Forskningsfremgang om forebygging og behandling av Alzheimers sykdom og Parkinsons sykdom av Dihuang Yinzi ⅱ

3 Forskningsfremgang om forebygging og behandling av PD ved bruk av Rehmannia Glutinosa Yinzi

PD er den nest vanligste nevrodegenerative sykdommen, og dets kliniske symptomer kan oppsummeres som bevegelsesforstyrrelser og ikke-motoriske lidelser. Bevegelsesforstyrrelser inkluderer hovedsakelig unormal gang, vanskeligheter med å bevege seg, hvilende skjelving, etc. Ikke-bevegelsesforstyrrelser inkluderer søvn, depresjon, kognitiv dysfunksjon, etc. Nåværende førstelinje kliniske behandlinger har åpenbare begrensninger og bivirkninger, og kan ikke effektivt hemme de første linjenForekomst, utvikling og tilhørende symptomer på PD [29].

Ny urt cistanche for å forhindre Parkinsons sykdom

 

 

 

3.1 Klinisk effektivitetsforskning

Rehmannia Glutinosahar stort potensiale og har blitt mye brukt iBehandling av bevegelsesforstyrrelser, ikke-bevegelsesforstyrrelser og tilhørende symptomer på PD. I behandlingen av Parkinsons bevegelsesforstyrrelser har studier bevist at den kliniske effektiviteten av kombinasjonen avRehmannia Glutinosa Yinzi, Shaoyao lakrisavkok og Madoba når 87,5% [30]; Kombinasjonen av Rehmannia Yinzi og Dopaserazine eller Levodopa behandlingen kan effektivt forbedre motoriske symptomer på Parkinsons pasienter [31]; Gjennom undersøkelsen av den tradisjonelle evalueringsskalaen for kinesisk medisin og Parkinsons motoriske funksjonsevalueringsskala, fant forskere at den kombinerte behandlingen av Rehmannia Glutinosa, Levodopa og akupunktur i hodebunnen oppnådde betydelige resultater. Effektivitet [32].

Når det gjelder behandling av ikke-bevegelsesforstyrrelser i PD, har studier bevist at den totale effektive frekvensen av den kombinerte bruken av Dihuang Yinzi og Levodopa i behandlingen av mild kognitiv svikt hos PD-pasienter er betydelig høyere enn for Levodopa alene-gruppen [33]. Når det gjelder behandlingen av tilhørende symptomer på PD, har noen studier bevist at: Dihuang Yinzi pluss moxibustion kombinert med konvensjonelle medisiner effektivt kan behandle PD -ortostatisk hypotensjon [34]; Kombinert behandling med akupunktur kan effektivt forbedre søvnkvaliteten og søvntiden ved Parkinsons sykdom [35]; Dihuang Yinzi kombinert med konvensjonelle terapier (som madopar, fenolftalein -tabletter, selegilinhydrokloridtabletter, repeterende transkraniell magnetisk stimulering, etc.) kan også behandle Parkinsons sykdom. Kanamori forstoppelse og smerte, etc. [36-37].

Oppsummert, selv om Dihuang Yinzi ikke kan erstatte den terapeutiske effekten av DOPA-medisiner på PD, kan dens rolle i kombinert medisin ikke undervurderes, og det er tilstrekkelige kliniske data til å demonstrere rollen som Dihuang Yinzi i behandlingen av Dyskinesia og ikke-dysskinesi i PD. Det spiller en unik rolle i behandlingen av tilhørende symptomer.

Herb cistanche for å forhindre Parkinsons sykdom

 

3.2 virkningsmekanisme

 

Patogenesen av PD er nært beslektet med tapet av dopaminergiske nevroner i substantia nigra, mens mitokondriell dysfunksjon, akkumulering av synuclein og neuromelanin også er de viktigste patologiske manifestasjonene og mulige mekanismer for PD [38]. Som et ofte brukt medikament for behandling av PD i tradisjonell kinesisk medisin, har Dihuang Yinzi mekanismer som involverer mitokondriell beskyttelse, regulering av -synuklein og nevrobeskyttelse. Når det gjelder mitokondriell beskyttelse, kan Rehmannia glutinosa redusere celleapoptose indusert av mitokondriell og endoplasmatisk retikulum caspase 12 -traséer i PD musemodeller [39]; Når det gjelder -synukleinregulering, kan Rehmannia Glutinosa redusere uttrykket av -synuklein i striatum og substantia nigra i mellomhjernen, og dermed redusere hemming av PD på motorisk funksjon [40]; Når det [41], og aktivere uttrykket av nevrotrofe faktorer for å spille en nevrobeskyttende rolle [42].
I tillegg til eksperimentelle studier, har molekylære dokkingseksperimenter også vist at Rehmannia glutinosa kan spille en rolle i PD ved å påvirke tumor nekrose faktor signalveien, nevrotrofisk signalvei og signalhormon -signalhormon.
Fra ovennevnte forskningsbevis kan det konkluderes med at intervensjonen av Rehmannia -avkok har en mer betydelig forbedringseffekt på de typiske nevropatologiske manifestasjonene av PD, og ​​denne konklusjonen er konsistent i mange studier. Den mulige mekanismen som denne forbindelsen utøver denne effekten er relatert til flere fysiologiske funksjoner. For tiden dekker forskningen på virkningsmekanismen til Rehmannia -avkok for å forbedre PD et bredt spekter, men dybden er ikke nok. De fleste studier holder seg bare ved utforskning av effekten på en viss cellefunksjon, men går ikke dypt inn i det spesifikke handlingsmålet, og de fleste av dem er fremdeles utført i form av en hel resept, og mangler identifisering av de effektive ingrediensene i resepten og utforskningen av handlingsmålet. I tillegg er det ennå ikke kjent om Rehmannia -avkok kan ha en intervensjonseffekt på den cellulære funksjonen til å overleve nevroner i PD -tilstanden. Å supplere dette aspektet av bevis kan effektivt avsløre den mulige mekanismen for medikamentintervensjon.

 

3.3 Utforsking av aktive ingredienser

 

For ytterligere å berike selektiviteten til kliniske medisiner for PD, tydeliggjøre målene for forskjellige medikamentingredienser, og bedre gi teoretisk og eksperimentelt grunnlag for kliniske medisiner, har forskere utført en serie studier på monomerkomponentene i Rehmannia avkok for behandling av PD. I likhet med Rehmannia-avkok for behandling av AD, er de viktigste anti-PD-komponentene i Rehmannia-avkoket glykosider og lignaner. Glykosidene av Rehmannia -avkok for behandling av PD inkluderer hovedsakelig katalpol, polygala saponin,Totalt glykosider av Cistanche Deserticola, Echinacoside, Loganin,Cistanche Deserticola aog verbascoside. Studier på effektiviteten og mekanismen til enkeltforbindelser har vist at:

 

Catalpol kan redusere tapet av dopaminergiske nevroner gjennom flere effekter som anti-apoptose, antiinflammatoriske og antioksidanteffekter [43]; Polygala tenuifolia saponiner kan beskytte nevroner ved å forbedre anti-infeksjonsaktiviteten [44]; Cistanche Deserticola A kan fremme aggregeringen av PTEN-indusert kinase 1/parkinprotein, og dermed svekke mitokondriell membran, og rydde mitokondriell skade ved å aktivere LC3 og P 62- mediert autofagi for å beskytte dopaminneuroner [45]; Echinacoside kan effektivt redusere antallet monoamin nevrotransmittere, regulere stille informasjonsregulator 1- mediert autofagi for å forhindre 1- metyl -4- fenylpyridinium ion/1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine-induced neurotoxicity, and activate p38 mitogen-activated protein kinase/nuclear transcription factor-κB through stress activation. P52 signalering spiller en nevrobeskyttende rolle [46]; Loganin kan hemme betennelse, autofagi og apoptose hos PD -modellrotter [47], og spille en nevrobeskyttende rolle; Verbascoside kan direkte binde seg til cysteinprotease 3 for å danne et nytt kompleks, og dermed hemme innholdet og redusere neuronal celle -apoptose [48]. Som en lignan hemmer Schisandra Chinensis alkohol en apoptotisk skade i PC12 -cellemodeller ved å styrke antioksidantkapasiteten til celler [49].

 

 

4 Diskusjon

 

Oppsummert har nevrodegenerative sykdommer representert av AD og PD vanlig etiologi, patogenese og behandlingsprinsipper i TCM -teori. Nyremangel og margreduksjon er den vanlige patogenesen av de to sykdommene. Den berømte nyre-tonifiserende reseptbelagte Dihuang Yinzi har tydelig klinisk effekt gjennom symptomatisk intervensjon: Kliniske funn viser at Dihuang Yinzi kan forbedre kognitiv svikt og tilhørende depresjon i AD, og ​​kan forbedre bevegelsesforstyrrelser og tilhørende forstoppelse og postural hypotensjon i PD; Når det gjelder virkningsmekanisme: Handlingsmekanismen til Dihuang Yinzi i behandling av AD involverer generering av -amyloidprotein og forbedring av synaptisk struktur og funksjon, og virkningsmekanismen i behandling av PD involverer regulering av -synuklein og HPA -aksen, og den vanlige mekanismen for å behandle både uoppviklingsinvammatorisk mekanisme og MIT -mekanisme Når det Polygala saponin, totale glykosider av Cistanche Deserticola, Echinacoside, Loganin, Cistanche Deserticola A og Verbascoside og Schisandrae Alcohol A, den vanlige aktive ingrediensene som virker på AD og PD er: Catalpol, Polygala, Ochincosyes av cycosides av glykosidene av cycosides av glykosidene av catalpol, polygala, esaponin. Loganin og Schisandrae alkohol A.

 

4.1 Den kliniske effekten av avkok i avkok i forebygging og behandling av AD og PD er tydelig, men det er mangel på systematisk evidensbasert bevis

Gjennom sortering ble det funnet at det i de tidligere kliniske studiene om forbedring av nevrodegenerative sykdommer representert ved AD og PD ved rehmannia-avkok, det bare var begrensede saksrapporter basert på klinisk erfaring og bevis på effektobservasjon, og det var fortsatt mangel på evidensbasert bevis basert på strengt randomisert redusert eksperimentell design. Neste trinn bør være å utføre en systematisk, multisenter, dobbeltblind randomisert klinisk epidemiologisk undersøkelse rundt forbindelsen for å tydeliggjøre behandlingen eller intervensjonseffekten av forbindelsen.

 

4.2 Det er mangel på forskning på virkningsmekanismen til avkok, og den farmakodynamiske mekanismen som virker på de medfølgende symptomene må avsløres videre

 

For tiden er det fortsatt mangel på forskning på mekanismen for avkok for å forhindre og behandle AD og PD. Det manifesteres spesielt i tre aspekter: For det første, i den generelle utformingen av den relevante mekanismen, er det mangel på systematisk forskning med en helhetlig design fra klinisk effektivitetsoppdagelse til in vivo og in vitro -mekanisme -åpenbaring, og deretter mate tilbake til klinisk anvendelse. Dette bidrar ikke til den virkelige innovative utviklingen styrt av tankene om å "arve essensen, holde integriteten og innovere" rundt forbindelsen. For det andre er utformingen av noen kliniske studier eller dyreforsøk feil og urimelig. Det er mer bevis på sammenhengen mellom sykdomsmekanisme, men det er mindre bekreftende bevis for å låse inn denne korrelasjonen, noe som gjør konklusjonen overbevisende. I den påfølgende utviklingsretningen, under veiledning av tradisjonell kinesisk medisinteori, bør hjelpeanalyse av moderne biomedisinsk teknologisystem midler utføres. Etter å ha funnet den mulige handlingsveien til medikamentkomponentene, kan den verifiseres av in vitro -celle kombinert med in vivo dyreforsøk for å oppnå prekliniske effektivitetskonklusjoner. Under den kliniske studien ble pasientprøver samlet så mye som mulig, og ved hjelp av avanserte OMICS -teknologier som gen/protein/metabolisme ble komponentmedisiner kontinuerlig forbedret og optimalisert, og matchet for å hjelpe muligheten for den kliniske anvendelsen av resepten.

I tillegg, ved å kamme de ovennevnte studiene, kan det bli funnet at Rehmannia -avkok også har en betydelig effekt på de samtidig symptomene på AD og PD, men mekanismen er nesten tom. Dette antyder at i fremtidige kliniske anvendelser, ved å kombinere resepten med førstelinjemedisiner/midler for å forbedre de viktigste symptomene, kan en komplementær effekt oppnås. I tillegg har studien av mekanismen for avkok av avkok på de samtidige symptomene på sykdommen blitt et presserende behov.

4.3 Rehmannia -avkoket er sammensatt, og forenkle resepten for effektivitet og mekanismeforskning kan hjelpe klinisk transformasjon

 

Rehmannia -avkoket er sammensatt og har for mange medisinske smaker, noe som forårsaker visse problemer i klinisk anvendelses- og mekanismeforskning. Sammensetningens matchende studie kan utføres basert på de tidligere monomerkomponentene, og resepten kan analyseres i henhold til forskningsstrategien til monomerkomponenter-matchende komponenter-singel medisin-medikamentpar-split resepter-nye resepter, noe som kan bidra til å avsløre sykdomsintervensjonsmekanismen effektivt. I tillegg ble det funnet at virkningsmekanismen og effektive monomerkomponenter i Rehmannia Decoction for å forbedre AD og PD er delvis gjentatt. Dette antyder at de to sykdommene har konsistens i behandlingsmekanismen, noe som er i samsvar med tidligere rapporter, og gir et grunnlag for teorien om "forskjellige sykdommer behandlet med samme medisin" i tradisjonell kinesisk medisin, og bekrefter effekten av Rehmannia -avkok. Derfor kan forskning på den forenklede resepten eller komponentene i denne forbindelsen hjelpe den kliniske transformasjonen av kommersiell utarbeidelse av dette stoffet.

 

5 Sammendrag og utsikter

Som en av kinesisk medisin har tradisjonell kinesisk medisin vist unike fordeler i den kliniske behandlingen av nevrodegenerative sykdommer representert av AD og PD.
Gjennom etiologien og patogenesen ble det funnet at nyremangel og margreduksjon er nøkkelen til etiologien til nevrodegenerative sykdommer. Den berømte nyre-tonifiserende reseptbelagte Dihuang Yinzi har en veldig klar klinisk effekt på behandling av forskjellige sykdommer med samme metode. Under veiledning av tradisjonell kinesisk medisinteori brukes moderne nevrobiologiske metoder for å utforske mekanismen til Dihuang Yinzi for å forhindre og behandle nevrodegenerative sykdommer, tydeliggjøre de effektive ingrediensene i reseptgruppen, utforske mekanismekjeden som er et kinesisk-medisinsk. Nevrodegenerative sykdommer og ny innsikt i teorien om å "behandle forskjellige sykdommer med samme metode".

 

Referanser

1 Wilson DM, Cookson MR, van den Bosch L, et al. Kallemerker for nevrodegenerative sykdommer. Cell, 2023, 186 (4): 693-714.
2 Kalia LV, Lang Ae. Parkinsons sykdom. Lancet, 2015, 386 (9996): 896-912.
3 Inglis F. Tolerabiliteten og sikkerheten til kolinesterasehemmere i behandlingen av demens. Int J Clin Pract Suppl, 2002 (127): 45-63.
4 Cen Chuan, han Jiancheng. Forskningsfremgang på bivirkningene av Levodopa i forebygging og behandling av Parkinsons sykdom med tradisjonell kinesisk medisin. Chinese Journal of Traditional Chinese Medicine, 2009, 27 (12): 2530-2532.
5 Feng Shiyu, Ren Lu, Li Mochou, et al. Akupunkturbehandling av Alzheimers sykdom (nyremangel) Akupoints kombinasjonsregelforskning. Acupuncture Clinical Journal, 2022, 38 (12): 59-64.
6 Zang Caixia, Bao Xiuqi, Sun Hua, et al. Forskningsfremdrift av kinesisk urtekobling i behandlingen av Alzheimers sykdom. Chinese Pharmacology and Clinical Medicine, 2016, 32 (4): 157-161.
7 Tian J, Wang XQ, Tian Z. Fokus på formononetin: Nyere perspektiver for sine nevrobeskyttende potensialer. Front Pharmacol, 2022, 13: 905898.
8 Zhang Na, Wang LE, Ma Tao, et al. Effekt av Rehmannia -avkok på kognitiv funksjon hos pasienter med mild Alzheimers sykdom. Chinese Journal of Medicine, 2019, 16 (35): 69-72.
9 Jia Qian, Luo Hai, Xu Weiwei, et al. Observasjon på effekten av modifisert Rehmannia glutinosa i behandlingen av Alzheimers sykdom. Chinese Journal of Hospital Drug Evaluation and Analysis, 2018, 18 (4): 499-500, 503.
10 Yao Aina, Wang Xuan, Dong Lianling, et al. Observasjon på effekten av modifisert Rehmannia glutinosa i behandlingen av Alzheimers sykdom. World Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, 2016, 11 (5): 667-670.
11 Zuo Qinjing. Observasjon på effektiviteten av modifisert Rehmannia glutinosa for å forbedre depresjonen assosiert med Alzheimers sykdom. Shanxi Journal of Traditional Chinese Medicine, 2017, 33 (8): 47, 49.
12 Yan Yan, Han Ran, Gao Junfeng, et al. Rehmannia glutinosa for å forbedre mitokondriell biogenese og oksidativ skade i hjernevev hos AD -rotter. Chinese Journal of Experimental Traditional Chinese Medicine, 2018, 24 (21): 105-110.
13 Yu Miao, Xie Ning, Guan Huibo, et al. Intervensjonsmekanismen til Rehmannia glutinosa på generering av en i hjernen til AD -modellrotter. Chinese Journal of Traditional Chinese Medicine, 2016, 31 (6): 2281-2284.
14 Yu Hongni, Sun Mengjie, Han Guanghui, et al. Mekanismen til Rehmannia glutinosa for å forbedre astrocyttskader hos AD -mus og regulere synaptisk struktur og funksjon. Chinese Journal of Experimental Traditional Chinese Medicine, 2023,