En tilbøyelighetsscore-matchet observasjonsstudie av Remdesivir hos pasienter med COVID-19 og alvorlig nyresykdom Ⅱ
Nov 30, 2023
Diskusjon
I denne retrospektive kohortstudien undersøkte vi risikoen for kliniske og laboratoriemessige bivirkninger hos innlagte pasienter medCOVID-19 som hadde eGFR,30 ml/min per 1,73 m2 og mottok remdesivir sammenlignet med historiske kontroller som ble innlagt på sykehus før EUA for remdesivir. Dette er den første rapporten som brukte matchede historiske komparatorer med eGFR ,30 ml/min per 1,73 m2. Vår PS-matchede algoritme ble designet for å forutsi både sjansene for å få remdesivir og sjansene for uønskede utfall på sykehus (22). Studien vår inkluderte også en detaljert kartgjennomgang for å sikre nøyaktig samsvar på passende indikatorer på alvorlighetsgraden av sykdom, styrket av en omfattende gjennomgang av alle leger og sykepleiernotater av to leger for både pasienter og matchede kontroller for å sikre streng fangst og bedømmelse av forhåndsdefinerte uønskede hendelser. .
KLIKK HER FOR Å FÅ HERBA CISTANCHE FOR NYRE
Vi fant ingen signifikant forskjell i viktige kliniske bivirkninger av interesse. Laveste hemoglobin og høyeste ASAT- og ALAT-verdier var like mellom remdesivir-behandlede pasienter og historiske komparatorer, mens hyperglykemi var mer vanlig hos remdesivir-behandlede pasienter. Forekomsten av hyperglykemi var ekstremt høy i kohorten som ble behandlet med remdesivir; Imidlertid fikk 81 % av disse pasientene samtidig deksametason sammenlignet med 10 % av historiske kontrollpasienter. Dette er fordi alle kontrollpasienter ble innlagt i mars eller april 2020, før rutinemessig bruk av deksametason forCOVID-19 i senteret vårt. Denne endringen i standarden for omsorg skjedde i juni 2020 med utgivelsen av data fra studien Randomized Evaluation of COVID-19 Therapy (RECOVERY), hvoretter innlagte pasienter med alvorligCOVID-19fikk rutinemessig deksametason (23). Studien vår var ikke drevet til å vise behandlingseffektivitet, og funnet av ubetydelig forbedret dødelighet hos pasienter som gjenfødes må vurderes i lys av den endrede standarden for omsorg forCOVID-19over studieperioden og den kjente forbedringen i sykehusdødelighet over tid blant innlagte pasienter med covid-19 (24)
Figur 2.|Andel av pasienter som opplever kliniske hendelser av interesse. Kliniske utfall ble bedømt av to leger som gjennomgikk hver lege og klinisk sykepleiernotat for 5-dagers remdesivir-kur 148 timer etter remdesivir-behandling (svarte søyler) og de første 7 dagene av innleggelsen for historiske komparatorer (grå søyler). Den eneste kliniske hendelsen som var signifikant økt hos pasienter behandlet med remdesivir, var forekomsten av hyperglykemi (definert ved glukose 0,200), som forekom hos 81 % av pasientene behandlet med remdesivir sammenlignet med 55 % av kontrollene. Totalt 25 av 31 (81 %) remdesivir-behandlede pasienter fikk også deksametason samtidig sammenlignet med tre av 31 (10 %) kontroller. Blant de seks remdesivir-behandlede pasientene som ikke fikkdeksametason, tre (50 %) hadde også hyperglykemi 0,200 mg/dl. Det var ingen signifikante forskjeller i noen av de andre bivirkningene. ALT, alaninaminotransferase; AST, aspartataminotransferase; HGB, hemoglobin; ULN, øvre normalgrense.
Figur 3.|Boksplott som viser laboratorieresultater hos remdesivir-behandlede pasienter og kontroller. Boksplott for høyeste ALAT, ASAT og glukose og laveste hemoglobin for pasienter som ble behandlet med gjenfødelse viser interkvartilområde (boks), median (linje) og værhår med 5. og 95. persentil. Outliers er vist med solide sirkler. Bare toppglukose var signifikant forskjellig mellom matchede remdesivir-behandlede pasienter og historiske kontroller.
Selv om en tidligere studie viste at remdesivir kan være assosiert med bradykardi (25), fant vi ingen forskjell mellom forekomsten av bradykardi hos remdesivir-behandlede pasienter og matchede kontroller. Dette er betryggende gitt at pasienter med eGFR ,30 ml/min per 1,73 m2 sannsynligvis vil ha høyere eksponering for den aktive metabolitten av remdesivir og er mer sannsynlig å hahjerte-og karsykdommerved baseline. Totalt sett gjenspeiler den høye frekvensen av kliniske hendelser i kontrollgruppen alvorlighetsgraden av COVID-19 blant sykehuspasienter samt den høye komorbiditetsbyrden og skrøpeligheten til pasienter med eGFR ,30 ml/min per 1,73 m2; dette fremhever viktigheten av å benchmarke sammenligninger mot kontroller som passer riktig
Figur 4. |Kreatinintrender blant pasienter som ikke var på KRT ved baseline.Serum kreatininverdier for hver pasient gjennom studieperioden vises på en log2-skala. Pasienter vist i rødt hadde $50 % økning i serumkreatinin eller initiering av KRT. Start av KRT hos én remdesivir-behandlet pasient er avgrenset med et dialysemaskinikon.
Tidligere enkeltsenter- og multisenterpasientserier med off-label remdesivirbruk hos pasienter medESKDhar antydet at det er trygt og godt tolerert. Vårt funn om at klinisk signifikante transaminaseøkninger var sjeldne og ikke økte med remdesivirbehandling bekrefter alle tidligere rapporter om remdesivir hos pasienter med eGFR ,30 ml/min per 1,73 m2 (26–29). Pettit et al. (27) fant ingen signifikant økning i uønskede hendelser eller økninger i ALAT, ASAT eller serumkreatinin når gjenoppløsning ble gitt til pasienter med eGFR ,30 ml/min per 1,73 m2 sammenlignet med pasienter med eGFR ,30 ml/min per 1,73 m2, og de fant at ingen av transaminase- eller kreatininforhøyelsene ble tilskrevet remdesivirbruk. Estiverne et al. (30) fant at blant 18 pasienter med eGFR ,30 ml/min per 1,73 m2 som fikk remdesivir, var det to tilfeller av transaminitt (ALAT eller AST mer enn fem ganger øvre normalgrense), som begge ble tilskrevet sjokk lever. Aiswarya et al. (29) studerte 48 pasienter med ESKD i dialysebehandlet med remdesivir ved et enkelt sykehus i India og bemerket at remdesivir ble godt tolerert, men en pasient opplevde akutt koronarsyndrom etter den første dosen av remdesivir. Beslektet gir studien vår
To analyser av Verdens helseorganisasjons legemiddelovervåkingsdatabase har identifisert at rapporter om AKI er mer vanlig rapportert etter bruk av remdesivir sammenlignet med andre medisiner som brukes til åbehandle covid-19(hydroksykolorokin, deksametason og tocilizumab) (31,32); rapporteringsskjevhet eksisterer imidlertid i legemiddelovervåkingsdatabaser. Wongboonsin et al. (33) rapporterte et tilfelle av forverret nyrefunksjon hos en gjenfødende pasient med biopsi-påvist osmotisk tubulopati, som kan oppstå når nyretubuli blir overveldet med en ufordøyelig karbohydratmengde, noe som tyder på at det er en risiko for nefrotoksisitet fra akkumulering av SBECD hjelpestoffet; dette er det eneste rapporterte tilfellet hittil i litteraturen, og denne pasienten hadde også alvorlig kollapsende fokal segmentell glomerulopati utløst av COVID-19, noe som tyder på at osmotisk tubulopati er sjelden (33). Estiverne et al. (30) rapporterte også en pasient med forverret nyrefunksjon som muligens ble tilskrevet remdesivir. Det er imidlertid viktig å merke seg at denne og alle tidligere serier ikke har hatt historiske komparatorer med COVID-19 som ikke mottok remdesivir, og det er viktig å merke seg at COVID-19 er assosiert med høye forekomster av AKI hos innlagte pasienter (4,34). I denne forbindelse er vår sammenligning av kreatinintrender mellom remdesivir-behandlede pasienter og historiske kontroller i denne studien betryggende; det store flertallet av remdesivir-behandlede pasienter hadde stabilt forbedret serumkreatinin (figur 4). Biancalana et al. (35) evaluerte en kohort på 80 eldre pasienter som fikk gjenfødelse og fant at mange opplevde en økning i eGFR under behandlingen; de spekulerte i at remdesivir umiddelbart kunne motvirke alvorlig akutt respiratorisk syndrom koronavirus 2-mediert skade og dempe systemisk betennelse. Buxeda et al. (36) rapporterte at gjentilførsel var trygg hos en serie på 51 nyretransplanterte og at tidlig bruk (innen 48 timer etter sykehusinnleggelse) var assosiert med en trend mot forkortet sykehusopphold. trygghet, siden det ikke var noen tilfeller av hjertestans og ingen økt risiko for hjertearytmi hos remdesivir-behandlede pasienter sammenlignet med historiske kontroller.
Vår studie hadde flere begrensninger. Dette er et enkelt helsevesen, og derfor begrenser dette generaliserbarheten; til tross for dette var vår matchede kohort rasemessig og etnisk mangfoldig. Vår prøvestørrelse var liten, og vi var bare i stand til å finne passende treff for 31 av de 34 remdesivir-behandlede pasientene; likevel var det fortsatt forskjeller mellom de matchede gruppene. Vi valgte historiske kontroller fra den første bølgen (før remdesivirs EUA) fordi valg av kontroller som ikke mottok remdesivir etter EUA ville ha introdusert betydelig indikasjonsskjevhet; Imidlertid gjør den raskt skiftende standarden for omsorg under pandemien, inkludert bruk av kortikosteroider og endringer i støttebehandling, det utfordrende å identifisere passende kontroller. En mye større studie vil være nødvendig for å ha et robust estimat av sikkerhet. Imidlertid er denne studien blant de største serien av off-label bruk i denne populasjonen. Vår studie er også begrenset av retrospektiv konstatering av kliniske utfall og det faktum at etterforskere ikke ble blindet for behandlingsoppdrag. Det faktum at sikkerhetsresultater var forhåndsdefinert og at hver lege- og sykepleiernotat ble gjennomgått av to etterforskere, minimerer denne skjevheten.
Akutt nyresykdom og CKD er blant de viktigste risikofaktorene for uønskede utfall hos pasienter med covid-19. Utelukkelse av pasienter med nyresykdom fra kliniske studier av livreddende terapier er et viktig problem som COVID-19-pandemien har fremhevet (37,38). Selv om konkluderende data om sikkerheten til remdesi vir blant individer med eGFR ,30 ml/min per 1,73 m2 mangler, legger vår rapport til en økende mengde data som tyder på at en kort kur med remdesivir kan være trygg hos pasienter med AKI, avansert CKD , og ESKD. Definitive sikkerhets- og effektdata vil følge fra studien for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Remdesivir hos deltakere med alvorlig redusert nyrefunksjon som er innlagt på sykehus for koronavirussykdom 2019, en randomisert, kontrollert studie som rekrutterer pasienter med alvorlig covid-19 som har eGFR ,30 ml/min per 1,73 m2 (39).
Avsløringer
ME Sise rapporterer konsulentavtaler med Bioporto; forskningsfinansiering fra Abbvie, EMD-Serono, Gilead Sciences og Merck; honoraria fra International Society of Hemodialysis for Hemodialysis University Lecture; og vitenskapelig rådgiver eller medlemskap med Gilead Sciences som medlem av vitenskapelig rådgivende styre og Travere Therapeutics som medlem av vitenskapelig rådgivende styre. Alle gjenværende forfattere har ingenting å avsløre. Finansiering Dette arbeidet ble finansiert av en Gilead Sciences (Gilead) etterforsker-initiert bevilgning til Massachusetts General Hospital (til ME Sise). Anerkjennelser Alle aspekter av studien (protokoll, datafangst, analyse og manuskriptforberedelse) ble utført av ME Sise og hennes medforskere ved Massachusetts General Hospital. Forfatterbidrag ME Sise konseptualiserte studien; JD Long, R. Seethapathy, ME Sise, IA Strohbehn og S. Zhao var ansvarlige for datakurering; R. Seethapathy og ME Sise var ansvarlige for etterforskningen; ME Sise og S. Zhao var ansvarlige for formell analyse. ME Sise var ansvarlig for metodikk; ME Sise var ansvarlig for prosjektadministrasjon; ME Sise og IA
Stroh behn var ansvarlig for ressursene; IA Strohbehn var ansvarlig for programvare; ME Sise var ansvarlig for validering; ME Sise var ansvarlig for visualisering; ME Sise var ansvarlig for finansiering av anskaffelse; ME Sise ga veiledning; R. Seethapa thy og ME Sise skrev det originale utkastet; og JD Long, R. Se thapathy, ME Sise, IA Strohbehn og S. Zhao gjennomgikk og redigerte manuskriptet.
Referanser
1. Johns Hopkins University of Medicine CoronavirusressursSenter: COVID-19 Dashboard av Center for Systems
2. Puelles VG, L€ utgehetmann M, Lindenmeyer MT, Sperhake JP,Wong MN, Allweiss L, Chilla S, Heinemann A, Wanner N, LiuS, Braun F, Lu S, Pfefferle S, Schr€ oder AS, Edler C, Gross O,Glatzel M, Wichmann D, Wiech T, Kluge S, Pueschel K,Aepfelbacher M, Huber TB: Multiorgan- og nyretropisme avSARS-CoV-2.N Engl J Med383: 590–592, 2020 https://doi.org/10.1056/NEJMc2011400
3. Su H, Yang M, Wan C, Yi LX, Tang F, Zhu HY, Yi F, Yang HC,Fogo AB, Nie X, Zhang C: Nyrehistopatologisk analyse av26 postmortemfipasienter med covid-19 i Kina.Nyre Int98: 219–227, 2020 https://doi.org/10.1016/j.kint.2020.04.003
4. Hirsch JS, Ng JH, Ross DW, Sharma P, Shah HH, Barnett RL,Hazzan AD, Fishbane S, Jhaveri KDNorthwell COVID-19Research Consortium Northwell Nephrology COVID-19Forskningskonsortium: Akutt nyreskade på pasientsykehusmed covid-19.Nyre Int98: 209–218, 2020 https://doi.org/10.1016/j.kint.2020.05.006
5. Richardson S, Hirsch JS, Narasimhan M, Crawford JM, McGinnT, Davidson KW, Barnaby DP, Becker LB, Chelico JD, CohenSL, Cookingham J, Coppa K, Diefenbach MA, Dominello AJ,Duer-Hefele J, Falzon L, Gitlin J, Hajizadeh N, Harvin TG,Hirschwerk DA, Kim EJ, Kozel ZM, Marrast LM, Mogavero JN,Osorio GA, Qiu M, Zanos TP; Northwell COVID-19Forskningskonsortium: Presentere egenskaper, komorbiditeter,og utfall blant 5700 pasienter innlagt på sykehus med covid-19 i New York City-området.JAMA323: 2052–2059, 2020 https://doi.org/10.1001/jama.2020.6775
6. Mohamed MMB, Lukitsch I, Torres-Ortiz AE, Walker JB, VipinVarghese V, Hernandez-Arroyo CF, Alqudsi M, LeDoux JR,Velez JCQ: Akutt nyreskade assosiert med koronavirussykdom 2019 i urbane New Orleans.Nyre3601: 614–622, 2020 7. Xie Y, Bowe B, Maddukuri G, Al-Aly Z: Sammenlignende evalueringav kliniske manifestasjoner og risiko for død hos pasienterinnlagt på sykehus med covid-19 og sesongbetontfluenza:Kohortstudie.BMJ371: m4677, 2020 https://doi.org/10.1136/bmj.m4677
8. Stevens JS, King KL, Robbins-Juarez SY, Khairallah P, Toma K,Alvarado Verduzco H, Daniel E, Douglas D, Moses AA, PelegY, Starakiewicz P, Li MT, Kim DW, Yu K, Qian L, Shah VH,O'Donnell MR, Cummings MJ, Zucker J, Natarajan K, PerotteA, Tsapepas D, Krzysztof K, Dube G, Siddall E, Shirazian S,Nickolas TL, Rao MK, Barasch JM, Valeri AM, Radhakrishnan J,Gharavi AG, Husain SA, Mohan S: Høy grad av nyregjenopprettinghos overlevende av COVID-19 assosiert med akutt nyresvikt som krevernyreerstatningsterapi.PLoS One15: e0244131, 2020 https://doi.org/10.1371/journal.pone.0244131
Supportive Service Of Wecistanche - Den største cistanche-eksportøren i Kina:
E-post:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tlf:+86 15292862950
Handle for flere spesifikasjoner:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
