Under utviklingen av patologisk klassifisering av pasienter med lupus nefropati, hvordan kan biologiske midler snu utviklingen, oppnå fullstendig remisjon av nyrene og øke serumkomplementet

Lupus nefritt (LN) er en vanlig klinisk manifestasjon og den viktigste dødsårsaken til systemisk lupus erythematosus (SLE). Det er mer vanlig hos kvinner, og forholdet mellom menn og kvinner er 1: (9~10). Selv om menn ikke er en høyforekomstgruppe av LN, har studier vist at mannlige LN-pasienter har en tidligere debutalder og et lengre sykdomsforløp. I samme aldersgruppe har mannlige LN-pasienter mer alvorlig nyreskade og dårligere langtidsprognose enn kvinner [1]. På grunn av den ekstremt høye tilbakefallsfrekvensen av LN, hvis pasienten ikke følger legens råd om å stoppe stoffet, kan det forårsake irreversibel skade på nyren.

Klikk for å undersøke cistanche tubulosa for nyresykdom

LN er en nyresykdom forårsaket av SLE. Når SLE-pasienter har proteinuri, hematuri eller nedsatt nyrefunksjon, kan de diagnostiseres som LN. Generelt er forekomsten av LN hos menn lavere enn hos kvinner, men tiden fra debut til nyreskade er kortere, og den er ofte ledsaget av skade på andre organer, blant annet hjerte-, lunge-, leverskader, sentrale lesjoner og polyserosit er mer vanlig, behandlingseffekt og prognose er også dårlig [1]. Nylig, med forbedringen av forståelsen av LN og anvendelsen av nyrebiopsiteknikker, har også diagnosefrekvensen for mannlige LN-pasienter økt betydelig.

LN-behandling inkluderer to stadier av remisjonsinduksjon og vedlikeholdsterapi, og målet er å redusere urinprotein, forbedre pasientprognosen, beskytte nyrene, forhindre eller forsinke forverring av nyrefunksjonen og forbedre livskvaliteten til LN-pasienter, og fremheve "mennesket" -orientert" medisinsk konsept[ 2,3]. Men realiteten er utilfredsstillende. Selv om standardbehandling av hormoner pluss immundempende midler kan kontrollere sykdommen, har langvarig bruk av hormoner en betydelig risiko for infeksjon, og tilbakefallsfrekvensen av LN er høy. Det vil være ukontrollert, og til og med sluttstadium nyresykdom (ESRD) vil oppstå, og dødsraten er ekstremt høy. Hvordan oppnå nyremisjon og kontrollere sykdommen samtidig som man reduserer bruken av hormoner, er bruken av belimumab det samme som å «sende kull i snøen».

Belimumab er et fullt humant monoklonalt antistoff som retter seg mot og binder seg til løselig B-lymfocyttstimulerende faktor gjennom intravenøs administrering, hemmer spredning og differensiering av B-celler, og induserer apoptose av autoreaktive B-celler, og reduserer dermed serumnivåer av autoantistoffer for å oppnå formålet med behandling av LN [4]. Den for tiden velkjente BLISS-LN-studien er en 104-ukers, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase III klinisk studie for pasienter med LN, som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til belimumab i behandlingen av LN. I denne studien ble pasienter tilfeldig tildelt i forholdet 1:1 til å motta belimumab (10 mg/kg) eller en placebogruppe, som begge ble kombinert med standardbehandling. Det primære endepunktet ved uke 104 var primær effektnyrerespons (PERR) ved uke 104, og det primære sekundære endepunktet var fullstendig nyrerespons (CRR). Pasientene ble også vurdert for tid til nyre-relaterte hendelser eller død.

Resultatene viste at ved uke 104 oppnådde flere pasienter i belimumab-gruppen det primære endepunktet PERR (43,0 prosent vs. 32,3 prosent, OR 1,55, 95 prosent KI (1,04, 2,32), p{{12} }.0311) og nådde nøkkelen For sekundære endepunkter var forskjellene statistisk signifikante. Sammenlignet med placebogruppen var andelen pasienter som fikk belimumab-behandling som oppnådde og opprettholdt PERR og CRR høyere, og belimumab-gruppen reduserte risikoen for nyrerelaterte hendelser signifikant innen 104 uker. Når det gjelder sikkerhetsendepunkter, var belimumab-gruppen sammenlignbar med placebogruppen [5]. Italienske forskere rapporterte 2 tilfeller av kvinnelig type Ⅳ LN, som begge ble gitt MMF som induksjonsterapi, men kunne ikke tolereres på grunn av gastrointestinal toksisitet. Deretter var belimumab kombinert med lavdose MMF effektivt som induksjonsterapi, og to pasienter oppnådde fullstendig nyrerespons [6]. Etter anbefalingen fra 2019 EULAR/ERA-EDTA oppdaterte retningslinjer [7] og 2019 "Kinesiske retningslinjer for diagnose og behandling av Lupus Nephritis" [3].

I 2021 anbefaler Guidelines for Improving Kidney Disease Outcomes Global (KDIGO) også at belimumab kombinert med konvensjonell behandling kan brukes til initial behandling av LN [8]. National Medical Products Administration (NMPA) godkjente offisielt markedsføring av belimumab 9. februar 2022. Så langt har belimumab blitt det første og eneste biologiske målet godkjent for behandling av voksne, barn med SLE og voksen LN. til forberedelsen. Blant dem er indikasjoner for voksne blitt inkludert i den nasjonale sykeforsikringen, noe som gir mulighet for flere LN-pasienter å dra nytte av biologiske midler.

Den nåværende utbredelsen av LN i verden er 0-241/100,000, Kina. Prevalensen av LN er nummer to i verden, med mer enn 1 million mennesker som lider av det. Prevalensforholdet mellom menn og kvinner er 1: (9~10). Selv om symptomene hos mannlige LN-pasienter ikke er typiske, er de patologiske typene alvorlige og prognosen dårlig, så mer oppmerksomhet bør rettes mot klinisk arbeid.

For behandling av mannlig LN, først av alt, fordi symptomene til slike pasienter er atypiske, for å unngå feildiagnostisering, bør klinikere skape forhold for aktivt å utføre laboratorietester og nyrebiopsi for tidlig påvisning og rettidig diagnose og behandling. For det andre bør pasienten instrueres om å ha god compliance i løpet av legemiddelbruken, og ikke slutte med medisinen på egenhånd for å unngå tilbakefall. For hver gang LN får tilbakefall, vil flere immunkomplekser bli avsatt i nyrene og andre organer, noe som vil forverre organskader, fremskynde sykdomsprosessen og øke vanskeligheten med behandlingen.

Til slutt, for LN, kan et enkelt legemiddel eller en kombinasjon av to legemidler være effektivt, men en kombinasjon av legemidler er nødvendig for full remisjon. Årsaken er at LN er en systemisk sykdom som må blokkeres og behandles fra flere mål og flere veier. Tilsetning av belimumab til den tradisjonelle behandlingsplanen kan mer omfattende blokkere flere mål, og dermed redusere dosen av hormoner og redusere tilbakefallsfrekvensen av sykdommen. På denne måten kan belimumab beskrives som «glasur på kaken».

for mer informasjon:ali.ma@wecistanche.com