Yang/Qi Invigoration: Cistanche, en urteterapi for kronisk utmattelsessyndrom med Yang-mangel?
Mar 07, 2022
Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-post:audrey.hu@wecistanche.com
Pou Kuan Leong, Hoi Shan Wong, Jihang Chen og Kam Ming Ko
Abstrakt
I følge teorien om tradisjonell kinesisk medisin (TCM) er Yang og Qi drivkreftene for biologiske aktiviteter i menneskekroppen. Basert på den avgjørende rollen til mitokondriet i energimetabolismen, foreslår vi et utvidet syn på Yang og Qi i sammenheng med mitokondriedrevet cellulær og kroppsfunksjon. Det er av interesse at de kliniske manifestasjonene av Yang/Qi-mangler i TCM ligner de av kronisk utmattelsessyndrom i vestlig medisin, som er patologisk assosiert med mitokondriell dysfunksjon. I kraft av deres evne til å forbedre mitokondriefunksjonen og dens regulering, er Yang- og Qi-forfriskende styrkende urter, som f.eks.Cistanches Herbaog Schisandrae Fructus, kan derfor vise seg å være gunstig i behandlingen av kronisk utmattelsessyndrom med Yang-mangel.
Konsepter av Yang og Qi i tradisjonell kinesisk medisin
Tradisjonell kinesisk medisin (TCM) ser på menneskekroppen som en organisk enhet, bestående av en samling av ulike organer som fungerer på en gjensidig gjensidig avhengig måte [1]. "Yin/Yang Theory" er et konseptuelt rammeverk for TCM. I følge Yin/Yang-teorien er universet et resultat av en enhet av motstridende krefter, nemlig Yin og Yang. Den dynamiske likevekten mellom Yin og Yang bestemmer statusen/fasen til et gitt objekt [2]. Med dette filosofiske konseptet klassifiserer TCM kroppsstrukturer, forklarer kliniske symptomer og veileder behandling av sykdommer på grunnlag av Yin/Yang-teorien [3]. Vitale stoffer (nemlig essens, Qi, blod og kroppsvæske) er grunnleggende for livet og utgjør det materielle og funksjonelle grunnlaget for menneskekroppen [1]. I følge Yin/Yang-teorien klassifiseres funksjonelle aktiviteter i kroppen (som Qi) som Yang, mens det materielle grunnlaget (som essens, blod og kroppsvæsker) til vitale funksjoner tilhører Yin [4].
TCM-teorien sier at interaksjonen mellom Yin og Yang genererer Qi. Qi refererer til de raffinerte og næringsrike stoffene som strømmer i kroppen, samt funksjonsstatusen til organer og vev. Innenfor denne rammen betyr fullstendig berøvelse av Qi død i TCM [5]. For å gi vital energi for å støtte livsaktiviteter, flyter Qi gjennom meridianene og gir næring til organene. Med hensyn til rollen til Qi i modulering av fysiologiske funksjoner, kan Qi deles inn i tre funksjonelt relaterte typer, nemlig primordial Qi, pectoral Qi og normal Qi, hvor sistnevnte er delt inn i nærings-Qi og defensiv Qi (Figur 1) [ 5]. I hovedsak er primordial Qi som også er kjent som "medfødt essens av nyren" arvet fra foreldrene og er ansvarlig for å stimulere vekst og utvikling, samt styrke de vitale aktivitetene til organer i kroppen; det vil si at det er Yang i naturen. Pectoral Qi består av den "naturlige luften" som inhaleres av lungene og "korn Qi" omdannet fra mat og vann av milten og magen; det vil si at det er Yin i naturen. De viktigste handlingene til pectoral Qi er å lette gassutvekslingen i lungene og regulere blodsirkulasjonen i hjertet så vel som dets slaghastighet. Primordial Qi kombineres med pectoral Qi for å danne normal Qi (også kalt Zheng Qi på kinesisk), som sirkulerer i kroppen for å støtte ulike kroppsfunksjoner. Forholdet mellom primordial Qi og pectoral Qi stemmer overens med forestillingen om at Qi (eller normal Qi) oppstår fra en interaksjon mellom Yin og Yang. Normal Qi (generelt referert til som Qi heretter) manifesterer seg som to funksjoner, nemlig nærings-Qi og defensiv Qi. Mens næringsrik Qi gir næring til de indre organene for å opprettholde kroppens fysiologiske funksjoner, beskytter defensiv Qi kroppen mot sykdomsfremkallende interne (betennelse og kreft) og eksterne (bakterier og virus) faktorer.
Biokjemisk og fysiologisk grunnlag for Qi-funksjon
I løpet av de siste tiårene har mitokondriet blitt ansett for å være en sentral koordinator for liv og død i celler i kraft av sin regulerende rolle i både bioenergetikk og programmert celledød [6]. I følge TCM-teori er uttømming av Qi tilfeldig knyttet til død. I denne forbindelse er konseptet Qi i TCM i samsvar med den vitale rollen til mitokondrier i å bestemme liv og død innenfor den konseptuelle rammen av vestlig medisin.
Mitokondriet er "kraftverket" til cellen, der den aerobe metabolismen av brenselmolekyler finner sted. I aerob metabolisme går acetyl-CoA, som dannes fra glukose via glykolyse og oksidativ dekarboksylering av pyruvat, inn i Krebs-syklusen som forekommer i mitokondriematrisen. Acetyl CoA blir til slutt oksidert til karbondioksid, med samtidig produksjon av de høyenergireduserende ekvivalentene, NADH og FADH2. Både NADH og FADH2 donerer deretter sine høyenergielektroner til den mitokondrielle elektrontransportkjeden som genererer en protongradient over den mitokondrielle indre membranen. Ved å utnytte den elektrokjemiske potensielle energien som er lagret i denne protongradienten, syntetiserer ATP-syntase ATP fra ADP. ATP, et molekyl med høyt fosforyloverføringspotensial (dvs. potensiell energi), gir energi til en rekke endergoniske reaksjoner i cellen, spesielt de som støtter vitale aktiviteter. Under den mitokondrielle elektrontransportprosessen produseres reaktive oksygenarter (ROS) uunngåelig fra lekkasje av elektroner, spesielt fra komplekser I og III. Den overdrevne produksjonen av ROS fra mitokondrier, under forhold med høy luftveisaktivitet og/eller i nærvær av trusler mot homeostase, resulterer i en økning i oksidativt stress. Under forhold med alvorlig oksidativt stress åpner mitokondriell permeabilitetsovergang porene, med påfølgende uspesifikk frigjøring av proapoptotiske faktorer (f.eks. cytokrom c og apoptose-induserende faktor), som fører til caspaseavhengig og caspase-uavhengig celledød [7]. Med hensyn til regulering av bioenergetikk og celledød, kan mitokondriet betraktes som den funksjonelle enheten til Qi. Denne postulasjonen kan forklare den relativt korte levetiden til erytrocytter som ikke har mitokondrier.
Primordial Qi, som er den primære drivkraften i menneskelivet i sammenheng med TCM, kan funksjonelt relateres til hjertets pumpevirkning som opprettholder blodsirkulasjonen i hele kroppen (Figur 1). Nylig, ved å ta i bruk konseptet "resonans", Wang et al. har foreslått en ny modell for å forklare hvordan et pumpende hjerte kan drive blodsirkulasjonen gjennom hele kroppen [8, 9]. I hovedsak er det arterielle systemet og ulike organer i kroppen forbundet med grener av arterielle blodkar. Den rytmiske sammentrekningen av hjertet forårsaker vibrasjoner i arteriene og den potensielle energien som er lagret i de elastiske veggene til disse blodårene vil deretter overføres gjennom blodbanen. Det antas at hjertets pumpevirkning kan gi arteriesystemet en rekke harmoniske frekvenser av oscillasjoner som kan overføres til ulike målorganer. Hvis den naturlige frekvensen til målorganet synkroniserer med en av disse harmoniske frekvensene, vil den resulterende resonansen lette blodets inntreden i organet. Til tross for at denne "resonans"-modellen ikke har blitt generelt akseptert i vestlig medisin, tegner den et bilde som beskriver hvordan primordial Qi kan fungere ved å drive sirkulasjonen av blod eller Qi gjennom hele kroppen. Pectoral Qi er et resultat av kombinasjonen av inhalert frisk luft og inntatt mat "essens" (dvs. essensielle næringsstoffer). De fordøyde og deretter absorberte næringsstoffene blir først transportert til leveren for assimilering. Følgelig kan funksjonen til pectoral Qi være relatert til assimilering av inntatt næringsstoffer.
Primordial Qi (Yang) samhandler med pectoral Qi (Yin) for å danne normal Qi, som består av nærings-Qi og defensiv Qi. Ernæringsmessig Qi er ansvarlig for å gi næring til viscerale organer. I denne forbindelse kan ernæringsmessig Qi være relatert til effektiviteten til vev/celler for å generere energi fra næringsstoffer, det vil si effektiviteten til mitokondrier for å generere ATP ved bruk av brenselmolekyler (Figur 1). Denne postulasjonen styrkes av den tidligere forestillingen om at mitokondriet betraktes som celleopprinnelsen til Qi (energi). I denne forbindelse kan næringsrik Qi også være Yang i naturen. Defensiv Qi er ansvarlig for å beskytte kroppen mot sykdomsfremkallende interne og eksterne faktorer. I møte med patogeninvasjon fremkalles den medfødte immunresponsen, hvor fagocytiske celler (makrofager og nøytrofiler) migrerer til invasjonsstedet og oppsluker det invaderende patogenet. Det oppslukte patogenet blir deretter oppslukt av ROS og lysozymvesikler inne i fagocytter og blir derved degradert. "Respirasjonsutbruddet" involverer den NADPH-oksidase-katalyserte generasjonen av ROS i fagocytiske celler. I følge TCM-teorien klassifiseres ben (marg), blod og kroppsvæske, som er beriket med immunceller, som Yin, noe som antyder at defensiv Qi kan være Yin i naturen. Nylig ble aldersrelatert forverring av immunitet ("immunosenescens") funnet å være assosiert med oksidativt stress [10], og immunosenescens er nært knyttet til aldringsprosessen [11]. I denne forbindelse er involveringen av immunosenescens i aldring i samsvar med TCM-teorien som sier at den betydelige uttømmingen av Qi er den primære årsaken til aldring. For å sikre immunosenescens forårsaket av oksidativt stress, er immuncellene utstyrt med et antioksidantforsvarssystem, som er sammensatt av frie radikaler og antioksidantenzymer. Forsterkningen av antioksidantforsvaret kan derfor forbedre immunfunksjonen og dermed indirekte styrke den defensive Qi.
Cistanche ekstrakt
'Yang/Qi-mangel'-sykdom: kronisk utmattelsessyndrom
Gitt årsakssammenhengen mellom Yang og Qi, adopterte vi begrepet "Yang/Qi" i den påfølgende diskusjonen om kronisk utmattelsessyndrom (CFS). I følge TCM-teorien er Yang/Qi drivkraften til biologiske aktiviteter i menneskekroppen. Mangler i Yang/Qi viser en høy forekomst av "tretthetssyndromet" hos mennesker [12]. Mens Yang-invigoration involverer forbedring av kroppsfunksjon og energimetabolisme i ulike organer, er Yang-mangel preget av reduserte metabolske aktiviteter, som for eksempel bevist ved en reduksjon i kroppstemperatur [13]. En fersk metabonomisk studie har vist at en alvorlig svekkelse i både glukose- og lipidmetabolismen ble observert i en rottemodell av hydrokortison-indusert nyre "Yang-mangel" [14], som reflekterer en mangel på nærings-Qi i TCM. En svekket mitokondriell funksjonsevne, som bevist ved reduserte urinnivåer av kreatinin (et produkt av nedbrytning av fosfokreatin) og sitrat (en viktig metabolsk intermediær i Krebs-syklusen), ble også funnet hos dyr med nyre "Yang-mangel" [15]. Bruken av 1H kjernemasseresonansspektrometri og delvis minste kvadraters diskriminantanalyse hos pasienter som lider av Yang-mangelsyndrom avslørte at blodlipidparametre, forholdet mellom lipoproteiner med lav tetthet og lipoproteiner med svært lav tetthet, melkesyre og sukker, som er drivstoffmolekyler eller metabolitter av energimetabolisme, ble funnet å være ubalanserte og/eller unormale [16], noe som indikerer dysregulering av mitokondriell energimetabolisme.
Interessant nok ligner CFS i vestlig medisin delvis på Yang/Qi-mangel-indusert utmattelsessyndrom i TCM [17]. I motsetning til tretthet, som er et forbigående, vanlig selvbegrensende symptom, er CFS en sykdom karakterisert av en vedvarende (eller tilbakefallende) svekkende og klinisk uforklarlig tretthet som fører til betydelig svekkelse i funksjonsstatus og påfølgende personlig og økonomisk sykelighet [18]. Pasienter som lider av CFS viser dyp invalidiserende tretthet i minst 6 måneder, som er ledsaget av en rekke revmatologiske, infeksjonsmessige og nevropsykiatriske symptomer [18]. CFS er et heterogent syndrom, som det ser ut til å være en genetisk disposisjon for, preget av en rekke patofysiologiske trekk, inkludert nevroendokrine abnormiteter, økt mottakelighet for infeksjoner, fedme og kronisk stress. Til tross for mangfoldet av disse patofysiologiske anomaliene, har mitokondriell dysfunksjon vist seg å være avgjørende involvert i utviklingen av CFS. Studier med fokus på CFS-induserte endringer i genuttrykk viste et differensielt uttrykksmønster av mitokondrierelaterte gener og en reduksjon i mitokondriell metabolsk prosessering hos CFS-pasienter (Figur 2) [19]. Det ble også funnet at den strukturelle integriteten til mitokondriene i skjelettmuskulaturen ble forstyrret, noe som sannsynligvis var relatert til reduksjonen i energinivået til pasienter som led av CFS [20, 21]. Tverrsnittsstudier ved bruk av magnetisk resonansteknikk identifiserte også karakteristiske og reproduserbare muskel- og hjertebiogenetiske abnormiteter hos CFS-pasienter [22], som er en manifestasjon av Yang-mangel i TCM. Pasienter som led av CFS viste en markant økning i intramuskulær acidose som respons på gjentatt trening sammenlignet med ikke-trøtte kontroller, noe som tyder på en økt avhengighet av anaerob metabolisme som et resultat av redusert mitokondriell oksidativ fosforyleringskapasitet [23]. I tillegg foreslår en klinisk studie som undersøker sammenhengen mellom CFS og mitokondriell funksjon at CFS, som et heterogent syndrom, ikke nødvendigvis er assosiert med svekkelse av mitokondriell integritet, men snarere med et underskudd i mitokondriell funksjonskapasitet, som evaluert av mengden av cellulær magnesiumkompleksbundet ATP, kapasiteten til mitokondriell oksidativ fosforylering og effektiviteten til ADP/ATP-utveksling mellom mitokondrier og cytosol (figur 2). Funnene viste en signifikant korrelasjon mellom graden av mitokondriell dysfunksjon og alvorlighetsgraden av CFS [21]. Imidlertid ligner noen symptomer på CFS manifestasjonen av Yin-mangel, som økt svette [24], lavgradig feber [25] og tørr slimhinne [26]. I tillegg ble dysfunksjonen i immunsystemet (defensiv Qi, dvs. Yin i naturen) funnet å være assosiert med CFS [27, 28]. Vi foreslår herved at CFS kan deles inn i 2 underkategorier når det gjelder kliniske symptomer: Yang-mangel type med mitokondriell dysfunksjon (jf. ernæringsmessig Qi) og Yin-mangel type med immun/kroppsvæske regulatorisk dysfunksjon (jf. beskyttende Qi).
En voksende mengde bevis har antydet involvering av mitokondriell dysfunksjon i patogenesen av CFS med Yang/Qi-mangel. I denne forbindelse foreslås fysisk trening, som ble vist å forbedre den oksidative kapasiteten til skjelettmuskulatur hos pasienter med mitokondriell myopati [29], som behandling for CFS [30]. Kliniske studier har avdekket at gradert treningsterapi og kognitiv atferdsterapi ga gunstige effekter hos pasienter med CFS [31, 32]. Basert på en mengde klinisk bevis, van Cauwenbergh et al. har oppsummert praksisretningslinjer for treningsintervensjon for CFS-pasienter [30]. Kindlon rapporterte imidlertid skadelige bivirkninger forbundet med gradert treningsterapi og kognitiv atferdsterapi hos noen CFS-pasienter [33]. Antagelig kan manglende evne til gradert treningsterapi og kognitiv atferdsterapi for å lindre symptomene til noen CFS-pasienter skyldes eksistensen av Yang-mangelfulle og Yin-mangelfulle typer CFS. Hvorvidt treningsintervensjon er universalmiddelet for den Yang-mangelfulle typen CFS krever helt klart mer omfattende klinisk undersøkelse.
cistancheekstrakt: echinacoside
Yang- og Qi-forfriskende urter og mitokondriell funksjon
I TCM-området er en patologisk tilstand forårsaket av en ubalanse i Yin/Yang-status i kroppen. En resept med styrkende urter kan bidra til å gjenopprette balansen mellom Yin og Yang og oppnå en sunn tilstand. Tonic urter er generelt klassifisert i fire kategorier på grunnlag av deres helsefremmende handlinger, nemlig "Yang-forfriskende", "Qi-forfriskende", "Yin-nærende" og "blodberikende" urter (tabell 1). De "Qi-forfriskende" og "blodberikende" urtene har henholdsvis Yang- og Yin-egenskaper. Med forestillingen om at Yang og Qi er relatert til mitokondriell energimetabolisme i kroppen, ble forskrivningen av Yang-forfriskende og Qi-forfriskende urter funnet å forbedre mitokondriell ATP-generering [34], noe som kan være gunstig for pasienter med CFS med Yang-mangel. type. Konsekvent ble Yin nærende urter funnet å produsere en immunmodulerende effekt, som antagelig styrker den defensive Qi (Yin) [35]. Nyere studier har sammenlignet effektiviteten til forskjellige Yang-forfriskende urter for å øke mitokondriell ATP-generasjonskapasitet (ATP-GC) i H9c2-kardiomyocytter in vitro og i rottehjerter ex vivo.Cistanches Herbable funnet å øke ATP-GC i H9c2-kardiomyocytter og i rottehjerter, med graden av stimulering som mest potent blant alle testede Yang-forfriskende urter. Blant Qi-forfriskende urter har Schisandrae Fructus vist seg å gi cellulær/vevsbeskyttelse mot oksidativt stress i gnagerens hjerne, hjerte, lever og hudvev via forbedring av mitokondriell antioksidantstatus [36]. I denne forbindelse søkte vi å gjennomgå de farmakologiske virkningene til to ofte foreskrevne Yang- og Qi-forfriskende urter i forhold til deres gunstige effekter på mitokondriell funksjon.
Cistanches Herba, en av de "Yang-forfriskende" toniske urtene, ble funnet å forbedre mitokondriell respirasjon, som indikert av en betydelig økning i ATP-GC og mitokondriell tilstand 3 respirasjon i H9c2-celler og i isolerte rottehjertemitokondrier [37]. Cistanches Herba ble også vist å indusere mitokondriell frakobling i både celle- og dyremodeller. Induksjonen av mitokondriell frakobling utgjør en substratsyklus som involverer den mitokondrielle elektrontransportkjeden, noe som resulterer i en økning i responsen til mitokondrier til cellulær energibehov [38]. Induksjonen av mitokondriell frakobling kan i sin tur aktivere mitokondriell elektrontransport, som er assosiert med økt mitokondriell ROS-produksjon [37]. Det vedvarende lave nivået av mitokondriell ROS-produksjon utløser en rekke cellulære responser, inkludert mitokondriell biogenese, via aktiveringen av den AMP-aktiverte proteinkinase (AMPK)-banen [39, 40]. Samlet sett tillater Cistanches Herba økning i mitokondrielt antall, sammen med den økte mitokondrielle responsen på energibehov, tilstrekkelig energigenerering til å opprettholde fysiske og mentale aktiviteter og gir derved gunstige effekter hos CFS-pasienter med Yang-mangel (Figur 3).
Schisandrae Fructus (nemlig Wu-Wei-Zi på kinesisk), frukten av Schisandra Chinensis, er en Qi-forfriskende urt. Schisandrae Fructus har fem smaker, nemlig søtt, surt, bittert, snerpende og salt, som ifølge "Five Element Theory" tilsvarer fem viscerale organer (milt, lever, hjerte, lunge og nyre, resp.) i TCM [41]. I følge TCM kan Schisandrae Fructus styrke Qi-en til disse fem viscerale organene [41]. I løpet av de siste tiårene har omfattende forskning fokusert på å undersøke de farmakologiske aktivitetene til Schisandrae Fructus, spesielt de av polysakkarid- og lignankomponentene. Polysakkarider isolert fra Fructus Schisandrae (nemlig SCP-IIa og SCPP11) ble funnet å produsere en immunmodulerende effekt på peritoneale makrofager og lymfocytter hos mus [42, 43]. Blant lignaner ble Schisandra B (Sch B), den hyppigst forekommende dibenzocyclooctadien lignan i Schisandrae Fructus, vist å ha antioksidant og anti-inflammatorisk aktivitet [44]. En stor mengde eksperimentelle bevis har vist at Sch B kan forbedre mitokondriell glutation-antioksidantstatus og dermed beskytte mot oksidant-indusert skade under både in vitro [45] og in vivo [46] eksperimentelle forhold. Mekanistiske studier har vist at Sch B metaboliseres av cytokrom P-450, med samtidig produksjon av et lavt nivå av ROS [47]. Disse "signalerende ROSene" stimulerer deretter redokssensitiv ERK (ekstracellulære signalregulerte kinaser)/Nrf2 (kjernefaktor erytroid-2 relatert faktor 2)/EpRE (elektrofilt responsivt element) signalvei, med et resulterende uttrykk for antioksidantproteiner [47]. Som foreslått av "Mitochondrial Theory of Aging," er mitokondriell dysfunksjon hovedsakelig forårsaket av kumulativ oksidativ skade [48]. Den Sch B-utløste glutation-antioksidantresponsen kan bevare den strukturelle integriteten til mitokondriene i møte med oksidativ utfordring, som igjen indirekte kan forbedre den funksjonelle kapasiteten til mitokondrier, som vist ved en økning av ATP-GC i Sch B-behandlede mus [49 ]. Disse funnene antyder derfor at den Qi-forfriskende virkningen av Sch B også kan være fordelaktig hos pasienter som lider av CFS med Yang-mangel (figur 3). I tillegg kan aktiveringen av Nrf2 av Sch B ikke bare forbedre antioksidantforsvarskomponenter og redusere omfanget av betennelse [44, 45], men også gi en positiv innvirkning på cellulær bioenergetikk ved å kontrollere substrattilgjengeligheten for mitokondriell respirasjon [50].
Konklusjon
Basert på den avgjørende rollen til mitokondrier i energimetabolismen, foreslår vi et utvidet syn på Yang og Qi i sammenheng med mitokondriedrevet cellulær og kroppsfunksjon. Yang og Qi konnoterer sannsynligvis mitokondriedrevne biologiske prosesser i menneskekroppen. Manifestasjonen av Yang/Qi-mangler i TCM er felles med CFS av Yang-mangel type, som det har samlet seg et stort antall kliniske bevis som knytter mitokondriell dysfunksjon til CFS. I kraft av deres evne til å forbedre mitokondriefunksjonen og dens regulering, kan Yang- og/eller Qi-forfriskende urter, som f.eks.Cistanches Herbaog Schisandrae Fructus, henholdsvis, kan vise seg nyttig for behandling av CFS med Yang-mangel. Dessuten kan de snerpende og immunmodulerende virkningene til Fructus Schisandrae også være fordelaktige for CFS-pasienter med Yin-mangelsymptomer som økt svette, munntørrhet og immundysfunksjon. Fremtidige kliniske studier på Cistanches Herba og Schisandrae Fructus eller deres kombinasjon hos CFS-pasienter, spesielt de med Yang-mangel, er derfor berettiget.
Cistanche ekstrakt
Interessekonflikt
Forfatterne erklærer at det ikke er noen interessekonflikt angående publisering av denne artikkelen.
Referanser
[1] Z. Zhen, Advanced Textbook on Traditional Chinese Medicine and Pharmacology, vol. 1, New World Press, Beijing, Kina, 1995.
[2] H. Yin og X. Shuai, Fundamentals of Traditional Chinese Medicine, Foreign Languages Press, Beijing, Kina, 1992.
[3] KA O'Brien og CC Xue, "The theoretical framework of Chinese medicine," i A Comprehensive Guide to Chinese Medicine, PC Leung, CC Xue og YC Chen, red., World Scientific Publishers, Singapore, 2003.
[4] Z. Liu og L. Liu, Essentials of Chinese Medicine, Springer, London, Storbritannia, 2009.
[5] D. Zhang og X. Wu, "Qi, blod, kroppsvæske, essensen av liv og ånd," i The Basic Knowledge of Traditional Chinese Medicine, Y. Liu, red., vol. 5, kapittel 5, Haifeng Publishing, Hong Kong, 1991.
[6] ˚ AB Gustafsson og RA Gottlieb, "Heart mitochondria: Gates of life and death," Cardiovascular Research, vol. 77, nei. 2, s. 334–343, 2008.
[7] SC Hand og MA Menze, "Mitokondrier i energibegrensede tilstander: mekanismer som sløver signaleringen av celledød," The Journal of Experimental Biology, vol. 211, nr. 12, s. 1829–1840, 2008.
[8] YY Wang, SL Chang, YE Wu, TL Hsu og WK Wang, "Resonance: the missing phenomenon in hemodynamics," Circulation Research, vol. 69, nei. 1, s. 246–249, 1991.
[9] Y.-YL Wang, T.-L. Hsu, M.-Y. Jan og W.-K. Wang, "Gjennomgang: teori og anvendelser av harmonisk analyse av arterielle trykkpulsbølger," Journal of Medical and Biological Engineering, vol. 30, nei. 3, s. 125–131, 2010.
[10] ES Cannizzo, CC Clement, R. Sahu, C. Follo og L. Santambrogio, "Oxidative stress, inflammation, and immunosenescence," Journal of Proteomics, vol. 74, nei. 11, s. 2313–2323, 2011.
[11] M. de La Fuente, A. Hernanz og MC Vallejo, "Immunsystemet i de oksidative stressforholdene ved aldring og hypertensjon: gunstige effekter av antioksidanter og fysisk trening," Antioxidants & Redox Signaling, vol. 7, nei. 9-10, s. 1356–1366, 2005.
[12] Y.-M. Yiu og M.-Y. Qiu, "En foreløpig epidemiologisk studie og diskusjon om tradisjonell kinesisk medisinpatogenese av kronisk utmattelsessyndrom i Hong Kong," Journal of Chinese integrative medicine., vol. 3, nei. 5, s. 359–362, 2005.
[13] L. Wu og C. Yan, "Funksjoner av viscerale organer i energimetabolisme og kroppstemperaturregulering i tradisjonell kinesisk medisin," Journal of Gansu College of Traditional Chinese Medicine, vol. 21, s. 12–13, 2004 (kinesisk).
