Vaskulær forkalkningsprogresjon avslørt som en nøkkelrisikofaktor for kliniske utfall hos dialysepasienter

Hovedårsaken til dårlig prognose ved kronisk nyresykdom (CKD) er hjerte- og karsykdom, og vaskulær forkalkning er en stor risikofaktor for hjerte- og karsykdommer hos CKD-pasienter. For tiden er det hos kinesiske dialysepasienter fortsatt mangel på tilstrekkelig evidensbasert evidens for prevalens, progresjonsrisiko og langtidsprognose for vaskulær forkalkning, noe som skader etableringen av behandlingsalternativer for CKD-pasienter.

Klikk for å cistanche tubulosa-ekstrakt for kronisk nyresykdom

1. mai 2023 publiserte teamet til akademiker Liu Zhihong fra National Kidney Disease Clinical Research Center ved Eastern Theatre General Hospital oppfølgingsdataene fra China Dialysis Calcification Study (CDCS) i JAMA-undertidsskriftet. Denne studien er den første (og lengste oppfølgingstiden) storskala, prospektive, multisenter klinisk praksisstudie av kinesiske dialysepasienter, og klargjorde for første gang fremdriften av vaskulær forkalkning i ulike anatomiske deler av dialysepasienter; avslørte risikofaktorene for vaskulær forkalkning; Sammenhengen mellom vaskulær forkalkning i ulike deler og prognosen til pasientene ble avklart.

Enda viktigere, studien bekreftet at behandling av serumkalsium, fosfor og parathyroidhormon (iPTH) kan forbedre progresjonen av vaskulær forkalkning og redusere risikoen for død, og gir sterke bevis for formuleringen av klinisk behandling og behandlingsstrategier for CKD-pasienter bevis.

Metode

China Dialysis Calcification Study (CDCS) er en nasjonal, multisenter (24 sentre), prospektiv, storskala kohortstudie ledet av akademiker Liu Zhihong fra Eastern Theatre General Hospital og National Clinical Research Center for Kidney Diseases, mellom mai 1, 2014 og 30. april 2015, ble 1489 pasienter registrert og fulgt opp i 4 år. Registrerte pasienter må oppfylle to betingelser: ① i alderen mellom 18 og 74 år; ② mottar stabil blod-/peritonealdialyse i mer enn eller lik 6 måneder.

De primære endepunktene var dødsfall av alle årsaker, kardiovaskulærrelatert død og den sammensatte frekvensen av dødsfall av alle årsaker og ikke-dødelige kardiovaskulære hendelser. I tillegg så studien også på vaskulær forkalkning på forskjellige anatomiske steder hos pasienter, inkludert koronararterieforkalkning (CAC), abdominal aortaforkalkning (AAC) og hjerteklaffforkalkning (CVC).

Total vascular calcification was defined as a CAC score >0, AAC score >0 og/eller CVC-score 1 av eller 2.

Resultat

Totalt 1489 pasienter ble registrert, og median oppfølging var 3,9 (2.9-4.1) år. Medianalderen (IQR) for pasientene var 51.0 (41.{{10}}.0) år gamle, og det var 886 (59,5 prosent ) menn og 603 (40,5 prosent) ) kvinner. Det var 1168 pasienter (78,4 prosent) og 321 pasienter (21,6 prosent) som fikk henholdsvis vedlikeholdshemodialyse eller peritonealdialyse.

I løpet av {{0}}årsoppfølgingen nådde den totale forekomsten av vaskulær forkalkning 90,7 prosent, blant disse var prevalensratene av CAC, AAC og CVC henholdsvis 81,0 prosent, 74,5 prosent og 45,6 prosent. , og grunnlinjeprevalensen av vaskulær forkalkning ble betydelig økt (P<0.001).

I løpet av oppfølgingsperioden hadde 86,5 prosent av pasientene progressiv vaskulær forkalkning, og andelene CAC, AAC og CVC var henholdsvis 69,6 prosent, 72,4 prosent og 33,4 prosent. Interessant nok var prevalensen av CAC, AAC og CVC litt høyere hos hemodialysepasienter enn hos peritonealdialysepasienter, men forekomsten av vaskulær forkalkning på hvert sted var lik hos hemodialyse- og peritonealdialysepasienter ved slutten av oppfølgingen (fig. 2).

Figur 2 Progresjonen av vaskulær forkalkning på forskjellige anatomiske steder hos CDCS-pasienter under oppfølgingsperioden

Merknader: Figur 2 A viser progresjonen av vaskulær forkalkning hos alle pasienter; Figur 2B viser vaskulær forkalkning hos hemodialysepasienter; Figur 2 C viser den vaskulære forkalkningen hos pasienter med peritonealdialyse

Ved slutten av oppfølgingen var dødeligheten av alle årsaker for de registrerte pasientene 9,1 prosent, og forekomsten av kardiovaskulær-relatert død var 3,6 prosent. Den sammensatte frekvensen av dødsfall av alle årsaker og ikke-dødelige kardiovaskulære hendelser var 9,6 prosent (54,5 hendelser/1000 pasientår). Multivariat analyse viste at CAC-progresjon var en uavhengig risikofaktor for død av alle årsaker, kardiovaskulær-relatert død og sammensatt endepunkt (dødsfall av alle årsaker pluss ikke-dødelige kardiovaskulære hendelser) (figur 3).

Figur 3. Forskningsresultater av multivariat analyse

Merknader: Modell 1 korrigert alder, kjønn og kroppsmasseindeks (BMI); Modell 2 korrigerte alle faktorer i modell 1 og røykestatus, diabeteshistorie og gjennomsnittlig arterielt trykk; Modell 3 korrigerte alle faktorer i modell 2 og serum kalsium, fosfor, intakt paratyreoideahormon og fibroblast faktor 23 (FGF-23) nivåer.

Studien fant at fremgangen av CAC var nært knyttet til oppnåelsen av tre biomarkører inkludert blodkalsium, blodfosfor og iPTH Multivariatanalyse viste at det var signifikante forskjeller i risikoen for CAC-progresjon blant pasienter som ikke nådde målet, { {0}} elementer, eller 3 elementer. Kort sagt var risikoen for CAC-progresjon lavest hos pasienter som oppfylte de 3 kriteriene, og høyest hos de som ikke gjorde det (fig. 4).

Figur 4 Multivariat analyse av CAC-progresjon

Merknader: Modell 1 korrigert alder, kjønn og BMI; Modell 2 korrigerte alle faktorer i modell 1 og røykestatus, diabeteshistorie og gjennomsnittlig arterielt trykk; Modell 3 korrigerte alle faktorer i modell 2 og blodkalsium, blodfosfor og FGF-23-nivåer.

Diskusjon

CDCS-studien er den klart største og lengste oppfølgingsstudien i Kina på vaskulær forkalkning hos dialysepasienter. Det er tre hovedinnovasjoner i denne studien:

①Forekomsten og progresjonen av vaskulær forkalkning i forskjellige anatomiske deler av dialysepasienter;

②De viktigste risikofaktorene for progresjon av vaskulær forkalkning hos vedlikeholdsdialysepasienter;

③Kontinuerlig nå målnivåene av serumkalsium og fosfor, og iPTH er nøkkelen til å redusere CAC. En nøkkelfaktor i progresjon og reduksjon i dødelighet.

Det viktigste er at denne studien bidrar til å utvikle håndteringsstrategier for pasienter med CKD.

I denne studien fant forskerne at progresjonen av vaskulær forkalkning var sterkt assosiert med alder og høyere nivåer av FGF-23. Tidligere studier har vist at FGF-23 er et viktig hormon som regulerer blodfosfor og vitamin D-nivåer. Spesielt er økninger i FGF-23-nivåer ofte ledsaget av økninger i blodfosfornivåer. Hos CKD-pasienter var nivået av FGF-23 signifikant høyere enn hos ikke-CKD-pasienter, noe som kan være relatert til redusert nyrefosfatutskillelse.

Totalt sett er FGF-23 en pålitelig biomarkør assosiert med CKD og fosformetabolisme i blodet, noe som er gunstig for å forbedre vaskulær forkalkning, kardiovaskulær sykdom, CKD og kronisk nyresykdom mineral- og benabnormiteter (CKD-MBD). I tillegg, selv om risikofaktorene for vaskulær forkalkning på forskjellige anatomiske steder er litt forskjellige, er de alle nært knyttet til alder, blodfosfor, blodkalsium, iPTH, blodtrykk, etc.

Selv om retningslinjene for KDIGO (2017-utgaven) anbefaler abdominal angiografi og ekkokardiografi som hovedmiddel for påvisning av vaskulær forkalkning, er det forskjeller i vaskulær forkalkning på forskjellige anatomiske steder, og skåringssystemene for vaskulær forkalkning på forskjellige steder er også forskjellige. I tillegg gjør de høye kostnadene og den dårlige betjeningen av CAC-undersøkelse det vanskelig for klinikere å fullt ut forstå tilstanden til CAC hos pasienter, noe som resulterer i dårlig CAC-behandling. Nyere relaterte studier har imidlertid vist at pasienter som fikk den nye CAC-undersøkelsen hadde redusert risiko for uønskede kliniske utfall.

For tiden er behandlingsretningslinjene for CKD-MBD behandling av serumfosfor, serumkalsium og iPTH-nivåer. Denne studien viste at progresjonen av CAC ble betydelig forsinket når alle tre biomarkørene ble nådd. Dette funnet samsvarer med tidligere studier og med delrapporter fra andre pågående studier. Ved fremtidig behandling av CKD bør man derfor være oppmerksom på å holde nivåene av serumfosfor, kalsium og iPTH innenfor det spesifiserte området, noe som kan forsinke progresjonen av CAC og forbedre den kliniske prognosen.

Oppsummert antyder CDCS-studien at vaskulær forkalkning utvikler seg raskt hos dialysepasienter, og progresjonen av CAC er nært knyttet til utfallet av dialysepasienter. Å opprettholde målnivåene av blodkalsium, blodfosfor og iPTH hos pasienter er en viktig faktor for å redusere progresjonen av CAC og risikoen for død. Denne studien gir en viktig referanse for å formulere mer nøyaktige, langsiktige og effektive kliniske behandlings- og håndteringsstrategier for pasienter med dialyse og CKD.

Ekspert pProfil Akademiker Liu Zhihong

medlem av China Engineering Academy

Professor, doktorgradsveileder

Medlem av det kinesiske akademiet for medisinske vitenskaper

Direktør for National Kidney Disease Clinical Research Center, General Hospital of Eastern Theatre Command

Dekan ved Zhejiang University School of Medicine

Administrerende direktør for rådet for den kinesiske legeforeningen

Styreleder for den niende sesjonen til nefrologigrenen til den kinesiske legeforeningen

Nasjonal "973"-programsjefforsker

Sjefforsker for det nasjonale nøkkel-FoU-programmet "Presisjonsmedisin".

Administrerende direktør for International Society of Nephrology (ISN)

Mekanismen til Cistanche-ekstrakt som behandler nyresykdom

Cistanche-ekstrakt er en tradisjonell kinesisk medisin som brukes til behandling av ulike sykdommer, inkludert nyresykdom. Virkningsmekanismen til Cistanche-ekstrakt ved behandling av nyresykdom involverer flere faktorer.

1. Anti-inflammatoriske egenskaper: Cistanche-ekstrakt inneholder naturlige forbindelser som har anti-inflammatoriske egenskaper. Disse forbindelsene bidrar til å redusere betennelse i nyrene, noe som kan redusere skaden forårsaket av nyresykdom.

2. Antioksidantegenskaper: Cistanche-ekstrakt inneholder også antioksidanter som bidrar til å beskytte nyrene mot oksidativt stress. Oksidativt stress oppstår når det er ubalanse mellom frie radikaler og antioksidanter i kroppen. Dette kan skade nyrene og bidra til utvikling av nyresykdom.

3. Forbedring av nyrefunksjonen: Cistanche-ekstrakt har vist seg å forbedre nyrefunksjonen i dyrestudier. Det kan bidra til å redusere proteinuri, som er et vanlig symptom på nyresykdom, og også redusere nivåene av serumkreatinin og blodurea-nitrogen (BUN), som er markører for nyrefunksjon.

4. Immunsystemmodulering: Cistancheekstrakt kan bidra til å modulere immunsystemet, noe som kan redusere utviklingen av nyresykdom. Spesielt kan det bidra til å regulere T-celleaktiviteten, noe som kan redusere betennelse i nyrene og forbedre nyrefunksjonen.

Totalt sett er bruken av Cistanche-ekstrakt i behandlingen av nyresykdom lovende.

Referanser:

1. Zhang H, Li G, Yu X, et al. Progresjon av vaskulær forkalkning og kliniske utfall hos pasienter som får vedlikeholdsdialyse. JAMA Netw Open. 1. mai 2023;6(5):e2310909.