Cistanche-tabletter forbedrer kronisk prostatitt via STAT3/HIF-1 /Glycolysis Axis: Evidence from In Vivo and Metabolomics Studies

3. Resultater

3.1 In vivo eksperimentell analyse

3.1.1 Generelle observasjoner hos EAP-rotter behandlet med Cistanche-tabletter

Under forsøket viste rotter i kontrollgruppen blank pels, våken oppførsel og normal fôring og aktivitet. Derimot viste rotter i modellgruppen kjedelig pels og sløvhet, noe som indikerer vellykket modellinduksjon. Etter behandling medCistanche tabletter, ble forbedringer observert i pelstilstand og generell vitalitet.

 

Tabell 1. Sammenligning av 24-timers urinproduksjon og vanninntak hos rotter (x̄ ± s, n=7)

Gruppe	Dose (mg·kg⁻¹)	Urinvolum (ml)	Vanninntak (ml)
Kontroll	-	19.38 ± 6.57	18.75 ± 11.88
Modell	-	11.00 ± 5.58¹)	11.50 ± 6.16
Tamsulosin	34.2	17.88 ± 3.48	14.38 ± 10.84
Cistanche tabletter	197.2	11.00 ± 5.18	10.63 ± 3.20
	591.5	21.50 ± 10.28⁴)	16.25 ± 10.26
	1,774.4	26.00 ± 6.91⁴)	18.13 ± 4.58

3.1.2 Effekter av Cistanche-tabletter på vanninntak og urinproduksjon hos EAP-rotter

Vanninntak og urinvolum er viktige helseindikatorer hos rotter. På den siste doseringsdagen ble rottene plassert i metabolske bur for 24-timers måling. Sammenlignet med kontrollgruppen, viste modellgruppen en signifikant reduksjon i urinvolum (P<0.05), while water intake was slightly reduced but not statistically significant. In comparison to the model group, the medium- and high-dose Cistanche tablettergrupper viste en signifikant økning i urinvolum (P<0.01), with modest but non-significant improvement in water intake (Table 1). These results suggest that Cistanche tabletterlindret urinforstyrrelser forårsaket av prostatitt.

3.1.3 Effekter på organindeks og prostatamorfologi

Prostataindeksen fungerer som en viktig markør for å evaluere betennelse og kjertelstruktur. Sammenlignet med kontrollgruppen, viste modellgruppen en signifikant reduksjon i prostataindeks (P<0.05). After treatment, the prostate index improved significantly in all Cistanche tablettergrupper (s<0.05 or P<0.01), indicating reduced inflammation (Table 2).

Miltindeksen reflekterer systemisk immunaktivitet. Det var betydelig forhøyet hos modellrotter (P<0.01) but decreased significantly following Cistanche tabletterbehandling (s<0.01), suggesting immunomodulatory effects. Morphologically, prostates in the model group were smaller, dull-colored, firmer, and showed strong adhesions. In contrast, prostates from the control and treatment groups were larger, brighter, and easier to dissect.

Tabell 2. Sammenligning av prostataindeks og miltindeks hos rotter (x̄ ± s, n=7)

Gruppe	Dose (mg·kg⁻¹)	Prostataindeks (%)	Miltindeks (%)
Kontroll	-	10.57 ± 0.98	18.75 ± 11.88
Modell	-	7.00 ± 1.15¹)	11.50 ± 6.16²)
Tamsulosin	34.2	9.00 ± 1.91³)	14.38 ± 10.84
Cistanche tabletter	197.2	10.43 ± 2.23³)	10.63 ± 3.20⁴)
	591.5	11.57 ± 1.99⁴)	16.25 ± 10.26
	1,774.4	12.57 ± 1.51⁴)	18.13 ± 4.58⁴)

Note:
¹²) P< 0,05 ellerP< 0,01 vs. kontroll;
³⁴) P< 0,05 ellerP< 0,01 vs. modell.

3.1.4 Effekter på serumcytokiner

ELISA-resultater viste at serumnivåer av IL-8 og IL-1 var signifikant forhøyet i modellgruppen (P<0.01), indicating heightened inflammation. Treatment with the positive control and medium/high doses of Cistanche tabletterbetydelig redusert IL-8 (s<0.01), while all doses reduced IL-1β (P<0.05 or P<0.01), indicating anti-inflammatory effects (Table 3).

I tillegg ble serum-IgG-nivåene betydelig økt i modellgruppen (P<0.05), but significantly decreased in the high-dose group (P<0.01), suggesting that Cistanche tabletterkan regulere immunresponser og redusere immunkompleksdannelse.

Tabell 4. Sammenligning av proteinuttrykk av HK og MINPP1 i prostatavev hos rotter (x̄ ± s, n=3)

Gruppe	Dose (mg·kg⁻¹)	HK uttrykk	MINPP1 uttrykk
Kontroll	-	0.37 ± 0.10	0.038 ± 0.006
Modell	-	8.16 ± 0.79²)	0.004 ± 0.001²)
Tamsulosin	34.2	0.68 ± 0.11⁴)	0.028 ± 0.004⁴)
Cistanche tabletter	197.2	4.35 ± 0.62⁴)	0.014 ± 0.001⁴)
	591.5	2.18 ± 0.31⁴)	0.017 ± 0.001⁴)
	1,774.4	1.27 ± 0.26⁴)	0.028 ± 0.005⁴)

Note:
²) P< 0,01 vs. kontroll;
⁴) P< 0,01 vs. modell.

3.1.5 Histopatologisk evaluering av prostatavev

HE-farging avslørte alvorlig lymfocytisk infiltrasjon, kjertelskade og atrofi i modellgruppen. Derimot viste behandlede grupper forbedret kjertelstruktur og redusert inflammatorisk celleinfiltrasjon, noe som indikerer atCistanche tablettereffektivt dempet betennelse og vevsskade (figur 1).

3.1.6 Ekspresjon av MINPP1- og HK-proteiner i prostatavev

Immunhistokjemisk analyse viste at HK-proteinuttrykk ble betydelig økt i modellgruppen (P<0.01), but significantly reduced after Cistanche tabletterbehandling (s<0.01). Conversely, MINPP1 expression was significantly decreased in the model group (P<0.01), but significantly increased after treatment (P<0.01) (Figure 2, Table 4). These results suggest that Cistanche tabletterkan undertrykke glykolyse ved å nedregulere HK og oppregulere MINPP1.

3.1.7 Ekspresjon av p-STAT3- og HIF-1-proteiner

Western blot-resultater viste signifikant forhøyet p-STAT3 og HIF-1 uttrykk i modellgruppen sammenlignet med kontroller (P<0.01). Treatment with low and high doses of Cistanche tabletterreverserte disse endringene betydelig (P<0.01) (Figure 3, Table 5).

 

Cistanche fordeler for nyre og prostata helse

 

 

 

3.2 Serummetabolomikkanalyse

3.2.1 Datakvalitetskontroll og metabolittidentifikasjon

Kvalitetskontrollprøver (QC) viste tett gruppering, noe som indikerer pålitelige data (figur 4A). Tydelig skille mellom kontroll- og modellgrupper bekreftet modellens suksess. Et tydelig skille mellom modell og høydoseCistanche tablettergruppe indikert terapeutisk effekt (figur 4B). Permutasjonstesten ga R²Y=0.94, som bekrefter at PLS-DA-modellen var robust og ikke overmontert (Figur 4C).

3.2.2 Differensiell metabolittanalyse

Ved å bruke VIP > 1 og P < 0,05 som terskler, ble 85 oppregulerte og 108 nedregulerte metabolitter identifisert mellom kontroll- og modellgruppen. Mellom modell og høydoseCistanche tablettergruppe ble 84 oppregulerte og 100 nedregulerte metabolitter identifisert. Totalt 96 differensielle metabolitter ble signifikant endret på tvers av alle tre gruppene (Figur 5; se tilleggsdata for fullstendig liste).

 

Innkjøpsordre for dine cistanche-piller

 

3.2.3 Analyse av anrikning av metabolsk vei

Anrikningsanalyse viste at differensialmetabolittene hovedsakelig var involvert i:

Terpenoid- og steroidbiosyntese

Glykolyse/glukoneogenese

Pyruvat metabolisme

Oksidativ fosforylering

Arakidonsyremetabolisme

(Figur 6A). Disse funnene tyder på detCistanche tabletterkan forbedre prostatittsymptomer ved å modulere hormonbalanse, energimetabolisme og antioksidantkapasitet.

Nøkkelmetabolitter påvirket i den glykolytiske veien inkluderte -D-glukose (M179T285_NEG), glyserat-2,3P2 (M333T352_2_POS), glyserat-2P (M371T18_NEG) og pyruvat (M87T113_Figure 6) (M87T113_Figure 6).

 

 

Cistanche og cistanche ekstrakt munufactorer i Kina

4. Diskusjon

Kronisk prostatitt er en kompleks tilstand med multifaktoriell etiologi, inkludert immun- og metabolske dysfunksjoner. Denne studien brukte en EAP-rottemodell for å vurdere effekten avCistanche tabletterog brukte metabolomikk for å utforske dens virkningsmekanismer. Resultatene viser detCistanche tabletterforbedre atferd, gjenopprette urin- og vannbalansen, redusere miltimmunbelastningen og senke immunkompleksnivåer.

Tabell 5. Sammenligning av proteinuttrykk av p-STAT3 og HIF-1 i prostatavev hos rotter (x̄ ± s, n=3)

Gruppe	Dose (mg·kg⁻¹)	p-STAT3	HIF-1
Kontroll	-	0.51 ± 0.03	0.67 ± 0.06
Modell	-	1.09 ± 0.09²)	0.88 ± 0.03²)
Cistanche tabletter	197.2	0.65 ± 0.06⁴)	0.69 ± 0.01⁴)
	1,774.4	0.51 ± 0.02⁴)	0.65 ± 0.05⁴)

Note:
²) P< 0,01 vs. kontroll;
⁴) P< 0,01 vs. modell.

Histologiske og ELISA-data bekreftet reduserte betennelses- og cytokinnivåer. Mekanistisk,Cistanche tabletterser ut til å handle via:

Hemmer STAT3-fosforylering → reduserer IL-17-sekresjon

Nedregulerer HIF-1 → lindrer hypoksi og glykolytisk aktivering

Nedregulerer HK og oppregulerer MINPP1 → forstyrrer glykolytisk metabolisme

Denne trippelmekanismen avbryter den onde sirkelen tilinflammasjon–hypoksi–metabolsk dysregulering(Figur 7).

IL-17 er kjent for å bidra til kronisk prostatitt ved å rekruttere nøytrofiler og indusere lokal betennelse. STAT3 er kritisk for Th17-differensiering og IL-17-transkripsjon. Aktivert STAT3 binder IL-17 genforsterkere, og fremmer dets uttrykk. IL-17 aktiverer også PI3K/Akt-banen, som er knyttet til autoimmune og inflammatoriske sykdommer. I denne studien,Cistanche tabletternedregulert p-STAT3, noe som antyder redusert IL-17 produksjon og dens nedstrømseffekter.

Dessuten stabiliserer aktivert Akt HIF-1 ved å hemme prolylhydroksylaser (PHDs), og forbedrer HIF-1-stabiliteten. HIF-1 er en nøkkelregulator for glykolyse og oppregulerer HK-uttrykk for å øke energiproduksjonen under hypoksi.Cistanche tabletternedregulerte HIF-1 og HK mens de oppregulerte MINPP1, og dempet dermed glykolytisk overaktivering.

Overdreven glykolyse fører til laktatakkumulering, opprettholder betennelse og fremmer Th17-differensiering, og opprettholder dermedinflammasjon–hypoksi–glykolysesløyfe. Cistanche tabletterser ut til å bryte denne syklusen, og adressere både betennelse og metabolsk ubalanse.

I tillegg kan laktat forbedre IL-17-syntesen, og bidra til kronisk betennelse. I motsetning til NSAIDs som retter seg mot betennelse alene,Cistanche tablettertilbyr dual-action på beggeimmun- og metabolske akser, noe som gjør dem til en lovende multi-target urteintervensjon.

 

Konklusjon

Denne studien avslører detCistanche tabletterlindre kronisk prostatitt ved å:

Hemmer STAT3/IL-17-aksen for å redusere immunbetennelse

Regulering av HIF-1 og glykolyse for å forbedre oksygenering av vev og metabolisme

Modulering av HK og MINPP1 for å undertrykke glykolytisk overdrive

Disse funnene gir et vitenskapelig grunnlag for utvikling avCistanche-baserte urtetilskuddmålrettingimmunmetabolsk dysfunksjon ved kronisk prostatitt. Fremtidig forskning bør videre utforske de bioaktive komponentene i Cistanche og validere disse mekanismene i kliniske omgivelser.