Hvorfor reduserer bruken av langtidsvirkende ESA hos CKD-pasienter risikoen for hjertesykdom?

Nyreanemi er en viktig risikofaktor for kardiovaskulære hendelser ved kronisk nyresykdom (CKD), og kardiovaskulære hendelser er dødsårsaken nummer én hos CKD-pasienter. Tidligere studier har funnet at nyreanemi kan være assosiert med forhøyet venstre ventrikkelmasseindeks (LVMI). Så, er forbedring av nyreanemi gunstig for å redusere LVMI og dermed redusere risikoen for kardiovaskulære hendelser hos CKD-pasienter?

Klikk for å cistanche tubulosa dosering for kronisk nyresykdom

25. mars 2023 publiserte BMC Nephrology en studie fra Japan, som fant at bruken av langtidsvirkende humant erytropoietin (L-ESA) før og under dialyse kan forbedre pasientenes hemoglobinnivåer, og enda viktigere Ja, LVMI kan reduseres eller opprettholdes, og risikoen for venstre ventrikkelhypertrofi kan reduseres. Dette funnet forventes å ytterligere redusere risikoen for kardiovaskulære hendelser hos CKD-pasienter.

Metoder

Dette er en retrospektiv longitudinell kohortstudie for å undersøke om L-ESA kan redusere risikoen for LVMI hos pasienter med nyreanemi. Studiens inklusjonskriterier var: ① CKD-pasienter forventet å få hemodialyse i nær fremtid; ② ingen kongestiv hjertesvikt, klaffesykdom, systolisk dysfunksjon i venstre ventrikkel, arytmi eller unormalt EKG. Forskningstiden var fra juli 2015 til juli 2018, og alle pasienter fikk hemodialyse suksessivt etter innrullering.

Det primære endepunktet for studien var forholdet mellom gjennomsnittlig hemoglobin og LVMI. Gjennomsnittlig hemoglobinnivå i denne studien ble definert som gjennomsnittet av hemoglobinnivåene i 3 laboratorietester, før start av dialyse (baseline), 3 måneder og 6 måneder etter dialyse. Spesielt var det ingen av pasientene som tok jerntilskudd før de fikk hemodialysebehandling.

Resultater

Totalt 32 pasienter ble inkludert i studien, hvorav 17 fikk rekombinant epoetin-PEG-behandling og 15 fikk epoetin beta-behandling. Forskerne delte pasientene inn i tre grupper etter gjennomsnittlig hemoglobinnivå hos pasientene, nemlig hemoglobin<10.1g/dL (n = 5); hemoglobin between 10.1-11.0g/dL (n = 6), and hemoglobin n = 6). The changes in LVMI of these three groups of patients are shown in Figure 1.

Fig.1 Kurve for LVMI-endringer hos pasienter

Univariat regresjonsanalyse viste at LVMI var signifikant assosiert med alder (P=0.024), kjønn (P=0.027), hemoglobin etter seks måneder (P=0.006), transferrin metning (P=0.040), natriuretisk peptid i hjernen (P=0.001) og gjennomsnittlig hemoglobin (P=0.040) var begge signifikant korrelert.

Men i den multivariate gjeldende regresjonsanalysen var verdien alltid større enn eller lik 0.4, noe som tyder på at forholdet mellom baseline Hb og LVMI ikke var signifikant. Dette indikerer at hemoglobin- og LVMI-nivåer etter dose er uavhengige av initiale LVMI- og hemoglobinnivåer. Imidlertid kan L-ESA øke hemoglobinnivået til pasienter betydelig (Figur 2), noe som tyder på at bruk av L-ESA før dialyse kan bidra til å redusere LVMI.

Figur 2 Kurver for endringer i hemoglobinnivåer

Diskusjon

Nyreanemi var signifikant assosiert med kardiovaskulære hendelser, og hos predialysepasienter var venstre ventrikkelhypertrofi uavhengig assosiert med anemi. Eksisterende bevis viser at venstre ventrikkelhypertrofi er assosiert med økt risiko for kardiovaskulære hendelser i både friske og CKD-populasjoner, og er en viktig faktor som påvirker risikoen for død.

Tidligere studier har vist at behandling av anemi kan redusere risikoen for død og forbedre livskvaliteten hos personer som gjennomgår dialyse. I ikke-CKD-populasjonen var forhøyet hemoglobin sterkt assosiert med redusert LVMI. Imidlertid er det en viss uenighet om det optimale hemoglobinnivået hos pasienter med avansert CKD - ​​en potensiell dialysepopulasjon.

Studier har vist at pasienter med et hemoglobinnivå på 13,5 g/dL har en høyere risiko for kardiovaskulære hendelser enn de med et hemoglobinnivå på 11,3 g/dL, og høyere hemoglobinnivåer forbedrer ikke livskvaliteten til pasientene nevneverdig.

En annen studie fant at pasienter med et hemoglobinnivå på 13.0-15.0 g/dL hadde høyere risiko for kardiovaskulære hendelser enn de med et hemoglobinnivå på 10.{{4 }},5 g/dL. Imidlertid fant denne studien at LVMI for pasienter med hemoglobin høyere enn 11,0 g/dL forble stabil eller redusert, mens LVMI for pasienter med hemoglobin<10.1 g/dL or between 10.1 and 11.0 g/dL increased to a certain extent.

I denne studien ble L-ESA brukt i stedet for korttidsvirkende ESA (S-ESA), fordi det ble funnet i tidligere studier at L-ESA var mer effektive enn S-ESA hos pasienter med kvasi-dialyseanemi, og det var lettere å titrere dosen. Den kurative effekten er stabil.

Overall, this study found that the use of L-ESAs can reduce LVMI in pre-dialysis CKD patients with an optimal hemoglobin level of >11.0 g/dL.

Hva er mekanismen for Cistanche ved behandling av nyresykdom?

Cistanche er en plante som vanligvis brukes i tradisjonell kinesisk medisin for å behandle nyresykdom. Mekanismen som det fungerer med er ikke fullt ut forstått, men det antas å ha følgende effekter:

1. Anti-inflammatorisk: Cistanche inneholder forbindelser som har anti-inflammatoriske effekter. Nyresykdom involverer ofte betennelse, så reduksjon av betennelse kan forbedre nyrefunksjonen.

2. Antioksidant: Cistanche er rik på antioksidanter som kan bidra til å beskytte nyrene mot skader forårsaket av frie radikaler.

3. Immunmodulerende: Cistanche har vist seg å modulere immunsystemet, noe som kan bidra til å redusere nyrebetennelse og -skade.

4. Anti-fibrotisk: Cistanche kan bidra til å forhindre oppbygging av arrvev i nyrene, som kan oppstå ved enkelte nyresykdommer.

Samlet sett blir den eksakte mekanismen som Cistanche arbeider med for å forbedre nyrefunksjonen fortsatt undersøkt, men dens anti-inflammatoriske, antioksidant, immunmodulerende og anti-fibrotiske effekter kan alle bidra til dens terapeutiske effekter.

Referanser:

1. Io H, Muto M, Sasaki Y, et al. Effekt av anemibehandling for venstre ventrikkelhypertrofi ved bruk av langtidsvirkende erytropoietinstimulerende midler fra pre-dialyse til vedlikeholdsdialyseperioden hos pasienter med kronisk nyresykdom, retrospektiv longitudinell. BMC Nephrol. 2023 Mar 25;24(1):74.