Hva er fremskritt i behandlingen av Lupus Nephritis?

Lupus nefritis (LN) er nyreskade forårsaket av systemisk lupus erythematosus (SLE). Omtrent 50 % av SLE-pasientene har kliniske manifestasjoner av nyreskade, og nyrebiopsi viser at nyrepåvirkning er nesten 100 %. LN er en av de viktigste årsakene til nyresvikt i sluttstadiet i mitt land [1].

14. mars i år er verdens nyredag, og temaet er Nyrehelse for alle: Fremme av rettferdige medisinske tjenester og optimaliserte legemiddelbehandlingspraksis. I det siste året, innen LN, hvilken fremgang innen rusmiddelforskning er verdt oppmerksomhet?

Innholdet i denne artikkelen vil være basert på en høyscore gjennomgang av CKD-behandling publisert i British Medical Journal (BMJ) [2], som tar oversikt over banebrytende fremskritt innen LN-behandling. Kom og ta en titt!

Voklosporin

AURORA 1 (NCT03021499) studien er en dobbeltblind, randomisert, multisenter, placebokontrollert fase III klinisk studie, som bekreftet at Voclosporin kombinert med mykofenolatmofetil (MMF) og lavdosesteroider har god effekt og sikkerhet ved behandling av LN [3].

Etter AURORA 1-studien gikk 216 pasienter inn i AURORA 2-studien og fortsatte å motta Voclosporin-behandling i 2 år, med sikte på å evaluere den langsiktige sikkerheten, toleransen og den kliniske effekten av Voclosporin.

Resultatene viste at bivirkningskarakteristikkene (AE) til Voclosporin- og placebogruppene var lik de i AURORA 1-studien og godt tolerert. Gjennomsnittlig korrigert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) i begge gruppene ble stabilt opprettholdt innenfor normalområdet.

Ved 2 års behandling var eGFR-hellingen -5,4ml/min/1,73m2 i placebogruppen og -0,2ml/min/1,73m2 i Voclosporin-gruppen.

Etter 3 års behandling fortsatte proteinuri å forbedre seg i Voclosporin-gruppen, og den fullstendige renal remisjonsraten var høyere enn i placebogruppen. Studier har vist at Voclosporin er trygt og effektivt i langtidsbehandling av LN [4].

I tillegg er VOCAL-studien (NCT05288855) en dobbeltblind, placebokontrollert, doseeskaleringsstudie designet for å evaluere effekten, sikkerheten og farmakokinetikken til voklosporin ved behandling av ungdoms LN i 24 uker. Det forventes først å være ferdigstilt i 2024[5].

Etter VOCAL-studien gikk pasienter inn i VOCAL-EXT-studien og fortsatte å motta Voclosporin-behandling i 12 måneder, med sikte på å evaluere den langsiktige effekten og sikkerheten til Voclosporin i behandlingen av ungdoms LN. Studien forventes i første omgang å være ferdig i 2026 [6].

Atacicept

APRIL-LN-studien (NCT00573157) er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase II/III klinisk studie designet for å evaluere effekten og sikkerheten til Atacicept kombinert med standardbehandling (SoC) hos pasienter med aktiv LN. Studien ble imidlertid avsluttet tidlig på grunn av alvorlige komplikasjoner hos pasienten [7].

I tillegg er COMPASS-studien (NCT05609812) en randomisert, dobbeltblind, multinasjonal, multisenter, placebokontrollert fase III klinisk studie designet for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Atacicept ved behandling av aktivt LN. Det forventes først å være ferdigstilt i 2026[8].

Anifrolumab

TULIP-LN-studien (NCT02547922) er en randomisert, dobbeltblind, multisenter, placebokontrollert fase II klinisk studie designet for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til type I-interferonreseptorantistoffet anifrolumab i behandlingen av aktiv grad III/ IV LN. kjønn.

Selv om studien ikke nådde det primære endepunktet, sammenlignet med placebo, forbedret Anifrolumab intensiv behandling (IR) ulike endepunkter inkludert fullstendig nyrerespons (CRR) [9].

I tillegg er IRIS-studien (NCT05138133) en randomisert, dobbeltblind, multisenter, placebokontrollert klinisk fase III-studie designet for å evaluere effekten og sikkerheten til Anifrolumab ved behandling av voksne med aktiv proliferativ LN. Den forventes å bli lansert i 2026. Komplett[10].

Lanalumab

SIRIUS-LN-studien (NCT05126277) er en randomisert, dobbeltblind, parallellgruppe, multisenter, placebokontrollert fase III klinisk studie designet for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Ianalumab ved behandling av aktivt LN basert på samsvar med SoC. og tolerabilitet, som forventes å være ferdigstilt i første omgang i 2027 [11].

secukinumab

SELUNE-studien (NCT04181762) er en randomisert, dobbeltblind, parallellgruppe, placebokontrollert fase III klinisk studie designet for å evaluere effekten av subkutan (sc) 300 mg secukinumab kombinert med SoC sammenlignet med placebo kombinert med SoC. effekt, sikkerhet og tolerabilitet hos pasienter med kronisk LN, men studien ble avsluttet tidlig på grunn av ugyldig analyse [12].

Obinutuzumab

NOBILITY-studien (NCT02550652) er en randomisert, dobbeltblind, multisenter, placebokontrollert fase II klinisk studie designet for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Obinutuzumab kombinert med SoC sammenlignet med placebo kombinert med SoC i behandlingen av LN.

Resultatene viste at etter at de 125 inkluderte pasientene ble randomisert og fikk blindbehandling, sammenlignet med placebogruppen, hadde pasientene i Obinutuzumab-gruppen bedre skårer ved uke 52 [22 (35 %) vs. 14 (23 %)] og uke 104 [26 (41 %) vs. 14 (23 %)], CRR-forholdet var signifikant høyere, og nådde det primære endepunktet og de viktigste sekundære endepunktene i studien, og sikkerhetsprofilen var god.

Resultatene av denne studien viser at Obinutuzumab kan bidra til å forbedre den kliniske responsen av LN uten å øke forekomsten av alvorlige bivirkninger [13].

I tillegg er REGENCY-studien (NCT04221477) en randomisert, dobbeltblind, multisenter, placebokontrollert fase III klinisk studie designet for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til obinutuzumab i behandlingen av LN (2003 ISN/RPS, nivå III). eller IV). Forskningen forventes først å være ferdig i 2024 [14].

ACTHar Gel

ACTHar-studien (NCT02226341) er en åpen prospektiv randomisert kontrollert studie designet for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til ACTHar-gelen i behandlingen av proliferativ LN, og forventes å bli ferdigstilt i første omgang i 2024 [15].

Hvordan behandler Cistanche nyresykdom?

Cistanche er en tradisjonell kinesisk urtemedisin brukt i århundrer for å behandle ulike helsetilstander, inkludert nyresykdom. Den er avledet fra de tørkede stilkene til Cistanche deserticola, en plante som er hjemmehørende i ørkenene i Kina og Mongolia. De viktigste aktive komponentene i cistanche er fenyletanoidglykosider, echinacoside og acteosid, som har vist seg å ha gunstige effekter på nyrehelsen.

Nyresykdom, også kjent som nyresykdom, refererer til en tilstand der nyrene ikke fungerer som de skal. Dette kan resultere i en opphopning av avfallsstoffer og giftstoffer i kroppen, noe som fører til ulike symptomer og komplikasjoner. Cistanche kan hjelpe til med å behandle nyresykdom gjennom flere mekanismer.

For det første har cistanche blitt funnet å ha vanndrivende egenskaper, noe som betyr at det kan øke urinproduksjonen og bidra til å eliminere avfallsstoffer fra kroppen. Dette kan bidra til å lindre byrden på nyrene og forhindre oppbygging av giftstoffer. Ved å fremme diurese kan cistanche også bidra til å redusere høyt blodtrykk, en vanlig komplikasjon av nyresykdom.

Dessuten har cistanche vist seg å ha antioksidanteffekter. Oksidativt stress, forårsaket av ubalanse mellom produksjonen av frie radikaler og kroppens antioksidantforsvar, spiller en nøkkelrolle i utviklingen av nyresykdom. De hjelper til med å nøytralisere frie radikaler og redusere oksidativt stress, og beskytter derved nyrene mot skade. Fenyletanoidglykosidene som finnes i cistanche har vært spesielt effektive for å fjerne frie radikaler og hemme lipidperoksidasjon.

I tillegg har cistanche vist seg å ha anti-inflammatoriske effekter. Betennelse er en annen nøkkelfaktor i utviklingen og progresjonen av nyresykdom. Cistanches antiinflammatoriske egenskaper bidrar til å redusere produksjonen av pro-inflammatoriske cytokiner og hemmer aktiveringen av obligatoriske betennelsesveier, og lindrer dermed betennelse i nyrene.

Videre har cistanche vist seg å ha immunmodulerende effekter. Ved nyresykdom kan immunsystemet dysreguleres, noe som fører til overdreven betennelse og vevsskade. Cistanche hjelper til med å regulere immunresponsen ved å modulere produksjonen og aktiviteten til immunceller, slik som T-celler og makrofager. Denne immunreguleringen bidrar til å redusere betennelse og forhindre ytterligere skade på nyrene.

Dessuten har cistanche blitt funnet å forbedre nyrefunksjonen ved å fremme regenerering av nyrerør med celler. Renale tubulære epitelceller spiller en avgjørende rolle i filtrering og reabsorpsjon av avfallsprodukter og elektrolytter. Ved nyresykdom kan disse cellene bli skadet, noe som fører til skadet nyrefunksjon. Cistanches evne til å fremme regenerering av disse cellene bidrar til å gjenopprette riktig nyrefunksjon og forbedre den generelle nyrehelsen.

I tillegg til disse direkte effektene på nyrene, har cistanche vist seg å ha gunstige effekter på andre organer og systemer i kroppen. Denne helhetlige tilnærmingen til helse er spesielt viktig ved nyresykdom, da tilstanden ofte påvirker flere organer og systemer. che har vist seg å ha beskyttende effekter på leveren, hjertet og blodårene, som ofte påvirkes av nyresykdom. Ved å fremme helsen til disse organene, hjelper cistanche med å forbedre den generelle nyrefunksjonen og forhindre ytterligere komplikasjoner.

Avslutningsvis er cistanche en tradisjonell kinesisk urtemedisin brukt i århundrer for å behandle nyresykdom. Dens aktive komponenter har vanndrivende, antioksidanter, anti-inflammatoriske, immunmodulerende og regenerative effekter, som bidrar til å forbedre nyrefunksjonen og beskytte nyrene mot ytterligere skade. , har cistanche gunstige effekter på andre organer og systemer, noe som gjør det til en helhetlig tilnærming til behandling av nyresykdom.