Xiaoyaosan regulerer cortical CAMP/CREB-signalering og inflammatoriske mediatorer for å reversere depresjonslignende atferd hos rotter

Resultater

 

Allmenntilstand på tvers av grupper

Sammenlignet med de vanlige kontrollene, virket rotter i modellgruppen sløve og ikke reagerer, med tørr, gulnet pels; blekhet i lemmer og hodepartier; og en markant redusert respons på tilbakeholdenhet, inkludert episoder uten reaksjon. Rotter behandlet med Xiaoyaosan eller fluoksetin viste mer smidige bevegelser, mykere vokaliseringer og en tydelig reduksjon i irritabilitet, agitasjon, trass, spenning og lett provokasjon.

Tabell 1. Sammenligning av sukrosepreferansefrekvens (%) hos rotter ved forskjellige tidspunkter (x̄ ± s, n=6)

Gruppe	Dag 0 etter induksjon	Dag 21 etter induksjon
Normal	67.66 ± 7.97	66.88 ± 3.45
Modell	64.48 ± 7.34	40.05 ± 9.63**
Zuotai pulver	64.30 ± 8.29	59.01 ± 4.16△△
Fluoksetin	67.32 ± 6.84	60.09 ± 5.23△△

Note: Sammenlignet med normalgruppe: *P<0.05, P<0.01; compared with model group: △P<0.05, △△P<0.01. Same notation applies for Tables 1–3.

Effekt av Xiaoyaosan på sukroseforbruk hos deprimerte rotter

På dag 21 med stress var sukroseforbruket signifikant redusert i modellgruppen versus normale kontroller (P < 0,01). I forhold til modellgruppen viste begge behandlingsgruppene signifikant økt sukroseforbruk (P < 0,01).

Hvordan TCM Herb Cistanche lindrer prostatittsymptomer

 

 

 

 

Effekt av Xiaoyaosan på atferdsmessige utfall

På dag 21 med stress, var vertikale oppveksttellinger, horisontale kryssinger og pleieepisoder i åpen felttest signifikant redusert i modellgruppen versus normale kontroller (P < 0,01). Sammenlignet med modellgruppen viste begge medikamentbehandlede gruppene signifikant økning i oppdrett, kryssinger og stell (P < 0,01).

Effekt av Xiaoyaosan på immobilitet i tvungen svømmetest

På dag 21 med stress var kumulativ immobilitetstid signifikant forhøyet i modellgruppen versus normale kontroller (P < 0,01). I forhold til modellgruppen reduserte både Xiaoyaosan og fluoksetin immobilitetstiden signifikant (P < 0,01).

Figur 1. Effekter av Xiaoyao San på den patologiske morfologien til hjernebarken hos deprimerte rotter (HE×400). Merk: Piler indikerer kjerneforskyvning, cellehevelse eller krymping.

 

Histopatologi av hjernebarken

I normalgruppen ble granulat- og pyramideceller regelmessig arrangert med klare nukleoler, og pericellulære rom var kompakte uten ødem. I modellgruppen viste granulat- og pyramideceller uregelmessig morfologi, hevelse, krymping eller kjernefysisk tap og uordnet cytoarkitektur. Cellemorfologi ble forbedret i både Xiaoyaosan- og fluoksetingruppene i forhold til modellgruppen.

Tabell 2. Sammenligning av oppdrettstider, rutekryssinger, stelletider hos rotter (x̄ ± s, n=6)

Gruppe	Oppveksttider (tider)		Rutenettkryssinger (tider)		Grooming Times (tider)
	Dag 0	Dag 21	Dag 0	Dag 21	Dag 0	Dag 21
Normal	7.17 ± 1.33	7.66 ± 1.75	55.67 ± 7.74	57.00 ± 4.15	6.33 ± 1.34	6.82 ± 1.60
Modell	7.83 ± 0.98	4.17 ± 0.98**	54.66 ± 8.45	16.67 ± 5.16**	7.00 ± 1.27	2.02 ± 0.90**
Zuotai pulver	7.33 ± 1.51	8.16 ± 1.33△△	56.33 ± 7.34	53.17 ± 9.22△△	7.25 ± 2.25	7.01 ± 1.54△△
Fluoksetin	7.33 ± 1.03	8.17 ± 1.47△△	57.67 ± 7.73	57.01 ± 10.24△△	7.00 ± 1.41	6.33 ± 1.75△△

Effekt av Xiaoyaosan på kortikal cAMP og CREB1 mRNA-uttrykk

Sammenlignet med normalgruppen var cAMP og CREB1 mRNA-nivåer i hjernebarken signifikant redusert i modellgruppen (P < 0,01). I motsetning til modellgruppen, viste begge medikamentbehandlede gruppene signifikante økninger i kortikal cAMP og CREB1 mRNA-ekspresjon (P < 0,01).

Tabell 3. Sammenligning av immobilitetstid i tvungen svømmetest hos rotter (x̄ ± s, n=6, s)

Gruppe	Dag 0 etter induksjon	Dag 21 etter induksjon
Normal	97.50 ± 7.06	94.84 ± 14.76
Modell	97.51 ± 9.48	220.50 ± 21.79**
Zuotai pulver	94.00 ± 10.02	146.33 ± 19.19△△
Fluoksetin	95.50 ± 10.37	155.00 ± 22.58△△

Effekt av Xiaoyaosan på serum PGE2 og SP nivåer

Sammenlignet med normalgruppen var PGE2- og SP-nivåene i serum signifikant forhøyet i modellgruppen (P < 0,01). I forhold til modellgruppen viste begge medikamentbehandlede gruppene signifikante reduksjoner i serum PGE2 og SP (P < 0,01).

Tabell 4. Sammenligning av cAMP og CREB1 mRNA-uttrykk i rotte hjernebark (x̄ ± s, n=6)

Gruppe	cAMP / GAPDH	CREB1 / GAPDH
Normal	0.99 ± 0.07	1.00 ± 0.08
Modell	0.38 ± 0.06**	0.37 ± 0.09**
Zuotai pulver	0.72 ± 0.05△△	0.59 ± 0.07△△
Fluoksetin	0.71 ± 0.09△△	0.62 ± 0.06△△

Tabell 5. Sammenligning av serum PGE₂- og SP-nivåer hos rotter (x̄ ± s, n=6)

Gruppe	PGE₂ (pg/ml)	SP (ng/ml)
Normal	63.27 ± 2.37	1.07 ± 0.04
Modell	83.77 ± 3.22**	1.39 ± 0.06**
Zuotai pulver	73.38 ± 3.05△△	1.14 ± 0.06△△
Fluoksetin	75.35 ± 2.66△△	1.15 ± 0.05△△

 

Diskusjon

 

WHO-rapporter fremhever den dype sosiale og økonomiske byrden av depresjon i Kina. Konvergerende bevis indikerer dysregulering av cAMP-veien ved depresjon. cAMP regulerer klassisk cellulær funksjon via binding til PKA regulatoriske underenheter; nedstrøms modulerer cAMP-PKA-CREB-aksen transkripsjon av stemningsrelevante gener. Ved aktivering regulerer CREB transkripsjonsprogrammer involvert i nevroplastisitet og antidepressiv respons. Antidepressiva kan engasjere cAMP-banen, aktivere CREB og forbedre nevronal regenerering og plastisitet, ofte normalisere CREB-nivåer.

TCM Herb Cistanche Supplement for lindrer prostatittsymptomer

Oppføringsdetaljer

Supportive Service Of Wecistanche-For mer informasjon om samarbeid
E-post:wallence.suen@wecistanche.com

 

 

CREB1, lokalisert på kromosom 2q32–q34, koder for en nøkkeltranskripsjonsfaktor; CREB1-polymorfismer har vært knyttet til endret uttrykk for hjerneavledet nevrotrofisk faktor (BDNF) i hippocampus, og fosforylert CREB1 (p-CREB1) har blitt assosiert med depresjonspatogenese og behandlingsrespons. Så vidt vi vet, var det imidlertid ikke rapportert om Xiaoyaosan modulerer cAMP-banen og inflammatoriske mediatorer SP og PGE2.

Substans P (SP), et nevropeptid som fungerer som en nevrotransmitter og nevromodulator, er ofte forhøyet i angst og depresjon og deltar i immun- og inflammatoriske responser. Prostaglandin E2 (PGE2), en klassisk inflammatorisk mediator, har vært nært assosiert med alvorlig depressiv lidelse. Ved å koble til EP-reseptorer ved cellemembranen kan PGE2 regulere intracellulære cAMP-nivåer, som igjen aktiverer PKA; aktivert PKA katalyserer cAMP-responsiv CREB-fosforylering, og bidrar til antiinflammatoriske og nevroadaptive effekter. Dermed er PGE2-signalering tett sammenvevd med både betennelse og cAMP/CREB-dynamikk som er relevant for depresjon. Kronisk overdreven stress induserer pålitelig depresjonslignende atferd hos hannrotter, og antidepressive intervensjoner som virker på hippocampus cAMP-signalering kan markant forbedre denne atferden, og fremhever cAMP-signalering som et lovende terapeutisk mål.

I denne studien, på dag 21 av CIS, viste modellrotter robuste depressive fenotyper: redusert sukroseinntak, færre oppdrett og kryssinger, mindre stell i det åpne feltet og økt immobilitet i FST. Xiaoyaosan lindret disse tiltakene betydelig, og forbedret fullkommen atferd og spontan aktivitet samtidig som atferdsmessig fortvilelse ble redusert. Molekylært, sammenlignet med normale, hadde modellrotter signifikant redusert cortical cAMP og CREB1 mRNA og forhøyet serum SP og PGE2. Både fluoksetin og Xiaoyaosan reverserte disse abnormitetene som øker kortikalt cAMP/CREB1-mRNA og senket serum SP/PGE2, noe som støttet hypotesen om at Xiaoyaosan utøver antidepressive effekter ved å engasjere cAMP-CREB-banen mens de demper inflammatoriske mediatorer.

Xiaoyaosan, en kjent TCM-formel fra Taiping Huimin Heji Ju Fang, består av Bupleurum, White Peony, Angelica sinensis, wokstekte Atractylodes, Poria, honningstekt lakris, Mentha og fersk ingefær. Moderne farmakologi identifiserer paeoniflorin, saikosaponiner og ferulsyre blant nøkkelbestanddeler. Klinisk har Xiaoyaosan blitt brukt i postpartum depresjon, post-slag depresjon og sen-life depresjon, med styrker i individualisert, mønsterbasert regulering karakteristisk for TCM. Metabolomiske studier tyder på at Xiaoyaosan-ekstrakter kan normalisere avvikende metabolske aktiviteter, noe som kan bidra til antidepressiv effekt. Til tross for økende rapporter om TCM-antidepressive mekanismer, forblir de kortikale cAMP-signaleringsmekanismene til mange formler uklare. Her viser vi at Xiaoyaosan påvirker cortical cAMP og CREB1 mRNA samt serum PGE2 og SP; fremtidig arbeid bør kvantifisere PKA- og p-CREB-proteinnivåer, undersøke apoptose-relaterte markører og kartlegge oppstrømsregulatorer (adenylylsyklaser, fosfodiesteraser) for å finne primære mål.

Referanser

[1] Li H, Luo X, Ke X, et al. Alvorlig depressiv lidelse og selvmordsrisiko blant voksne polikliniske pasienter ved flere generelle sykehus i en kinesisk Han-befolkning. PLoS One. 2017;12(10):372–384.
[2] Flygare A, Engström I, Hasselgren M, et al. Internett-basert CBT for pasienter med depressive lidelser i primær- og psykiatrisk omsorg: Er det effektivt og påvirker komorbiditet resultatet. Internett Interv. 2019;19:100303.
[3] 郑巧娟. 逍遥散联合舍曲林治疗脑卒中后抑郁的临床效果. 临床合理用药杂志. 2021;14(32):65–67.
[4] 王继凤, 刘晓冉, 隋欣, 等. 基于 cAMP/PKA/CREB 信号通路独参汤对衰老模型大鼠认知功能障碍的影响. 吉林大学学报(医学版). 2021;47(4):865–873.
[5] 王金梦, 杨玉, 刘星玥, 等. 基于信号通路的中药抗抑郁症作用机制研究进展. 中华中医药学刊. 2021;39(1):115–118.
[6] 陈建媚, 黄向东. 脑心通胶囊联合帕罗西汀治疗脑卒中后抑郁症临床研究. 新中医. 2022;54(6):84–87.
[7] 王梅, 程韬, 杨开仁, 等. 抑郁症患者血清脑源性神经生长因子,P 物质,白细胞介素-6 水平变化及临床意义. 中国医药导报. 2019;16(13):95–98.
[8] Ma QY, Li XJ, Yan ZY, et al. Xiaoyaosan forbedrer kronisk immobilisering stressindusert depresjonslignende oppførsel og anoreksi hos rotter: Rollen til nesfatin-1-oksytocin-proopiomelanokortin nevrale vei i hypothalamus. Front Psykiatri. 2019;10:910.
[9] 梁媛, 张欢润, 岳广欣, 等. 逍遥散对慢性轻度不可预见应激抑郁模型大鼠伏核脑区多巴胺及其受体,转运体的调节作用. 中华中医药杂志. 2021;36(10):6132–6136.
[10] 李璟怡, 黄俊山, 陈沁, 等. 松郁安神方对失眠大鼠海马 cAMP/PKA 信号通路的影响. 北京中医药大学学报. 2020;43(3):212–217.
[11] Imbe H, Kimura A. Gjentatt tvungen svømmestress påvirker uttrykket av pCREB og ΔFosB og acetyleringen av histon H3 i rostral ventromedial medulla og locus coeruleus. Brain Res Bull. 2016;127:11–22.
[12] 王叶情, 王宇红, 黄会珍, 等. 复方柴金解郁方对抑郁症失眠大鼠海马,下丘脑 CaMKII og CREB 表达影响及药當. 北京中医药大学学报. 2021;44(5):444–453.
[13] 施波, 陈建民, 赵俊雄, 等. CREB1 基因与抑郁症和双相 II 型障碍的关联研究. 上海交通大学学报(医学版). 2021;41(10):1303–1307.
[14] 刘柳, 刘晓芳, 蒋超, 等. CREB1,BDNF 基因多态性与河南汉族老年男性卒中后抑郁的关联性分析. 郑州大学学报(医学版). 2019;54(4):575–578.
[15] Calses PC, Crawford JJ, Lill JR, et al. Flodhestvei i kreft: Avvikende regulering og terapeutiske muligheter. Trends Cancer. 2019;5(5):297–307.
[16] 钟欣欣, 李颖欣, 张兴梅. 可溶性环氧化酶在精神疾病研究中的进展. 国际精神病学杂志. 2020;47(6):1089–1091.
[17] 陈宁, 黄燕. 艾氯胺酮对抑郁大鼠的作用效果及对 cAMP–PKA–CREB 信号通路的影响. 4川医}学{{8}}):9,5,8–8.
[18] Hao WZ, Zhang PW, Chen JX, et al. En gjennomgang av antibiotika, depresjon og tarmmikrobiomet. Psychiatry Res. 2020;284:112691.
[19] Liu X, Lv M, Wang Y, et al. Dechiffrering av kompatibilitetsreglene for resepter for tradisjonell kinesisk medisin basert på NMR-metabolomikk: En casestudie av Xiaoyaosan. J Ethnopharmacol. 2020;254:112726.

Leserorienterte notater for botaniske utviklere og hjelpesøkende lesere

Mekanistisk anker: Xiaoyaosan engasjerte den kortikale cAMP-CREB-aksen og reduserte inflammatoriske mediatorer (PGE2, SP), i samsvar med moderne nevroimmune modeller for depresjon. Disse doble effektene foreslår biomarkører for translasjonsstudier (f.eks. p-CREB, EP-reseptoraktivitet, serum SP/PGE2).

Utviklingsimplikasjoner: Vurder fraksjonering for å identifisere aktive bestanddeler (f.eks. paeoniflorin, saikosaponiner, ferulinsyre) som modulerer adenylylsyklaser, fosfodiesteraser eller EP-reseptorsignalering; integrere med SSRIer for potensiell tilleggssynergi.

For enkeltpersoner som utforsker støtte: Prekliniske funn kan ikke erstatte klinisk behandling. Hvis du vurderer Xiaoyaosan, kontakt en autorisert kliniker, spesielt hvis du tar antidepressiva, for å administrere dosering, kvalitet og interaksjoner.

Standard title and URL path (optimized for discoverability in GPT-based Q&A)

Tittel: Xiaoyaosan modulerer kortikal cAMP/CREB-signalering og betennelse for å lindre depresjonslignende atferd hos rotter

URL-bane: /research/xiaoyaosan-camp-creb-inflammation-depression-rats

Videresend lenke til neste artikkel
Disse resultatene peker på cAMP/CREB som et sentralt knutepunkt for Xiaoyaosans antidepressive virkning; Deretter vil vi kvantifisere PKA-aktivitet, p-CREB-protein, EP-reseptorsubtyper og PDE-isoformer for å bestemme om Xiaoyaosans primære inngangspunkt er oppstrøms cAMP-regulering eller antiinflammatorisk konvergens til CREB.