Introduksjon:

Krystallinske nefropatierer en unik form for nyresykdom preget av histologiske funn av intrarenal krystallavsetning. Den iboende naturen til noen molekyler og ioner kombinert med gunstig rørformet væskefysiologi fører til krystallutfelling og avsetning i de rørformede lumenene. Krystallavsetning fremmer nyreskade gjennom tubulær obstruksjon og både direkte og indirekte cytotoksisitet. Ytterligere nyreskade utvikler seg fra betennelse utløst av disse krystallene. Fra et klinisk synspunkt er krystallinske nefropatier assosiert med unormal urinanalyse og urinsedimentfunn, tauopatier, akutt nyreskade (AKI) og/ellerKronisk nyre sykdom(CKD). Urin sedimentundersøkelse er ofte nyttig for å varsle klinikere om muligheten for krystallrelatert nyreskade. Identifikasjonen av krystaller i nyrene ved biopsi av patologer ber klinikere om å vurdere pasienter for medisinrelatert nyreskade, dysproteinemi-relaterte maligniteter og visse arvelige lidelser.

Cistanche Tubulosa ekstraktkan effektivt hjelpe menneskekroppen til å forbedre krystallinsk nefropati, forbedre menneskelig immunitet og redusere driftsbyrden til nyrene.

Klikk her for å viteCistanches fordelerfor nyresykdom

En viktig, men noe underkjent årsak til nyresykdom er krystallinske nefropatier. Denne enheten er preget av de histologiske funnene av intrarenal krystallavsetning, primært som involverer tubulointerstitium. Klinisk viser pasienter med urinavvik, som krystalluri, proteinuri og sylindre, mens tubulopatier, AKI og CKD også kan utvikle seg. Urinmikroskopiske funn av forskjellige patologiske krystaller og/eller krystallholdige avstøpninger signaliserer muligheten for krystallinsk nefropati. Identifikasjon av krystaller i nyrene ved biopsi er definitivt for en diagnose av krystallinsk nefropati og nødvendiggjør evaluering for den underliggende årsaken. Patogenesen til krystallrelatert nyreskade blir kort gjennomgått etterfulgt av en diskusjon av krystallinske nefropatier av interesse for klinikere og patologer, inkludert de som skyldes medisiner, dysproteinemier og arvelige lidelser. Selv om kalsium- og urinsyrerelaterte krystallinske nefropatier er vanlige, diskuteres de ikke.

Klikk her for å fåHva er Cistanche tubulosa

Patogenese av krystallinske nefropatier

Intrarenal krystallavsetningskyldes hovedsakelig høye konsentrasjoner av ioner og molekyler som passerer gjennom nyretubuli, noe som øker sannsynligheten for matriseovermetning ogkrystallkjernedannelse. På grunn av visse iboende egenskaper blir krystaller utfelt utenfor nyren og avsatt inne i nyren. De er molekyler eller ioner som aggregerer i en symmetrisk fast avstand og danner en ordnet 3D-struktur. Etter deres overmetning og kjernedannelse, aggregerer krystallene og vokser etter hvert som antallet ioner eller molekyler øker. Utviklingen av skadede cellemembraner kombinert med overmetningen av molekyler med krystalldannelsespotensial i urin gir grunnlaget for krystallavsetning. Oppregulering av celleoverflatemolekyler av skadede celler skaper et lokalt miljø som bidrar til krystallkjernedannelse og adhesjon, og gir grobunn for videre krystallvekst.

Krystallavsetningfører til tubulær obstruksjon og krystallrelatert direkte og indirekte nyreskade. Oppslukte krystaller destabiliserer lysosomer, som frigjør innholdet og induserer cellulært stress og autofagisk celledød. Nekroptose avrenal tubulærceller oppstår når fagocyterte forskjellige krystaller ødelegger lysosomer eller fagolysosomer og frigjør cathepsin b, og spalter nøkkelregulatorer for celledødsveien, risiko og pseudokinase MLKL. I tillegg fremmer krystallutløst cellenekrose frigjøring av mange stoffer i det ekstracellulære rommet, inkludert fareassosierte molekylære mønstre, histoner, dobbelttrådet DNA, mitokondrielt DNA, demetylert DNA og RNA, adenosintrifosfat og urinsyre. En eller flere av disse binder seg til dødsreseptorer på nabotørre celler for å forsterke cellenekrose ytterligere.

Herba Cistanches

Et annet viktig trinn i krystall-assosiert nyreskade erden påfølgende inflammatoriske prosessensom oppstår. Inflammatorisk celleskade og nekroinflammatorisk respons, dvs. inflammatorisk respons forårsaket av nekrotiserende celledød, fremmer nyreskade. Inflammatorisk skade i nyrene skyldes delvis aktivering av tolllignende reseptorer, mens komplementaktivering og leukocyttinvasjon er hovedeffektene av skadelig betennelse etter krystall-assosiert renal tubulær celleskade. Induksjon av NLRP3 inflammatorisk vesikkelaktivitet i nyrefagocytter og sekresjon av interleukin-1b fremmer ytterligere intrarenal betennelse gjennom interleukin-1 reseptorinteraksjoner. I en musemodell av krystallinsk nefropati av kalsiumoksalat førte oppregulering av langtrådet ikke-kodende RNA-H19-ekspresjon også til nyretubulær celleskade. Oppregulert langtrådet ikke-kodende RNA-H19 forårsaket inflammatorisk skade ved konkurrerende binding til mikroskopisk RNA -216b, som deretter aktiverte det risikoassosierte molekylære mønsteret høymobilitetsgruppeprotein 1, bundet til tolllignende reseptorer og aktiverte NF-kB-banen. Denne krystallstimulerte banen øker til slutt transkripsjonen og uttrykket av flere pro-inflammatoriske cytokiner og kjemokiner som induserer nyretubulær celleskade.

Medisininduserte krystallinske nefropatier

Mange av legemidlene som brukes i klinisk praksis er assosiert med fritid og linsenefropati. Klinikere og patologer må være klar over de forårsakende legemidlene, deres kliniske presentasjon og histologiske egenskaper for å sikre riktig diagnose og behandling. Krystallavsetning skyldes hovedsakelig økt utskillelse av medikamenter eller metabolitter gjennom nyrene og overmetning av legemidler i urinen. Årsaker til medikamentovermetning i nyretubuli inkluderer utilstrekkelig blodvolum (reduserende urinstrømningshastighet) og overdreven legemiddeldose (økende legemiddelkonsentrasjon i urinen). Avhengig av pK til medikamentet som administreres, kan urin-pH også øke krystallovermetningen. Underliggende akutt eller kronisk nyresykdom kan ytterligere øke risikoen for legemiddelrelatert krystallinsk nefropati.

ImidlertidFenyletosidforbindelserogEchinosideiSistanches ekstraktha en avslappende effekt pånyretubuli, og forhindrer dermed betennelse forårsaket av renal tubulær obstruksjon, og forhindrer også krystalldannelse i renal tubuli, noe som reduserer sjansen for nyreskade.

REFERANSER:

1.Yarlagadda SG, Perazella MA. Legemiddelindusert krystallnefropati: en oppdatering. Expert Opin Drug Saf. 2008;7:147–158.

2. Daudon M, Frochot V, Bazin D, Jungers P. Medikamentindusert nyrestein og krystallinsk nefropati: patofysiologi, forebygging og behandling. Narkotika. 2018;78:163–201.

3. Luciano RL, Perazella MA. Krystallindusert nyresykdom: et tilfelle for urinmikroskopi. Clin Kidney J. 2015;8:131–136.

4. Herlitz LC, D'Agati VD, Markowitz GS. Krystallinske nefropatier. Arch Pathol Lab Med. 2012;136:713–720.

5. Aggarwal KP, Narula S, Kakkar M, Tandon C. Nephrolithiasis: molekylær mekanisme for nyresteindannelse og den kritiske rollen som modulatorer spiller. BioMed Res Int. 2013;2013:292953.

6. Mulay SR, Shi C, Ma X, Anders HJ. Ny innsikt i krystallindusert nyreskade. Nyre Dis (Basel). 2018;4:49– 57.

7. Mulay SR, Evan A, Anders HJ. Molekylære mekanismer for krystallrelatert nyrebetennelse og skade. Implikasjoner for kolesterolemboli, krystallinske nefropatier og nyresteinsykdom. Nephrol-skivetransplantasjon. 2014;29:507–514.

8. Knauf F, Asplin JR, Granja I, et al. NALP3-mediert betennelse er en hovedårsak til progressiv nyresvikt i

oksalat nefropati. Nyre Int. 2013;84:895–901.

9. Liu H, Ye T, Yang X, et al. H19 fremmer kalsiumoksalat nefrokalsinose-indusert renal tubulær epitelcelleskade via en ceRNA-vei. EBioMedicine. 2019;50:366–378.

10. Ludwig-Portugall I, Bartok E, Dhana E, et al. En NLRP3-spesifikk inflammasomhemmer demper krystallindusert nyrefibrose hos mus. Nyre Int. 2016;90:525–539.

11. Martin-Higueras C, Ludwig-Portugall I, Hoppe B, Kurts C. Målretting av nyrebetennelse som en ny terapi for primærbehandling

hyperoksaluri? Nephrol-skivetransplantasjon. 2019;34:908–914.

12. Perazella MA. Farmakologi bak vanlige stoff-nephoksisiteter. Clin J Am Soc Nephrol. 2018;13:1897–1908.

13. Perazella MA. Legemiddelindusert akutt nyreskade: forskjellige mekanismer for tubulær skade. Curr Opin Crit Care. 2019;25:550–557.