72P interleukin-6-blokade opphever immunterapi mot følsomhet og fremmer tumorimmunitet

sammendrag

etter ICI. Likevel ser taxan ut til å ha beskjeden effektivitet hos forhåndsbehandlede pasienter. Vi hadde som mål å vurdere overlevelsesresultater med taxane-kjemoterapier etter ICI-eksponering og å identifisere prognostiske og prediktive faktorer som kan påvirke responsen på disse regimene.

Metoder:I denne multisentriske retrospektive studien inkluderte vi pasienter med stadium IIIB eller høyere NSCLC som senere fikk taxan etter ICI-svikt. Primære endepunkter var progresjonsfri overlevelse på taxan (Taxane PFS) og total overlevelse på taxan (Taxane OS). Sekundære endepunkter var Taxane PFS til ICI PFS-forholdet for å evaluere fordelen med påfølgende taxan og identifikasjon av kliniske data assosiert med bedre overlevelse på taxan.

Resultater:Vi inkluderte 11 0 pasienter, for det meste menn (71,8 prosent) med en medianalder på 63. Pasienter hadde stort sett stadium IVB (65,5 prosent) og adenokarsinom var den dominerende histologiske subtypen (59,1 prosent). Docetaxel var taxanen som ble valgt i 70 prosent av tilfellene. Median Taxane PFS var 3,6 måneder (2.7-4.8) og Taxane OS var 7.3 måneder (6.1-10.3). Bare 36,9 prosent av pasientene hadde et forhold mellom Taxane PFS og ICI PFS større enn 1,3 uten klinisk forskjell i denne undergruppen, bortsett fra alder (60,2 versus 63,9; p¼0 021). Flere 6 eller over ICI-sykluser var en uavhengig prognostisk faktor for bedre Taxane PFS og OS. Tilsvarende, i den multivariate modellen, var ytelsesstatus ved 2 eller høyere (PS2) og et tap på 2g/dL hemoglobin mellom slutten av ICI og taxaninitiering assosiert med dårligere Taxane OS. Bare PS 2 var assosiert med en dårligere Taxane PFS.

Konklusjoner: Effektiviteten av videre behandling med taxan etter ICI-svikt ble kun observert i en begrenset undergruppe av pasienter. Faktorer assosiert med gode helseforhold og lang eksponering for ICI så ut til å være prediktive for bedre overlevelse på taxaner.

Juridisk enhet ansvarlig for studien: Institut de cancérologie de l'ouest.

Finansiering: Har ikke mottatt midler.

Avsløring: Alle forfattere har erklært ingen interessekonflikter.

Sikkerhet og effekt av bergingsstrålebehandling etter progresjon til sjekkpunkthemmere ved tilbakevendende og/eller metastatisk hode- og nakkekreft

Bakgrunn:Immunkontrollpunkthemmere (ICI) er godkjent i første- og andrelinjeinnstillingen av R/M hode- og nakkekreft (HNC), men de fleste pasienter (pts) utvikler seg etter hvert. En brøkdel av disse pktene lider av oligo-progressiv sykdom som kan bli utsatt for lokale terapier samtidig som IT opprettholdes. Vi hadde som mål å studere sikkerheten og effekten av strålebehandling (RT) administrert til oligo progressiv sykdom (OPD) i pts med R/M HNC under ICI.

Metoder:Vi søkte i vår elektroniske database for å identifisere poeng med R/M SCCHN som mottar ICI-er på senteret vårt. Objektiv responsrate (ORR) i bestrålte lesjoner (IRL), prosentandel av endring fra baseline (PCB) i IRL, total overlevelse (OS) siden 1. linje, og sikkerhet for RT etter ICI-er ble evaluert.

Resultater:Fra januar 2016 til august 2021 identifiserte vi 71 pasienter med R/M SCCHN behandlet med ICI, hvorav 19 fikk RT for OPD under ICI-behandling. Medianalderen var 63 (område: 37-77). Svulstplassering: munnhule (7/19), orofarynx (1/19), strupehode (7/19), plateepitel (1/19), nasopharynx (1/19), CUP (1/20). ICI-behandling: anti-PD1 (11/19; nivo: 10/11, pembro: 1/11), anti-PDL1 (8/19). Totalt 26 områder ble bestrålt: ekstern hypofraksjonert palliativ RT (ERT: 18/26), SBRT (3/ 26) og SRS (1/26). Type IRL: lymfadenopati (n¼10), bløtvevsmasse (n¼5), pleuraimplantatet (n¼2), primærtumor (n¼4), hjernemet (n¼1), bein (n¼4). Radikal RT i 3/19 poeng. Bestråling av > 2 sykdomsområder i 5/19 pkt. ORR i 1. IRL blant ikke-benlesjoner: 11/16 (69 prosent ; 2 CR, 9 PR) med en median PCB blant respondere på -52 prosent (område: -100 prosent til {{57} } prosent ). ORR i 2. IRL blant ikke-benlesjoner: 3/4 (75 prosent; PCB-område: -50 prosent til pluss 9 prosent). Alle bein IRL viste sklerotiske endringer forenlig med en respons. Median OS siden 1. linje for R/M-sykdom var 24 måneder (område: 4-48). Sikkerhet: 1 pt G3 blødning etter RT til voluminøs aksillær lymfadenopati, 1 pt G3 oral mucositis (radikal RT), 1 pt G2 radiodermatitt, 1 pt G2 oral mucositis (palliativ RT).

Konklusjoner:Palliativ RT administrert til OPD etter IT oppnår høy ORR i IRL i R/M HNC. Palliativ RT etter ICI ser ut til å være trygg og forbedrer raskt symptomene ved IRL. Disse resultatene fortjener bekreftelse i større, prospektive studier.

Juridisk enhet ansvarlig for studien:Forfatterne.

Finansiering:Har ikke mottatt noen midler.

Formidling:S. Cabezas-Camarero: Finansielle interesser, personlig, ekspertvitnesbyrd: Bristol Myers Squibb; Finansielle interesser, personlig, ekspertvitnesbyrd: Merck KGA; Finansielle interesser, personlige og institusjonelle, hovedetterforsker: AstraZeneca; Finansielle interesser, personlige og institusjonelle, hovedetterforsker: GSK. Alle andre forfattere har erklært ingen interessekonflikter.

Interleukin-6 blokade opphever immunterapitoksisitet og fremmer tumorimmunitet

Bakgrunn:For å redusere immunkontrollpunkthemmere (ICIs) induserte immunrelaterte bivirkninger (irAE), trenger vi en omfattende forståelse av deres patogenes.

Metoder:Vi profilerte genuttrykk i tarm, kolitt (n¼23) ogsvulstvev (n¼22) fra ICI-behandlede kreftpasienter, med parallelle studier i prekliniske modeller, og validerte funnene våre i en gjennomgang av den kliniske kohorten (n¼19) behandlet med interleukin-6-reseptor (IL-6R) blokade ved MD Anderson Cancer Center.

Resultater:Vi identifiserte et høyere uttrykk for IL-6, nøytrofile og kjemotaktiske markører i kolitt enn i normal tykktarm, noe som tyder på at IL-6eTh17-banen er en potensiell mediator av irAE. Gener oppregulert i kolitt ble ikke oppregulert ireagerende svulster, som antyder potensielle mekanistiske forskjeller mellom autoimmunitet ogantitumor immunitet. I B16.BL6- og CT26-modeller førte IL-6-hemming til forbedret tumorkontroll med høyere tetthet av CD4/CD8-effektor-T-celler og reduserte Th17/-makrofager og myeloide celler. I modellen med autoimmun encefalomyelitt (EAE) med tumor, forbedret IL-6-blokade pluss ICI-er tumoravvisning og reduserte EAE-symptomer sammenlignet med ICI alene. Disse funnene ble støttet av vår kliniske kohort på 19 melanom-poeng som fikk IL{{10}}R-blokade for ICI-indusert leddgikt. Det er verdt å merke seg at 17 poeng (89 prosent) ikke responderte på første immundempende midler. Mediantid fra leddgiktstart til IL-6R-blokade var 3,9 måneder, noe som førte til leddgiktsforbedring hos 89 prosent. Median score for klinisk sykdomsaktivitetsindeks (CDAI) var 28 ved IL-6R-blokkadeinitiering, noe som indikerer høy artrittsykdomsaktivitet. Bruk av IL-6R-blokkering førte til oppnåelse av remisjon/lav artrittsykdomsaktivitet; median CDAI-score falt til 2 innen 3,4 måneder etter behandlingen. Median CRP-nivå ved initiering av IL-6R-blokkade var 55,2 mg/L og falt til 1,4 mg/L innen 4 uker etter behandling. Av 17 evaluerbare poeng etter RECIST 1.1, var ORR til ICI før initiering av IL- 6R-blokade 58,8 prosent og var 70,6 prosent etter behandling (P ¼ 0,16). Median OS ble ikke nådd.

Konklusjoner:Dataene våre tyder på at IL-6R-blokkering kan være en effektiv terapi for irAE-behandling uten å dempe ICI-effektiviteten. En fase II-studie (NCT04940299) med langsgående blod,svulst, og betente vevsbiopsier pågår for tiden for å validere disse funnene og bedre studere immunbiologien til irAE.

Cistancheer en type sopp som har blitt brukt i tradisjonell kinesisk medisin i århundrer. Den er laget av tørkede stilker og stilker av soppen, som vokser i tropiske og subtropiske områder i Asia. Det er ofte vant tilforbedre immuniteten, lindre tretthet og behandle forkjølelse og andre infeksjoner.

Forskning har vist detcistanchekan øke produksjonen av antistoffer, som kan hjelpe kroppen med å bekjempe fremmede inntrengere som virus og bakterier. Det har vist seg å øke antallet og aktiviteten til T-celler, en type hvite blodceller som er ansvarlig for å hjelpe kroppen til å gjenkjenne og bekjempe skadelige inntrengere.

I tillegg har studier vist detcistanchekan redusere alvorlighetsgraden av forkjølelse, influensa og andre virusinfeksjoner. Det har vist seg å redusere tiden det tar for kroppen å komme seg etter virus- eller bakterieinfeksjoner. cistanche kan også redusere varigheten av feber forårsaket av visse virus, samt redusere risikoen for å utvikle sekundære infeksjoner.

Dessuten,cistancheer kjent for å ha anti-inflammatoriske egenskaper, som kan redusere betennelse forbundet med visse sykdommer. Studier har også vist at dendrobium kan bidra til å forbedre effektiviteten til visse antibiotika.

Samlet sett tyder forskning på detcistanchekan være en nyttig behandling forforbedre immunitetenog bekjempe ulike infeksjoner. Det kan bidra til å forbedre kroppens naturlige forsvar, redusere alvorlighetsgraden og varigheten av sykdommer, og kan til og med redusere risikoen for å utvikle sekundære infeksjoner.

Klikk på Cistanche Tubulosa for å forbedre immuniteten

Be om mer:david.deng@wecistanche.com

Juridisk enhet ansvarlig for studien:Forfatterne.

Finansiering:University of Texas MD Anderson Cancer Center.

Formidling:Alle forfattere har erklært ingen interessekonflikter.

Kjennetegn og utfall av nødpresentasjoner på grunn av immunmedierte toksisiteter

Bakgrunn:Forekomsten av immunmedierte toksisiteter fra immunkontrollpunkthemmere (ICIs) er godt beskrevet. Imidlertid er pasientkarakteristika og utfall av akutte presentasjoner på grunn av immunmediert (IO) toksisitet mindre kjent.

Metoder:Vi gjennomgikk alle nødpresentasjoner hos pasienter behandlet med ICI ved et enkelt senter mellom mai 2018 og februar 2020. Målet var å beskrive og kvantifisere pasient- og behandlingsegenskaper, toksisitetstype og utfall for IO-toksisitet.

Resultater:1399 pasienter ble behandlet med ICI og det var 597 akuttpresentasjoner hos 370 pasienter. IO-toksisitet utgjorde 191/597 (32 prosent) av presentasjonene. Medianalderen var 64 år, den vanligstesvulsttypene var melanom (53 prosent) og lunge (22 prosent), og de vanligste ICI-ene som ble mottatt var ipilimumab pluss nivolumab (42 prosent), pembrolizumab (21 prosent) og nivolumab (20 prosent). Tidligere grad 2 IO-toksisitet ble opplevd hos 75/191 (39 prosent) av pasientene og 46/75 (61 prosent) presentert med samme IO-toksisitet. De vanligste diagnosene var kolitt (38 prosent), hepatitt (15 prosent) og pneumonitt (14 prosent) og 32/191 (17 prosent) av pasientene hadde mer enn én IO-toksisitet. Pasienter med pneumonitt hadde en lengre median liggetid på 8 dager sammenlignet med 4 dager for kolitt og hepatitt (p¼0,098). Fem av 9 (56 prosent) pasienter innlagt på Kritisk enhet hadde lungebetennelse. Seks pasienter døde av toksisitet innen 30 dager etter presentasjon av - 5 pneumonitider, og 1 cerebral vaskulitt. 30-dagers dødelighet for pasienter med pneumonitt var 19 prosent (5/26). Flertallet, 180/191 (94 prosent) fikk steroider og 52/180 (29 prosent) krevde andrelinjes immunsuppresjon. Pasienter med kolitt hadde den høyeste andelen som trengte tredje- eller fjerdelinjes immunsuppresjon.

Konklusjoner

Flertallet av pasienter med akutte presentasjoner på grunn av immunmediert toksisitet ble behandlet med kombinasjonsimmunterapi forforbedre immuniteten.

Be om mer:david.deng@wecistanche.com