk grunnlag for klinisk anvendelse av CTAE i behandlingen av gastrointestinal varmeakkumulering, oppblåsthet og forstoppelse.

Naturlig urtemedisin for å lindre forstoppelse-Cistanche

Cistanche er en slekt av parasittiske planter som tilhører familien Orobanchaceae. Disse plantene er kjent for sine medisinske egenskaper og har blitt brukt i tradisjonell kinesisk medisin (TCM) i århundrer. Cistanche-arter finnes hovedsakelig i tørre og ørkenområder i Kina, Mongolia og andre deler av Sentral-Asia. Cistanche-planter er preget av deres kjøttfulle, gulaktige stilker og er høyt verdsatt for deres potensielle helsemessige fordeler. I TCM antas Cistanche å ha styrkende egenskaper og brukes ofte til å gi næring til nyrene, øke vitaliteten og støtte seksuell funksjon. Det brukes også til å løse problemer knyttet til aldring, tretthet og generell velvære. Mens Cistanche har en lang historie med bruk i tradisjonell medisin, er vitenskapelig forskning på dens effekt og sikkerhet pågående og begrenset. Imidlertid er det kjent å inneholde forskjellige bioaktive forbindelser som fenyletanoidglykosider, iridoider, lignaner og polysakkarider, som kan bidra til dens medisinske effekter.

Wecistanche sincistanche pulver, cistanche tabletter, cistanche kapsler, og andre produkter er utviklet ved hjelp avørkencistanchesom råvarer, som alle har god effekt på å lindre forstoppelse. Den spesifikke mekanismen er som følger: Cistanche antas å ha potensielle fordeler for å lindre forstoppelse basert på tradisjonell bruk og visse forbindelser den inneholder. Mens vitenskapelig forskning spesifikt på Cistanches effekt på forstoppelse er begrenset, antas det å ha flere mekanismer som kan bidra til potensialet til å lindre forstoppelse. Avføringseffekt:Cistanchehar lenge vært brukt i tradisjonell kinesisk medisin som et middel mot forstoppelse. Det antas å ha en mild avføringseffekt, som kan bidra til å fremme avføring og indusere forstoppelse. Denne effekten kan tilskrives forskjellige forbindelser som finnes i Cistanche, for eksempel fenyletanoidglykosider og polysakkarider. Fukting av tarmene: Basert på tradisjonell bruk anses Cistanche å ha fuktighetsgivende egenskaper, spesielt rettet mot tarmen. Den fremmer hydrering og smøring av tarmene, kan bidra til å myke verktøy og lette passasjen, og dermed lindre forstoppelse. Anti-inflammatorisk effekt: Forstoppelse kan noen ganger være assosiert med betennelse i fordøyelseskanalen. Cistanche inneholder visse forbindelser, inkludert fenyletanoidglykosider og lignaner, som antas å ha anti-inflammatoriske egenskaper. Ved å redusere betennelse i tarmen, kan det bidra til å forbedre regelmessig tarmbevegelse og lindre forstoppelse.