Fjerning av vankomycin under peritonealdialyse med høyt volum hos pasienter med akutt nyreskade: en prospektiv kohort klinisk studie

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-post:audrey.hu@wecistanche.com

Daniela Ponce1,2, Welder Zamoner1, Fernanda Moreira Freitas1, André Balbi1 og Linda Awdishu3

São Paulo State University-UNESP, Rubião Junior District, uten nummer Botucatu, São Paulo, Brasil;

2University of Sao Paulo-USP, Bauru School of Medicine, Bauru, Sao Paulo, Brasil; og

3UC San Diego Skaggs School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, University of San Diego, California, USA

Introduksjon:Vancomycin farmakokinetiske data hos pasienter med akutt nyreskade (AKI) på høyvolum peritoneal dialyse (HVPD) mangler. Målet var å studere farmakokinetikken til iv vankomycin hos pasienter med AKI behandlet av HVPD som fikk en iv dose vancomycin (15–20 mg/kg), for å bestemme vankomycinfjerning og å etablere vankomycindosering og evaluering av farmakokinetikkmåloppnåelse. for empirisk behandling av pasienter med AKI behandlet av HVPD.Metoder:Vancomycin ble administrert 1 time før dialyse startet. Prøver av alt dialysat ble samlet inn i en 24-timesperiode. Blodprøver ble tatt etter 1, 2, 4 og 24 timers behandling. vankomycinkonsentrasjoner ble bestemt ved bruk av en væskekromatografisk (høyytelses væskekromatografi)-fluorescensmetode. Farmakokinetiske beregninger ble fullført under forutsetning av en 1-rommodell.Resultater:Ti pasienter fullførte studien. Gjennomsnittlig administrert vankomycindose var 18.0 2,95 mg/kg (14,7–21,8 mg/kg) på studiedagen (første dag) og gjennomsnittlig prosentandel av vankomycinfjerning ved HVPD var 21,7 prosent 2,2 prosent ( 16 prosent –29 prosent). Peritoneal clearance var 8.1 2,2 ml/min (5,3–12 ml/min). Halveringstiden for vankomycin i serum var 71.2 24,7 timer (42–110 timer) under HVPD-økten, maksimal serumkonsentrasjon var 26.2 3,5 mg/l , som skjedde 1 time etter vankomycinadministrasjon og HVPD-start. Arealet under kurven (AUC)0–24/minimum hemmende konsentrasjon (MIC)-forhold på $400 ble oppnådd hos alle pasienter når MIC ¼ 1 mg/l ble vurdert.Konklusjon:HVPD fjerner betydelige mengder vankomycin hos septiske pasienter med AKI. Administrering av 18 mg/kg vankomycin hver 48. til 72. time hos pasienter med AKI som gjennomgikk HVPD var nødvendig for å nå og opprettholde terapeutiske konsentrasjoner

Cistanche tubulosa forhindrer nyresykdom, klikk her for å få prøven

Sepsis er hovedetiologien tilAKIhos kritisk syke pasienter og kan nå en overraskende dødelighet på 70 prosent 0,1–4 Gjeldende nyreerstatningsterapi-modaliteter inkluderer peritonealdialyse (PD), intermitterende hemodialyse (konvensjonell hemodialyse eller forlenget hemodialyse) og kontinuerlig nyreerstatningsterapi. Kontinuerlige metoder foretrekkes hos hemodynamisk ustabile pasienter; tidligere publiserte studier har imidlertid ikke vist noen forskjell i pasientoverlevelse blant kontinuerlig nyreerstatningsterapi, intermitterende hemodialyse eller PD.

Nylig har interessen for PD å håndtere pasienter medAKIhar blitt økt, hovedsakelig i utviklingsland, på grunn av lavere kostnader og minimale infrastrukturelle krav. Brasilianske studier har vist at pasienter med nøye ettertanke og planleggingAKIkan behandles med hell med PD.

Våre tidligere studier har vist at HVPDcan tilbyr tilstrekkelig liten klaring av oppløste stoffer og ultrafintrasjon ved bruk av et fleksibelt kateter, 2-l-utveksling (totalt dialysatvolum varierte fra 32 til 44 l per dag), og 35-til { {5}}minutters oppholdstider. HVPD var raskt effektiv i korrigering av blod urea nitrogen, kreatinin, bikarbonat og væske overbelastning. Den oppnådde ukentlige Kt/VK, dialysatorclearing av urea; t, dialysetid; V, distribusjonsvolumet av urea) var 3,8 0,6 og dødeligheten var 57 prosent ,6–8

Tatt i betraktning den høye dødeligheten av septikAKI ogde relaterte kostnadene ved sykehusinnleggelse og behandling, bør tidlig administrering av antimikrobielle midler tas i bruk.

Vancomycin er et antibiotikum som brukes i parenteral behandling av infeksjoner forårsaket av multiresistente gram-positive bakterier, spesielt meticillin-resistente Staphylococcus aureus. Dens antibakterielle virkning er tidsavhengig og konsentrasjonsuavhengig.9,10 Basert på farmakodynamikken til vankomycin, anbefales en AUC (ratio) av MIC (AUC/MIC) på 400 eller høyere. På grunn av de logistiske utfordringene med slik bestemmelse i klinisk praksis, ble det vist at slik verdi kunne oppnås gjennom serumnivåer av vankomycin mellom 10 og 20 mg/l.9,11 Et serumnivå på mindre enn 10 mg/l garanterer ikke et AUC/MIC-forhold større enn 400 og kan utvikle bakteriell resistens. Doseringen over 20 mg/l kan imidlertid være nefrotoksisk.9,10

Vancomycin har nesten eksklusiv renal eliminering, noe som gjør dosejustering undernyrefeilobligatorisk. Halveringstiden til vankomycin er 5 til 8 timer hos pasienter med normalnyrefunksjonog mer enn 180 timer hos pasienter med avansert kronisk nyresykdom.12–16 Distribusjonsvolum av vankomycin er 0,4 til 1,0 l/kg, molekylvekt er omtrent 1450 Da, og proteinbinding fra 10 prosent til 50 prosent .16Vancomycin fjernes ikke i betydelig grad under PD og bør administreres hver 72. til 120. time. Det er imidlertid ingen studie som evaluerte vankomycinfjerning under HVPD-sesjoner hos pasienter med AKI, og det er ikke foreslått noen strategier for å dosere vankomycin på riktig måte i HVPD.14–16

Målet vårt var å studere farmakokinetikken til ivvancomycin hos pasienter med AKI behandlet av HVPD som fikk en enkelt intravenøs dose vankomycin (15 mg/kg), for å bestemme vankomycinfjerningen, for å sammenligne vankomycinnivåer oppnådd i blod med MICs av typiske gram-positive bakterielle patogener, for å evaluere farmakokinetisk måloppnåelse, og for å etablere retningslinjer for dosering av vancomycin for empirisk behandling av pasienter med AKI som mottar HVPD.

METODOLOGI Dette var en prospektiv kohort klinisk studie utført ved universitetssykehuset Sao Paulo State i Botucatu Medical School, Brasil. Alle prosedyrer utført i studier som involverte menneskelige deltakere var i samsvar med de etiske standardene til den institusjonelle og/eller nasjonale forskningskomiteen og med Helsinki-erklæringen fra 1964 og dens senere endringer eller sammenlignbare etiske standarder. Studieprotokollen ble godkjent av lokale etiske komiteer. Skriftlig informert samtykke ble innhentet fra pasienter eller familier. Det ble ikke registrert fordi det ikke er en klinisk studie. Det er en prospektiv kohort klinisk studie. Ti kritisk syke voksne pasienter med sepsis og AKI behandlet med HVPD på vankomycinbehandling ble inkludert. Klassifisering av AKI ble gjort ihtNyreSykdom: Kriterier for forbedring av globale resultater.17 Alle pasienter var oliguriske (urinproduksjon lavere enn 0,5 ml/kg per time). De ble fulgt i 2 dager etter introduksjon til studien.

cistanche-ekstrakt forhindrer akutt nyresvikt og akutt nyreskade

PD ble utført ved bruk av et fleksibelt kateter, en automatisert syklus (HomeChoice; Baxter, Deerfield, IL) og et høyt volum dialysevæske, som beskrevet i våre tidligere studier.6–8 Hver økt med HVPD varte i 24 timer, og øktene ble utført. gjentas daglig, 7 ganger i uken. Det totale dialysatvolumet per økt varierte fra 32 til 38 l, og den foreskrevne Kt/V var 0,50 per økt.

Vancomycin ble administrert 1 time før dialyse startet. Protokollen krevde at vankomycin 15 til 20mg/kg ble rekonstituert med 100 ml 0,9 prosent natriumklorid og ble administrert i 1 time. Blodprøver ble tatt etter 1, 2 og 4 timers dialysestart og slutt på dialyse (etter 24 timer). Dialysatprøver ble samlet ved slutten av hver opphold ved å bruke en prøveport direkte på den automatiske syklusmaskinen i en 24-timeperiode. Vankomycinkonsentrasjoner ble bestemt ved bruk av en væskekromatografisk (høyytelses væskekromatografi)-fluorescensmetode. Blodprøver ble plassert i et isbad og sentrifugert innen 3 timer etter innsamling. Serum ble overført til et merket polypropylenrør og lagret frosset ved –80 C inntil det ble analysert. Volumer av dialysat og ultrafiltrering ble registrert for hver pasient.

Gjennomgående ble analysen utført ved bruk av et høyytelses væskekromatografisystem (Agilent Series 1100; Agilent Technologies, Palo Alto, CA), i henhold til protokollen beskrevet av Hu et al.18 Følgende farmakokinetiske parametere ble beregnet for hver pasient ved å anta en 1-kompartmentmodell: distribusjonsvolum (Vd), total legemiddelclearance (Cl) og eliminasjonshalveringstid. AUC ble bestemt ved bruk av trapesregelen til det siste tidspunktet som ikke var null. AUC fra det siste ikke-nulltidspunktet ble bestemt ved den farmakokinetiske metoden, konsentrasjon/k, hvor k er eliminasjonshastighetskonstanten bestemt fra log-lineær regresjon av den terminale fasen av konsentrasjon-tidsprofilen. En monoeksponentiell modell ble brukt for alle farmakokinetiske beregninger. Følgende ligninger ble brukt: serumeliminasjonshastighetskonstanten (k el) for opphold ble oppnådd ved regresjon av serumkonsentrasjonene over tiden mellom starten av oppholdet og slutten av oppholdet. Formelen som ble brukt for å bestemme den omtrentlige serumkonsentrasjonen var C ¼ C{{10}}*e–kt, hvor C ¼ konsentrasjon, C 0 ¼ opprinnelig konsentrasjon, –k ¼ eliminasjonshastighetskonstant og t ¼ tid mellom prøvepunkter. Eliminasjonshalveringstiden i serum for pasienter på syklisten ble beregnet som (0,693)/(gjennomsnittlig k-dvelling). Halveringstiden for serumeliminering for pasienter med syklisten ble beregnet som (0,693)/(gjennomsnittlig k el dwells). Serum-AUC for de første 24 timene ble beregnet ved summering av AUC for hver opphold ved bruk av trapesregelen, og fra 24 timer til uendelig ved ekstrapolering av serumkonsentrasjonen ved 24 timer/k els siste opphold. Data er uttrykt som median og rekkevidde. Vankomycinfjerning fra blod under HVPD-økten ble beregnet ut fra følgende formel og uttrykt som prosent fjernet vankomycin: prosent Vancomycinfjerning ¼ð½CpreHVPD-C24hHVPD- =CpreHVPDÞ - 100; hvor CpreHVPD ¼ konsentrasjonen av vancomycin før HVPD, og ​​C24hHVPD ¼ konsentrasjonen av vancomycin ved slutten av HVPD.

cistanche-ekstrakt som behandler kroniske nyresykdommer

Prøvestørrelsesberegning

Denne studien ble utført for å estimere den gjennomsnittlige mengden vankomycin som ble fjernet av HVPD og for å etablere et 80 prosent konfidensintervall rundt den verdien slik at bredden var mindre enn 20 prosent, ved å bruke en ¼ 0,05, b ¼ 0,2, og standard prøvestørrelseslikninger for parametriske data; det ble anslått at det var behov for 10 pasienter.19

RESULTATER

Tabell 1 viser pasientene og kliniske egenskaper. Alle pasientene hadde sepsis eller septisk sjokk. De viktigste bakterielle midlene var gram-positive Staphylococcus haemolyticus, meticilin-resistente S aureus og Enterococcus faecalis. Alle pasientene var i stadium 3 ihtNyresykdomForbedring av globale utfallskriterier for AKI.17 Gjennomsnittlig glomerulær filtrasjonshastighet i henhold til MDRD var 0,3 ml/min (0 til 0,74 ml/min). Gjennomsnittlig oppholdstid for sykluser varierte fra 35 til 50 minutter og 7 pasienter var anuriske.

Vankomycinfjerning ved HVPD var 21,7 prosent 2,2 prosent (16 prosent –29 prosent). Vankomycin serumkonsentrasjoner høyere enn 15 mg/l på dagen for studiedialyse ble oppnådd hos alle pasienter ved slutten av dialyse. Median van comycin-dose var 18 2,95 mg/kg (14,7–21,8 mg/kg) på studiedagen (første dag). Hos alle pasienter var det den første vankomycindosen som ble administrert.

AUC0–24/MIC-forhold $400 ble oppnådd hos alle pasienter på studiedagene (tabell 2), da MIC ¼ 1 mg/l ble vurdert. Tabell 2 viser vankomycins farmakokinetiske parametere.

Gjennomsnittlig serum- og dialysatkonsentrasjon forble i overkant av MIC for sensitive organismer (ca. 1 mg/l) hos alle pasienter under behandlingen. Den gjennomsnittlige maksimale vankomycinkonsentrasjonen i serum var 26.2 -3,5 mg/l, som skjedde 1 time etter vankomycinadministrering og HVPD-start. Gjennomsnittlig oppholdsdialysatkonsentrasjon var 7,3 1,77 mg/l. Figur 1 viser serumvankomycinkonsentrasjoner under HVPD-terapi.

Peritoneal clearance var 8.1 - 2.2 ml/min (5.3–12ml/min) og vankomycinhalveringstid under dialyse var 71.2 - 24.7 timer (42–110 timer).

cistanche ekstrakt

DISKUSJON

Hensikten med denne studien var å karakterisere farmakokinetikken til vankomycin og gi doseringsanbefalinger basert på én enkelt iv {{0}}}mg/kg dose vankomycin hos pasienter med AKI behandlet med HVPD (foreskrevet Kt/V på 0,5) per økt) ved å bruke 18 til 24 syklister over 24 timer.

Selv om farmakokinetikken til vankomycin har blitt studert hos kroniske pasienter med kontinuerlig ambulant PD, er dataene begrenset for automatisert PD, og ​​det var ingen data for HVPD. Vankomycinclearance er minimal under kontinuerlig ambulant PD og bør administreres omtrent hver 5. til 7. dag14, mens vankomycinclearance er signifikant under en automatisk PD-behandling og bør administreres hver 3. til 5. dag. I en liten studie av 4 pediatriske pasienter med peritonitt mens de var på automatisert PD, sank serumkonsentrasjonen av vankomycin med 17 prosent etter den automatiske dialysesesjonen.20,21 Det ble anbefalt at vankomycin skulle gis på nytt for å opprettholde terapeutiske serumkonsentrasjoner. Dialysatkonsentrasjoner ble ikke oppgitt.

I denne studien var gjennomsnittet for fjerning av vankomycin 21 prosent under HVPD. En tidligere studie rapporterte at det var 10 prosent i kontinuerlig ambulant PD, 17 prosent i automatisert PD, og ​​varierte fra 17 prosent til 31 prosent i intermitterende hemodialyseterapi, i henhold til effluksmembrandialyse som ble brukt.14,22 Variabilitet i Vankomycinfjerning ved HVPD var beskjeden (16 prosent til 29 prosent), og det er forskjellig fra det som ble funnet i studier som beskrev hemodialysefjerning ved bruk av lav- og høyeffektdialyse. Peritoneal clearance var 8.1 - 2,2 ml/min (5,3–12 ml/min), mens høyeffluksmembraner har estimert vankomycinclearance mellom 43,3 og 120,0 ml/min. Clearance av vankomycin under PD kan bli påvirket av betennelse som påvirker peritoneal permeabilitet og dialysatstipendiat. Disse forholdene kan føre til variasjon i vankomycinclearance under PD-doseregimer i en kritisk omsorgssituasjon.

På grunn av høy farmakokinetisk variasjon hos septiske pasienter med AKI, foreslår vi daglig overvåking av vankomycinkonsentrasjoner for å oppnå optimale bunnvankomycinkonsentrasjoner, og dosen kan administreres på nytt hver 48. til 72. time for å opprettholde terapeutiske serumkonsentrasjoner hos pasienter med AKI som gjennomgår HVPD. I hybride og konvensjonelle hemodialysebehandlinger bør vankomycindosen administreres i løpet av den siste timen av dialyse, og vankomycin Intradialytisk clearance var omtrent 2- ganger høyere med en høy-efluksmembran sammenlignet med lav-effluksmembran.22Vankomycin topp serumkonsentrasjon oppstod 1 time etter vankomycinadministrering og HVPDstart, og vankomycinserumkonsentrasjoner høyere enn 15 mg/l ble oppnådd hos alle pasienter ved slutten av 1 økt med HVPD. Vankomycins halveringstid under HVPD-økt var 71.2 -24,7 timer (42–110 timer). Serum- og dialysatkonsentrasjoner tyder på at iv vankomycin 18 mg/kg hver 72. time vil gi tilstrekkelige konsentrasjoner over en 24-timeperiode. Et AUC/MIC-forhold på $400 er nødvendig for å oppnå klinisk effektivitet med vankomycinbehandling.7 Men fordi det kan være vanskelig i kliniske omgivelser å oppnå flere serumvankomycinkonsentrasjoner for å bestemme AUC og deretter beregne AUC/ MIC, gjennom serumkonsentrasjonsovervåking, som kan brukes som surrogatmarkør for AUC, anbefales som den mest nøyaktige og praktiske metoden for vankomycinovervåking. Laveste serumkonsentrasjoner av vankomycin opprettholdt over 10 mg/l anbefales.9,11–13 Alle våre pasienter som fikk vankomycin etter 1 time med dialyse, starter serumkonsentrasjoner over 10 mg/l og AUC/MIC på minst 400 hos alle pasienter på studiedagene. Dette ønskede AUC/MIC-forholdet ble oppnådd nesten bare hos pasienter med vankomycin-MIC < 1,0="" mg/l.="" hos="" pasienter="" med="" mic="" på="" $="" 1,0="" mg/l="" vil="" høyere="" dosering="" være="" nødvendig.="" en="" mål-auc/mic="" på="" $400="" er="" ikke="" oppnåelig="" med="" konvensjonelle="" doseringsmetoder="" hvis="" patogenet="" van="" comycin="" mic="" er="" $2="" mg/l.="" oppnåelse="" av="" dette="" forholdet="" vil="" føre="" til="" uønsket="">

Vankomycin-indusert nefrotoksisitet har vært relatert til plasmakonsentrasjoner av legemidler.9 Forekomsten varierer sterkt mellom ulike studier, med rater så lave som null i fravær av andre samtidige nefrotoksiner, opptil 40 prosent 23–26 i kombinasjon med andre potensielt nefrotoksiske legemidler. Blant de pasientrelaterte faktorene er 27–30 de viktigste høy alder, redusert nyrefunksjon, dehydrering, redusert nyremasse, sex (kvinner har lavere muskelmasse og kroppsvannmengde), overvekt, hypoalbuminemi og sepsis, mens medikamenter. -relaterte risikofaktorer inkluderer administrering samtidig med andre nefrotoksiske legemidler, slik som aminoglykosider, loop-diuretika, amfotericin B, piperacillin-tazobactam, acyclovir, vasopressorer og iv kontrastmidler; samt lang behandlingsvarighet og høy serumdose av dette antimikrobielle stoffet.24–29 Data som tyder på en årsakssammenheng mellom doser og terapeutiske mål av vankomycin og nefrotoksisitet er motstridende og preget av konfunderende faktorer.30 Selv om det er minimalt med bevis som støtter effektiviteten i å opprettholde terapeutiske nivåer mellom 15 og 20 mg/l, har flere studier evaluert sikkerheten til denne anbefalingen, og sammenlignet nefrotoksisitetsrater over og under 15 mg/l nivåer.31 En systematisk oversikt og en metaanalyse utført av van Hal et al. 31 inkluderte 15 studier der bunnserumnivåer av vankomycin $15 mg/l var assosiert med høyere risiko for nefrotoksisitet sammenlignet med nivåer<15 mg/l="" (odds="" ratio="" 2.67,="" p="" <="">

De farmakokinetiske parametrene bør ikke endres. Hos kritisk syke pasienter kan det imidlertid forventes at legemiddelfarmakokinetiske parametere endres, spesielt når det gjelder absorpsjon, distribusjon og metabolisme, noe som resulterer i variasjoner i serumnivåer. Dermed er det økt risiko for overdosering og legemiddeltoksisitet, eller en subterapeutisk dose, og økt risiko for bakteriell resistens, infeksjon med opportunistiske bakterier og dødelighet.

Fjerning av antimikrobielle midler ved forskjellige dialysebehandlinger hos kritisk syke pasienter er et komplekst problem. Dette avhenger av modaliteten og intensiteten av dialyse, samt legemiddelkarakteristikker, som vannløselighet, molekylvekt og omfanget av proteinbinding. Det er ingen validerte retningslinjer for å hjelpe til med antibiotikadosejustering hos septiske pasienter på akutt nyrestøttende terapi, og de ekstrapolerte anbefalingene ble hentet fra studier på ikke-kritiske pasienter med kronisk nyresykdom i sluttstadiet som får substitutiv nyreterapi. På grunn av viktigheten av å opprettholde terapeutiske nivåer av antimikrobielle legemidler, er det derfor behov for flere studier på dette svært komplekse emnet for å redusere mikrobiell resistens og dødelighet. Vår studie har noen begrensninger, ettersom det lille antallet pasienter som ble studert og dialyseelimineringen har blitt ansett som den eneste måten å eliminere vankomycin på. Vi vurderte ikke rollen som renal og biliær eliminering av vankomycin som mulige forstyrrelser i plasmareduksjonen av vankomycin. Vi evaluerte også farmakokinetikken til iv vankomycin hos pasienter med AKI behandlet med HVPD (foreskrevet Kt/V på 0,5 per økt). Nyere studier har imidlertid presentert lignende resultater for pasienter med AKI behandlet med lavere PD-doser.34,35 Parapiboon et al.35 presenterte en studie som brukte PD for å behandle 80 kritisk syke pasienter med AKI. Dette var en randomisert kontrollert studie som sammenlignet de 2 regimene anbefalt i International Society for Peritoneal Dialysis guidelines, med sikte på å oppnå målet ukentlig Kt/V på henholdsvis 3,5 og 2,1.33 Pasientene ble randomisert 1:1 til å motta 1,5 l PD-væske ved hjelp av manuell PD og et enkelt-pose åpent system levert enten hver time (36 l/24 timer) eller hver 2. time (18 l/24 timer) de første 48 timene. Etter dette kunne de utføre utveksling sjeldnere, basert på metabolske parametere og væskebalanse. Syttifem pasienter ble inkludert i analysen. Oppnådd ukentlig Kt/V var 2,26 i lavintensitetsgruppen og 3,3 i høyintensitetsgruppen. Det var ingen signifikant forskjell i metabolsk kontroll, selv om ultrafiltrering var høyere i høyintensitetsgruppen. Dødeligheten var 72 prosent i høyintensive og 63 prosent i lavintensitetsgruppene (P ¼ 0,18), noe som tyder på ingen fordeler med høyere intensitetsbehandling. Visst, når lavere PD-doser brukes, kan clearance av vancomycin og dets farmakokinetikk være forskjellig fra resultatene våre.

ørkenlevende cistanche

KONKLUSJON

HVPD fjerner betydelige mengder vankomycin hos septiske pasienter med AKI, og antibiotikaunderdosering er uønsket hos disse pasientene. Påføring av 18 mg/kg vankomycin hver 48. til 72. time hos pasienter med AKI som gjennomgikk HVPD var nødvendig for å opprettholde terapeutiske konsentrasjoner. Daglig overvåking av vankomycin serumkonsentrasjon anbefales for å opprettholde terapeutiske konsentrasjoner, og vankomycins farmakokinetikk hos pasienter med AKI som gjennomgår HVPD krever videre undersøkelse.

FORMIDLING

Alle forfatterne erklærte ingen konkurrerende interesser.

REFERANSER

1. Zarjou A, Agarwal A. Sepsis og akutt nyreskade. J Am Soc Nephrol. 2011;22:999–1006.

2. Davenport A. Dialytisk behandling for septiske pasienter med akutt nyreskade. Nyre Blood Press Res. 2011;34: 218–224.

3. Uchino S, Bellomo R, Morimatsu H, et al. Kontinuerlig nyreerstatningsterapi: en verdensomspennende praksisundersøkelse. Begynnelsen og slutten av støttende terapi for nyrene (BE

ST nyre) etterforskere. Intensiv Med. 2007;33:1563–1570.

4. Ostermann M, Joannidis M, Pani A, et al. Pasientvalg og tidspunkt for kontinuerlig nyreerstatningsterapi. Blood Purif. 2016;42:224–237.

5. Pannu N, Klarenbach S, Wiebe N, et al. Nyreerstatningsterapi hos pasienter med akutt nyresvikt: en systematisk ny gjennomgang. JAMA. 2008;299:793–805.

6. Ponce D, Berbel MN, Regina de Goes C, et al. Høyvolum peritonealdialyse ved akutt nyreskade: indikasjoner og begrensninger. Clin J Am Soc Nephrol. 2012;7:887–894.

7. Ponce D, Caramori JT, Barretti P, Balbi AL. Peritonealdialyse ved akutt nyreskade: den brasilianske opplevelsen. Perit Dial Int. 2012;32:242–246.

8. Ponce D, Buffarah MB, Goes C, Balbi A. Peritonealdialyse ved akutt nyreskade: trender i utfallet på tvers av tidsperioder. PLoS One. 2015;10:e0126436.

9.Vandecasteele SJ, De Vriese AS. Nylige endringer i vankomycinbruk ved nyresvikt. Nyre Int. 2010;77:760–764.

10. Blot S, Lipman J, Roberts DM, Roberts JA. Påvirkningen av akutt nyreskade på antimikrobiell dosering hos kritisk syke pasienter: er dosereduksjoner alltid nødvendig? Diagn Microbiol Infect Dis. 2014;79:77–84.

11. Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, et al. De tredje internasjonale konsensusdefinisjonene for sepsis og septisk sjokk. JAMA. 2016;23;315:801–810.

12.McKenzie C. Antibiotikadosering ved kritisk sykdom. J Antimicrob Chemother. 2011;66:S25–S31.

13. Rybak MJ. De farmakokinetiske og farmakodynamiske egenskapene til vankomycin. Clin Infect Dis. 2006;42:S35–S39.

14. Manley HJ, Bailie GR, Frye RF, McGoldrick MD. Intravenøs vankomycin-farmakokinetikk hos pasienter med automatisert peritonealdialyse. Perit Dial Int. 2001;21:378–385.

15. Lewis S, Ba M. Antibiotikadosering hos pasienter med akutt nyreskade: "nok, men ikke for mye." J Intensiv Med. 2014;31:164–176.

16. Zamoner W, Freitas FM, Garms DSS, et al. Farmakokinetikk og farmakodynamikk av antibiotika hos kritisk syke pasienter med akutt nyreskade. Pharmacol Res Perspect. 2016;4: e00280.

17. Nyresykdom: Improving Global Outcomes (KDIGO) Akutt nyreskade arbeidsgruppe. KDIGO klinisk praksis retningslinjer for akutt nyreskade. Nyre Int Suppl. 2012;2:1–138.

18.Hu LQ, Yin CL, Du YA, Zeng ZP. Samtidig og direkte bestemmelse av vankomycin og cefaleksin i humant plasma ved bruk av HPLC-DAD kombinert med andre-ordens kalibreringsalgoritmer. J Anal Methods Chem. 2012;2012:256963.

19. Silva JM, Oliveira AM, Campos EV, et al. Dosejustering av vankomycin hos pasienter med alvorlige brannskader basert på bunnnivå for legemiddeleffektivitet mot patogener ved 1 mg/l minimum hemmende konsentrasjon. Crit Care. 2013;17(Suppl 3):29.

20. Awdishu L, Bouchard J. Hvordan optimalisere medikamentlevering i nyreerstatningsterapi. Seminskive. 2011;24:176–182.

21. Rogge MC, Johnson CA, Zimmerman SW, Welling PG. Vankomycindisponering under kontinuerlig ambulatorisk peritonealdialyse: farmakokinetisk analyse av peritoneal medikamenttransport. Antimikrobielle midler Chemother. 1985;27:578-582.

22. Petejova N, Martinek A, Zahalkova J, et al. Vankomycinfjerning under lavflux og høyflux utvidet daglig hemodialyse hos kritisk syke septiske pasienter. Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Tsjekkia. 2012;156:342–347.

23. Prybylski JP. Vancomycin bunnkonsentrasjon som en prediktor for kliniske utfall hos pasienter med Staphylococcus aureus bakteriemi: en metaanalyse av observasjonsstudier. Farmakoterapi. 2015;35:889–898.

24. Gupta A, Biyani M, Khaira A. Vancomycin nefrotoksisitet; myter og fakta. Neth J Med. 2011;69:379–383.

25. King DW, Smith MA. Proliferative responser ble observert etter vankomycinbehandling i renale proksimale tubuli-epitelceller. Toksikol in vitro. 2004;18:797–803.

26. Slag MB. Vancomycin er nyren – ny rollebesetning av nefropati. J Am Soc Nephrol. 2017;28:1669–1670.

27.Mergenhagen KA, Borton AR. Vancomycin nefrotoksisitet: en gjennomgang. J Pharm Practice. 2014;27:545–553.

28. Pazhayattil GS, Shirali AC. Legemiddelindusert svekkelse av nyrefunksjonen. Int J Nephrol Renovasc Dis. 2014;7:457–468.

29. Choi YC, Saw S, Soliman D, et al. Intravenøs vankomycin er assosiert med utvikling av nefrotoksisitet hos pasienter med klasse iii fedme. Ann Pharmacother. 2017;51:937–944.

30. Su YC, Lin PC, Wu CC. Risiko for nefrotoksisitet blant pasienter som fikk vankomycin. Infisere Dis. 2018;50:152–155.

31.van Hal SJ, Paterson DL, Lodise TP. Systematisk gjennomgang og meta-analyse av vankomycin-indusert nefrotoksisitet assosiert med doseringsplaner som opprettholder bunner mellom 15.

og 20 milligram per liter. Antimikrobielle midler Chemother. 2013;57:734–744.

32. Kielstein JT, Czock D, Schöpke T, et al. Farmakokinetikk og total eliminering av meropenem og vankomycin hos intensivavdelingspasienter som gjennomgår utvidet daglig dialyse. Crit Care Med. 2006;34:51–56.

33. Launay-Vacher V, Izzedine H, Mercadal L, Deray G. Klinisk gjennomgang: bruk av vankomycin hos hemodialysepasienter. Crit Care. 2002;6:313–316.

34. Cho S, Lee YJ, Kim SR. Akutt peritonealdialyse hos pasienter med akutt nyreskade. Perit Dial Int. 2017;37:529–534.