Abstrakt

Zishen Pill, også kjent som Tongguan Pill eller Zishen Tongguan Pill, ble først spilt inn iLanshi Mizang(Lan Shi Mi Cang) under Yuan-dynastiet. Den er sammensatt avPhellodendri Chinensis Cortex(Huangbo),Anemarrhenae Rhizoma(Zhimu), ogCinnamomi Cortex(Rougui). Som en klassisk formel er den fortsatt mye brukt i klinisk praksis i dag. Derfor er det nødvendig å gjennomgå den nyeste forskningsfremgangen for å gi nyttige referanser for fremtidige studier.

Etter å ha sortert og gjennomgått litteraturen fant vi ut at forskning påmateriell grunnlagav Zishen Pill hovedsakelig innebærerkvalitetsevalueringog påvirkningen av kompatibilitet påin vivo distribusjon av aktive ingredienser. Samlet sett er relevante studier fortsatt begrensede og utilstrekkelige i dybden. Det anbefales å kombinere nye teknikker-som f.eksmassespektrometrisk avbildningogmålfiske-å omfattende analysere de kjemiske komponentene i formelen, og dermed legge et grunnlag for å etablere rasjonelle kvalitetsstandarder.

Farmakologiske studier har fokusert på sykdommer som f.ekspyelonefritt, diabetes, benign prostatahyperplasi (BPH), ogkronisk prostatitt. Imidlertid eksisterer det problemer, inkludert variasjoner i prøveforberedelsesprosesser og reseptsammensetning, konvensjonelle evalueringsindikatorer og utilstrekkelig mekanistisk dybde. Det anbefales å avklare nøkkelinformasjonen til den klassiske formelen Zishen Pill og brukemulti-omicsteknologier for å evaluere dens farmakologiske effekter, slik at mekanismene kan belyses tydelig.

Klinisk er Zishen Pill hovedsakelig indisert fordysuri med obstruksjonforårsaket av intern generering av fuktig varme, uttømming av essens og qi, og dysfunksjon av qi-transformasjon, og det brukes ofte for kroniske nyresykdommer og urinveisrelaterte syndromer. Imidlertid er kliniske studier for det meste case-baserte, og applikasjoner kombineres ofte med andre terapier. Det anbefales å gjennomføre flere høykvalitetsstudier på Zishen Pill som en enkelt formel, inkludert retrospektive kasusanalyser og randomiserte kontrollerte studier (RCT), for å klargjøre den optimale kliniske posisjoneringen.

Nøkkelord:Zishen pille; kjemiske bestanddeler; farmakologiske effekter; klinisk bruk; forskningsfremgang

 

Introduksjon

Zishen Pill, også kjent som Tongguan Pill eller Zishen Tongguan Pill, ble først spilt inn iLanshi Mizangskrevet av Li Gao (Li Dongyuan) i Yuan-dynastiet. Formelen består av tre kinesiske medisinske materialer:Huangbo (Phellodendri Chinensis Cortex), Zhimu (Anemarrhenae Rhizoma), ogRougui (Cinnamomi Cortex) [1].

 

Cistanche Zishen-pille for mannlig vitalitet og prostataproblemer

Huangbo erhovedurt, fjerner varme og tørker fuktighet, og drenerer ild og avgifter. Zhimu erstedfortreder urt, fjerner varme og drenerer ild, nærer yin og fukter tørrhet. Disse to urtene har lignende handlinger og brukes ofte sammen for å forsterke effekten avnærende yin og rensende varme, ogdrenering av brann og avgiftende[2]. Rougui fungerer somassistent og bud, oppvarming og tonifisering av yang, oppvarming og frigjøring av kanalene, og spiller en "motbalanserende" rolle. Det kan både supplere brannen i den nedre brenneren for å støtte qi-transformasjon og lede urtene nedover for å komme inn i nyrene for å fjerne patogene faktorer [3]. Sammen utfyller de tre urtene hverandre og utøver den kombinerte effekten avnærer yin og tonifiserer nyrene, fremmer vannlating og blokkerer passasjen [4].

For tiden er Zishen Pill fortsatt mye brukt og er en av de klassiske formlene som vanligvis brukes i tradisjonell kinesisk medisin (TCM) for behandlinglin syndromogurinretensjon (longbi). Gjennomgang av forskningsfremgangen til denne formelen er av stor betydning for dens videre anvendelse og utvikling. Tidligere forskere har oppsummert forskningsfremgangen; Men med den kontinuerlige berikelsen og fordypningen av forskningen de siste årene har det dukket opp nye funn. Derfor er det nødvendig å sammenstille og oppsummere studiene fra de siste årene for å gi referanser for klinisk anvendelse og formuleringsutvikling av denne klassiske formelen.

 

1. Kjemiske bestanddeler

Samlet sett er det relativt få rapporter om det materielle grunnlaget for Zishen Pill [5]. De siste fem årene har fremgangen på dette området vært begrenset. Kombinert med aspekter som ikke er dekket av tidligere gjennomganger, involverer nyere studier hovedsakelig to områder:

(1) Kvalitetsevaluering

Zishen Pill brukes klinisk i former som proprietære kinesiske medisiner og sykehuspreparater. Kvalitetsevalueringsforskning bidrar til å sikre sikkerheten og effektiviteten til klinisk medisinering. Basert på dette har Zhang Chunling et al. [6] etablerte en overordnet kvalitativ evalueringsmetode og en kvantitativ analysemetode basert på høyytelses væskekromatografi (HPLC) fingeravtrykk. Totalt11 vanlige topperble identifisert i fingeravtrykket, ogseks bestanddeler-neomangiferin, mangiferin, phellodendrin, magnoflorin, jatrorrhizin og berberin - ble brukt til kvantitativ evaluering.

I tillegg brukte noen forskere ultrahøyytelses væskekromatografi – tandem massespektrometri (UHPLC–MS/MS) for å identifisereåtte potensielle kvalitetsmarkører (Q-markører)i Zishen Tongguan kapsler [7], som kan brukes til kvalitetskontroll og evaluering. Andre forskere etablerte en HPLC-metode for å bestemme effektive bestanddeler-timosaponin BIIogberberinhydroklorid-i ekstraktet av Zishen Pill, og fant at innholdet av disse to bestanddelene var høyest i70 % etanolelueringsfraksjon, som kan gi referanser for kvalitetsstandardutvikling av dette sammensatte preparatet [8].

(2) Kjemiske bestanddeler og kompatibilitetsstudier

Zishen Pill har en enkel kompatibilitetsstruktur. Urteparet Huangbo og Zhimu brukes ofte som en gjensidig forsterkende kombinasjon. For tiden er studier på de kjemiske bestanddelene i dette urteparet relativt rikelig. Liu Shun et al. [9] hentet og screenet flere databaser og oppnådde aktive kandidatmolekyler relatert til Huangbo og Zhimu. Quercetin, tetrahydropalmatin (som oppført i originalen) og kaempferol ble rangert blant toppkandidatene etter gradsverdi, og ga grunnlag for videre utforskning av mekanismen til Huangbo-Zhimu-urteparet.

Su Meng et al. [10] første spådd-gjennom nettverksfarmakologi og molekylær docking-detanhydroikaritinkan være en kjerne anti-inflammatorisk bestanddel av Zhimu–Huangbo urteparet, og kvantifiserte det deretter ved hjelp av LC–MS, og rapporterte innholdet som18.04%i urteparet.

Fordi in vivo-miljøet utøver kompleks påvirkning på kinesiske medisinske materialer, kan bare bestanddeler som absorberes i blodet danne det materielle grunnlaget for effektivitet. Noen forskere brukte kaniner som eksperimentelle emner og brukte UHPLC-quadrupole-elektrostatisk feltorbitrap høyoppløselig massespektrometri for å analysere blodabsorberte bestanddeler av Zhimu-Huangbo-urteparet. De oppdaget46 prototypebestanddelerabsorberes i blodet ogni metabolitterprodusert av berberin, palmatin, jatrorrhizin og mangiferin [11].

Patologiske tilstander kan endre in vivo-oppførselen til kinesiske medisiner. Derfor er studier av blodabsorberte bestanddeler i patologiske modelldyr spesielt viktige for en dypere evaluering av det materielle grunnlaget for effektivitet. Xu et al. [12] brukte UHPLC–quadrupole–time-of-flight MS for å identifisere kjemiske bestanddeler av Zhimu–Huangbo-urteparet absorbert i serumet til diabetiske rotter og oppdagetsyv kjemiske bestanddeler, inkludertett xantonglykosidogseks alkaloider. I tillegg har Cao et al. [13] etablerte en UHPLC-lineær felle quadrupole-orbitrap høyoppløselig MS-metode for å sammenligne absorberte bestanddeler og metabolitter i plasmaet til normale rotter og type 2 diabetiske rotter. De fant ut at kategoriene av16 absorberte bestanddelerog11 metabolitterviste ingen forskjeller mellom normale og modelldyr, men farmakokinetiske sammenligninger viste signifikante forskjeller.

Tilsetning av en liten mengde Rougui (Cinnamomi Cortex) til Huangbo-Zhimu urteparet kan fremme fordelingen av de aktive ingrediensenephellodendrinogtimosaponin AIIIi rottelever, hjerte, milt, lunge og nyrevev. Det utledes at den motbalanserende kompatibiliteten til Rougui kan påvirke transmembrantransport av aktive bestanddeler, og dermed fremme absorpsjon og distribusjon i vev og organer [14].

Ved å oppsummere og klassifisere de kjemiske komponentene som er rapportert i litteraturen [6–14], inkluderer hovedkategoriene:

Alkaloider:magnoflorin, tetrahydroepiberberin (som oppført), phellodendrin, 13-hydroksy-oksyberberin, palmatin, berberin, jatrorrhizin, koptisin (som oppført), etc.;

Organiske syrer:klorogensyre, 3-O-feruloylkinsyre, 5-O-feruloylkinsyre, etc.;

Flavonoider:mangiferin, isomangiferin, neomangiferin, etc.;

Saponiner:timosaponin BII, timosaponin AIII, timosaponin N, timosaponin C, timosaponin El, etc.;

Laktoner:limonin, etc.;

Glykosider:2-(p-hydroksyfenyl)etanol 1-O- -D-glukosid, etc.;

Andre:sprøyte, nyasol, etc.

 

2. Farmakologiske effekter

2.1 Pyelonefritt

Pyelonefritt er en vanlig infeksjonssykdom i urinsystemet. Etter sykdomsvarighet kan den deles inn i akutt og kronisk pyelonefritt [15]. Årsakene er komplekse og inkluderer blokkering av urinveier, svekket immunforsvar og usunne livsstilsvaner. Selv om pyelonefritt ikke direkte forårsaker død, kan forsinket behandling føre til alvorlige komplikasjoner som setter liv og helse i fare.

Antibiotikabehandling er hovedbehandlingsmetoden, men bivirkninger kan forekomme. I denne sammenheng har TCM visse fordeler [16–17]. Det har blitt rapportert at Zishen Pill har bemerkelsesverdige antiinflammatoriske og antibakterielle effekter. Det kan forsterke immunresponsen i urinslimhinnen, øke nivåene av sekretorisk immunglobulin A (SIgA) hos rotter, redusere adhesjon og spredning av patogener i urinveiene, og signifikant redusere nivåene av interleukiner (IL-4, IL-6, IL-10) i urinslimhinnevev. Det kan også redusere inflammatoriske responser og lindre pyelonefrittsymptomer ved å nedregulere Toll-lignende reseptorer (TLR4, TLR5) og redusere uttrykket av nedstrøms proteiner i myeloid differensieringsfaktor-NF-κB (MyD88-NF-κB) banen [18-19].

På dette grunnlaget, i de siste årene, har noen forskere etablert en akutt pyelonefritt (AP)-modell og brukt inflammatoriske faktorer som IL-1, IL-1, tumornekrosefaktor- (TNF-), monocyttkjemoattraktant protein-1 (MCP-1), og kjemokinligand 2 (CXCL2) for å undersøke effekten av P-flammasjon. Resultatene viste at formelen kan modulere immunresponser av inflammatoriske faktorer, utøve anti-inflammatoriske effekter og beskytte nyrene og andre urinorganer gjennom toveis regulering [4].

2.2 Diabetes

Diabetes er en systemisk metabolsk lidelse preget hovedsakelig av insulinresistens. Insulinresistens viser seg som redusert følsomhet av insulinmålorganer/-vev (som lever, skjelettmuskulatur og fettvev) for normale nivåer av insulins biologiske effekter [20]. Når insulinresistens i leveren oppstår, fører dysregulering av glukoneogenese og glykogensyntese til forstyrrelser i glukosemetabolismen. Det stimulerer også overdreven de novo lipogenese, forårsaker lipidakkumulering i leveren og resulterer i lipidmetabolismeforstyrrelser [21].

Studier har vist at Zishen Pill betydelig kan redusere fastende blodsukker og arealet under kurven (AUC) av glukosetoleransetesten i spontane diabetiske musemodeller, øke fastende insulinnivåer og redusere insulinresistensindeksen. Den aktiverer PI3K/Akt-signalveien ved å oppregulere oppstrøms vekstfaktorer og reseptortyrosinkinaser (RTK). PI3K/Akt-veien kan fosforylere glykogensyntasekinase 3 (GSK3) for å hemme dens aktivitet, og dermed øke aktiviteten til glykogensyntase (GYS), en nøkkelfaktor for glykogensyntese, og fremme glykogensyntese. PI3K/Akt-banen kan også fosforylere gaffelboksprotein O1 (FoxO1), fremme eksporten fra kjernen og terminere transkripsjon, som oppregulerer glukokinase (GCK) uttrykk. Den katalytiske virkningen av GCK fremmer aktivering av glykogensyntase, og øker glykogeninnholdet. I mellomtiden nedregulerer den glukose-6-fosfatase (G6pase), hemmer glukoneogenese og forbedrer glukosemetabolismen. Zishen Pill kan også redusere BMI betydelig og redusere serumtriglyserid- og totalkolesterolnivåer hos mus, forbedre fedme og lipidmetabolisme, og dermed forbedre insulinresistens og potensielt behandle type 2-diabetes [22–24].

I tillegg undersøkte Liu Tonghuas team mulige mekanismer for Zishen Pill for å forbedre glukose- og lipidmetabolismen i db/db-mus fra perspektivet tarmbarrierefunksjon og skjelettmuskelfunksjon. Resultatene viste at formelen signifikant forbedret patologiske endringer i skjelettmuskulatur og ileum, og betydelig økte ekspresjonen av occludin og zonula occludens-1 (ZO-1) proteiner i ileum. Mekanismen kan innebære forbedring av skjelettmuskelmetabolismen og økt insulinfølsomhet [25].

2.3 Diabetisk nyresykdom (DKD)

DKD er både den vanligste og mest alvorlige komplikasjonen av diabetes og en vanlig sekundær kronisk nyresykdom, som til slutt potensielt kan føre til nyresvikt. Inflammatorisk skade er en nøkkelfaktor i dens forekomst og utvikling [26–27].

Hyperglykemi kan direkte indusere celler til å skille ut inflammatoriske faktorer og starte pyroptose. Pyroptotiske celler aktiverer NLRP3-inflammasomet, og konverterer IL-1 til modne IL-1 . Sammen med IL-18 induserer den andre inflammatoriske cytokiner, aktiverer immunceller og fremmer rekruttering, og akselererer betennelse. NLRP3 er et kjerneprotein i inflammasomet som rekrutterer apoptoseassosiert flekklignende protein som inneholder et CARD (ASC) og aktiverer inflammasombioeffekter. ASC aktiverer caspase-1, og fremmer derved epitel-mesenkymal overgang (EMT) i renale tubulære epitelceller.

Zishen Pill kan nedregulere uttrykket av NLRP3, ASC og caspase-1 i nyrevev fra diabetiske mus, noe som indikerer at det kan hemme NLRP3-inflammasomaktivering. Dette kan være hovedmekanismen som den undertrykker pyroptose og EMT i DKD renale tubulære epitelceller [28–29].

I tillegg brukte forfatterne nettverksfarmakologi for å utforske kjernemålene til Zishen Pill for å forbedre DKD, utvalgte PI3K-Akt og p38 MAPK signalveier som viktige betennelsesrelaterte veier, og utført in vivo eksperimentell validering. Resultatene viste at Zishen Pill signifikant hemmet overdreven frigjøring av inflammatoriske cytokiner som IL-1, IL-6, TNF- og MCP-1 i db/db-mus, og nedregulerte p38 MAPK og PI3K-Akt signalveier [30].

2.4 Benign prostatahyperplasi (BPH)

BPH er en hyperplastisk sykdom i kjertel- og stromaceller forårsaket av flere faktorer, inkludert kjønnshormoner, cytokiner og betennelse [31]. Dens patogenes er hovedsakelig relatert til dysregulering av flere vekstfaktorer og redusert apoptose.

Kjemokinligander CCL3 og CCL5 kan rekruttere leukocytter til inflammatoriske steder og indusere leukocytter til å produsere vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) og epidermal vekstfaktor (EGF). VEGF er en nøkkeldriver for angiogenese og vaskulær permeabilitet. EGF fungerer ved å binde seg til sin spesifikke reseptor EGFR, stimulere vekst av prostata epitelceller og delta i patogenesen av BPH. Zishen Pill kan utøve vedvarende anti-VEGF-effekter og nedregulere CCL3- og CCL5-ekspresjon, som kan være en viktig mekanisme for å forbedre BPH [32].

Infiltrasjon av T-lymfocytter, B-lymfocytter og makrofager i prostatavev kan motstå invasjon av skadelige kjemikalier og patogener. Disse cellene opprettholder kronisk immunitet ved å frigjøre proinflammatoriske cytokiner, noe som fører til at epitelceller produserer cyklooksygenase-2 (COX-2). Dessuten kan prostataceller selv frigjøre COX-2 og 5-lipoksygenase (5-LOX) i et inflammatorisk miljø. COX-2 fremmer ekspresjonen av anti-apoptotisk protein Bcl-2 og fremmer syntesen av ulike vekstfaktorer, og hemmer derved apoptose. 5-LOX regulerer leukotrienproduksjonen og deltar i inflammatoriske signalveier som arakidonsyre (AA), TNF, NF-kB, og VEGF som virker forstyrrende på hjemmet.

Zishen Pill kan effektivt nedregulere protein- og genuttrykk av COX-2 og 5-LOX og hemme betydelig frigjøring av cytokiner som TNF-, CCL3, CCL5, IL-4, IL-12 og IL-6 i prostatavev [33]. Forskere har også screenet COX-2- og 5-LOX-hemmere fra Zishen Pill-ekstrakter, noe som tyder på at formelen delvis kan regulere AA-metabolismen ved å hemme COX- og LOX-ekspresjon, og dermed reversere progresjonen av BPH [34–36].

PI3K/Akt/mTOR-signalveien kan påvirke bindingen av BAD til Bcl-2, inaktivere caspase-9 og caspase-3, og dermed hemme apoptose. Denne veien kan også regulere frigjøringen av inflammatoriske cytokiner, noe som øker følsomheten til inflammatoriske celler. Videre kan det fremme aktivering av NF-KB-banen, og derved forverre betennelse og forverre sykdom. Intervensjon av denne veien av Zishen Pill kan være en viktig tilnærming for å forbedre BPH [33].

CD14, IFIT1 og RCN1 er differensielt uttrykte proteiner under prosessen der Zishen Pill forbedrer BPH. CD14 kan gjenkjenne og binde LPS- eller LPS/LBP-komplekser og mediere LPS-induserte cellulære responser, noe som fører til cellulær aktivering og produksjon av proinflammatoriske cytokiner og kjemokiner. IFIT1 er et av de mest effektive naturlige immunproteinene produsert av pattedyr under virusinfeksjon og kan negativt regulere LPS-indusert TNF - . Unormal celleproliferasjon og apoptose er vanlige patogene mekanismer for BPH, og RCN1 kan hemme endoplasmatisk retikulumstress-indusert apoptose. Etter administrering av Tongguan Pill ble disse differensielt uttrykte proteinene gjenopprettet i BPH-modellen, og regulerte dermed inflammatoriske responser og spiller potensielt nøkkelroller i BPH-forbedring [37].

2.5 Kronisk prostatitt (CP)

Moderne medisin anser patogenesen til CP å involvere patogen mikrobiell infeksjon, autoimmune abnormiteter, oksidative stressresponser, endokrine lidelser, nevrofunksjonelle lidelser og psykososiale faktorer. Zishen Tongguan Formel dannet ved å modifisere Zishen Pill i kombinasjon med Liuwei Dihuang/relaterte tillegg som beskrevet i de opprinnelig nedregulerte IL-1, IL-6, IL-8 og TNF- hos CP-rotter, toveisregulert IL-10-uttrykk, og kan forbedre prostata-nedregulering og dermed {4}nedregulere ekspresjon og {4}uttrykk. JAK2/STAT3-signalering (JAK2 mRNA, STAT3 mRNA og fosforylert JAK2). Det reduserte inflammatorisk celleinfiltrasjon i interstitium og bremset glattmuskel- og kollagenfibroseprosesser, og reverserte dermed potensielt progresjon av kronisk prostatitt [38].

CP kan også føre til økte patogene Bacteroides og redusert probiotisk Lactobacillus i rotte-tarmmikrobiota. Zishen Pill kan lindre CP ved å redusere inflammatoriske faktorer som TNF-, COX-2 og leukotriene B4 (LTB4), regulere tarmmikrobiota og vise bedre effekter når Huangbo og Zhimu saltbehandles og kombineres til formelen [39]. I tillegg, basert på teorien om "tarm-prostata-aksen", undersøkte forskere effektene og mekanismene til Zishen Pill og Rougui for å forbedre kronisk ikke-bakteriell prostatitt (CNP). Resultatene viste at tilsetning av Rougui kan optimalisere tarmmikrobiotasammensetningen, og dermed fremme antiinflammatoriske effekter av immunsystemet hos CNP-rotter, som kan være en nøkkelmekanisme for intervensjon [40].

Oppsummert inkluderer de farmakologiske effektene av Zishen Pill hovedsakeliganti-inflammatorisk, hypoglykemisk, oglipidsenkendehandlinger, som involverer sykdommer som pyelonefritt, diabetes, DKD, BPH og kronisk prostatitt. De relevante mekanismene er oppsummert i tabell 1 og figur 1.

 

Tabell 1. Mekanistisk analyse av Zishen Wan (Zishen Pill)

Sykdom	Mål / nøkkelfaktorer	Veier	Referanser
Pyelonefritt	IL-4, IL-6, IL-10, TLR4, TLR5, IL-1, IL-1, TNF-, MCP-1, CXCL2	MyD88–NF-KB	[4, 18–19]
Diabetes	Occludin, ZO-1, GSK3, FoxO1, RTK, GYS, GCK, G6pase	PI3K/Akt	[22–25]
Diabetisk nyresykdom (DKD)	NLRP3, ASC, Caspase-1, IL-1, IL-6, TNF-, MCP-1	MAPK, PI3K–Akt	[28–30]
Benign prostatahyperplasi (BPH)	VEGF, CCL3, CCL5, COX-2, 5-LOX, TNF, IL-4, IL-12, IL-6, CD14, IFIT1, RCN1	PI3K/Akt/mTOR	[32–37]
Kronisk prostatitt (CP)	IL-1, IL-6, IL-8, TNF-, IL-10, COX-2, LTB4	JAK2/STAT3	[38–39]

3. Kliniske anvendelser

Klinisk brukes Zishen Pill hovedsakelig til å behandle kroniske nyresykdommer og urinveisrelaterte lidelser. For tiden er relaterte studier relativt få og er for det meste case-baserte studier som involverer modifikasjoner av formelen.

For eksempel, Chen Liping et al. [41] rapporterte omfattende klinisk erfaring med bruk av modifisert Zishen Tongguan Pill for å behandle kronisk nyresykdom. Pasienter med kronisk nyresykdom har ofte mangel på grunn av langvarig sykdom; patogene faktorer drar fordel av mangel, fuktig varme renner nedover, og nyre- og blære-qi-transformasjonsfunksjonen blir dysfunksjonell, noe som fører til forstyrret væskemetabolisme og dysuri. I Zishen Pill fjerner Zhimu og Huangbo varme og drenerer ild for å fjerne patogene faktorer, og Rougui hjelper yang og fremmer qi-transformasjon for å normalisere qi-transformasjonsfunksjonen. For eldre og skrøpelige pasienter eller de med kroniske sykdommer som kommer inn i kollateralene, kan behandlingen justeres i henhold til mønsterdifferensiering.

Zhang Peiqing et al. [42] brukte ofte Zishen Tongguan Pill kombinert med Shenqi Dihuang Decoction ved behandling av BPH, for å tonifisere milten og nyrene, hjelpe yang og fremme qi-transformasjon, fjerne varme og avgifte, og aktivere blod og løse stase, for å oppnå gode kliniske effekter. Zhang Peiqing et al. [43] også fleksibelt brukt modifisert Zishen Tongguan Pill i behandling av nevrogen blære, urinveisinfeksjon, blærehalssklerose, urinretensjon og andre urinveissykdommer, med markert forbedring og stabile tilstander.

Luo Junhui et al. [44] brukte Zishen Tongguan Pill kombinert med Jisheng Shenqi Pill for å behandle diabetisk nevrogen blære. Denne tilstanden stammer fra sløsing-tørste (xiaoke), med yin-mangel og indre varme som påvirker nyrene. Yin skade involverer yang, nyre yang blir mangelfull, og blære qi transformasjon blir svekket. I Zishen Tongguan Pill gir Zhimu næring til yin og fukter tørrhet, Huangbo drenerer lavere brennervarme, og Rougui fjerner blokkering av yang og fremmer qi-transformasjon. Kombinert med Jisheng Shenqi Pill, viste pasienten en tendens til å bli frisk.

I tillegg brukte noen forskere modifisert Zishen Tongguan Pill kombinert med Zhuling Decoction for å behandle blærekreft med yin-mangel blod-varme-mønsteret, med sikte på å gi næring til yin og fukte tørrhet og drenere brann og avgifte. Denne tilnærmingen er egnet for pasienter i rehabiliteringsstadier og de med langvarig sykdom. Chai Kequn et al. [45] bemerket at blæren er "yin i substans og yang i funksjon," og bruk av Zishen Tongguan Pill kan gi næring til milten og tonifisere nyrene, med tanke på både substans og funksjon, noe som er svært passende.

Når det gjelder den kliniske effekten av Zishen Pill i prostatitt-relaterte tilstander, Dai Ruixin et al. [46] brukte Zishen Pill som basisformel og tilsatte Biejia, Muli og Wangbuliuxing for å tilberede "Zishen Tongguan-tabletter." Ved å bruke inklusjonskriterier for BPH-symptomer og TCM-mønsteret av nyremangel og blodstase, utformet de en prospektiv, kontrollert klinisk studie med store prøver for å evaluere effektiviteten. Resultatene bekreftet terapeutiske effekter hos pasienter med mild og moderat BPH.

Chen Zhiwei [38] etablerte en "Zishen Tongguan-metode" basert på Zishen Tongguan-pillen og, ved å bruke evidensbaserte medisintilnærminger, søkte omfattende randomiserte kontrollerte studier av kinesiske urteforbindelser ved å bruke denne metoden for CP, og utførte systematisk evaluering av effekt og sikkerhet, og ga vitenskapelig bevis for dens kliniske anvendelse.

For urinveisinfeksjon brukte Li Huawei [47] Zishen Tongguan-kapsler som behandlingsgruppe og nitrofurantoin som positiv kontroll. Seksti pasienter som oppfyller inklusjons- og eksklusjonskriterier ble randomisert likt; det kumulative antallet residiv innen 12 måneder ble registrert, og midtstrømsurinkulturer ble utført. Resultatene viste ingen signifikant forskjell i gjennomsnittlig tilbakefallstid mellom gruppene, mens Zishen Tongguan-gruppen hadde bedre effekter mot medikamentresistens.

Xia Jinbin [48] valgte 60 pasienter med kronisk urinveisinfeksjon fra polikliniske og stasjonære nefrologiske avdelinger ved Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine (Shunyi Hospital) og randomiserte dem til en modifisert Zishen Tongguan-pillegruppe og en kontrollgruppe med sensitiv antibiotika (30 per gruppe). Ved å sammenligne rutinemessige leukocytttellinger, kolonitellinger, klinisk effekt og effekt av TCM-syndrom, fant de at modifisert Zishen Tongguan Pill hadde god klinisk effekt for kronisk urinveisinfeksjon.

4. Studier av doseringsform (formulering).

Nåværende forskning på doseringsformer av Zishen Formula involverer hovedsakelig piller, kapsler, tabletter og preparater for hydrogelplaster.

P-piller er den tradisjonelle doseringsformen av Zishen Formula, med rask absorpsjon og relativt høy legemiddelutnyttelse. Imidlertid er det problemer som problemer med kvalitetskontroll og dårlig smak. Kapsler kan maskere ubehagelig lukt og forbedre stabiliteten. Forskning på Zishen Tongguan-kapsler [49–52] gir et grunnlag for utvidet produksjon og forbedret kvalitetskontrollerbarhet. Tabletter har nøyaktig dosering, jevnt innhold, høy mekanisering og automatisering og lav pris. Grunnleggende forskning på Zishen Formula tabletter [53–55] gir bevis for å forbedre den tradisjonelle pilledoseringsformen og referanser for kvalitetsevaluering av Zishen Tongguan tabletter.

Hydrogel-plasterpreparater er basert på TCM-teorien om "behandling av indre sykdommer eksternt." Ved behandling av kronisk prostatitt kan de gi effekter direkte til det berørte området, forbedre pasientens etterlevelse og redusere langsiktige orale legemiddelbivirkninger og førstegangseffekter [56]. Hver doseringsform har fordeler og ulemper. Det anbefales å øke grunnforskningen på ulike doseringsformer slik at leger kan velge passende former i henhold til pasientens behov.

 

5. Diskusjon og utsikter

Oppsummert fokuserer nåværende forskning på de kjemiske komponentene i Zishen Pill hovedsakelig på endringer i komponenttyper og innhold før og etter saltbehandling av Huangbo og Zhimu, samt Rouguis motvektsrolle. Etablering av HPLC-fingeravtrykk for å karakterisere aktive bestanddeler og bestemme innholdet deres er hovedtilnærmingen i forskning på kjemiske bestanddeler. Utvikling av praktiske, nøyaktige og reproduserbare analysemetoder kan gi grunnlag for å etablere kvalitetsstandarder og sikre medisinsikkerhet.

Farmakologiske studier fokuserer hovedsakelig på pyelonefritt, diabetes, BPH og andre tilstander. Zishen Pill kan utøve terapeutiske effekter ved å regulere inflammatoriske faktorer og veier som PI3K-Akt, og dermed forsinke eller reversere sykdomsprogresjon. Klinisk brukes Zishen Pill hovedsakelig for kronisk nyresykdom og urinveisrelaterte syndromer, men den kombineres ofte med andre formler og modifiseres i henhold til mønstre. Samlet sett er forskning på Zishen Pill fortsatt begrenset og relativt grunt, med metoder og teknologier relativt utdaterte. I mellomtiden eksisterer det mange problemstillinger i forskning, for eksempel reseptbelagte sammensetninger som ikke samsvarer med doseringsproporsjonene og mengdene til den klassiske formelen, hyppig avhengighet av nettverksfarmakologi i farmakologisk forskning og kliniske studier dominert av kasusrapporter.

Basert på gjennomgangen av nyere forskningsfremgang, foreslås det at fremtidig forskning bør styrkes på følgende aspekter:

Ifølge nøkkelinformasjonen bekreftelse resultater av klassiske formler utgitt av staten, kombinert medStandarder for legemidler (departementutstedte legemiddelstandarder), bestemme nøkkelinformasjon som reseptsammensetning, urtedoser og proporsjoner, og daglig dosering for å sikre nøyaktigheten og konsistensen til forskningsobjekter.

Materialbasert forskning kan integrere avanserte deteksjonsteknologier og forskningsmetoder som LC–MS, massespektrometriavbildning og målfiske [57–60], for å støtte dypere forskning og for å legge et grunnlag for å klargjøre mekanismer og formulere standarder.

Farmakologisk forskning anbefales å gå utover konvensjonelle modellevalueringsindikatorer og, basert på tidligere forskning, dypt utforske oppstrøms og nedstrøms mål langs de relevante banene for å identifisere mekanismer og mål ytterligere.

Klinisk forskning bør forsøke, på grunnlag av kasusrapporter, å utføre RCT og retrospektive kasusanalyser ved å bruke den enkle formelen, for å bestemme de optimale sykdommene for behandling og gi bevis for klinisk anvendelse.

 

Referanser

[1] Li Dongyuan.Lanshi Mizang[M]. Redigert av Wen Kui og Ding Guohua. Beijing: People's Medical Publishing House, 2012: 97–98.
[2] Zhang Zidong, Bai Haodong, Zeng Yuanning, et al. Forskningsfremgang på Zhimu og dets urtepar [J].Kinesisk tidsskrift for tradisjonell kinesisk medisin, 2023, 41(10): 98–101.
[3] Liu Tongzhi, Jin Guoe, Hu Xuebing. Li Dongyuans Zishen-pille for behandling av dysuriobstruksjon [J].Journal of Clinical Traditional Chinese Medicine, 2018, 30(6): 1033–1035.
[4] Wang Xun, Liu Shun, Zou Kaiping, et al. Effekter av Rougui-kompatibilitet med "Huangbo-Zhimu" urtepar på inflammatoriske faktorer hos pyelonefritt rotter [J].Evaluering og analyse av kinesiske sykehusmedisiner, 2021, 21(3): 257–261, 268.
[5] Zhang Chunling, Fan Linhong, Fan Shunming, et al. Forskningsfremgang for Zishen Pill [J].Tradisjonell kinesisk medisin og klinikk, 2019, 10(5): 59–64.
[6] Zhang Chunling, Fan Shunming, Luo Ting, et al. HPLC-fingeravtrykk og multi-komponent innholdsbestemmelse av Zishen Pill [J].Zhongcaocai (kinesisk medisinske materialer), 2020, 43(5): 1176–1180.
[7] LI C, PENG G, ZOU K, et al. Samtidig bestemmelse av åtte potensielle Q-markører i Zishen Tongguan-kapsler basert på UHPLC-MS/MS [J].Curr Pharm Anal, 2021, 17(1): 47–56.
[8] Wu Xiaoying, Shi Zhangpeng, Sun Zhaolin. Sammenligning av innhold av aktive komponenter i makroporøse harpikselueringsfraksjoner av Tongguan Pill-ekstrakt [J].Asia-Stillehavs tradisjonell medisin, 2017, 13(2): 14–16.
[9] Liu Shun, Zou Kaiping, Dong Chen, et al. Nettverksfarmakologibasert studie på materialgrunnlaget og mekanismen til Huangbo-Zhimu-urteparet [J].Sentral Sør-apotek, 2020, 18(1): 147–153.
[10] Su Meng, Tan Fuxiong, Lü Jie, et al. Studie på det antiinflammatoriske materialet til Zhimu-Huangbo-urteparet basert på nettverksfarmakologi, molekylær docking og eksperimentell verifisering [J].Naturlig produkt forskning og utvikling, 2022, 34(4): 687–698.
[11] Xia Tianli, Wang Yan, Wang Di, et al. Analyse av blodabsorberte bestanddeler av urteparet Zhimu–Huangbo basert på UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS [J].Chinese Journal of Pharmacy, 2024, 59(4): 330–337.
[12] XU PC, LIN BF, DENG XH, et al. Anti-osteoporose effekter av Anemarrhenae Rhizoma/Phellodendri Chinensis Cortex urtepar og dets viktigste aktive komponenter hos diabetiske rotter og sebrafisk [J].J Etnopharmacol, 2022, 293: 115269.
[13] CAO YY, SUN ZG, HUANG HL, et al. Sammenlignende analyse av absorberte ingredienser og metabolitter, og farmakokinetiske studier av Zhimu-Huangbai urtepar i plasma av normale og type 2 diabetes mellitus rotter av UHPLC-Linear Trap Quadrupole-Orbitrap MS og LC-MS/MS [J].J Sep Sci, 2021, 45(3): 664–676.
[14] Sun Lei, Wang Xun, Zhao Chenguang, et al. Påvirkning av Rougui-motbalanserende kompatibilitet i Zishen Tongguan-formelen på vevsfordeling av aktive bestanddeler av Huangbo-Zhimu-urteparet hos rotter [J].Kina Pharmaceuticals, 2023, 32(1): 36–40.
…
[60] CHEN X, WANG YT, MA N. Målidentifikasjon av naturmedisin med kjemisk proteomikk-tilnærming: sondesyntese, målfiske og proteinidentifikasjon [J].Signal Transduct Target Ther, 2020, 5(1): 72.