Urinsedimentfunn var mildere hos pasienter med-19-covid-assosierte nyreskader enn hos de med ikke-COVID-19-assosierte nyreskader Ⅱ

Resultater

Antall urinsedimentpartikler og NAG-, 1-MG-, L-FABP- og NGAL-nivåer var assosiert med alvorlighetsgraden av COVID-19

Først undersøkte vi antall urinsedimentpartikler og nivåene av urinkjemiske markører i henhold til alvorlighetsgraden av COVID-19 (figur 1 og 2). Antall røde blodlegemer var signifikant høyere i gruppene med moderat og alvorlig covid-19 enn i den milde gruppen (Figur 1A). Antallet HyaC og GraC var signifikant høyere i den alvorlige gruppen enn i den milde og moderate gruppen (Figur 1D og E), og RTEC var også signifikant høyere i den alvorlige gruppen enn i den moderate gruppen (Figur 1F). Ingen signifikant sammenheng med alvorlighetsgraden av covid-19 ble observert for WBC- og RTE-tellingene (figur 1B og C). Representative bilder av urinsedimentene hos COVID-19-pasienter er vist i figur 1H-J. Når det gjelder de kjemiske markørene i urin, var NAG-, 1-MG- og L-FABP-nivåene signifikant høyere i den alvorlige gruppen enn i den milde og moderate gruppen, og de var også høyere i den moderate gruppen enn i den milde gruppen (Figur 2C-E). NGAL var signifikant høyere i de moderate og alvorlige gruppene enn i den milde gruppen (Figur 2F). Det ble ikke observert noen signifikant sammenheng med alvorlighetsgraden av covid-19 for urinnivåene av totalt protein og albumin (figur 2A og B). Det representative tidsforløpet for urinsedimentfunnene og kjemiske biomarkører hos noen pasienter med COVID-19, hvor de serielle urinprøvene var tilgjengelige for analyser, er vist i figur S1.

FÅ NATURLIG ORGANISK CISTANCHE EKSTRAKT MED 25 % ECHINACOSIDE OG 9 % ACTEOSIDE FOR NYRESINFEKSJON

The number of granular casts was lower in subjects with COVID-19 than in subjects without COVID-19 with impaired renal function Next, we compared the number of urine sediment particles between the subjects with COVID-19 and subjects without COVID-19 with the specific levels of renal function because the renal function differed significantly between the two groups (Table 1) and should be considered as a potential confounding factor. We classified the subjects according to the eGFR quartile (Q1, >85.0; Q2, 60.0-85.0; Q3, 30.0-59.9; Q4, <30.0 mL/min/1.73 m2) (Figure 3), the sCr quartile (Q1, <0.70; Q2, 0.70-0.85; Q3, 0.86-1.33; Q4, >1,33 mg/dL) (Figur S2), urin-TP-kvartilen (Q1,<0.15; Q2, 0.15-0.30; Q3, 0.31- 1.00; Q4, >1.00 g/gCr) (Figur S3), eller NGAL-kvartilen i urinen (Q1,<21.7; Q2, 21.7-47.0; Q3, 47.1-170.0; Q4, >170,0 ug/gCr) (Figur S4).

Da vi klassifiserte forsøkspersonene i henhold til eGFR-kvartilen, var tallene for GraC i alle gruppene (figur 3C) og RTEC og WaxC i Q2-Q4-gruppene (figur 3D og E) signifikant lavere hos forsøkspersonene med covid-19 enn hos dem uten covid-19. Tilsvarende, når vi klassifiserte forsøkspersonene i henhold til sCr-kvartilen, tallene for GraC i alle gruppene (Figur S2C), HyaC i Q3-gruppen (Figur S2B), og RTEC og WaxC i Q3- og Q4-gruppene (Figur S2C). S2D og E) var signifikant lavere hos pasientene med covid-19 enn hos de uten covid-19.

Da vi klassifiserte forsøkspersonene i henhold til urin-TP-kvartilen, HyaC i Q2- og Q4-gruppene (Figur S3B), GraC i alle gruppene (Figur S3C), RTEC i Q2- og Q3-gruppene (Figur S3D), og WaxC i Q1-, Q3- og Q4-gruppene (Figur S3E) viste lavere antall partikler hos pasientene med covid-19 enn hos de uten covid-19.

Når vi klassifiserte forsøkspersonene i henhold til NGAL-kvartilen i urinen, antallet RTE i Q2-gruppen (Figur S4A), HyaC i Q3-gruppen (Figur S4B), GraC i alle gruppene (Figur S4C), RTEC i Q2- og Q3-gruppene (Figur S4D), og WaxC i Q2-Q4-gruppene (Figur S4E) var lavere hos pasientene med COVID-19 enn i de uten COVID-19. Disse resultatene antydet at urinsedimentfunnene kan være mildere hos pasienter med-19-covid-assosierte nyreskader enn hos de med ikke-COVID-19-assosierte nyreskader når de justeres iht.nyrefunksjonellerurinmarkører assosiert med nyreskader.

Kjemiske markører i urinen var lavere hos personer med covid-19 enn hos personer med covid-19 med nedsatt nyrefunksjon

Deretter sammenlignet vi nivåene av urinkjemiske markører mellom forsøkspersonene med covid-19 og de uten covid-19 i henhold til nyrefunksjonen deres. Da vi klassifiserte forsøkspersonene i henhold til eGFR-kvartilen, urin-TP i Q3-gruppen (Figur 4A), μAlb i alle gruppene (Figur 4B), NAG i Q1- og Q3-gruppene (Figur 4C), L- FABP i Q3-gruppen (Figur 4E), og NGAL i Q3-gruppen (Figur 4F) var signifikant lavere hos forsøkspersonene med COVID-19 enn i forsøkspersonene uten COVID-19. Da vi klassifiserte forsøkspersonene i henhold til sCr-kvartilen, fant vi at urin-TP var signifikant lavere hos forsøkspersonene med COVID-19 enn hos forsøkspersonene uten COVID-19 blant Q3- og Q4-gruppene (Figur S5A) ), μAlb var signifikant lavere i alle gruppene (Figur S5B), NAG var signifikant lavere i Q1- og Q3-gruppene (Figur S5C), L-FABP var signifikant lavere i Q3-gruppen (Figur S5E), og NGAL var betydelig lavere i Q1-gruppen (Figur S5F). Disse resultatene antydet at selv om urinproteinene og urinmarkørene assosiert med nyretubulære skader også var mildere hos pasienter med-19-covid-assosierte nyreskader enn hos de med ikke-COVID-19-assosierte nyreskader, virket forskjellen mindre enn det for urinsedimentfunnene.

Stratifisert analyse for urinsedimentpartikler og kjemiske markører ved diabetes eller hypertensjon

Så langt har vi vist mildere urinsedimentfunn og lavere kjemiske markører hos pasienter med covid-19 enn hos personer uten covid-19. Siden noen komorbiditeter inkludert diabetes og hypertensjon bør påvirke graden av nyreskader, utførte vi videre de stratifiserte analysene for urinsedimentpartiklene og de kjemiske biomarkørene ved tilstedeværelse eller fravær av diabetes eller hypertensjon mellom forsøkspersonene med og uten COVID{{2} }. Etter de stratifiserte analysene av diabetes, antall granulære avstøpninger, epitelavstøpninger, voksaktige avstøpninger og urinnivåer av TP, μAlb, NAG, 1-MG, L-FABP og NGAL i COVID-19 gruppen var fortsatt betydelig lavere enn ikke-COVID-19-gruppen uavhengig av tilstedeværelsen av diabetes (tabell S1). Etter de stratifiserte analysene av hypertensjon var antallet hyalinavstøpninger lavere hos pasientene med hypertensjon og antall granulære gips, epitelavstøpninger, voksaktige avstøpninger og urinnivåer av TP, μAlb, NAG, 1-MG, L -FABP og NGAL i COVID-19-gruppen var fortsatt betydelig lavere enn ikke-COVID-19-gruppen uavhengig av tilstedeværelsen av hypertensjon (tabell S2). Disse resultatene antydet at mildere urinsedimentfunn og lavere kjemiske biomarkører i urin kan observeres i det minste til en viss grad uavhengig av tilstedeværelsen av diabetes og hypertensjon.

Diskusjon

I denne studien undersøkte vi sammenhengen mellom funn av urinsedimenter og kliniske biomarkører som var indikatorer på nyreskade blant covid-19-personene for å belyse egenskapene til covid-19-assosiert AKI. Resultatene våre viste at urinsedimentpartiklene, så vel som urin-NAG-, 1-MG-, L-FABP- og NGAL-nivåene, var assosiert med alvorlighetsgraden av COVID-19 (figur 1 og 2). Til nå har bare et begrenset papir og en saksrapport foreslått en potensiell sammenheng mellom granulære gips og alvorlighetsgraden av COVID-19 (Allemailem et al., 2021 Fujimaru et al., 2020;). I denne studien demonstrerte vi i detalj en sammenheng mellom alvorlighetsgraden av COVID-19 og urinsedimentfunn, inkludert HyaC og RTEC samt GraC for første gang.

Når det gjelder sammenhengen mellom kjemiske markører i urin og alvorlighetsgraden av COVID-19, var resultatene av denne studien delvis i samsvar med resultatene fra tidligere artikler (Fukao et al.; 2021, Huart et al.; 2021, Katagiri et al. .; 2020, Luther et al., 2021 Tantry et al., 2021;) bortsett fra sammenhengen mellom NAG-nivåene i urin og alvorlighetsgraden av COVID-19, som ble avvist i en tidligere artikkel (Vogel et al. , 2021). Derimot observerte vi ikke en signifikant sammenheng mellom proteinnivåene i urinen og alvorlighetsgraden av COVID-19, noe som er vist i tidligere studier (Allemailem et al., 2021 Ouahmi et al., 2021;). Selv om årsakene til disse avvikene fortsatt er ukjente, antydet de nåværende resultatene at kjemiske markører i urin kan gjenspeile alvorlighetsgraden av COVID-19 på en måte som er uavhengig av tilstanden til proteinuri.

Tatt i betraktning at antallet urinsedimentpartikler var lavere hos COVID-19-personene enn hos ikke-COVID-19-personene da vi klassifiserte forsøkspersonene i henhold til nyrefunksjon eller urinbiomarkører (Figur 3 og S{{ 4}}S4) og at forskjellen virket mindre når vi sammenlignet de urinkjemiske markørene mellom forsøkspersonene med COVID-19 og forsøkspersonene uten COVID-19 når vi klassifiserte forsøkspersonene etter nyrefunksjon (Figur 4 og S5), kan urinsedimentfunnene være assosiert med COVID-19 i større grad enn de kjemiske urinmarkørene. Tatt i betraktning tidsforløpet til enkelte forsøkspersoner med alvorlig covid-19 som vist i figur S1, selv om funnene i urinsedimenter sikkert ble forverret i den akutte fasen av covid-19, er dynamikken til funn av urinsedimenter hos noen forsøkspersoner. selv med alvorlig covid-19 virket ganske mild.

Disse resultatene førte oss til to mulige hypoteser: For det første kan graden av skade på nyreparenkymet forårsaket av covid{{0}} være mildere enn det man ser hos personer uten covid-19 med nyreskader; og for det andre kan personer med COVID-19 vise nedsatt nyrefunksjon selv når skaden på nyreparenkymet er relativt mild. Uansett, involveringen av prerenale skadefaktorer så ut til å være større i de COVID-19-assosierte nyreskadene, ettersom funnene i urinsedimentene, så vel som de kjemiske urinmarkørene, skulle gjenspeile skaden på nyreparenkymet. I tillegg, som beskrevet i tabell 1, observerte vi ingen forskjell i urin-SG (1.015 [1.005-1.035] versus 1.017 [1.005- 1.035]) eller natrium (61,7 [7.4-202.0] mmol/L versus 71.0 [10.0-203.1] mmol/L) mellom begge grupper (median [område], COVID-19 gruppe versus ikke-COVID-19 gruppe). Årsakene til nyreskade blant forsøkspersonene uten COVID-19 i denne studien var postoperasjon (hjertekirurgi, transplantasjon) og sepsis. Andre forsøkspersoner uten COVID-19 hadde også pre-renale årsaker, som infeksjon (f.eks. akutt hepatitt og myokarditt) og blødninger (akutt aortadisseksjon, hjerneblødning eller traumer) (tabell 1). Derfor kan resultatene om at ingen forskjell ble observert i urin SG eller natrium mellom COVID-19-gruppen og ikke-COVID-19-gruppen i denne studien også støtte hypotesen vår om at hovedmekanismen for COVID{{ 35}}assosierte nyreskader kan være pre-renale. Resultatene våre er i samsvar med de histologiske funnene rapportert av Santoriello et al. (Santoriello et al., 2020).

Selv om de viktigste underliggende mekanismene for covid-19--assosierte nyreskader kan være pre-nyreskadefaktorer, har den direkte virale invasjonen også blitt foreslått å være involvert i akutt tubulær nekrose, som beskrevet i introduksjonsdelen. I denne studien hadde 12 av de 88 tilfellene med covid-19-assosiert nyreskade et stort antall RTE (mer enn 10 partikler/HPF) observert i urinsediment (figur 1H). Hvorvidt disse sedimentfunnene indikerte direkte viral invasjon i RTE-er, slik som "lokkecellene" funnet i BK-virusinfeksjon (Poloni et al., 2016), er fortsatt uklart. I denne studien ble det ikke observert lokkeceller, og morfologien til RTE-ene antydet at de dukket opp i urinen som et resultat av sekundær eller direkte tubulær skade.

En begrensning ved denne studien er at nyrefunksjonen og komorbiditetene kan ha forskjellig mellom de to gruppene, og nøyaktige estimater av bidragene fra ulike faktorer, som kirurgi, sepsis og COVID-19, tilnyreskaderer vanskelig. De stratifiserte analysene etter nyrefunksjonen eller tilstedeværelsen av diabetes eller hypertensjon antydet imidlertid at de mildere urinsedimentfunnene og lavere kjemiske biomarkører i urin kan observeres, i det minste til en viss grad, uavhengig av nyrefunksjonen eller tilstedeværelsen av diabetes og hypertensjon (Figur 3, 4, Figur S2, Tabell S1 og S2). En annen begrensning er at vi ikke var i stand til å forutsi nyreprognosen fordi dette var en retrospektiv studie. Imidlertid, teoretisk sett, hvis pre-nyreskadefaktorer hovedsakelig er involvert i covid-19-assosierte nyreskader, kan disse faktorene forventes å være reversible, noe som resulterer i en bedre nyreprognose enn om nyreskadene var forårsaket av ikke-COVID -19 faktorer. Ytterligere studier som undersøker større antall og serielle og uavhengige prøver er også nødvendig.

Avslutningsvis var funnene i urinsedimenter mildere hos pasienter med covid-19 sammenlignet med deres nyrefunksjoner, noe som tyder på at pre-nyreskadefaktorer i stor grad kan være involvert i patogenesen av covid-19-assosierte nyreskader enn ikke-COVID-19-assosierte nyreskader hos pasienter med AKI som følge av kirurgi eller sepsis (figur 5).

Konkurrerende interesser

Denne studien ble utført under et samarbeidsprosjekt ved University of Tokyo, Abbott Japan og Sekisui Medical.

Finansieringskilder

Dette arbeidet er støttet av Research Grants in the Natural Sciences, The Mitsubishi Foundation.

Referanser

Allemailem KS, Almatroudi A, Khan AA, Rahmani AH, Almarshad IS, Alekezem FS, et al. Manifestasjoner av involvering av nyresystemet hos pasienter på sykehus med covid-19 i Saudi-Arabia. PLoS One 2021;16(7).

Bradley BT, Maioli H, Johnston R, Chaudhry I, Fink SL, Xu H, et al. Histopatologi og ultrastrukturelle funn av dødelige COVID-19-infeksjoner i Washington State: en saksserie. Lancet 2020;396(10247):320–32. Caceres P, Savickas G, Murray S, Umanath K, Uduman J, Yee J, et al. Høy SARS– CoV-2 viral belastning i urinsediment korrelerer medAkutt nyreskadeog dårlig COVID-19-utfall. J Am Soc Nephrol 2021. Chan L, Chaudhary K, Saha A, Chauhan K, Vaid A, Zhao S, et al. AKI i sykehusinnlagte pasienter med covid-19. J Am Soc Nephrol 2020.

Cheng Y, Luo R, Wang K, Zhang M, Wang Z, Dong L, et al.Nyresykdomer assosiert med dødsfall på sykehus hos pasienter med COVID-19. Nyre internasjonal 2020;97(5):829–38. Edler C, Schröder AS, Aepfelbacher M, Fitzek A, Heinemann A, Heinrich F, et al. Døende med SARS-CoV-2-infeksjon – en obduksjonsstudie av de første påfølgende 80 tilfellene i Hamburg, Tyskland. Int J Legal Med 2020;134(4):1275–84.

Fujimaru T, Shimada K, Hamada T, Watanabe K, Ito Y, Nagahama M, et al. Utvikling av akutt nyreskade med massive granulære gips og mikroskopisk hematuri hos pasienter med COVID-19: to kasuspresentasjoner med litteraturgjennomgang.

Ren Erstatt Ther. 6: © Forfatteren(e) 2020;2020:59. Fukao Y, Nagasawa H, Nihei Y, Hiki M, Naito T, Kihara M, et al. COVID-19-induserte akutt nyretubulær skade assosiert med økning av serum inflammatorisk cytokin. Clin Exp Nephrol 2021:1–7. Gabarre P, Dumas G, Dupont T, Darmon M, Azoulay E, Zafrani L.

Akutt nyreskade hos kritisk syke pasienter med covid-19. Intensive Care Med 2020;46(7):1339–48. Gamboa ET, Eastwood AB, Hays AP, Maxwell J, Penn AS. Isolering av influensavirus fra muskel ved myoglobinurisk polymyositt. Neurology 1979;29(10):1323–35.

Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Krüger N, Herrler T, Erichsen S, et al. SARS-CoV-2 celleinngang avhenger av ACE2 og TMPRSS2 og er blokkert av en klinisk bevist proteasehemmer.

Cell 2020;181(2):271–80 e8. Huart J, Bouquegneau A, Lutteri L, Erpicum P, Grosch S, Résimont G, et al. Proteinuri i COVID-19: prevalens, karakterisering og prognostisk rolle. J Nephrol 2021;34(2):355–64.

Supportive Service Of Wecistanche - Den største cistanche-eksportøren i Kina:

E-post:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tlf:+86 15292862950

Handle for flere spesifikasjoner:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

FÅ NATURLIG ORGANISK CISTANCHE EKSTRAKT MED 25 % ECHINACOSIDE OG 9 % ACTEOSIDE FOR NYRESINFEKSJON