Urin-uromodulin forutsier uavhengig nyresykdom i sluttstadiet og rask nyrefunksjonsnedgang hos en gruppe pasienter med kronisk nyresykdom

Kontakt: emily.li@wecistanche.com

Dominik Steubl, MDa,∗ et al

Abstrakt
Data om risikofaktorer som forutsier rask progresjon til sluttstadium nyresykdom (ESRD) eller kortsiktignyrefunksjonnedgang (dvs. innen 1 år) iKronisk nyre sykdom(CKD) er sjeldne, men akutt nødvendige for å planlegge behandling. Denne studien beskriver assosiasjonen og den prediktive verdien av urin uromodulin (uUMOD) for rask progresjon av CKD.

Vi vurderte uUMOD, demografiske/behandlingsparametre, estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) og proteinuri hos 230 CKD-pasienter stadium IV. ESRD og en 25 prosent nedgang av eGFR ble dokumentert ved slutten av oppfølgingsperioden og brukt som et sammensatt endepunkt. Assosiasjon mellom logaritmisk uUMOD og eGFR/proteinuri ble beregnet ved hjelp av lineær regresjonsanalyse, justering for alder, kjønn og kroppsmasseindeks. Vi utførte multivariabel Cox proporsjonal hazard regresjonsanalyse for å evaluere assosiasjonen til uUMOD med det sammensatte endepunktet. Derfor ble pasientene kategorisert i kvartiler. Den prediktive verdien av uUMOD for resultatene ovenfor ble vurdert ved bruk av mottakeroperasjonskarakteristikk (ROC) kurveanalyse.

Oppfølging var 57,3±18,7 uker, baseline alder var 60 (18;92) år, og eGFR var 38 (6;156) ml/min/1,73m2. Førtisyv (20,4 prosent) pasienter nådde det sammensatte endepunktet. uUMOD-konsentrasjoner var direkte assosiert med eGFR og omvendt assosiert med proteinuri (b=0.554 og b=-0.429, P<.001). in="" multivariable="" cox="" regression="" analysis,="" the="" first="" 2="" quartiles="" of="" uumod="" concentrations="" had="" a="" hazard="" ratio="" (hr)="" of="" 3.589="" [95%="" confidence="" interval="" (95%="" ci)="" 1.002–12.992]="" and="" 5.409="" (95%="" ci="" 1.444–20.269),="" respectively,="" in="" comparison="" to="" patients="" of="" the="" highest="" quartile="" (≥11.45mg/ml)="" for="" the="" composite="" endpoint.="" in="" roc-analysis,="" uumod="" predicted="" the="" composite="" endpoint="" with="" good="" sensitivity="" (74.6%)="" and="" specificity="" (76.6%)="" at="" an="" optimal="" cut-off="" at="" 3.5mg/ml="" and="" area="" under="" the="" curve="" of="" 0.786="" (95%="" ci="" 0.712–0.860,=""><>
uUMOD var uavhengig assosiert med ESRD/rask tap av eGFR. Det kan tjene som en robust prediktor for rasknyrefunksjonn avslå og bidra til bedre å planlegge ordninger for fremtidig behandling. Forkortelser: ACE=angiotensin I-konverterende enzym, AT1=angiotensin I, BMI=kroppsmasseindeks, CHD=koronar hjertesykdom, CI=konfidens intervall, CKD =Kronisk nyre sykdom, CrP=C-reaktivt protein, DBP=diastolisk blodtrykk, eGFR =estimert glomerulær filtrasjonshastighet, ESRD=nyresykdom i sluttstadium, FGF {{6} } fibroblastvekstfaktor, HR=fareforhold, MTP=mikrotiterplate, NGAL=nøytrofil-gelatinase-assosiert-lipokalin, OCO=optimal cut-off, PAD { {15}} perifer arteriesykdom, ROC=mottaker-operasjonskarakteristikk, SBP=systolisk blodtrykk, SPO=Steptavidin-Polyperoxidase, UD=underliggende sykdom, UTI=urinveisinfeksjon, uUMOD=urin uromodulin.

Nøkkelordbiomarkør, CKD, nedgang, eGFR, ESRD, prediktor, Tamm–Horsfall protein, uromodulin

Cistanche er bra for nyrene

1. Introduksjon

Kronisk nyre sykdom(CKD) representerer en av de største medisinske belastningene i vestlige land. Helsekostnader forbundet med CKD er høye og øker ytterligere når sluttstadium nyresykdom (ESRD) er nådd.[1–3] I tillegg er sykelighet og dødelighet betydelig forhøyet, hovedsakelig på grunn av kardiovaskulære komplikasjoner.[4] Derfor er det avgjørende å diagnostisere pasienter med CKD tidlig og å identifisere de som har rask CKD-progresjon for potensielt å gripe inn eller forberede dem for nyreerstatningsterapi. [5–7] Biomarkører ser ut til å være en attraktiv diagnostisk tilnærming for tidlig å identifisere CKD-pasienter og de som er i faresonen for rask CKD-progresjon.[8,9] Ulike parametere for prediksjon av ESRD eller reduksjon av estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) og død på lang tid
term (>3 års oppfølging) er evaluert.[10–16] Markører som predikerer imidlertidnyrefunksjon decline in the short term are needed in order to take measures such as hemodialysis access. Recently, urinary uromodulin (uUMOD) has been identified as a valuable parameter for the prediction of ESRD and progression of CKD in a large cohort over a period >9 and >3 år, henholdsvis.[17,18]
I denne studien evaluerte vi om uUMOD er ​​assosiert med raskt tap av eGFR og ESRD hos CKD-pasienter innen 1 år etter oppfølging.

2. Pasienter og metoder

The final cohort consisted of 230 patients at stages I-V of CKD who presented to the outpatient clinic of a tertiary care university hospital. The study was approved by the local ethics committee of Klinikum Rechts der Isar, Technische Universität, Munich, Germany, and adheres to the declaration of Helsinki. All patients enrolled in this study gave their informed consent. The only inclusion criteria followed the definitions for CKD according to the last KDIGO guidelines[19]: "CKD is defined as abnormalities of kidney structure or function, present for >3 måneder, med implikasjoner for helse." Derfor etablerte vi diagnosen CKD når enten eGFR var<60ml in="" and/or="" apparent="" signs="">nyreskadevar tilstede over en periode på 3 måneder. Som tydelige tegn pånyreskader, we considered proteinuria with a cut-off >150mg/g kreatinin på punkturinprøve og/eller histologisk bevistnyresykdomog/eller avvik påvist i bildeteknikker (ultralyd, datatomografi, magnetisk resonansavbildning eller kjernefysisk avbildning). Beregning av eGFR var basert på både serumkreatinin og cystatin C-konsentrasjoner (CKD-EPIcrea-cystatin).[20] Eksklusjonskriterier var alder<18 years,="" psychiatric="" comorbidities="" that="" would="" not="" allow="" written="" informed="" consent,="" and="" lack="" of="" serum/urine="" sample="" at="" the="" time="" of="" potential="" enrollment.="" furthermore,="" patients="" with="" symptomatic="" or="" asymptomatic="" urinary="" tract="" infection="" (uti),="" defined="" as="" detection="" of="" leucocytes="" and/or="" bacteria="" in="" the="" urinary="" sediment="" at="" the="" time="" of="" enrollment,="" were="" excluded,="" as="" it="" is="" unclear="" how="" acute="" uti="" affects="" uumod="" secretion.="" the="" following="" parameters="" were="" assessed,="" as="" they="" were="" shown="" to="" be="" relevant="" markers="" for="" ckd="" progression[21–24]:="" egfr,="" systolic="" blood="" pressure="" (sbp),="" diastolic="" blood="" pressure="" (dbp),="" spot="" proteinuria="" (calculated="" as="" mg/g="" urine="" creatinine),="" and="" c-reactive="" protein="" (crp).="" we="" compiled="" the="" following="" demographic="" variables:="" age,="" gender,="" body="" mass="" index="" (bmi),="" accompanying="" coronary="" heart="" disease="" (chd),="" peripheral="" artery="" disease="" (pad),="" and="" concomitant="" diabetes="" mellitus="" (data="" were="" obtained="" from="" electronic="" chart="" review).="" prevalence="" of="" chd="" and="" pad="" was="" recorded="" according="" to="" the="" last="" medical="" report,="" concomitant="" diabetes="" in="" view="" of="" the="" antidiabetic="" medication="" and/or="" hba1c="" levels="" above="" the="" cut-off="" of="" 5.9%.="" all="" laboratory="" measurements,="" except="" uumod,="" had="" been="" performed="" on="" the="" day="" of="" enrollment.="" medications="" with="" a="" renoprotective="" effect="" were="" recorded,="" including="" angiotensin-converting="" enzyme="" (ace)-inhibitors/at1-antagonists,="" aldosterone="" antagonists,="" bicarbonate,="" erythropoietin,="" uric="" acid="" lowering="" agents,="" active="" vitamin="" d,="" and="" phosphate="" binding="">

Det primære resultatet var å nå ESRD eller en 25 prosent nedgang i eGFR som et sammensatt endepunkt innen 1 år etter oppfølging (fastslått gjennom diagramgjennomgang). Vi valgte 25 prosent cut-off basert på nyere studier som viste evnen til en lavere eGFR-nedgang til å forutsi nyreutfallet. [25,26] Oppfølging ble oppnådd 12 måneder etter inkluderingen av den siste pasienten i studien.

Pasientenes demografi, medisinering og prediktive parametere er presentert i tabell 1.

2.1. Måling av urin uromodulin

Alle urinprøver ble lagret ved –80 grader før målinger ble utført. Urinære uromodulinmålinger ble utført ved bruk av en kommersielt tilgjengelig analyse (Euroimmun AG, Lübeck, Tyskland). Korte ytelseskarakteristikker for ELISA for plasmaprøver gitt av produsenten er som følger: deteksjonsgrense for plasmaprøver 2ng/ml; gjennomsnittlig linearitetsgjenvinning 97 prosent (83–107 prosent ved 59–397 ng/ml); intra-assay presisjon 1,8–3,2 prosent (ved 30–214ng/ml), inter-assay presisjon
6,6–7,8 prosent (ved 35–228 ng/mL), og presisjon mellom partier 7,2–10,1 prosent (ved 37–227 ng/ml). Urinprøver ble fortynnet ved 1:101 ved bruk av fortynningsbuffer. Ett hundre mikroliter kalibratorer, kontroller eller fortynnede prøver ble pipettert inn i belagte brønner på mikrotiterplaten (MTP); deretter ble 100 ml av det biotinylerte deteksjonsantistoffet (sluttkonsentrasjon 50 ng/ml) tilsatt. MTP ble dekket med folie og inkubert i 2 timer ved 450 rotasjoner per minutt (rpm) og romtemperatur på en roterende rister. Etter 2 timer ble MTP vasket 3 ganger med 300 ml vaskebuffer, og deretter ble brønnene banket forsiktig. Ett hundre mikroliter av Steptavidin-Polyperoxidase (SPO, sluttkonsentrasjon 67 ng/ml) ble pipettert inn i hver brønn etterfulgt av en ny inkubering i 30 minutter ved 450 rpm. Deretter ble SPO bløtlagt og MTP ble vasket 3 ganger med 300 ml vaskebuffer. Følgelig ble 100 ml substratløsning (som inneholdt kromogenet tetrametylbenzidin og hydrogenperoksid som substrat for SPO) pipettert inn i hver brønn. MTP ble inkubert i mørket i 15 minutter ved romtemperatur. Reaksjonen ble avsluttet ved å tilsette 100 ml stoppløsning. Dette fører til en fargeendring fra blått til gult. Til slutt ble substratløsningen målt ved bruk av et fotometer ved en bølgelengde på 450 nm og en referansebølgelengde på 620 nm. Dataanalyse ble utført ved bruk av programmet Magellan (Tecan Group Ltd., Männedorf, Sveits).

2.2. Statistikk

På grunn av skjev fordeling presenteres data som median med minimum og maksimum. Kategoriske variabler rapporteres i absolutte tall og prosenter. Vi evaluerte korrelasjonene til uUMOD, eGFR og proteinuri ved å bruke lineær regresjonsmodellering justert for alder, kjønn og BMI. For å passe bedre til modellen, logg-transformerte vi uUMOD, eGFR serumkonsentrasjoner og proteinuri. Deretter delte vi kohorten inn i kvartiler i henhold til uUMOD-konsentrasjoner for videre analyse. For sammenligning av demografiske data, medisinering og laboratorieparametere mellom kvartilene ble den eksakte Fisher-testen for kategoriske variabler og Kruskal–Wallis-testen for kontinuerlige variabler brukt. Univariabel Cox-regresjonsanalyse ble beregnet for hver variabel med det sammensatte endepunktet som den avhengige variabelen og prediktoren som den uavhengige. For videre opparbeidelse valgte vi en trinnvis tilnærming: parametere som er signifikant assosiert med endepunktet i univariabel analyse (P<.05) were="" included="" in="" the="" multivariable="" analysis="" using="" forward="" inclusion.="" uumod="" was="" further="" evaluated="" in="" a="" receiver-operating="" curve="" (roc)-analysis="" to="" assess="" the="" cut-off="" point="" (oco)="" with="" optimal="" sensitivity="" and="" specificity="" to="" predict="" the="" composite="" endpoint.="" kaplan–meier="" analysis="" was="" performed="" to="" illustrate="" the="" association="" between="" uumod="" and="" the="" composite="">

Alle rapporterte P-verdier er 2-sidige, med et signifikansnivå på 0,05, og har ikke blitt justert for flere tester. For statistisk analyse ble SPSS 23 (IBM, Armonk, NY) brukt.

3. Resultater

3.1. Pasientenes demografi

Tre hundre fem pasienter ble opprinnelig inkludert i studien. På tidspunktet for oppfølgingsvurderingen var 75 (24,6 prosent) pasienter tapt for oppfølging. Pasientene skilte seg ikke vesentlig fra de resterende 230 pasientene inkludert i den endelige analysen (Suppl. Tabell 1 vs. Tabell 1, http://links.lww.com/MD/D7). Gjennomsnittsalderen for de inkluderte forsøkspersonene var 60 (minimum 18; maksimum 92) år, og 152 (66 prosent) var menn. Glomerulonefritt var den hyppigste underliggende sykdommen (UD) hos 87 av 230 pasienter (37,8 prosent, tabell 2). Førtiåtte (20,9 prosent) pasienter led av diabetes mellitus, som var årsaken til CKD hos 17 (7,4 prosent) pasienter (tabell 2). Hos 31 (13,5 prosent) pasienter var arteriell hypertensjon den underliggende årsaken til CKD (tabell 2). Antall pasienter innenfor hvert CKD-stadium var som følger: 22 (9,6 prosent) stadium I, 39 (14,4 prosent) stadium II, 82 (35,7 prosent) stadium III, 56 (20,7 prosent) stadium IV, 31 (11,5 prosent) stadium V.

Detaljerte grunnlinjekarakteristikker for deltakerne er presentert i tabell 1. Klassifiseringen av UD er rapportert i tabell 2.

Førtisyv (20,4 prosent) pasienter nådde det sammensatte endepunktet, hvorav 33 pasienter nådde ESRD og 14 opplevde minst 25 prosent reduksjon i eGFR, men ikke ESRD (tabell 1). Av pasientene som nådde ESRD, var 2 stadium CKD III, 12 CKD IV og 19 CKD V. Blant pasientene som bare opplevde minst 25 prosent reduksjon i eGFR, men ikke ESRD, var pasientene vidt fordelt blant alle stadier av CKD: 2 pasienter stadium I, 3 pasienter stadium II, 3 pasienter stadium III, 5 pasienter stadium IV og 1 pasient stadium V.
Det sammensatte endepunktet ble nådd av 27 (57,4 prosent av alle pasienter som nådde endepunktet) pasienter av kvartil 1 (uUMOD 2,6 mg/mL), 14 (29,8 prosent ) av kvartil 2 (uUMOD 2,6–4,75 mg/ml), 3 (6,4 prosent ) av kvartil 3 (4,75–11,45 mg/ml) og 3 (6,4 prosent ) av kvartil 4 (uUMOD større enn eller lik 11,45 mg/ml, tabell 1).

I multivariabel lineær regresjonsanalyse viste (log) uUMOD og (log) eGFR en signifikant positiv assosiasjon (b=0.554, P<.001, fig.="" 1).="" the="" association="" between="" (log)="" uumod="" and="" (log)="" proteinuria="" was="" at="" a="" similar,="" but="" inverse="" level="" (b="-0.429,"><.001, fig.="">

3.2. Univariabel analyse av forskjeller mellom uUMOD-kvartiler

Demografiske parametere skilte seg ikke signifikant mellom kvartilene (tabell 1). Kvartilen med de laveste uUMOD-konsentrasjonene hadde den laveste eGFR og den høyeste graden av proteinuri (P<.001), the="" latter="" decreasing="" to="" the="" quartile="" with="" the="" highest="" uumod="" concentrations="" (table="" 1).="" crp="" was="" not="" different="" between="" the="" groups.="" the="" quartile="" with="" the="" lowest="" uumod="" concentrations="" had="" a="" significantly="" higher="" proportion="" of="" bicarbonate="" (p=".005)," active="" vitamin="" d,="" and="" phosphate="" binding="" medication=""><.001, table="" 1).="" ace-inhibitors/arbs,="" erythropoiesis-stimulating,="" and="" uric="" acid="" lowering="" agent="" prescription="" were="" not="" statistically="" different="" within="" the="" quartiles="" (table="">

3.3. Univariabel og multivariabel Cox proporsjonal hazard regresjonsanalyse

I univariabel Cox-regresjonsanalyse var uUMOD-konsentrasjoner av de 2 nedre kvartilene (2,6 og 2,7–4,75 mg/mL) assosiert med en HR på 6,362 (95 prosent KI 1,906–21,234) og 4,6{{35} }0 (95 prosent KI 1.320–16.031) for å nå det sammensatte endepunktet sammenlignet med referansekvartilen med pasientene som hadde de høyeste uUMOD-konsentrasjonene (tabell 3). Videre systolisk BP (HR 1,017 per mmHg høyere, 95 prosent KI 1,002–1,032), eGFR (HR 0,976 per ml/min/1,73m2 høyere, 95 prosent KI 0,960–0,992), proteinuri (HR 1,008ing/g) , 95 prosent KI 1,011–1,025), CRP (HR 1,172 per mg/dL høyere, 95 prosent CI 1,040–1,320), oralt aktivt vitamin D (HR 2,523, 95 prosent CI 1,279–4,977) og bruk av fosfat (bindende midler) HR 4.092, 95 prosent KI 2.253–7.432) var assosiert med endepunktet i univariabel analyse (tabell 3). Etter justering for disse variablene i multivariabel Cox-regresjonsanalyse, var de 2 laveste kvartilene fortsatt uavhengig assosiert med det sammensatte endepunktet: gruppen med de laveste uUMOD-konsentrasjonene viste en HR på 3,589 (95 prosent CI 1,002–12,992), og den nest laveste kvartil hadde til og med høyere HR (HR 5,409, 95 prosent KI 1,444–20,269). På samme måte, i Kaplan-Meier kurveanalyse, hadde pasientene i de 2 nedre kvartilene en signifikant høyere risiko for å nå det sammensatte endepunktet (log-rank test P<.001, fig.="" 2).="" finally,="" in="" multivariable="" analysis,="" we="" did="" not="" detect="" any="" significant="" interactions="" between="" uumod="" quartiles="" and="" egfr/proteinuria="" (suppl.="" table="">

3.4. ROC-analyse

I ROC-analyse, uUMOD [areal under kurven (AUC) 0.786, 95 prosent CI 0.712–0.860, P<.001, fig.="" 3]="" discriminated="" the="" endpoint="" with="" a="" sensitivity="" of="" 74.6%="" and="" specificity="" 76.6%="" at="" an="" oco="" of="" 3.5mg/ml.="" figure="" 1.="" multivariable="" linear="" regression="" analysis="" to="" evaluate="" the="" association="" between="" logarithmic="" (log)="" urinary="" uromodulin="" and="" (a)="" (log)="" estimated="" glomerular="" filtration="" rate="" (egfr),="" (b)="" (log)="" proteinuria;="" analysis="" adjusted="" for="" age,="" gender,="" and="" body="" mass="" index.="" steubl="" et="" al.="" medicine="" (2019)="" 98:21="">

4. Diskusjon

For å ta nødvendige skritt for å behandle CKD-pasienter (f.eks. for å forberede pasienten på nyreerstatningsterapi), biomarkører som forutsier rask forverring avnyrefunksjon are needed, but data on this topic are very rare. uUMOD has been shown to predict the development of CKD over a period of >9 år.[18] Så vidt vi vet, demonstrerte vi her for første gang at uUMOD også er assosiert med rask progresjon til ESRD og/eller rask nedgang avnyrefunksjoninnen 1 år.

uUMOD er ​​diskutert å spille en patogen rolle ved CKD. [27] uUMOD har vært bare moderat godt korrelert til eGFR tidligere. [18,28] Vi oppdaget en moderat assosiasjon mellom logaritmisk uUMOD og eGFR i vår kohort. Dette antyder at uUMOD potensielt representerer tubulær masse uavhengig av glomerulær funksjon, ettersom urinutskillelse av uromodulin har vist seg å korrelere med tubulær masse. [29] Videre ser det ut til at luminal sekresjon av UMOD i urinen er forskjellig regulert fra apikal frigjøring, da sirkulatorisk UMOD ble vist å nominelt korrelere sterkere til eGFR enn uUMOD. [30] Utover dette ser den rørformede massen ut til å være viktig for bevaring av totalnyrefunksjon, da vi oppdaget at tap av nyrefunksjon ble spådd av uUMOD uavhengig av eGFR. Spørsmålet om den prediktive verdien av uUMOD er ​​basert på patofysiologiske mekanismer eller ganske enkelt ved refleksjon av tubulær masse er utenfor rammen av denne artikkelen.

Andre urinmarkører ble evaluert med hensyn til deres prediktive verdi for tap avnyrefunksjon. Urin-nøytrofil gelatinase-assosiert lipokalin (NGAL) konsentrasjoner i kombinasjon med urinkreatininkonsentrasjoner var assosiert med raskt tap av nyrefunksjon og ESRD i en kohort på 158 pasienter i stadier 3 og 4 av CKD. [31] Imidlertid, a

larger study on >3000 pasienter viste ikke en betydelig fordel av NGAL-konsentrasjoner i urin som en prediktor når de ble lagt til kjente parametere som proteinuri hos CKD-pasienter for justering. [16] Urincystatin C har ikke blitt grundig studert i denne sammenhengen. En koreansk studie viste sin verdi kun hos normoalbuminuriske diabetikere. [32] Urinnyreskade molekyl 1 (KIM-1) ble også evaluert for å forutsi CKD-progresjon.[33–35] Bhavsar et al[33] og Nielsen et al[35] kunne ikke demonstrere en fordel ved å bruke KIM{{9} } for risikostratifisering. På samme måte var verdien av KIM-1 som en prediktor også ganske begrenset i studien til Peralta et al.[34] viste bare en signifikant forskjell når man sammenligner den høyeste desilen med de lavere 90 prosentene av pasientene. Et annet problem er at urin-KIM-1 er betydelig påvirket av medisiner og natriumrestriksjoner.[36] Siden KIM-1 er foreslått å være en markør for akutt tubulær skade (f.eks. langvarig iskemi), ser KIM-1 ut til å være ganske nyttig ved akutt nyresvikt.[37,38]

Nyere forskning fokuserte på en urinproteomisk analysetilnærming for å forutsi risikoen for CKD-progresjon. [39] Selv om dette ser ut til å være en lovende måte å identifisere endringer i nyrecelleaktivitet, interaksjon og tap av nyrevev i en dynamisk analyse, anser vi for tiden denne metoden langt unna klinisk praksis på grunn av svært høye kostnader. I tillegg er det behov for ytterligere pålitelige data.

Wilson et al[40] foreslo en enkel tilnærming for å estimere risikoen for ESRD hos CKD-pasienter fra urinkreatinin justert for fettfri masse. Selv om det ble sett en signifikant prediktiv verdi av urinkreatinin, justerte studien ikke for parametere som vi ville anta å være relevante, slik som samtidig farmakologisk behandling. Di Micco et al[41] antydet også at lavere kreatininkonsentrasjon i urin predikerte ESRD i stadier 3 til 5 av CKD. Imidlertid ble det sett en svært moderat sammenheng i multivariabel analyse med en økt risiko på 2 prosent for hver 20 mg/dL reduksjon av kreatininkonsentrasjonen i urinen. Videre ble det ikke sett noen signifikante forskjeller i urinkreatininkonsentrasjoner hos pasienter på CKD stadium 5, noe som hindrer bruken av urinkreatinin som et verktøy for risikoevaluering innenfor denne viktige subkohorten. eGFR og albuminuri ble evaluert i en stor metaanalyse med over 20,{10}} pasienter.[42] Begge parametrene var prediktive for ESRD, men heterogeniteten angående eGFR var ganske stor mellom studiene. Som våre data antyder, kan eGFR bare være av verdi for risikostratifisering over en lengre periode. Proteinuri/albuminuri er faktisk en nyttig parameter som også kan påvirkes av kliniske mål, men i studien til Astor et al[42] var det nødvendig med en 8-dobling av proteinuri for å nå en HR på 3,04. Siden utvalget i uUMOD var mindre i vår studie, kan uUMOD være mer lovende, da også mer subtile forskjeller kan indikere en endring i risiko.

Vår studie har begrensninger: vi analyserte bare de kortsiktige resultatene, så ingen data om den langsiktige relevansen til uUMOD kan gis. Dette ble imidlertid allerede demonstrert av Garimella et al. [18] Videre kan data ikke generaliseres, da vi hovedsakelig involverte kaukasiske pasienter. Dessuten hadde en uforholdsmessig stor prosentandel av inkluderte pasienter glomerulonefritt som UD, som ikke fullt ut representerer den totale CKD-populasjonen. Videre var over 30 prosent av pasientene inkludert i CKD stadium IV-V, noe som begrenser generaliserbarheten av resultatene til tidligere CKD-stadier. Data ble vurdert i ett enkelt senter, så lokale særtrekk kan ha innvirkning på resultatene. Prøver ble lagret ved -80 grad før målinger ble utført.
Avslutningsvis ser uUMOD ut til å være en lovende uavhengig biomarkør for risikostratifisering av rask sykdomsprogresjon hos CKD-pasienter.

Anerkjennelser

Vi takker Dr. Anna-Lena Hasenau, MD, for utmerket logistisk støtte.

Fra: 'Urin uromodulin forutsier uavhengig nyresykdom i sluttstadiet og rasknyrefunksjonnedgang i en kohort avKronisk nyre sykdompasienter'

----Steubl et al. Medisin (2019) 98:21 Medisin DOI 10.1097/md.0000000000015808

Referanser
[1] Eriksson JK, Neovius M, Jacobson SH, et al. Helsekostnader ved kronisk nyresykdom og nyreerstatningsterapi: en befolkningsbasert kohortstudie i Sverige. BMJ Open 2016;6:e012062.
[2] Wyld ML, Lee CM, Zhuo X, et al. Kostnader for myndigheter og samfunn avKronisk nyre sykdomtrinn 1-5: en nasjonal kohortstudie. Intern Med J 2015;45:741–7.
[3] Kent S, Schlackow I, Lozano-Kuhne J, et al. Hva er virkningen avKronisk nyre sykdomstadium og hjerte- og karsykdommer på de årlige kostnadene for sykehusbehandling ved moderat til alvorlig nyresykdom? BMC Nephrol 2015;16:65.
[4] Neovius M, Jacobson SH, Eriksson JK, et al. Dødelighet ved kronisk nyresykdom og nyreerstatningsterapi: en populasjonsbasert kohortstudie. BMJ Open 2014;4:e004251.
[5] Black C, Sharma P, Scotland G, et al. Tidlige henvisningsstrategier for behandling av personer med markører for nyresykdom: en systematisk gjennomgang av bevis på klinisk effektivitet, kostnadseffektivitet og økonomisk analyse. Health Technol Assess 2010;14:1–84.
[6] Perico N, Remuzzi G. Behov for forebyggingsprogrammer for kronisk nyresykdom i vanskeligstilte populasjoner. Clin Nephrol 2015;83(7 suppl 1):42–8.
[7] National Clinical Guideline C. National Institute for Health and Care Excellence: Clinical Guidelines. Kronisk nyresykdom (delvis oppdatering): Tidlig identifisering og behandling av kronisk nyresykdom hos voksne i primær- og sekundæromsorg. London: National Institute for Health and Care Excellence.(UK). S Copyright (c) National Clinical Guideline Center 2014; 2014.
[8] Nickolas TL, Barasch J, Devarajan P. Biomarkører ved akutt og kronisk nyresykdom. Curr Opin Nephrol Hypertens 2008;17:127–32.
[9] Rysz J, Gluba-Brzozka A, Franczyk B, et al. Nye biomarkører i diagnostisering avKronisk nyre sykdomog spådommen om resultatet. Int J Mol Sci 2017;18:pii: E1702.
[10] Sim JJ, Bhandari SK, Smith N, et al. Fosfor og risiko for nyresvikt hos personer med normal nyrefunksjon. Am J Med 2013;126:311–8.
[11] Kestenbaum B, Sampson JN, Rudser KD, et al. Serumfosfatnivåer og dødelighetsrisiko blant personer med kronisk nyresykdom. J Am Soc Nephrol 2005;16:520–8.
[12] Rahman M, Yang W, Akkina S, et al. Forholdet mellom serumlipider og lipoproteiner med progresjon av CKD: CRIC-studien. Clin J Am Soc Nephrol 2014;9:1190–8.
[13] Portoles J, Gorriz JL, Rubio E, et al. Utviklingen av anemi er assosiert med dårlig prognose ved NKF/KDOQI stadium 3 kronisk nyresykdom. BMC Nephrol 2013;14:2.
[14] Nacak H, van Diepen M, de Goeij MC, et al. Urinsyre: sammenheng med frekvensen av nedsatt nyrefunksjon og tid til dialysestart hos hendelige predialysepasienter. BMC Nephrol 2014;15:91.
[15] Agarwal R, Duffin KL, Laska DA, et al. En prospektiv studie av flere proteinbiomarkører for å forutsi progresjon ved diabetisk kronisk nyresykdom. Nephrol Dial Transplant 2014;29:2293–302.
[16] Liu KD, Yang W, Anderson AH, et al. Urin nøytrofil gelatinase-assosierte lipokalinnivåer forbedrer ikke risikoprediksjon av progressiveKronisk nyre sykdom. Nyre Int 2013;83:909–14.
[17] Zhou J, Chen Y, Liu Y, et al. Urinutskillelse av uromodulin forutsier progresjon av kronisk nyresykdom som følge av IgA nefropati. PLoS One 2013;8:e71023.
[18] Garimella PS, Biggs ML, Katz R, et al. Urin uromodulin,nyrefunksjon, og kardiovaskulær sykdom hos eldre voksne. Nyre Int 2015;88:1126–34.
[19] Nyresykdom: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group. KDIGO 2012 klinisk praksis retningslinje for evaluering og behandling av kronisk nyresykdom. Kidney Int Suppl 2013;3:1–50.
[20] Inker LA, Schmid CH, Tighiouart H, et al. Estimering av glomerulær filtrasjonshastighet fra serumkreatinin og cystatin C. N Engl J Med 2012;367:20–9.
[21] Maple-Brown LJ, Hughes JT, Ritte R, et al. Progresjon av nyresykdom hos urfolk i australier: eGFR-oppfølgingsstudien. Clin J Am Soc Nephrol 2016;11:993–1004.
[22] Sood MM, Akbari A, Manuel DG, et al. Longitudinalt blodtrykk ved kronisk nyresykdom i sent stadium og risiko for sluttstadium nyresykdom eller dødelighet (Best Blood Pressure in Chronic Kidney Disease Study). Hypertensjon 2017;70:1210–8.

[23] Mc Causland FR, Claggett B, Burdmann EA, et al. C-reaktivt protein og risiko for ESRD: resultater fra forsøket for å redusere kardiovaskulære hendelser med Aranesp-terapi (TREAT). Am J Kidney Dis 2016;68:873–81.
[24] Inaguma D, Imai E, Takeuchi A, et al. Risikofaktorer for CKD-progresjon hos japanske pasienter: funn fraKronisk nyre sykdomJapan Cohort (CKD-JAC) studie. Clin Exp Nephrol 2017;21:446–56.
[25] Coresh J, Turin TC, Matsushita K, et al. Nedgang i estimert glomerulær filtrasjonshastighet og påfølgende risiko for sluttstadium nyresykdom og dødelighet. JAMA 2014;311:2518–31.
[26] Chang WX, Asakawa S, Toyoki D, et al. Prediktorer og den påfølgende risikoen for nyresykdom i sluttstadiet: nytte av 30 prosent nedgang i estimert GFR over 2 år. PLoS One 2015;10:e0132927.
[27] Mao S, Zhang A, Huang S. Signalveien til uromodulin og dens rolle i nyresykdommer. J Recep Signal Trans Res 2014;34:440–4.
[28] Garimella PS, Katz R, Ix JH, et al. Forening av urin uromodulin med nedsatt nyrefunksjon og dødelighet: helse-ABC-studien. Clin Nephrol 2017;87:278–86.
[29] Pivin E, Ponte B, de Seigneux S, et al. Uromodulin og nefronmasse. Clin J Am Soc Nephrol 2018;13:1556–7.
[30] Steubl D, Block M, Herbst V, et al. Plasma uromodulin korrelerer med nyrefunksjon og identifiserer tidlige stadier iKronisk nyre sykdompasienter. Medisin (Baltimore) 2016;95:e3011.
[31] Smith ER, Lee D, Cai MM, et al. Urin-nøytrofil gelatinase-assosiert lipokalin kan hjelpe til med å forutsi nyresvikt hos pasienter med ikke-proteinurisk stadium 3 og 4 kronisk nyresykdom (CKD). Nephrol Dial Transplant 2013;28:1569–79.
[32] Kim SS, Song SH, Kim IJ, et al. Urincystatin C og tubulær proteinuri forutsier progresjon av diabetisk nefropati. Diabetesomsorg 2013;36:656–61.
[33] Bhavsar NA, Kottgen A, Coresh J, et al. Nøytrofil gelatinase-assosiert lipokalin (NGAL) og nyreskademolekyl 1 (KIM-1) som prediktorer for hendelse CKD stadium 3: studien ateroskleroserisiko i fellesskap (ARIC). Am J Kidney Dis 2012;60:233–40.
[34] Peralta CA, Katz R, Bonventre JV, et al. Assosiasjoner av urinnivåer av nyreskademolekyl 1 (KIM-1) og nøytrofil gelatinase-assosiert lipokalin (NGAL) med nedsatt nyrefunksjon i Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA). Am J Kidney Dis 2012;60:904–11.
[35] Nielsen SE, Andersen S, Zdunek D, et al. Tubulære markører forutsier ikke nedgangen i glomerulær filtrasjonshastighet hos type 1-diabetikere med åpen nefropati. Nyre Int 2011;79:1113–8.
[36] Waanders F, Vaidya VS, van Goor H, et al. Effekt av hemming av renin-angiotensin-aldosteron-systemet, natriumrestriksjon i kosten og/eller diuretika på utskillelse av molekyl 1 i urinnyreskade ved ikke-diabetisk proteinurisk nyresykdom: en post hoc-analyse av en randomisert kontrollert studie. Am J Kidney Dis 2009;53:16–25.
[37] Tekce BK, Uyeturk U, Tekce H, et al. Forutsier nyreskademolekylet-1 cisplatinindusert nyreskade på et tidlig stadium? Ann Clin Biochem 2015;52:88–94.
[38] Ho J, Tangri N, Komenda P, et al. Urin-, plasma- og serumbiomarkørers nytte for å forutsi akutt nyreskade assosiert med hjertekirurgi hos voksne: en metaanalyse. Am J Kidney Dis 2015; 66:993–1005.
[39] Schanstra JP, Zurbig P, Alkhalaf A, et al. Diagnose og prediksjon av CKD-progresjon ved vurdering av urinpeptider. J Am Soc Nephrol 2015;26:1999–2010.
[40] Wilson FP, Xie D, Anderson AH, et al. Urinkreatininutskillelse, bioelektrisk impedansanalyse og kliniske utfall hos pasienter med CKD: CRIC-studien. Clin J Am Soc Nephrol 2014;9:2095–103.
[41] Di Micco L, Quinn RR, Ronksley PE, et al. Utskillelse av kreatinin i urin og kliniske utfall ved CKD. Clin J Am Soc Nephrol 2013;8: 1877–83.
[42] Astor BC, Matsushita K, Gansevoort RT, et al. Lavere estimert glomerulær filtrasjonshastighet og høyere albuminuri er assosiert med dødelighet og nyresykdom i sluttstadiet. En samarbeidende metaanalyse av nyresykdomspopulasjonskohorter. Nyre Int 2011;79:1331–40.