En ny søyle for nyre-hjerteterapi for CKD komplisert med T2DM

I juni 15-18 2023 ble den 60. European Renal Association (ERA)-kongressen offisielt holdt i Milano, Italia i en kombinasjon av online og offline. Møtet samlet mer enn 9000 forskere fra hele verden for å diskutere den siste utviklingen og forskningsresultatene av nyresykdom. Innholdet dekket klinisk nyresykdom, grunnleggende medisin, diabetisk nefropati og andre aspekter, og ga en sjelden læringsmulighet for kliniske arbeidere.

Klikk for å cistanche tubulosa dosering for nyresykdom

Forekomsten av kronisk nyresykdom (CKD) kombinert med type 2 diabetes mellitus (T2DM) er høy, noe som truer pasientenes liv og helse alvorlig. I denne ERA-konferansen ledet professor Giuseppe Grandaliano fra Italia et seminar med tema om "Non-Steroidal MRAs: A New Pillar of Kidney-Heart Therapy for CKD Complicated with T2DM", med fokus på "Guideline Recommendation Update for Non-Steroidal MRA". tre emner "tidlig påføring av ikke-steroid MRA" og "dobbel fordel av ikke-steroid MRA for nyre og hjerte" ble introdusert.

Den nye ikke-steroide MRA angriper direkte essensen av sykdommen, og hjelper CKD kombinert med T2DM til å være til fordel for både nyrene og hjertet

I løpet av de siste 40 årene har behandlingen av CKD kombinert med T2DM blitt sterkt utviklet. Tidligere var blodtrykksstyring representert av renin-angiotensin-systemhemmere (RASi) og natrium-glukose co-transporter 2-hemmere (SGLT2i) Selv om den representative blodsukkerstyringen har forbedret evnen til å forsinke utviklingen av CKD til en viss grad , den gjenværende nyre- og hjerterisikoen er fortsatt høy, og nyreprogresjonen er ikke fullstendig stoppet1. I dette symposiet understreket professor Beatriz Fernández-Fernández fra Spania først viktigheten av den nye terapeutiske målmineralkortikoidreseptoren (MR) ved CKD kombinert med T2DM-sykdom og påpekte at MR er i hjertet, nyrene og karsystemet Overaktivering kan føre til vevsremodellering, dysfunksjon, betennelse og fibrose2, derfor er hemming av MR-overaktivering en viktig terapeutisk strategi for å forbedre nyrebetennelse, fibrose og redusere kardiovaskulær risiko. Det nye ikke-steroide høyselektive MRA-finerenonet kan direkte, nøyaktig og omfattende motvirke overaktiveringen av MR, blokkere betennelse og fibrose i nyre og hjerte og gi pasienter doble fordeler3. Det har blitt en ny pilar i behandlingen av CKD kombinert med T2DM. I tillegg omgår den innovative strukturen til finerenon effektivt manglene ved tradisjonell steroid MRA i mange aspekter som molekylær struktur, effektivitet og sikkerhet, og den er kraftig og har bedre sikkerhet og toleranse3.

Basert på den unike virkningsmekanismen er den kliniske effekten av finerenon fullstendig verifisert. Den første fase III-studien FIDELIO-DKD bekreftet at finerenon kan forsinke utviklingen av nyresykdom og redusere forekomsten av CV-hendelser hos pasienter med moderat til alvorlig CKD komplisert med T2DM4. Deretter ga en annen stor fase III-studie, FIGARO-DKD, sterke bevis for nytten av nyre og hjerte hos pasienter med tidlig CKD og T2DM (Figur 1). I tillegg er den landemerke FIDELITY-studien en samlet analyse av finerenon FIDELIO- og FIGARO-studier, og det er også den største fase III-studien av CKD kombinert med T2DM i verden og den mest omfattende dekningen av befolkningen, som dekker CKD-stadier {{7 }}, urinalbumin For et bredt spekter av mennesker med et kreatininforhold (UACR) på 30-5000 mg/g, har studier vist at basert på maksimering av RASi-behandling og oppnåelse av mål for blodtrykk og blodsukker, kan finerenon enda mer redusere risikoen for renale sammensatte endepunkter betydelig med 23 prosent. , reduserer risikoen for sammensatte kardiovaskulære endepunkter med 14 prosent 6. Gjennom sin unike virkningsmekanisme treffer finerenon direkte essensen av sykdommen og realiserer de doble fordelene med nyre og hjerte. Det har blitt en ny pilar for behandling av CKD kombinert med T2DM som direkte retter seg mot proteinuribehandling etter blodsukker- og blodtrykksbehandling.

Figur 1 FIDELIO-DKD- og FIGARO-DKD-studier: finerenon har både nyre- og hjertefordeler

Tidlig bruk av finerenon kan forbedre prognosen til pasienter betydelig

CKD kombinert med T2DM er hovedårsaken til nyresvikt i sluttstadiet. Når pasienten går inn i det proteinuriske stadiet, er nyreskaden vanskelig å reversere, noe som tyder på viktigheten av tidlig behandling av sykdommen. Retningslinjene påpeker at dersom CKD kan oppdages og behandles tidlig, kan sykdommen kontrolleres godt og til og med reverseres7.

I dette symposiet understreket professor Christoph Wanner fra Tyskland viktigheten av tidlig behandling av CKD kombinert med T2DM og fremkalte fordelene med tidlig behandling gjennom en sak. Professor Rajiv Agarwal fra USA understreket også viktigheten av UACR i tidlig behandling av sykdommer gjennom denne saken, og påpekte at UACR, som en viktig markør for nyreskade og hjerte- og nyrerisiko, kan dukke opp tidlig i sykdomsforløpet8 , og kan brukes klinisk ikke bare for Screening og diagnostisering av kronisk nyresykdom9-10 kan også vurdere og forutsi progresjon av nyresykdom og risiko for kardiovaskulær død11-12, som er viktige indikasjoner for bruk av renobeskyttende legemidler. Mange retningslinjer i inn- og utland anbefaler regelmessig overvåking av albuminuri hos pasienter med CKD og T2DM og tar albuminuribehandling som et av behandlingsmålene10,13-14. Professor Rajiv Agarwal analyserte også FIGARO-DKD fase III-studien av finerenon. Blant pasientene inkludert i FIGARO-DKD-studien hadde 62 prosent albuminuri (median UACR 308 mg/g), men nyrefunksjonen forble uendret (eGFR større enn eller lik 60 ml/min/1,73 ㎡), 46 prosent ble ledsaget av moderat albuminuriøkning (UACR 30~<300 mg/g), the results showed that after 4 months of finerenone treatment, UACR was significantly reduced by 32 % (HR 0.68; 95% CI, 0.65-0.70), and the effect was sustained (Figure 2). It is suggested that the management of finerenone on albuminuria is helpful to advance the treatment of CKD combined with T2DM, and provides an effective means for early intervention5.

Figur 2 FIGARO-DKD-studie: Finerenon reduserer UACR betydelig

Professor Rajiv Agarwal påpekte også at albuminuri, som en uavhengig prediktor for nyreprogresjon og kardiovaskulær sykdom, bør gå gjennom behandlingen av CKD kombinert med T2DM. Studier har vist at for hver 30 prosent reduksjon i UACR, vil risikoen for nyreprogresjon reduseres med 27 prosent 15 (Figur 3). Forbedring av UACR kan ikke bare forsinke nyreprogresjonen, men også redusere CV-dødeligheten og dialysefrekvensen, forlenge pasientens overlevelse og redusere behandlingskostnadene16. Studier har vist at finerenon betydelig kan forbedre kardiovaskulære utfall17 og redusere risikoen for CV-død18 (Figur 4), og det påvirkes ikke av baseline UACR.

Figur 3 UACR-reduksjon kan forsinke nyreprogresjonen

Figur 4 Finerenon reduserer risikoen for CV-relatert død uavhengig av pasientens baseline UACR

Den anbefalte statusen for finerenon-retningslinjen fortsetter å stige

Basert på rikelig klinisk bevis, har finerenon blitt anbefalt av mange autoritative retningslinjer inkludert ADA, KDIGO, AHA og AACE (Figur 5), og dets status innen CKD kombinert med T2DM øker stadig. Prof. Beatriz Fernández-Fernández forklarte i detalj endringene i de amerikanske ADA-retningslinjene for finerenonanbefalinger (Figur 6), og understreket viktigheten av finerenon i behandlingen av kronisk nyreinsuffisiens kombinert med T2DM. I 2022-utgaven av ADA Diabetes Diagnosis and Treatment Standards, angående behandling av CKD kombinert med T2DM, debuterte finerenon og ble sterkt anbefalt: For CKD-pasienter med økt risiko for kardiovaskulære hendelser eller CKD-progresjon, eller som ikke kan bruke SGLT2i, anbefales å bruke ikke-steroid MRA-finerenon for å redusere risikoen for CKD-progresjon og kardiovaskulære hendelser (nivå A-anbefaling) 9. I mai 2022 la ADA noe innhold til "diabetes diagnose and treatment standard": anbefaler på det sterkeste finerenon for Pasienter med CKD og T2DM som har mottatt den maksimalt tolererte dosen av angiotensin-konverterende enzymhemmer (ACEI) eller angiotensin II-reseptorblokker (ARB) for å forbedre kardiovaskulær prognose og redusere risikoen for CKD-progresjon (grad A-anbefaling) 19. I januar 2023 siste versjon av "ADA Diabetes Diagnosis and Treatment Standards" ble utgitt. Sammenlignet med forrige versjon forbedret den nye versjonen av retningslinjen statusen for ikke-steroid MRA i behandlingen av CKD kombinert med T2DM, og det anbefales sammen med andre legemidler Som en grunnleggende behandling for å gi nyre- og hjertebeskyttelse, i stedet for som en alternativ behandling når andre behandlinger er ineffektive, er de spesifikke anbefalingene: For pasienter med CKD med albuminuri som har kardiovaskulære hendelser eller økt risiko for CKD-progresjon, anbefales det å bruke kliniske studier for å bevise effektiv ikke-steroid MRA for å forsinke progresjonen av CKD og redusere forekomsten av kardiovaskulære hendelser (grad A-anbefaling) 13 (Figur 2). Endringene i ADA-retningslinjene for anbefalt behandling av finerenon gjenspeiler den økende statusen til finerenon i klinisk bruk og vil være til nytte for flere pasienter med CKD og T2DM.

Figur 5 Finerenone anbefales av flere internasjonale retningslinjer

Figur 6 ADA-retningslinjens anbefalinger for finerenon oppdateres kontinuerlig

Oppsummer

I lang tid har CKD kombinert med T2DM vært et helseproblem av global bekymring. Styrking av behandlingen av albuminuri, fremme tidlig intervensjon av sykdommen og tidlig bruk av nye legemidler med klare nyre- og hjertefordeler er effektive behandlingsmetoder for CKD kombinert med T2DM. Det ikke-steroide MRA-finerenonet virker direkte på målorganet i nyrene og hjertet, utøver anti-inflammatoriske og anti-fibrose effekter, reduserer effektivt albuminuri, forsinker nyreprogresjonen og forbedrer CV-prognosen. Basert på dens innovative virkningsmekanisme og rikelig med klinisk bevis, har den blitt innhentet. Flere internasjonale autoritative retningslinjer anbefaler å hjelpe CKD kombinert med T2DM til fordel for både nyrene og hjertet.

Hvordan behandler Cistanche nyresykdom?

Cistanche er en tradisjonell kinesisk urtemedisin brukt i århundrer for å behandle ulike helsetilstander, inkludert nyresykdom. Den er avledet fra de tørkede stilkene til Cistanche deserticola, en plante som er hjemmehørende i ørkenene i Kina og Mongolia. De viktigste aktive komponentene i cistanche er fenyletanoidglykosider, echinacoside og acteosid, som har vist seg å ha gunstige effekter på nyrehelsen.

Nyresykdom, også kjent som nyresykdom, refererer til en tilstand der nyrene ikke fungerer som de skal. Dette kan resultere i en opphopning av avfallsstoffer og giftstoffer i kroppen, noe som fører til ulike symptomer og komplikasjoner. Cistanche kan hjelpe til med å behandle nyresykdom gjennom flere mekanismer.

For det første har cistanche blitt funnet å ha vanndrivende egenskaper, noe som betyr at det kan øke urinproduksjonen og bidra til å eliminere avfallsstoffer fra kroppen. Dette kan bidra til å lindre byrden på nyrene og forhindre oppbygging av giftstoffer. Ved å fremme diurese kan cistanche også bidra til å redusere høyt blodtrykk, en vanlig komplikasjon av nyresykdom.

Dessuten har cistanche vist seg å ha antioksidanteffekter. Oksidativt stress, forårsaket av ubalanse mellom produksjonen av frie radikaler og kroppens antioksidantforsvar, spiller en nøkkelrolle i utviklingen av nyresykdom. ies bidrar til å nøytralisere frie radikaler og redusere oksidativt stress, og beskytter derved nyrene mot skade. Fenyletanoidglykosidene som finnes i cistanche har vært spesielt effektive for å fjerne frie radikaler og hemme lipidperoksidasjon.

I tillegg har cistanche vist seg å ha anti-inflammatoriske effekter. Betennelse er en annen nøkkelfaktor i utviklingen og progresjonen av nyresykdom. Cistanches anti-inflammatoriske egenskaper bidrar til å redusere produksjonen av pro-inflammatoriske cytokiner og hemmer aktiveringen av obligatoriske betennelsesveier, og lindrer dermed betennelse i nyrene.

Videre har cistanche vist seg å ha immunmodulerende effekter. Ved nyresykdom kan immunsystemet dysreguleres, noe som fører til overdreven betennelse og vevsskade. Cistanche hjelper til med å regulere immunresponsen ved å modulere produksjonen og aktiviteten til immunceller, slik som T-celler og makrofager. Denne immunreguleringen bidrar til å redusere betennelse og forhindre ytterligere skade på nyrene.

Dessuten har cistanche blitt funnet å forbedre nyrefunksjonen ved å fremme regenerering av nyrerør med celler. Renale tubulære epitelceller spiller en avgjørende rolle i filtrering og reabsorpsjon av avfallsprodukter og elektrolytter. Ved nyresykdom kan disse cellene bli skadet, noe som fører til skadet nyrefunksjon. Cistanches evne til å fremme regenerering av disse cellene bidrar til å gjenopprette riktig nyrefunksjon og forbedre den generelle nyrehelsen.

I tillegg til disse direkte effektene på nyrene, har cistanche vist seg å ha gunstige effekter på andre organer og systemer i kroppen. Denne helhetlige tilnærmingen til helse er spesielt viktig ved nyresykdom, siden tilstanden ofte påvirker flere organer og systemer. che har vist seg å ha beskyttende effekter på leveren, hjertet og blodårene, som ofte påvirkes av nyresykdom. Ved å fremme helsen til disse organene, hjelper cistanche med å forbedre den generelle nyrefunksjonen og forhindre ytterligere komplikasjoner.

Avslutningsvis er cistanche en tradisjonell kinesisk urtemedisin brukt i århundrer for å behandle nyresykdom. Dens aktive komponenter har vanndrivende, antioksidanter, anti-inflammatoriske, immunmodulerende og regenerative effekter, som bidrar til å forbedre nyrefunksjonen og beskytte nyrene mot ytterligere skade. , har cistanche gunstige effekter på andre organer og systemer, noe som gjør det til en helhetlig tilnærming til behandling av nyresykdom.

Henvisning:

1. Li Hang. Gjennombrudd i behandlingen av type 2 diabetes mellitus komplisert med kronisk nyresykdom: ikke-steroid høyselektiv mineralokortikoid reseptorantagonist [J]. Chinese Journal of Internal Medicine, 2021,60(1):5-8.

2. Pandey AK, Bhatt DL, Cosentino F, et al. Ikke-steroide mineralokortikoidreseptorantagonister ved kardiorenal sykdom [J]. Eur Heart J. 2022 Aug 14;43(31):2931-2945.

3. Yang P, Huang T, Xu G. Den nye mineralokortikoidreseptorantagonisten finerenon ved diabetisk nyresykdom: fremgang og utfordringer[J]. Metabolisme. 2016 sep;65(9):1342-9.

4. Bakris GL, Agarwal R, Anker SD, et al. Effekt av finerenon på utfall av kronisk nyresykdom ved type 2-diabetes[J]. N Engl J Med. 3. desember 2020; 383(23):2219-2229.

5. Pitt B, Filippatos G, Agarwal R, et al. Kardiovaskulære hendelser med finerenon ved nyresykdom og type 2-diabetes[J]. N Engl J Med. 9. desember 2021; 385(24):2252-2263.

6. Agarwal R, Filippatos G, Pitt B, et al. Kardiovaskulære og nyreutfall med finerenon hos pasienter med type 2-diabetes og kronisk nyresykdom: FIDELITY-sammenslåtte analysen[J]. Eur Heart J. 2022 Feb 10;43(6):474-484.

7. Shanghai Kronisk nyresykdom tidlig påvisning og standardisert diagnose og behandling og demonstrasjonsprosjektekspertgruppe. Retningslinjer for screeningdiagnose og forebygging av kronisk nyresykdom[J]. Chinese Journal of Practical Internal Medicine, 2017(1).

8. Looker HC, Mauer M, Saulnier PJ, et al. Endringer i albuminuri men ikke GFR er assosiert med tidlige endringer i nyrestruktur ved type 2 diabetes[J]. J Am Soc Nephrol. Jun 2019;30(6):1049 -1059.

9. American Diabetes Association Professional Practice Committee. 11. Kronisk nyresykdom og risikostyring: standarder for medisinsk behandling ved diabetes-2022[J]. Diabetes omsorg. 2022 Jan 1;45(Suppl 1):S175-S184.

10. Nyresykdom: Forbedring av globale resultater. KDIGO 2022 kliniske retningslinjer for diabetesbehandling ved kronisk nyresykdom[J]. Nyre Int 2022;102:S1-S128.

11. Bakris GL, Molitch M. Mikroalbuminuri som en risikoprediktor ved diabetes: den fortsatte sagaen [J]. Diabetes omsorg. 2014;37(3):867-75.

12. Fox CS, Matsushita K, Woodward M, et al. Assosiasjoner av nyresykdomstiltak med dødelighet og nyresykdom i sluttstadiet hos personer med og uten diabetes: en metaanalyse [J]. Lancet. 10. november 2012;380( 9854):1662-73.

13. ElSayed NA, Aleppo G, Aroda VR, et al. Standarder for omsorg ved diabetes-2023[J]. Diabetes omsorg. 2023 Jan 1;46(Supplement_1):S1-S291.

14. Gruppe for mikrovaskulære komplikasjoner i Diabetes Society of the Chinese Medical Association. Retningslinjer for forebygging og behandling av diabetisk nyresykdom i Kina (2021-utgaven) [J]. Chinese Journal of Diabetes, 2021,13(8):762-784.

15. Heerspink HJL, Greene T, Tighiouart H, et al. Endring i albuminuri som et surrogatendepunkt for progresjon av nyresykdom: en metaanalyse av behandlingseffekter i randomiserte kliniske studier [J]. Lancet Diabetes Endocrinol. 7. februar 2019 (2):128-139.

16. Mernagh P, et al. ERA 2022; abstrakt MO375.

17. Aganwal R, et al. JAMA Cardiol 2023; i trykk.

18. Filippatos G, Anker SD, August P, et al. Finerenon og effekter på dødelighet ved kronisk nyresykdom og type 2 diabetes: en FIDELITY-analyse [J]. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. 2. februar 2023; 9(2): 183-191.

19. American Diabetes Association Professional Practice Committee. 10. Kardiovaskulær sykdom og risikostyring: standarder for medisinsk behandling ved diabetes-2022[J]. Diabetes omsorg. 2022 Jan 1;45(Suppl 1):S144-S174.