Trans-etnisk mendelsk randomiseringsstudie avslører årsakssammenhenger mellom kardiometabolske faktorer og kronisk nyresykdom Ⅱ

Resultater

Årsaksvirkninger av risikofaktorer på CKDDe fleste av de 45 risikofaktorene hadde sterke genetiske instrumenter for begge aner (F-statistikk > 10 for 44 av de 45 risikofaktorene hos europeere og 15 av de 17 risikofaktorene hos østasiater; tilleggstabeller S2 og S3, tilgjengelig som tilleggsdata på IJE online). Instrumenter hadde imidlertid en tendens til å være sterkere hos europeere sammenlignet med østasiater (tilleggstabell S6, tilgjengelig som tilleggsdata på IJE online). Effektestimater for45 risikofaktorer ved CKDhos europeere og 17 risikofaktorer hos østasiater er presentert i figur 2. Effektestimater for de andre sensitivitetsanalysene finnes i tilleggstabeller S7–S12 (tilgjengelig som tilleggsdata på IJE online). Detaljerte evalueringer av årsaksbeviset hos europeere og østasiater er presentert i tilleggstabeller S13A og S13B (tilgjengelig som tilleggsdata på IJE online).

KLIKK HER FOR Å FÅ HERBA CISTANCHE FOR NYRE

Risikofaktorer som viser pålitelige MR-bevis I europeiske aner var åtte risikofaktorer assosiert med CKD. OR [95 % konfidensintervaller (CIs)] for CKD per 1-SD-økning i kontinuerlige risikofaktorer var 1,78 (1,64 til 1,94) for BMI, 1,24 (1,12 til 1,37) for SBP, 1,13 (1.{{ 20}}7 til 1,19) for lipoprotein(a)-nivåer, 0.93 (0.90 til 0.97) for HDL -C og 0,96 (0,94 til 0,98) for apolipoprotein AI. OR (95 % KI) per dobling av oddsen for genetisk ansvar for de binære risikofaktorene var 2,05 (1,59 til 2,64) for hypertensjon, 1,20 (1,09 til 1,31) for nefrolithiasis og 1,08 (1,05 til 1,12) for T2. Effektene av disse åtte risikofaktorene på CKD var konsistente på tvers av UK Biobank, CKDGen og HUNT (tilleggsfigur S2A og tilleggstabeller S7A, S8A og S9A, tilgjengelig som tilleggsdata på IJE online).

Hos østasiatiske deltakere, genetisk forutsagt høyere BMI (ELLER ¼ 1,42, 95 % KI ¼ 1,20 til 1,69, P ¼ 6,49 10–5), økte risikoen for nefrolithiasis (ELLER ¼ 1,12, 95 % KI ¼ 1,19, P 1,101, P 1,01. –3) og økt T2D-risiko (ELLER ¼ 1,07, 95 % KI ¼ 1,03 til 1,10, P ¼ 1,66 10–4) var alle assosiert med økt risiko for CKD (tilleggsfigur S2B, tilgjengelig som tilleggsdata på IJE online). Effekten av T2D på CKD var konsistent på tvers av de tre østasiatiske studiene. Effekten av BMI og nefrolithiasis på CKD ble imidlertid ikke observert i China Kadoorie Biobank - dette er sannsynligvis på grunn av det begrensede antallet CKD-tilfeller i denne ressursen (tilleggstabeller S10A–S12, tilgjengelig som tilleggsdata på IJE online).

Figur 3 Skogtomt forårsaksvirkninger av fire blodtrykksfenotyperpå risiko for kronisk nyresykdom. Subplottene representerer mendelske randomiseringsresultater av forskjellige blodtrykksfenotyper. CKD, kronisk nyresykdom.

Vi har også gjennomført flere sensitivitetsanalyser. Den toveis MR-analysen fant en konsistent effekt av økt CKD-risiko på økt hypertensjonsrisiko i europeiske aner (tilleggstabell S14, tilgjengelig som tilleggsdata på IJE online). De multivariable MR-resultatene for T2D, BMI og hypertensjon på CKD er inkludert i tilleggstabell S15A–C, tilgjengelig som tilleggsdata på IJE online. MR-analysene ved bruk av eGFR som utfall viste lignende resultater som for CKD (tilleggstabeller S7B–S10B, tilgjengelig som tilleggsdata på IJE online).

Risikofaktorer som viser svake MR-bevis

Det var svake bevis for å støtte en årsakseffekt på CKD av de resterende 37 risikofaktorene som ble vurdert i de europeiske aneranalysene (tilleggstabeller S7–S9, tilgjengelig som tilleggsdata på IJE online) og 14 risikofaktorer vurdert i de østasiatiske aneranalysene ( Tilleggstabeller S10–S12, tilgjengelig som tilleggsdata på IJE online). Noen etablerte risikofaktorer, som røyking og serumurinsyre, var blant de med svak bevis. I tillegg viste kortere søvnvarighet bevis for å støtte en assosiasjon med CKD i Japan-Nyre-Biobank/ToMMo (tilleggstabell S11, tilgjengelig som tilleggsdata på IJE online) og i UK Biobank (tilleggstabell S7A, tilgjengelig som tilleggsdata på IJE online), som ikke ble gjentatt i andre studier.

Oppfølgende MR-analyser av sentrale funn

Effekt av blodtrykksfenotyper på CKD på tvers av populasjoner Figur 3 viser at blodtrykksfenotyper, inkludert genetisk ansvar for hypertensjon og genetisk forutsagt SBP og PP, viste sterke årsakseffekter på CKD i europeiske studier, men så ut til å vise en null årsakseffekt. i de tilsvarende østasiatiske studiene (OR for ansvar for hypertensjon ved CKD varierer fra 1,46 til 1,77 hos europeere, men bare fra 0,99 til 1,07 hos østasiater). For å validere disse MR-resultatene, sjekket vi først styrken til genetiske instrumenter for de fire blodtrykksfenotypene og observerte at instrumentstyrkene var vesentlig over F-statistikkterskelen på 10 for alle fire fenotypene i europeere og østasiater (tilleggstabell S6) , tilgjengelig som tilleggsdata på IJE online). For ytterligere å øke kraften brukte vi genetiske instrumenter for hypertensjon, SBP, DBP og PP fra deltakere i 100 641 China Kadoorie Biobank [som oppnådde bedre instrumentstyrke enn europeiske hypertensjonsdata (F-statistikk ¼ 61,11 i europeere vs 330,85 i østasiater); Supplerende tabeller S2 og S3, tilgjengelig som tilleggsdata på IJE online] og fortsatt observerte nullresultater i østasiater (tilleggstabell S16A, tilgjengelig som tilleggsdata på IJE online). For det tredje utførte vi en MR-analyse ved å bruke de europeiske SBP- og DBP-instrumentene hentet fra de østasiatiske studiene (tilleggstabell S5, tilgjengelig som tilleggsdata på IJE online), som viste lignende nullresultater (tilleggstabell S16B, tilgjengelig som tilleggsdata på IJE). på nett). Til slutt estimerte vi heterogeniteten til genetiske effekter av hypertensjon på tvers av europeere og østasiater og observerte at 20,9% av instrumentene viste utmerkede effekter på tvers av de to aner (tilleggstabell S17, tilgjengelig som tilleggsdata på IJE online). Sensitivitet MR-analyser ekskludert de heterogene instrumentene, kontrollerende for forskjellige genetiske arkitekturer av BP på tvers av aner, viste lignende MR-resultater (tilleggstabell S18, tilgjengelig som tilleggsdata på IJE online). Disse analysene gir ytterligere bevis på at blodtrykk har en populasjonsspesifikk rolle i CKD-etiologi.

Effekter av glykemiske fenotyper og CKD

Selv om bevisene for en effekt av T2D på CKD var pålitelige, fant vi lite bevis for å støtte effekten av åtte glykemiske fenotyper [fastende insulin (FI), fastende glukose (FG), 2-times glukose (2hGlu), fastende proinsulin (FP), hemoglobin A1c (HbA1c), HOMA-B, insulinlignende vekstfaktorbindende protein 3 og insulinlignende vekstfaktor I] på CKD (tilleggsfigur S3, tilgjengelig som tilleggsdata på IJE online) og eGFR (supplerende Figur S4, tilgjengelig som tilleggsdata på IJE online). Oppfølgingsanalyser viste at: (i) lignende resultater ble observert etter kontroll for mulig omvendt årsak til instrumenter og potensielle uteliggere (tilleggstabell S19A, tilgjengelig som tilleggsdata på IJE online); (ii) lite bevis ble observert for at genetisk ansvar for T1D var assosiert med CKD-risiko i noen av de tre utfallsstudiene fra europeiske aner (tilleggstabell S19B, tilgjengelig som tilleggsdata på IJE online), som ytterligere støttet den svake effekten av glukose på CKD; (iii) for MR-analysen ved bruk av stratifisert eGFR hos europeere, ble liten effekt av glykemiske fenotyper på eGFR observert i både diabetiske og ikke-diabetiske prøver (tilleggstabell S19C, tilgjengelig som tilleggsdata på IJE online), som antydet at den svake effekten av glukose på CKD kan være uavhengig av diabetes; (iv) fastende glukose og genetisk ansvar for T2D var assosiert med diabetisk retinopati (tilleggstabell S19D, tilgjengelig som tilleggsdata på IJE online), noe som tyder på at de genetiske prediktorene for glykemiske fenotyper som ble brukt til de viktigste MR-analysene var pålitelige.

Effekter av blodlipider og CKD

For MR-funnene av lipider viste våre oppfølgingsanalyser noen få nye observasjoner. Først observerte vi forskjellige MR-bevis for genetisk forutsagt HDL-C på CKD på tvers av europeere og østasiater. Hos europeere ble det observert gode MR-bevis for å støtte effekten av HDL-C og apolipoprotein AI på CKD (tilleggstabeller S7–S9, tilgjengelig som tilleggsdata på IJE online), mens det var svakere MR-bevis for effekten av HDL-C om CKD i østasiater (tilleggstabeller S1{{10}}–S12, tilgjengelig som tilleggsdata på IJE online). For å teste den potensielle påvirkningen av kraften til HDL-C-effekten på CKD i østasiater (ELLER¼ {{20}}.94, 95 % KI ¼ 0.87 til 1.{{ 42}}2), utførte vi MR ved å bruke bedre kraftfulle europeiske HDL-C-instrumenter hentet fra østasiatiske studier (tilleggstabell S5, tilgjengelig som tilleggsdata på IJE online). Ved å bruke denne tilnærmingen fant vi pålitelige MR-bevis (OR¼ 0,89, 95 % KI ¼ 0,83 til 0,96; tilleggstabell S16C, tilgjengelig som tilleggsdata på IJE online). Dette antyder at HDL-C kan ha en effekt på CKD i begge populasjoner. For det andre, ved bruk av europeiske data, ble en multivariabel MR tatt i betraktning både HDL-C og apolipoprotein AI i samme modell. Dette viste at effekten av HDL-C på CKD var uavhengig av apolipoprotein AI (tilleggstabell S15D, tilgjengelig som tilleggsdata på IJE online). For det tredje, etter HDL-C-funnet, fant vi en effekt av det sirkulerende kolesterylesteroverføringsproteinnivået på CKD i CKDGen (OR¼ 1,06, 95 % CI ¼ 1,01 til 1,11, P ¼ 0,01; Supplerende tabell S20, tilgjengelig som tilleggsdata IJE online). Til slutt undersøkte vi den potensielle påvirkningen av apolipoprotein(a)-størrelsen på CKD, men fant lite bevis for en årsakseffekt. Dette antyder at effekten av lipoprotein(a)-nivået på CKD kan være uavhengig av apolipoprotein(a)-størrelsen (tilleggstabell S21, tilgjengelig som tilleggsdata på IJE online).

Ikke-lineære effekter av BMI og fastende glukose på CKD Vi observerte et terskelforhold mellom genetisk forutsagt BMI og CKD (tilleggstabell S22, tilgjengelig som tilleggsdata på IJE online). Den buede formen til dette forholdet antyder en høyere risiko for CKD hos overvektige eller overvektige deltakere, med optimal BMI-terskel på 25 kg/m2 i både UK Biobank og HUNT (Figur 4). Stratifiserte analyser delt etter kjønn (tilleggsfigur S5, tilgjengelig som tilleggsdata på IJE online) og alder (tilleggsfigur S6, tilgjengelig som tilleggsdata på IJE online) antydet lignende effekter for genetisk forutsagt BMI på CKD. Genetisk spådd fastende glukose viste svake bevis for et ikke-lineært forhold med CKD (tilleggsfigur S7 og tilleggstabell S22, tilgjengelig som tilleggsdata på IJE online). Dette funnet var konsistent både blant menn og kvinner (tilleggsfigur S8, tilgjengelig som tilleggsdata på IJE online) og forskjellige aldersgrupper (tilleggsfigur S9, tilgjengelig som tilleggsdata på IJE online).

Som en oppsummering sammenlignet vi systematisk MR-funnene med eksisterende klinisk bevis i KDIGO-retningslinjene og listet opp de potensielle kliniske implikasjonene i tabell 1.

Figur 4 Ikke-lineær Mendelsk randomisering av kroppsmasseindeks på risiko for kronisk nyresykdom. Dose-responskurven mellom kroppsmasseindeks ogrisiko for kronisk nyresykdomfor (A) UK Biobank og (B) HUNT-studien. Gradienten ved hvert punkt av kurven er den lokaliserte gjennomsnittlige årsakseffekten. Skyggelagte områder representerer 95 % konfidensintervaller.CKD,Kronisk nyre sykdom.

Supportive Service Of Wecistanche - Den største cistanche-eksportøren i Kina:

E-post:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tlf:+86 15292862950

Handle for flere spesifikasjoner:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

FÅ NATURLIG ORGANISK CISTANCHE EKSTRAKT MED 25 % ECHINACOSIDE OG 9 % ACTEOSIDE FOR NYRESINFEKSJON