Urat-senkende terapi for gikt og asymptomatisk hyperurikemi i den pediatriske befolkningen: en tverrsnittsstudie av en japansk helseforsikringsdatabase
Mar 23, 2022
Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-post:audrey.hu@wecistanche.com
Masataka Honda1, Hideki Horiuchi2*, Tomoko Torii2, Akihiro Nakajima3, Takeshi Iijima4, Hiroshi Murano4, Hisashi Yamanaka5,6,7og Shuichi Ito8
Abstrakt
Bakgrunn:Vår tidligere forskning viste at urinsyresenkende behandling (ULT) for gikt og hyperurikemi foreskrives til pediatriske pasienter selv om disse legemidlene ikke er godkjent for bruk hos barn. Den faktiske kliniske situasjonen er imidlertid ikke klart belyst. I denne artikkelen gir vi en grundig titt på detaljene i faktisk klinisk praksis.
Metoder:Denne retrospektive tverrsnittsstudien fikk tilgang til helseforsikringsdata for 696 277 barn fra april 2016 til mars 2017 for å identifisere pediatriske pasienter med gikt eller asymptomatisk hyperurikemi, beregne andelen pasienter som er foreskrevet ULTs og analysere populasjonskarakteristikker. Overholdelse og gjennomsnittlig dose for febuxostat og allopurinol, de mest foreskrevne legemidlene, ble også analysert.
Resultater:Blant barn med gikt eller asymptomatisk hyperurikemi fant vi at 35,1 prosent (97/276) ble foreskrevet ULT. Denne andelen økte med alderen, spesielt blant menn. Ved komorbiditet ble ULT forskrevet til 47,9 prosent (46/96) av pasienter mednyresykdom,41,3 prosent (26/63) for kardiovaskulær sykdom, 40,0 prosent (6/15) for Downs syndrom og 27,1 prosent (32/118) for metabolsk syndrom. Hos pasienter mednyresykdom, febuxostat ble foreskrevet mer enn dobbelt så ofte som allopurinol (28 vs. 12). Medianverdier for medikamentbesittelsesraten (MPR) av febuxostat og allopurinol var henholdsvis 70,1 og 76,7 prosent, og forskrivningen ble fortsatt over en relativt lang periode for begge legemidlene. Begge legemidlene ble foreskrevet med omtrent halvparten av voksendosen for pasienter 6–11 år og omtrent det samme som voksendosen for pasienter 12–18 år.
Konklusjoner:Denne studien viste at kontinuerlig behandling av serumurinsyre undersøkes ved bruk av off-label bruk av ULT hos pediatriske pasienter med gikt eller asymptomatisk hyperurikemi i Japan. Medikamentvalg er basert på pasientkarakteristikker som kjønn, alder og komorbiditeter, og pediatrisk dosering er basert på brukererfaring hos voksne. For å utvikle passende pediatrisk ULT, er det nødvendig med kliniske studier på effekten og sikkerheten til ULT i den pediatriske populasjonen.
Nøkkelord:Database, epidemiologi, gikt, hyperurikemi, barn, hyperurikemi medikamentell behandling
Cistanche forhindrer nyresykdom
Bakgrunn
Gikt og asymptomatisk hyperurikemi behandles for å redusere de smertefulle symptomene på giktartritt og gikttophi, og også for å forhindre utvikling av giktrelatert nyresykdom og urinsyre-nyrestein. Hos pediatriske pasienter med vedvarende hyperurikemi, viser to-energi datastyrte tomografiskanninger uratkrystallavsetning som er svært lik den som sees hos voksne med vedvarende hyperurikemi [1–3]. Årsakene til hyperurikemi hos voksne pasienter er imidlertid oftere relatert til livsstil, mens hyperurikemi hos pediatriske pasienter vanligvis skyldes underliggende kronisk sykdom, inkludert kardiovaskulær ognyresykdom, og til medfødte metabolismefeil [4–15].
I en tidligere studie fikk vi tilgang til en japansk helseforsikringsdatabase for å studere forekomsten og prevalensen av gikt og asymptomatisk hyperurikemi hos barn og for å undersøke pasientkarakteristikker i den populasjonen [16]. Så vidt vi vet, var denne rapporten den første beskrivelsen av pediatrisk gikt og asymptomatisk hyperurikemi i en virkelig klinisk setting. Våre funn viste at et visst antall pediatriske pasienter hadde gikt eller asymptomatisk hyperurikemi og at forekomsten av disse tilstandene økte med alderen. Spesielt mange pediatriske pasienter med gikt eller asymptomatisk hyperurikemi hadde også kardiovaskulær sykdom og/ellernyresykdom. Etter puberteten noterte vi også en økning i antall pasienter med komorbidt metabolsk syndrom assosiert med livsstilsrelaterte sykdommer [16].
Vi fant også at urat-senkende terapi (ULT) ofte ble foreskrevet for pediatriske pasienter med gikt eller asymptomatisk hyperurikemi, selv om disse legemidlene ennå ikke er godkjent for pediatriske indikasjoner i Japan [16]. Hos voksne giktpasienter foreskrives ULT vanligvis for å forhindre utvikling av giktartritt ved å redusere serumurinsyrenivået til<6.0mg l="" [17–21].="" in="" general,="" pediatric="" studies="" tend="" to="" have="" markedly="" fewer="" patients="" than="" studies="" in="" adults,="" and="" each="" drug="" formulation="" and="" dosage="" must="" be="" investigated="" in="" each="" age="" group="" within="" the="" pediatric="" population.="" these="" factors,="" which="" contribute="" to="" delays="" in="" drug="" development,="" also="" apply="" to="" gout="" and="" hyperuricemia="" in="" pediatric="" patients.="" as="" a="" result,="" ult="" is="" not="" yet="" internationally="" approved="" for="" gout="" or="" hyperuricemia="" in="" children,="" and="" there="" is="" almost="" no="" mention="" of="" pediatric="" gout="" or="" hyperuricemia="" in="" treatment="" guidelines="" in="" europe="" and="" the="" united="" states="" [17,="" 18].="" there="" are="" thus="" very="" few="" reports="" of="" ult="" to="" treat="" hyperuricemia="" in="" pediatric="" patients="" with="" gout,="" and="" the="" real-world="" status="" of="" such="" treatment="" has="" not="" been="" clearly="">
I motsetning til Europa og USA, vurderer Japan risikoen for giktartritt hos individer med hyperurikemi, og ULT anbefales for voksne med asymptomatisk hyperurikemi som ikke har en historie med gikt, men som har serumurinsyre større enn eller lik 8.{{ 1}}mg/dL og nyre- eller kardiovaskulære komorbiditeter, samt for ellers friske pasienter som har serumurinsyre Større enn eller lik 9.0mg/dL [19, 20]. Imidlertid er nesten ingen forskning publisert på hvordan disse behandlingstilstandene for voksne påvirker terapeutiske intervensjoner hos hyperurikemiske barn, spesielt de med asymptomatisk hyperurikemi.
Den nåværende tverrsnittsstudien bygger på vårt tidligere arbeid [16], ved å bruke data samlet fra medisinske databaseregistreringer av pasienter som var dekket av japansk helseforsikring. Målet vårt var å undersøke den virkelige kliniske behandlingen av pediatriske pasienter med gikt eller asymptomatisk hyperurikemi i Japan. Denne typen informasjon er nødvendig for å finne ut hva slags behandlinger som er passende for gikt og asymptomatisk hyperurikemi hos barn.
Cistanche-ekstrakt behandler nyresykdom
Metoder
Det meste av metodikken i denne studien har blitt rapportert tidligere [16] og er oppsummert her.
Studere design
Denne retrospektive studien fikk tilgang til en helseforsikringsdatabase for data fra april 2016 til mars 2017. Vi brukte dataene til å undersøke forekomsten av gikt og asymptomatisk hyperurikemi i den japanske pediatriske populasjonen i denne perioden og for å vurdere pasientkarakteristikker og behandlingsforhold. Studien ble registrert i UMIN Clinical Trials Registry (2019/2/27, UMIN000036029). Helseforsikringsdatabasen var JMDC Claims Database, en av de største forsikringsskadedatabasene i Japan, som inneholdt informasjon om omtrent 2 prosent av den japanske befolkningen på tidspunktet for denne studien [22]. Aldersfordelingen til pediatriske medlemmer var lik den for den totale japanske pediatriske befolkningen for perioden 2016 til 2017. Databasen består av anonymisert informasjon fra flere helseforsikringsorganisasjoner som betjener bedriftsansatte medlemmer og deres familier, og som inkluderer diagnosekoder og legemiddel reseptjournaler. JMDC har tillatelse til å dele noe av denne informasjonen med tredjeparter for forskning. Pasienter blir tildelt identifikasjonsnummer slik at dataene deres kan spores gjennom flere sykehus og kliniske fasiliteter.
Deltakere
Pasienter var kvalifisert for inkludering i denne studien hvis de var kontinuerlig registrert i JMDC Claims Database fra 2.016. april til mars 2017, hadde blitt diagnostisert med gikt eller asymptomatisk hyperurikemi og var 0 til 18 år gamle fra april 2016. For å utelukke tilfeller av kjemoterapi-indusert hyperurikemi, ble pasienter med ondartede svulster fjernet fra vurdering. "Målpopulasjon" som brukt i denne studien er definert i tilleggsvedlegg 1 (tabell S1).
Studietiltak
Vi identifiserte fire punkter basert på data fra april 2016 til mars 2017. Først var andelen pasienter som fikk ULT for gikt eller asymptomatisk hyperurikemi. Den andre var egenskapene til disse pasientene, med fokus på de fire komorbiditetene nyresykdom, kardiovaskulær sykdom, metabolsk syndrom og Downs syndrom. Bortsett fra Downs syndrom, er dette vanlige komorbiditeter av hyperurikemi som ULT er anbefalt for i retningslinjer for behandling for voksne i Japan [19, 20], og Downs syndrom er ofte assosiert med hyperurikemi hos pediatriske pasienter [11, 12]. Den tredje var antall pasienter som ble foreskrevet hver ULT. Legemidlene som er indisert for gikt og hyperurikemi og som var tilgjengelige i Japan i løpet av studieperioden inkluderte xantinoksidasehemmere allopurinol, febuksostat [23] og topiroxostat [24], og urikosurisk middels benzbromaron og probenecid. Den fjerde var ULT-adherens og gjennomsnittlig dose. For denne studien forventet vi at ULT-er ville bli foreskrevet til bare noen få pediatriske pasienter, så vi begrenset vår analyse til febuxostat og allopurinol, som er de mest foreskrevne ULT-ene hos voksne pasienter [25].
Definisjonene av "komorbiditet" og "ULT" er gitt i tilleggsvedlegg 1 (tabell S1).
statistiske metoder
Utvalgsstørrelsen ble ikke beregnet fordi dette var en tverrsnittsstudie for å undersøke faktiske kliniske situasjoner. Alle forsikringsabonnenter som oppfylte kvalifikasjonskriteriene ble inkludert. Andelen ULT-resepter ble deretter beregnet, ved å bruke antall pasienter forskrevet ULT som teller og antall gikt- eller asymptomatisk hyperurikemipasienter som nevner. Data ble beregnet for alle pasienter, menn og kvinner, og for hver aldersundergruppe og hver sykdomstilstandsundergruppe (gikt eller asymptomatisk hyperurikemi). Andelen ULT-resepter ble beregnet for hver komorbiditet hos alle pasienter og i hver aldersundergruppe. Pasientkarakteristikker (kjønn, komorbiditeter og foreskrevne legemidler) for pasientene som ble foreskrevet ULT ble oppsummert samlet og etter aldersgruppe.
Vi beregnet også antall pasienter som ble foreskrevet hvert ULT-legemiddel for alle pasienter og for undergrupper av alder, kjønn og komorbiditet. Dobbelttelling var tillatt for de pasientene som ble foreskrevet flere legemidler i løpet av studieperioden. Vi beregnet deretter antall dager ULT ble foreskrevet og medisinbesittelsesforholdet (MPR; forholdet mellom antall dager ULT ble foreskrevet og de 365 dagene fra 1. april 2016 til 31. mars 2017, hvor pasienten var kvalifisert for den resepten) for febuxostat og allopurinol. Gjennomsnittlige reseptdoser ble beregnet for alle pasienter og for hver aldersgruppe og ble uttrykt som gjennomsnitt og median basert på det årlige gjennomsnittet av resepter for hver pasient i gruppen.
For normalfordelte data ble gjennomsnitt og standardavvik (SD) beregnet. For ikke-normalfordelte data ble median og interkvartilområde (IQR) beregnet. Kategoriske variabler ble oppsummert etter antall og andel pasienter. Alle analyser og databehandling ble utført ved bruk av SAS versjon 9.4.
Resultater
Studiepopulasjon
Som tidligere rapportert [16] var studiepopulasjonen totalt 696 277 barn i alderen 0 til 18 år (per 1. april 2016), basert på antall pediatriske forsikringsabonnenter som ble registrert i JMDC Claim Database uten avbrudd fra kl. April 2016 til mars 2017. For denne studien ble 276 pasienter identifisert med gikt eller asymptomatisk hyperurikemi inkludert i analysen (fig. 1).
Andelen pasienter diagnostisert med gikt eller asymptomatisk hyperurikemi som fikk ULT.
Totalt ble ULT foreskrevet for 35,1 prosent (97/276), og dette tallet økte med alderen [16]. ULT ble foreskrevet for 37,5 prosent (18/48) med gikt og 34,6 prosent (79/228) med asymptomatisk hyperurikemi. Detaljer er vist etter kjønn og alder i tabell 1. Bare én mann og ingen kvinner fikk ULT i gruppen 0–5 år, men andelen ULT-resepter økte med alderen, spesielt hos menn.
Andelen av ULT-behandling, klassifisert etter komorbiditet, hos pasienter diagnostisert med gikt eller asymptomatisk hyperurikemi
Blant de 276 pasientene diagnostisert med gikt eller asymptomatisk hyperurikemi, hadde 96 (34,8 prosent) nyresykdom, 63 (22,8 prosent) hadde hjerte- og karsykdom, 118 (42,8 prosent) hadde metabolsk syndrom og 15 (5,4 prosent) hadde Downs syndrom [16] .
Andelen ULT-resepter i forhold til hver komorbiditet er vist i fig. 2. ULT ble forskrevet til 47,9 prosent av pasientene (46/96) med nyresykdom, 41,3 prosent (26/63) med hjerte- og karsykdom, 27,1 prosent (32/ 118) med metabolsk syndrom, og 40,0 prosent (6/15) med Downs syndrom. Andelen ULT-forskrivninger økte med pasientens alder og i 12–18-gruppen ble ULT forskrevet til 51,3 prosent (39/76) avpasienter med nyresykdomog 53,8 prosent (21/39) av pasienter med hjerte- og karsykdommer. Den største undergruppen innenfor det aldersområdet besto av 93 pasienter med metabolsk syndrom, hvorav 32,3 prosent (30/93) fikk ULT. Denne aldersgruppen inkluderte 10 Downs syndrompasienter, hvorav 60 prosent (6/10) fikk resept på ULT.
Kjennetegn på pasienter behandlet med ULT
Karakteristika for pasientene behandlet med ULT er vist i tabell 2. Totalene overstiger det totale pasienttallet fordi noen pasienter hadde flere komorbiditeter. ULT ble foreskrevet til 97 barn (83 menn og 14 kvinner). Menn utgjorde 85,6 prosent av ULT-gruppen og 70,4 prosent av ikke-ULT-gruppen. I den totale studiepopulasjonen var den vanligste komorbiditeten metabolsk syndrom [16]. I subpopulasjonen av pasienter som ble foreskrevet ULT, var den vanligste komorbiditeten nyresykdom (47,4 prosent , 46/97), etterfulgt av metabolsk syndrom (33,0 prosent , 32/97). Angiotensin-konverterende enzymhemmere (ACEI) eller angiotensin II-reseptorblokkere (ARB) ble brukt av 24,7 prosent (24/97) av pasientene som foreskrevet ULT og av 4,5 prosent (8/179) av pasientene som ikke fikk foreskrevet ULT.
Antall og andel pasienter som foreskrev ulike ULT-er
Totalt har 97 pasienter blitt foreskrevet ULT. Febuksostat ble foreskrevet til 54 pasienter, allopurinol 31, benzbromaron 15, topiroxostat 6 og probenecid 1, med totaler som oversteg det totale pasienttallet fordi noen pasienter mottok resepter for flere ULTer (tabell 3). Hos pasienter med nyresykdom ble febuxostat forskrevet mer enn dobbelt så hyppig som allopurinol (28 vs. 12).
Antall dager med resept, medisinbesittelsesforhold og gjennomsnittlig foreskrevet dose for ULTs (febuksostat og allopurinol)
Febuxostat ble foreskrevet for en median på 256.0 dager (IQR 118.0, 343.0) og allopurinol i 280.0 dager ( IQR 118.0, 360.0) (tabell 4). Medianverdier for MPR var henholdsvis 7{{30}}.1 (IQR 32.3, 94.0) og 76.7 (IQR 32.3, 98.6). Totalt sett var gjennomsnittlig foreskrevet dose±SD i studiepopulasjonen 15,0 ± 10,2 mg for febuksostat og 126,0 ± 61,8 mg for allopurinol. I 6–11 års gruppen har 6 pasienter foreskrevet febuksostat og gjennomsnittlig dose var 6,7 ± 2,6 mg. I den gruppen har 3 pasienter foreskrevet allopurinol, og gjennomsnittlig dose var 74,3 ± 28,3 mg. I 12–18-årsgruppen var gjennomsnittsdosen for febuksostat ca. 16,0 ± 10,3 mg og for allopurinol, var gjennomsnittet ca. 135,6 ± 59,1 mg.
behandlingsurt for nyresykdom:Cistanche tubulosa ekstrakt
Diskusjon
I denne studien undersøkte vi den virkelige bruken av ULT for gikt og asymptomatisk hyperurikemi hos barn. Selv ved lave reseptnivåer fant vi ut at ULT ble valgt etter å ha vurdert pasientkarakteristika inkludert pasientens komorbiditeter, at dosering og administrering var basert på erfaringen med bruk i den virkelige verden hos voksne, og at kontinuerlig serumurinsyrebehandling ble prøvd hos pediatriske pasienter. med gikt eller hyperurikemi på omtrent samme måte som hos voksne.
Japan har et universelt helseforsikringssystem som alle japanske innbyggere abonnerer på for omfattende helseforsikring gjennom sin arbeidsgiver eller et administrativt byrå. Kostnaden for dekket medisinsk behandling er den samme over hele landet, medbetalingen for pasienten er vanligvis 30 prosent av de totale medisinske kostnadene, og de fleste lokale myndigheter tilbyr også gratis eller rabattert helsehjelp til barn. Hver innbygger kan til enhver tid sees på ethvert medisinsk anlegg, og ulike biokjemiske tester utføres under diagnoseprosessen ved disse anleggene. I disse testene, som dekkes av helseforsikring, inkluderer standard testpanel vanligvis urinsyre. Dermed gir det japanske helsevesenet et miljø der hyperurikemi kan oppdages i høy hastighet og ULT-er er enkle å foreskrive for disse pasientene.
I denne studien fant vi at den høyeste andelen av ULT ble foreskrevet til pasienter som hadde nyre- eller hjerte- og karsykdommer. Hos disse pasientene med hyperurikemi og kardiovaskulær sykdom fant vi en merkbar aldersrelatert økning i ULT-resepter. I undergruppen nyresykdom var andelen ULT-bruk spesielt høy hos pasienter i alderen 6–11 og 12–18 år. Fordi nyrene skiller ut urinsyre, forventes det vanligvis økt serumurinsyre hos pasienter med nyresykdom, enten det er barn eller voksne, og noen artikler har blitt publisert om sammenhengen mellom nyresykdom og serumurinsyrenivå [14, 26, 27]. Vår studie bekreftet at pediatriske pasienter med hyperurikemi og nyresykdom ble foreskrevet ULT, og resultatene våre stemte overens med tidligere rapporter. ACEI/ARB ble brukt av 24,7 prosent av pasientene som ble foreskrevet ULT, sammenlignet med 4,5 prosent av pasientene som ikke fikk foreskrevet ULT. ACEI/ARB er ofte foreskrevet for nyre- eller kardiovaskulær sykdom [28, 29], og disse tilstandene kan føre til at serumurinsyrenivåer er høye nok til å kreve behandling. Det er imidlertid fortsatt uklart om ACEI/ARB øker serumurinsyrenivået.
Undergruppen med underliggende metabolsk syndrom inneholdt det høyeste antallet diagnostiserte pasienter, men andelen som fikk ULT var lavere enn for andre komorbiditeter. Det lavere nivået av ULT hos disse pasientene kan ha vært fordi dette syndromet primært behandles av livsstilsendringer, og ULT foreskrives vanligvis bare hvis livsstilsendringer er utilstrekkelige for å håndtere pasientens tilstand.
I Downs syndrom-gruppen fikk 40,0 prosent (6/15) ULT. Alle 6 var 12–18 år gamle, og 5 hadde flere komorbiditeter av nyresykdom, kardiovaskulær sykdom eller metabolsk syndrom. Spesiell forsiktighet kreves fra puberteten, da Downs syndrompasienter begynner å oppleve en økende risiko for hyperurikemi [12], delvis fordi komorbiditetene til livsstilsrelaterte sykdommer og fedme disponerer for økt urinsyre. Det har vært noen tilfeller der juvenil giktartritt oppstod hos pasienter med Downs syndrom [11], og den bakgrunnen kan også være relatert til disse komorbiditetene.
Vår studie viste at febuxostat og allopurinol var de mest forskrevne ULT-ene hos pediatriske pasienter. Hos barn var MPRs for disse legemidlene lik andelen rapportert hos voksne [25]. Disse funnene indikerte at ULT ble foreskrevet for kontinuerlig serumurinsyrebehandling hos pediatriske pasienter på omtrent samme måte som hos voksne. Analyse av gjennomsnittlige forskrevne doser av febuksostat og allopurinol hos pediatriske pasienter viste at omtrent halvparten av den gjennomsnittlige forskrevne dosen for voksne ble brukt hos pasienter i alderen 6–11 år og samme mengde hos pasienter i alderen 12–18 [25]. Dette kan skyldes at doseringen for barn var basert på doseringen for voksne siden dosering og administrering ikke er fastslått for pediatrisk bruk. Antallet pasienter på febuksostat var høyest i undergruppen nyrekomorbiditeter, muligens fordi allopurinol elimineres av nyrene [30], mens febuksostat har både hepatisk og renal eliminasjonsvei [31].
Hos pediatriske pasienter er kronisk hyperurikemi ofte assosiert med underliggende tilstander, som kardiovaskulære eller nyresykdommer, medfødte feil i purinmetabolismen, genetiske lidelser eller nyretransplantasjon [4–15]. Derimot er hyperurikemi hos voksne pasienter ofte assosiert med seksuelle forskjeller eller livsstilsrelaterte sykdommer. Serumurinsyrenivåer er kjent for å øke med alderen hos mannlige barn på grunn av effekten av økte testosteronnivåer [4], og vår tidligere studie viste både aldersbaserte og kjønnsbaserte forskjeller i prevalensen av hyperurikemi [16]. Vi fant også en sammenheng mellom alder og metabolsk syndrom [16], noe som tyder på at ungdomshyperurikemi kan være assosiert med livsstilsrelaterte sykdommer [32, 33]. Basert på funnene ovenfor antok vi at forekomsten av hyperurikemi og gikt øker på grunn av overlappende faktorer eller effekter av endringer i alder eller livsstil under overgangen fra barndom til voksen alder.
Spesielt hos pasienter med underliggende tilstander som beskrevet ovenfor, slik som medfødte metabolismefeil, medfødt hjertesykdom og medfødt nyresykdom, kan kronisk hyperurikemi utvikles i ung alder og kan føre til gikt før barnet fyller 10 år. Denne situasjonen legger en enorm byrde på pasienter og deres familier. Det er flere kasusrapporter av pediatriske giktpasienter som hadde familiær juvenil hyperurikemisk nefropati eller andre komorbiditeter og hvis gikt ble uhåndterlig i 20- eller 30-årene, noe som resulterte i ledddeformitet eller tophus [8–10, 34, 35]. De siste årene har man sett økende bekymring for forekomsten av gikt og asymptomatisk hyperurikemi hos barn, og potensiell opptreden av giktartritt i yngre aldre, som et resultat av fedme [32, 33]. Tidligere rapporterte vi at risikoen for giktartritt er lik hos pediatriske og voksne giktpasienter [16] og disse funnene understreker den potensielle betydningen av medikamentell behandling for pediatriske pasienter med gikt eller asymptomatisk hyperurikemi hvor livsstilsendringer har vært utilstrekkelig effektiv. I slike tilfeller kan ULT forhindre avsetning av uratkrystaller og progresjon til refraktær sykdom som kan oppstå hvis hyperurikemi forblir ubehandlet i voksen alder [36, 37].
Fordi dette var en databasestudie, var vi ikke i stand til å undersøke serumurinsyrenivåer ved starten av terapeutisk intervensjon og etter behandling, eller å samle inn data om sikkerhet. I nær fremtid håper vi at kliniske studier vil bli utført på pediatriske pasienter for å bestemme forholdet mellom dosering og urinsyrenivå, for å undersøke sikkerheten og toleransen til ULTer, og for å etablere effektiv medikamentell behandling for gikt og asymptomatisk hyperurikemi i denne befolkningen.
Denne studien har flere begrensninger. Først analyserte vi data basert på informasjon fra forsikringskrav (skjemaer for medisinsk gebyr), som ikke ble samlet inn for forskningsformål, så gyldigheten av definisjoner for ulike sykdommer ble ikke sikret. For det andre var den totale studiepopulasjonen mindre enn 300 pasienter, og flere undergrupper inneholdt bare noen få pasienter, noe som begrenser generaliserbarheten til funnene våre. For det tredje var dataene som ble brukt fra selskapets ansatte og deres familiemedlemmer, som ekskluderte medlemmer av andre populasjoner, noe som reduserer funnene våres generaliserbarhet. For det fjerde hadde noen pasienter krav refundert gjennom en samlet betalingsplan, og bare begrenset informasjon kan ha vært tilgjengelig på resepter for disse pasientene. For det femte var dette en tverrsnittsstudie med evaluering i løpet av en enkelt periode, så det var umulig å estimere årsakssammenhengen mellom eksponering og utfall.
For å beskytte nyrefunksjonen med cistanche, klikk her for å få mer informasjon
Konklusjoner
Vår studie analyserte bruken av ULTer hos pediatriske pasienter med gikt eller hyperurikemi, basert på data fra en japansk helseforsikringskravdatabase. Resultatene viser at of-label-bruken av ULT-er undersøkes hos disse pasientene, med legemiddelvalg basert på pasientkarakteristikker og dosering basert på brukererfaring hos voksne. Hos pediatriske pasienter har serumurinsyrebehandlingen en tendens til å være kontinuerlig, og pediatriske resepter for ULT har en tendens til å øke med pasientens alder, spesielt hos mannlige pasienter og de med nyresykdom. Kliniske studier er nødvendig i nær fremtid på effektiviteten og sikkerheten til ULT i den pediatriske befolkningen for å etablere passende pediatrisk medikamentell behandling.
Referanser
1. Dalbeth N, House ME, Aati O, Tan P, Franklin C, Horne A, et al. Uratkrystallavsetning i asymptomatisk hyperurikemi og symptomatisk gikt: en dual-energy CT-studie. Ann Rheum Dis. 2015;74(5):908–11.
2. Sun N, Zhong S, Li Y, Wu L, Di Y. Uratkrystallavsetning i føttene til overvektige unge og de med symptomatisk hyperurikemi: en dual-energy CT-studie. J Pediatr Endocrinol Metab. 2016;29(5):579–83.
3. Mallinson PI, Reagan AC, Coupal T, Munk PL, Ouellette H, Nicolaou S. Fordelingen av uratavsetning innenfor ekstremitetene ved gikt: en gjennomgang av
148 dobbeltenergi-CT-tilfeller. Skjelettradiol. 2014;43(3):277–81.
4. Wilcox WD. Unormale serumurinsyrenivåer hos barn. J Pediatr. 1996;128(6):731–41.
5. Yamanaka H. Gikt og hyperurikemi hos unge mennesker. Curr Opin Rheumatol. 2011;23(2):156–60.
6. Hayabuchi Y, Matsuoka S, Akita H, Kuroda Y. Hyperurikemi ved cyanotisk medfødt hjertesykdom. Eur J Pediatr. 1993;152(11):873–6.
7. Torres RJ, Puig JG, Ceballos-Picot I. Klinisk nytte-genkort for Lesch-Nyhan syndrom - oppdatering 2013. Eur J Hum Genet. 2013;21(10).
8. Henriques CC, Monteiro A, Lopéz B, Sequeira L, Panarra A, Riso N. Juvenil gikt: sjelden og aggressiv. BMJ Case Rep. 2012.
9. Morris H, Grant K, Khanna G, White AJ. Gikt er en 15-år gammel gutt med juvenil idiopatisk artritt: en kasusstudie. Pediatr Rheumatol Online J. 2014;12:1.
10. Medeiros MM, Silva GB Jr, Daher EF. Tophusgikt og kronisk nyresykdom hos en ung kvinnelig pasient: rapport om familiær juvenil hyperurikemisk nefropati i tre generasjoner av samme familie. Rheumatol Int. 2012;32(11):3687–90.
11. Kamatani N, Yamanaka H, Totokawa S, Kashiwazaki S, Higurashi M. Downs syndrom med sameksisterende gikt: rapport om seks pasienter og mulige årsaker til mangel på beskrivelser av denne assosiasjonen. Ann Rheum Dis. 1996;55(9):649–50.
12. Niegawa T, Takitani K, Takaya R, Ishiro M, Kuroyanagi Y, Okasora K, et al. Evaluering av urinsyrenivåer, skjoldbruskfunksjon og antropometriske parametere hos japanske barn med Downs syndrom. J Clin Biochem Nutr. 2017;61(2):146–52.
13. Edvardsson VO, Kaiser BA, Polinsky MS, Palmer JA, Quien R, Baluarte HJ. Naturhistorie og etiologi av hyperurikemi etter pediatrisk nyretransplantasjon. Pediatr Nephrol. 1995;9(1):57–60.
14. Assadi F. Håndtering av nyoppstått gikt hos pediatriske nyretransplanterte: når, hvordan, i hvilken grad? J Nephrol. 2013;26(4):624–8.
15. Truck J, Laube GF, von Vigier RO, Goetschel P. Gikt hos pediatriske nyretransplanterte. Pediatr Nephrol. 2010;25(12):2535–8.
16. Ito S, Torii T, Nakajima A, Iijima T, Murano H, Horiuchi H, et al. Forekomst av gikt og asymptomatisk hyperurikemi i den pediatriske befolkningen: en tverrsnittsstudie av en japansk helseforsikringsdatabase. BMC Pediatr. 2020;20(1):481.
17. FitzGerald JD, Dalbeth N, Mikuls T, Brignardello-Petersen R, Guyatt G, Abeles AM, et al. 2020 American College of Rheumatology Retningslinje for behandling av gikt. Arthritis Care Res. 2020;72(6):744–60.
18. Richette P, Doherty M, Pascual E, Barskova V, Becce F, Castañeda-Sanabria J, et al. 2016 oppdaterte EULAR evidensbaserte anbefalinger for behandling av gikt. Ann Rheum Dis. 2017;76(1):29–42.
19. Hisatome I, Ichida K, Mineo I, Ohtahara A, Ogino K, Kuwabara M, et al. Japanese Society of Gikt og urinsyre og nukleinsyrer 2019 retningslinjer for behandling av hyperurikemi og gikt 3. utgave. Urinsyregikt Nukleinsyrer. 2020;44(Suppl):1–40.
20. Yamanaka H. Retningslinjen revisjonskomiteen for det japanske samfunnet for gikt og nukleinsyremetabolisme. Essensen av den reviderte retningslinjen for behandling av hyperurikemi og gikt. Japan Med Assoc J. 2012;55(4):324–9.