En faste-lignende diett og vitamin C: Å vende anti-aldringsstrategier mot kreft
May 12, 2022
Vær så snill og kontaktoscar.xiao@wecistanche.comfor mer informasjon
ABSTRAKT
På leting etter antialdringsintervensjoner med forskjellig effekt på normale celler og kreftceller, viser vi at sykluser med en faste-liknende diett pluss farmakologiske doser vitamin C kan være effektive i målretting mot KRAS-mutante kreftformer. Denne tilnærmingen representerer en lovende strategi som er i stand til å beskytte organismen mens den dreper kreftceller.
ARTIKKELHISTORIEMottatt 7. juni 2020 Revidert 29. juni 2020 Godtatt 30. juni 2020
Nøkkelord:Faste-etterlignende diett; vitamin C: KRAS-mutante kreftformer; jernmetabolisme
Periodiske faste- eller faste-liknende diettsykluser (FMD) har vist seg å redusere metabolske markører/risikofaktorer assosiert med aldring og aldersrelaterte sykdommer som diabetes, hjerte- og karsykdommer og kreft hos både mus og mennesker.' Klinisk anvendelse av faste eller MKS i onkologi dukker også opp med flere kliniske studier fullført eller pågående.
MKS er kaloribegrensede plantebaserte dietter som inneholder lite proteiner, lite sukker og høyt fett, som representerer et mer gjennomførbart og tryggere alternativ enn faste bare vann. Viktigere, våre nylige studier viste at MKS forsinker tumorprogresjon og potenserer kjemoterapi-effekten gjennom både immunuavhengige og immunavhengige mekanismer, mens de beskytter sunt vev mot kjemo-assosierte bivirkninger i forskjellige kreftmodeller.Metode for utvinning av flavonoid pdf"Disse fenomenene er kjent som henholdsvis differensiell stresssensibilisering og differensiell stressmotstand.
Cistanche kan anti-aldring
I de senere årene har vitamin C i farmakologiske doser dukket opp igjen som et potensielt anti-kreftmolekyl." I nærvær av metaller, og spesielt jern, utøver en høy dose vitamin C en prooksidant virkning ved å generere hydrogenperoksid og hydroksylradikaler via Fenton-kjemi. Nylige funn har vist at tumorceller som bærer en aktiverende mutasjon i Kirsten Rat Sarcoma viral onkogenhomolog, best kjent som KRAS, er mer mottakelige for farmakologiske doser av vitamin C enn KRAS-villtype.flavonoidergrad KRAS-mutasjoner har blitt påvist i de mest dødelige svulsttypene (i ~45 prosent av kolorektale kreftformer, ~90 prosent av bukspyttkjertelduktale adenokarsinomer og ~30 prosent av lungeadenokarsinomer), og de er ofte assosiert med resistens mot de fleste standarder. behandlinger.8 Forsøk på å selektivt målrette RAS-signalering har vist begrenset effekt i klinikken, noe som peker på behovet for nye behandlinger som er effektive mot disse aggressive svulstene.
For å møte dette behovet, i vårt nylige arbeid," viser vi at MKS-sykluser potenserer høydose-vitamin C-antikrefteffekter i en rekke krefttyper. Spesielt gir vi bevis på at en MKS-lignende kulturtilstand in vitro, referert til til som Short-Term Starvation (STS), synergiserer med vitamin C ved selektivt å drepe KRAS-mutante tumorceller avledet fra kolorektal, bukspyttkjertel og lungekreft. I samsvar med den differensielle sensitiviteten som vi observerte i kreftcellelinjer, ble kolorektale kreftceller genetisk modifisert å uttrykke den mutante formen av KRAS er mer sårbare for STS pluss vitamin C toksiske effekter enn deres KRAS-villtype motstykke.
Hos mus forsterker sykluser av MKS høydose vitamin C for å forsinke tumorprogresjon i xenograft, syngene og ortotopiske modeller av tykktarmskreft. Viktigere er at kombinasjonsbehandlingen med MKS og vitamin C ikke forårsaker toksisitet for normale celler in vitro, og den er trygg og godt tolerert i forskjellige musestammer.
tapt imperium cistanche
Våre funn avslører at den selektive effekten av MKS og høydose vitamin C i kreftceller med en KRAS-mutant bakgrunn er forårsaket av differensialreguleringen av det stressinduserbare proteinet Heme Oxygenase-1 (HO-1 ).HO-1, ved å katabolisere hem i karbonoksid (CO), biliverdin og fritt jern, som raskt blir sekvestrert av HO-1-avhengig ferritin-induksjon, utøver anti-apoptotisk, anti-inflammatorisk og antioksidantegenskaper. Av alle disse grunnene blir HO-1 ofte overuttrykt som et forsvar mot kjemoterapi i forskjellige tumortyper, og det er assosiert med resistens mot standardbehandlinger." Vi fant at KRAS-mutante kreftceller reagerer på vitamin C-behandling ved å oppregulerer HO-1, og begrenser følgelig vitamin C-prooksidantvirkningen (figur 1).
Dataene våre viser at MKS er i stand til å reversere HO-1 oppregulering og på grunn av den påfølgende reduksjonen i ferritinnivåer, fører det til en økning i frie reaktive jern- og oksygenarter som forårsaker DNA-skade og celledød (figur 1). I samsvar med funnene våre, tilbakestiller antioksidanter som glutation og N-acetylcystein, hydrogenperoksidfjerner-katalase og jernkelatoren desferrioksamin STS-avhengig sensibilisering til vitamin C ved å stoppe pro-oksidantreaksjonene og generering av hydrogenperoksid.
Interessant nok, i KRAS-villtype-tumorceller, påvirkes ikke HO-1-ekspresjonen ved vitamin C-behandling, og i disse villtypecellene utøver MKS/STS en motsatt effekt ved å oppregulere i stedet for å redusere HO{{3 }} nivåer.
I samsvar med våre tidligere studier som viser differensiell stresssensibilisering ved faste/FMD i tumorceller og mus, peker denne studien på KRAS-mutasjoner som en av mediatorene av disse differensielle effektene på HO-1/Ferritin-ekspresjon og død i normal og kreftceller.hesperidin brukerI samsvar med funnene våre undertrykker HO-1-aktivering evnen til STS til å potensere vitamin C-toksisitet, mens dens farmakologiske hemming eller genetiske nedregulering etterligner STS ved å sensibilisere kreftceller for behandlingen.
Til støtte for oppdagelsen vår indikerer analysen fra Cancer Genome Atlas Database (TCGA) at pasienter som bærer KRAS-mutant tykktarmsadenokarsinom, men ikke KRAS-villtype tykktarmssvulster, med lavt intratumorferritinekspresjonsnivå viser en lengre 3- og 5-y total overlevelse sammenlignet med pasienter som bærer høye intratumorferritin-mRNA-nivåer, og støtter dermed rollen til HO-1/ferritin-regulering i progresjonen av tykktarmskreft med KRAS-mutasjon.
Våre tidligere studier viste at FMD-sykluser potenserer kjemoterapi-effekten i forskjellige tumortyper, og derfor undersøkte vi også om denne nye behandlingen basert på kombinasjonen av to intervensjoner kjent for å forsinke cellulær aldring også kunne øke effektiviteten til standardbehandling. Interessant nok fant vi ut at den ikke-toksiske kombinasjonsterapien for MKS pluss vitamin C er like effektiv som oksaliplatin pluss vitamin C for å forsinke tumorprogresjon, mens kombinasjonsbehandlingen med trippel MKS, vitamin C og kjemoterapi er den mest effektive.
tapt imperium cistanche
Sammen med andre pågående studier avslører disse funnene nye muligheter for bruk av flere intervensjoner som er ikke-toksiske eller til og med kan være gunstige for normale celler og organer i kreftbehandling. Spesielt MKS og farmakologisk vitamin C-terapi kan representere en ny lovende intervensjon som skal testes i fremtidige kliniske studier for behandling av KRAS-mutante kreftformer.
Avsløring av potensielle interessekonflikter
I samsvar med Taylor & Francis policy og etiske forpliktelser som forsker, rapporterer VDL at han har en eierandel i L-Nutra, et selskap som kan bli påvirket av forskningen rapportert i vedlagte artikkel.
Finansiering
Dette arbeidet ble støttet av Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro (AIRC)(IG#17605, IG#21820), Fondazione Umberto Veronesi, BCl61452-CDMRP-bevilgningen til Breast Cancer Research Program Breakthrough Award, og US National Institute on Aging-NationalInstitutes of Health (NIA-NIH) bevilger AG034906 og AG20642.
Denne artikkelen er hentet fra MOLECULAR & CELLULAR ONCOLOGY 2020, VOL. 7, NEI. 5, e1791671 (3 sider) https://doi.org/10.1080/23723556.2020.1791671
