Alprostadil kombinert med Tripterygium Glycosides Tablett i behandling av diabetisk nyresykdom: En systematisk gjennomgang og meta-analyse

Ta kontakt med:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Hui-Chuan Tian, ​​Jia-Jun Ren, Yi-Chun Shang

1 Det første tilknyttede sykehuset ved Tianjin Universitetet for tradisjonell kinesisk medisin, Tianjin 301617, Kina;

2Tianjin universitet for tradisjonell kinesisk medisin, Tianjin 301617, Kina.

Bakgrunn:Diabetisk nyresykdomer nå den viktigste årsaken til nyresvikt i sluttstadiet over hele verden. Alprostadil kombinert med tripterygium glykosider tablett er en ny metode for behandling av diabetisk nyresykdom. Imidlertid er det foreløpig få systematiske oversikter om behandling for alprostadil kombinert med tripterygiumglykosider tablett. Derfor ble det utført en systematisk oversikt og metaanalyse for å analysere funksjonen til alprostadil kombinert med tripterygiumglykosider i behandlingen avdiabetisk nyresykdom. Metoder: Vi søkte i Pubmed, Embase, Cochrane Library, kinesiske databaser og kliniske studier for randomiserte kontrollerte studier av alprostadil kombinert med tripterygium glykosider tablett i behandling av diabetisk nyresykdom, inkludert resultater fra grunnleggelsen av databasen frem til 5. august 2020 To anmeldere har uavhengig utført litteraturscreening, datautvinning og kvalitetsevaluering. Denne metaanalysen er utført av ReyMan5.4-programvaren. Resultater: Ti randomiserte kontrollerte studier med 724 pasienter var involvert. Sammenlignet med alprostadil alene, er kombinasjonen av alprostadil og tripterygium glykosider tablett i behandling avdiabetisk nyresykdomkan redusere nivået av24-times urinprotein(95 prosent CI(-2.05,-0.22),P=0,01),serumkreatinin (95 prosent CI(-5.01. -0.20), P= 0.03), nivå av interleukin-6(95 prosent CI(-4.57, -2.37), s<0.00001), tumor="" necrosis="" factor-α(95%="" ci="" (-4.57,-2.37),=""><0.00001).the combined="" treatment="" could="" also="" improve="" the="" clinical="" efficacy(95%=""><0.0001), and="" reduce="" the="" occurrence="" of="" serious="" adverse="" events(95%ci="" (0.26,0.94),="" p="0.03)." however,="" there="" is="" no="" association="" of="" two="" treatments="" in="" blood="" urea="" nitrogen="" (95%="" ci(-4.17.2.11).p="0.52)," albumin="" (95%ci(-1.10.="" 0="" 97)p="0" 90)triglyceride="" (95%="" ci(-1="" 441="" 50)p="097)Conclusion:" alprostadil="" combined="" with="" tripterygium="" glycosides="" tablet="" contributes="" to="" protecting="" renal="" function,="" inhibiting="" inflammation,="" and="" reducing="" the="" occurrence="" of="" adverse="" events,="" which="" could="" be="" considered="" as="" a="" feasible="" therapy="" for="" diabetic="" kidney="" disease="" patients.="" however,="" some="" clinical="" variables="" did="" not="" accurately="" conclude="" due="" to="" the="" low="" quality="" of="" methodology="" and="" small="" sample="" sizes.="" more="" rigorous="" and="" more="" extensive="" trials="" are="" essential="" to="" validate="" our="" results.trial="" registration:systematic="" review="" registration:="">

Nøkkelord: Alprostadil, Tripterygium glykosider,Diabetisk nyresykdom, Metaanalyse, Systematisk oversikt

cistanchekan behandleakutt nyresvikt

Bakgrunn

Diabetisk nyresykdom (DKD) is one of the most common microvascular complication of diabetes mellitus. which was mainly manifested as microalbuminuria(i.e.,30-300 mg/g creatinine in a spot urine sample)or macroalbuminuria(ie..>300 mg/g kreatinin i en punkturinprøve). I de senere årene ble noen etablerte risikofaktorer som forekomsten av kosthold med høyt sukkerinnhold, røyking [1] og befolkningens aldring [2] verdsatt av forskerne.

For tiden er patogenesen til DKD fortsatt uklar, hovedsakelig inkludert metabolske forstyrrelser, nyrehemodynamiske endringer og genetisk følsomhet. Med den dyptgående studien av inflammatorisk respons, oksidativt stress, podocyttskade og andre mekanismer, har forståelsen av DKD i behandlingen gått inn på et nytt nivå. Men til nå er det mangel på effektiv behandling i det medisinske miljøet. Omtrent 50 prosent av DKD-pasienter over hele verden nådde til slutt nyresykdom i sluttstadiet uten effektiv behandling [3].

DKD-behandling tar sikte på å redusere utviklingen av nyreskade og kontrollere de relaterte komplikasjonene 4]. I følge Mogensen-stadiet kan DKD deles inn i 5 stadier, og i klinisk behandling ble de fleste pasienter diagnostisert som stadium 3 eller etter stadium 3 fordi symptomene på DKD var lite iøynefallende når den var i stadium 1 og 2[5]. På denne måten, for å behandle DKD, har det oppstått nye behandlingsalternativer, som inkluderer intensiv glykemisk kontroll, optimal renin-angiotensin-aldosteron-systemblokkering med angiotensin-konverterende enzymhemmere/angiotensinreseptorblokkere), presis blodtrykkskontroll og livsstilsendringer som f.eks. som trenings- og kostholdsbegrensninger [6,7]. Men selv om nye behandlingsalternativer har noen fraksjoner, er det ikke alltid tilstrekkelig å lindre proteinuri ved å bruke disse behandlingsalternativene. Derfor er det meningsfylt å finne en behandling for å forsinke utviklingen av DKD.

Multiglykosid av Tripterygium wilfordii Hook. f. in tripterygium glykosider tablett (TGT) er et stabilt glykosid utvunnet fra Tripterygium Wilford Hook. f., som er kjent som tradisjonell kinesisk medisin brukt i behandling av kronisk nyresykdom i mange år [8, 9]. De siste årene har studier vist at TGT kunne hemme inflammatorisk cellemediert respons i nyrevev og spredning av mesangiale celler og matrise [10,11]. Alprostadil (PGE1, prostaglandin E1), ble tidligere brukt som et kardiovaskulært legemiddel. I de siste årene har Luo og Hong[12,13] funnet at PGE1 kan forbedre nyrefunksjonen og forsinke progressiv nyreskade hos DKD-pasienter, ved å redusere nivåene av interleukin-18 og seruminflammatoriske faktorer. Derfor, basert på nåværende eksperimentelle data, har TGT blitt brukt i økende grad i behandlingen av DKD, og ​​TGT kombinert med PGE1 representerer en ny og effektiv behandling av DK-pasienter med færre bivirkninger.

Det er imidlertid fortsatt mangel på tilstrekkelig og tilfredsstillende systematisk evidensbasert medisinsk bevis for effekt og sikkerhet av TGT ved behandling av DKD-pasienter. Derfor har vi utført en metaanalyse for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til PGE1 kombinert med TGT for å behandle DKD.

Cistanchekan behandlediabetes

Metoder

Protokoll og registrering

Denne studieprotokollen ble registrert i PROSPERO-databasen før gjennomgangsprosessen startet (CRD42020203725).

Litteratursøk

Elektroniske datasøk. Vi søkte i 4 elektroniske databaser i engelsk versjon og 3 elektroniske databaser i kinesisk versjon: PubMed, Embase, Cochrane Library, Clinical Trial, China Network Knowledge Infrastructure, Chinese Scientific Journal Database. Wan Fang Database. Alle databasene ble gjennomsøkt fra oppstartsdatoen til 6. august 2020. Gjeldende språk inkluderte engelsk og kinesisk. Hentingsordningen inneholdt emneord og friord, nøkkelord eller fulltekst for å unngå utelatelser. Vi søkte på kinesiske ord som «Leigongteng», «Qianliedier», «PGE1», «Tangniaobingshenbing» og engelske ord som «alprostadil», «PGE1», «pterygium», «tripterygium glycosider», «diabetisk nefropati», diabetisk nyresykdom,""diabetisk nyreskade,""DN,"og"DKD"Manuelle søk. Henting ble utført i Tianjin University of Chinese Medicine-biblioteksamlingen (2017-2020): Journal of Tiamin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin Journal of Traditional Chinese Medicine, Chinese Journal of Basic Medicine in Traditional Chinese Medicine, og den delen av relaterte kliniske studier ble oppført som et supplement.

Inkluderings- og eksklusjonskriterier

Typer studier. Randomiserte kontrollerte studier (RCT), uavhengig av blindingsmetodene, rapportert på enten engelsk eller kinesisk ble inkludert; ikke-RCT, inkludert dyreforsøk, erfaringsoppsummering, systematisk gjennomgang, kasusrapport og selvkontrollerte studier ble ekskludert. Definisjonene av utfallsmålene er beskrevet i tabell 1.

Tabell 1 Karakteristisk for PGE1 kombinert TGT for DKD-behandling

Typer deltakere. Inklusjonskriterier: Pasienter ble diagnostisert med DKD basert på Verdens helseorganisasjons diagnostiske standard og Mogensen stadiekriterier, uavhengig av andre sykdommers årsak eller tilstedeværelse.

Typer inngrep. Behandlingsgruppen fikk PGEl-injeksjon(10 ug·gd) og TGT (20 mg:tid) kombinert med konvensjonell behandling. Behandlingsforløpet er mellom 4 uker til 16 uker. Typer kontrollgrupper. Kontrollgruppen ble administrert PGE1-injeksjon (10 ug-QD) kombinert med konvensjonell behandling som hypoglykemiske medisiner og et sunt kosthold for å kontrollere blodsukkeret.

Typer resultatmål. Primære utfallsmål inkluderer effektrate, 24 timers urinprotein (24 timer Upro), serumkreatinin (Scr), blodureanitrogen (BUN), albumin (ALB) sammenligning av interleukin-6(IL{{4} }), tumornekrosefaktor- (TNF-a) og triglyseridet (TG). Det sekundære utfallsmålet er antallet uønskede hendelser.

Datautvinning

To anmeldere (HT og JR) utførte uavhengig av hverandre følgende informasjon i hver studie: forfatterens navn,

publiseringsår, utvalgets størrelse (behandlingsgruppe, kontrollgruppe), typisk sykdomsforløp, intervensjoner (behandlingsgruppe, kontrollgruppe), utfall og uønskede hendelser. Avvik ble løst i et konsensusmøte eller, hvis enighet ikke kunne oppnås, ble de løst ved henvisning til en tredje anmelder (YS). De uavhengige anmelderne hentet ut og tabellerte data ved hjelp av et standardisert datautvinningsskjema, med uenigheter til slutt tolket av den tilsvarende forfatteren (YS).

Kvalitetsvurdering

To forskere (HT og JR) evaluerte metoden uavhengig – Cochrane Collaboration Risk for metodologisk kvalitet på kvalifiserte forsøk med bias-verktøyet (versjon 5.1.0) for å analysere de inkluderte RCT-ene. Hvert begrep ble delt inn i 3 grader – høy risiko, lav risiko og uklar risiko basert på syv aspekter: 1) generering av tilfeldig sekvens; 2) tildelingsskjul; 3)blinding av deltakere og personell;4)blinding av resultatvurdering;5)ufullstendige resultatdata; 6) selektiv rapportering; 7) annen skjevhet. Risikoen for skjevhetsgrafer ble generert av RevMan 5.4-programvaren.

Statistisk analyse

Meta-analysis and statistical analysis have been conducted with RevMan 5.4 software provided by the Cochrane Collaboration. The data were expressed as follows: the risk ratio(RR) was used to assess dichotomous data; the mean difference (MD) and standard mean difference(SMD) were used to assess continuous data, and a 95% confidence interval(CI) was used for interval estimation. Heterogeneity was tested using P statistics. If there is homogeneity(P >0.1,I< 50%),="" we="" will="" select="" the="" fixed="" effects="" model.="" if="" not,="" we="" will="" use="" the="" random-effects="" model.="" subgroups="" analysis="" was="" performed="" to="" avoid="">

Resultater Litteratursøk

Databasesøket identifiserte 1 244 publikasjoner og relevante sammendrag. Etter en innledende gjennomgang av sammendrag og titler, ble 844 poster ekskludert for duplikat (figur 1). De resterende 12 studiene ble gjennomgått i fulltekst, og 10 studier [14-23] ble til slutt inkludert i analysen.

Figur 1 Litteratursøkeprosess

Kjennetegn ved studiet

De grunnleggende egenskapene til de 10 RCT-ene er vist i tabell 1. Alle RCT-ene ble utført og publisert på kinesisk. Syv hundre og tjuefire DKD-pasienter ble registrert, med størrelsen på prøven fra 40 til 100. Alle deltakerne gjennomgikk grunnleggende behandling, som kontroll av blodtrykket og administrering av hypoglykemiske legemidler. Alle pasientene var voksne over 18 år. Alle 10 tilfellene har brukt PGEl i kontrollgruppene [14-23] og behandlingsforløpet varierer fra 2 til 12 uker.

Generering av tilfeldig sekvens

Blant disse 10 tilfellene ble 4vedtatt dataprogrammert tilfeldig sekvensering, tilfeldig talltabell eller tilfeldig tallgenerator evaluert som lav risiko for skjevhet [15,16.19.22]. Andre metoder eller detaljer som ikke nevner tilfeldig sekvensgenerering vurderes som høy risiko for skjevhet (Figur 2, Figur 3).

Figur 2 Risiko for skjevhet

Figur 3 Sammendrag av risiko for skjevhet

Tildelingsfortielse

Av de 10 tilfellene brukte 4 forseglede konvolutter, tilfeldig liste eller tilfeldig tildelingsmetode for å avgjøre om grupperingen ble gitt en lav risiko for skjevhet basert på tildelingsskjul [15,16,19,22]; andre 6 tilfeller hvor metoden for tildelingsskjul ikke er beskrevet ble vurdert som uklar risiko for skjevhet.

Blinding av deltakere og personell

På grunn av den aktive kontrollens natur har ingen av studiene blitt utført blindt.

Blinding av resultatvurdering

For utfallsblinding tok ingen av studiene i bruk enkeltblinde eller dobbeltblindede metoder for å vurdere intervensjonstiltaket.

Ufullstendige resultatdata

Ni tilfeller hadde ingen avgang for manglende deltakere, som ble ansett for å ha lav risiko for skjevhet [15-21,23]; ett tilfelle savnet deltakere på grunn av sykehusinfeksjonen [14] og ett tilfelle savnet deltakere på grunn av uønskede hendelser, så vi anser det som høy risiko for skjevhet [22].

Selektiv resultatrapportering

Ingen av sakene registrerte protokoller, men alle tilfeller ble rapportert forventede utfall, utfallsindikatorer var fullstendige, og ble dermed ansett som lav risiko for skjevhet.

Andre kilder til skjevhet

Alle tilfeller hadde lav risiko for skjevhet på grunn av mangel på klare bevis for å vise andre åpenbare skjevheter.

Resultater

Effektivitet

Effektiviteten ble evaluert i 6 forsøk. I henhold til behandlingsforløpet i TGT kombinert med PGE1,6 ble forsøk [15-17,21,22] delt inn i 2 undergruppeanalyser (Figur 4). Omfattende metaanalyse viste at TGT kombinert med PGE1 (RR=1.17,95 prosent CI(1.09,1.25),P< 0.0001.fixed="" model,p="0%,6" trials),="" subgroup="" meta-analysis="" showed="" that="" the="" course="" of="" treatment="" ≥="" 12="" weeks="" in="" tgt="" combined="" with="" pge1(rr="1.14,95%" ci="" (1.05-1.24),="" p="0.001,fixed" model,p="0%,5" trials),="" and="" the="" course="" of="" treatment=""><12 weeks="" in="" tgt="" combined="" with="" pge1(rr="1.27,95%CI:(1.04,1.54)," p="0.02,fixed" model,="" 1="" trial="">

24 timer Upro

Åtte spor [15-22] viste 24 timers Upro-resultater av 628 DKD-pasienter. Med resultatet av homogenitet etter testen (P<0.00001, i="100%)," the="" random="" effect="" model="" was="" used.="" the="" results="" suggested="" that="" the="" treatment="" group="" (tgt="" combined="" with="" pge1)was="" more="" effective="" than="" the="" control="" group="" (pge1)in="" decreasing="" 24="" h="" upro="" (md="-1.14.95%CI(-2.05,-0.22)," z="2.43," p="0.01)(Figure">

Ser

Fem studier [17-19,21,22] viste Scr-nivåer av 378 DKD-pasienter. Etter heterogenitetstesten (P<0.00001, i="89%)," a="" random="" effect="" model="" was="" used="" to="" pool="" the="" data.="" compared="" with="" other="" groups,="" the="" patients="" in="" cui's="" results="" were="" quite="" different,="" so="" we="" selected="" the="" smd="" effect="" measure.="" the="" results="" indicated="" that="" there="" is="" a="" significant="" difference="" existing="" between="" the="" 2="" groups="" in="" decreasing="" scr="" levels(smd="-2.60,95%" ci(-5.01,="" -0.20),z="">

Figur 4 Effekt av tripterygiumglykosider-tablett kombinert med alprostadil på effektiviteten hos pasienter med diabetisk nyresykdom

BOLLE

Der studier [16, 19, 22] viste BUN-nivåer av 264 DKD-pasienter. Etter heterogenitetstest (P < 0.00001,="" i2="98" prosent="" ),="" ble="" en="" tilfeldig="" effektmodell="" brukt="" for="" å="" samle="" dataene.="" resultatene="" indikerte="" at="" det="" ikke="" eksisterer="" noen="" signifikant="" forskjell="" mellom="" de="" 2="" gruppene="" i="" synkende="" bun-nivåer="" (md="–1,03," 95="" prosent="" ki="" (–4,17,="" 2,11),="" z="0.64," p="" {{="" 18}}.52)="" (figur="">

Figur 5 Effekt av tripterygium glykosider tablett kombinert med alprostadil på 24 timer Upro avdiabetisk nyresykdompasienter

Figur 6 Effekt av tripterygiumglykosider tablett kombinert med alprostadil på serumkreatinin hos pasienter med diabetisk nyresykdom

Figur 7 Effekt av tripterygium glykosider tablett kombinert med alprostadil på blod urea nitrogen hos pasienter med diabetisk nyresykdom

Figur 8 Effekt av tripterygium glykosider tablett kombinert med alprostadil på albumin hos pasienter med diabetisk nyresykdom

Andre resultater

Resultatene av TG indikerte at det ikke eksisterer noen forskjell mellom de 2 gruppene i synkende TG, mens sammenligningen av IL-6 og TNF- viste en signifikant forskjell mellom de 2 gruppene (tabell 2).

Uønskede hendelser

Syv studier [15, 16, 18–20, 22, 23] viste bivirkninger hos 544 DKD-pasienter. Xiaofen Wang [122] rapporterte at 2 pasienter ga opp fra behandlings- og kontrollgruppene på grunn av de alvorlige bivirkningene. Ytterligere 45 pasienter med uønskede hendelser trakk seg ikke fra studien (tabell 3).

Etter heterogenitetstesten (P {{0}}.11, I2=44 prosent ), ble en fasteffektmodell brukt for å samle dataene. Resultatene indikerte at behandlingsgruppen (TGT kombinert med PGE1) var mer effektiv enn kontrollgruppen (PGE1) når det gjaldt å redusere frekvensen av uønskede hendelser (ELLER=0.50, 95 prosent KI (0.26) , 0,94), Z=2.15, P=0.03) (Figur 9).

Tabell 2 Resultater av andre utfall

Figur 9 Effekt av tripterygiumglykosider-tablett kombinert med alprostadil på uønskede hendelser hos pasienter med diabetisk nyresykdom

Tabell 3 Detaljer om uønskede hendelser i de ulike behandlingene blant pasienter med diabetisk nyresykdom

Diskusjon

For første gang fokuserte denne systematiske oversikten på å evaluere effektiviteten og sikkerheten til TGT kombinert med PGE1 i behandlingen av DKD. De nåværende studieresultatene viste effektiviteten av TGT kombinert med PGEl ved behandling av DKD-pasienter i kontrast til PGEl-grupper. Enda viktigere er at den nåværende analysestøtten at TGT kombinert med PGE1 er mer effektiv enn PGE1 alene i behandlingen av DKD, noe som kan redusere 24 timers Upro og bivirkninger av DKD-pasienter betydelig. Derfor spekulerte vi i at TGT kombinert med PGE1 kan spille en viktig rolle i behandlingen av DKD, for dens verdi i effektivitet og sikkerhet, som gir en potensielt nyttig og uønsket hendelse for den tradisjonelle PGE1-terapien i behandlingen av DKD.

Den systemiske behandlingsterapien av DKD er fortsatt komplisert til nå. PGE1, et medikament som effektivt kan utvide renale blodkar og direkte virke på glomerulære arterier, ble funnet å ha beskyttende effekter på nyrefunksjonen i behandlingen av DKD ved å hemme insulinresistens i nyretubuli epitelceller via autofagi og redusere proteinuri de siste årene [ 24,25]. Og i klinisk rapporterte Wang et al.[23] at TGT kombinert med PGE1 kan beskytte nyrefunksjonen til DKD-pasienter, redusere hypersensitivt C-reaktivt protein for å fremme renal vaskulær glattmuskelhyperplasi. TGT kombinert med PGE1 i behandlingen av DKD har også blitt rapportert, noe som indikerer at denne behandlingsmetoden kan redusere nivået av TNF- for å svekke nivået av natriumretensjon og mesangial celleproliferasjon.

TGT er en naturlig anti-inflammatorisk fytomedisin som har blitt brukt mot inflammatoriske og ulike autoimmune sykdommer i årevis [26]. Forskere fant at TGT i en dose på 60 mg/dag har klinisk effektivitet i å redusere proteinuri og hematuri ved å undertrykke nyremikroinflammasjon, GS og podocyttskade i DKD [27. Dessuten ble PGE1 brukt til å kurere vasodilatasjon, hemme blodplateaggregering og redusere motstanden i perifere blodkar. Ny forskning [28] viste at PGE1 kunne stabilisere cellemembranen, hemme frigjøringen av IL-1, TNF- og andre inflammatoriske mediatorer, og redusere dannelsen av antigen-antistoffreaksjoner.

Early studies have shown that microalbuminuria (>300 mg/24 timer proteinuri) har høy korrelasjon med den videre utviklingen av nyresvikt i sluttstadiet [29, 30]. Derfor kan behandlingen med å redusere 24 h-Upro bevare nyrefunksjonen til DKD-pasienter. I henhold til behandlingsforløpet viser TGT kombinert med PGE-1 klinisk effektiv for å redusere 24 timers Upro. Dessuten viste resultatene våre at nivåene av I-6 og TNF-a i TGT kombinert med PGE1 ble betydelig redusert. Men på grunn av det lille antallet forsøk, selv om heterogeniteten er mindre enn 50 prosent. det er fortsatt fare for avvik. Derfor er det nødvendig med en større prøveprøve.

I tillegg, for BUN, ALB og TG, indikerte metaanalyseresultatene at den terapeutiske effekten av TGT kombinert med PGE1 ikke var signifikant forskjellig fra den til PGE1 alene. For dette resultatet må vi nøye vurdere om årsakene til heterogenitet er relatert til de tilordnede objektive faktorene som typen diabetes mellitus; sykdomsforløpet; stadiet av DKD; om en lignende behandling har blitt mottatt tidligere; ulike medikamenttyper grunnbehandling gitt til pasienter av sykehuset.

Bivirkninger har alltid vært et fokus på bekymring. Overraskende nok antydet denne gjennomgangen at TGT kombinert med PGE1-terapi-induserte lavere bivirkninger enn kontroller. I de fleste studiene var dosen av TG 60 mg/d, og behandlingsforløpet var mindre enn eller lik 3 måneder; effekten er bedre og få uønskede hendelser. Likevel er det ingen bedre effekt funnet i lengre behandlingsforløp. Så vi spådde konservativt at denne behandlingsplanen kan være gunstig for noen pasienter i kliniske studier. Disse resultatene er imidlertid kun basert på nåværende forskning, og det er mer plass å utforske i fremtiden.

Imidlertid er det også noen begrensninger for denne systematiske oversikten: 1) den generelle kvaliteten på de inkluderte studiene var moderat. Av de 11 forsøkene var 5 RCT-er, og ytterligere 6 forsøk ble nevnt "tilfeldig". Ingen av studiene ga noen detaljer om enkel- eller dobbeltblinding og allokeringsskjul, noe som indikerte den lave kvaliteten på metodikken og førte til en høy risiko for seleksjons- og måleskjevhet; 2) antallet av noen utfallshendelser var mangelfullt. Flere analyser var basert på bare 2 eller 3 studier, som kan påvirke analysen av resultater;3) selv om vi tok i bruk en adekvat søkestrategi for å minimere publikasjonsskjevhet, er det fortsatt noen potensielle forsøk på grunn av språkbegrensninger; 4) studiens inkludering var mer konsentrert i samme region og land (Asia) og mangel på randomiserte kliniske studier av vestlige og afrikanske raser.

Konklusjon

For første gang oppsummerte metaanalysen vår bruken av TGT kombinert med PGE1-terapi i DKD. Vi fant ut at TGT kombinert med PGE1 har noen fordeler ved behandling av DKD. I mellomtiden er forekomsten av bivirkninger lavere hos TGT-pasienter kombinert med PGE1-behandling. Videre krever denne behandlingsstudien et stort utvalg, multisenterdesign og kliniske studier av høy kvalitet for å fastslå bruken i et bredere medisinsk felt.

Referanser

1. Gall MA. Hougaard P, Borch-Johnsen K, Parving HH. Risikofaktorer for utvikling av begynnende og åpenbar diabetisk nefropati hos pasienter med ikke-insulinavhengig diabetes mellitus: en prospektiv, observasjonsstudie. BMJ. 1997;314(7083):783-788.

2. Ritz E, Zeng XX, Rychlik I. Clinical manifestation and natural history of diabetic nephropathy.Contrib Nephrol.2011;170:19-27. 3. Badal SS, Danesh FR. Diabetisk nefropati: nye biomarkører for risikovurdering. Diabetes.2015;64(9):3063-3065.

4. Thomas MC, Brownlee M, Susztak K, et al. Diabetisk nyresykdom. Nat Rev Dis Primere. 2015;1:15018. Lim AK. Diabetisk nefropati-komplikasjoner 5 og behandling Int. J Nephrol Renovasc Dis. 2014;7:361-381.

5. Boer IH, Rue TC. Hall YN, Heagerty PJ, Weiss

6( NS, Himmelfarb J. Temporale trender i prevalensen av diabetisk nyresykdom i USA. JAMA.2011305(24): 2532-2539 Lewis EJ, Hunsicker LG, Clarke WR, et al.

7. Renobeskyttende effekt av angiotensin-reseptorantagonisten irbesartan hos pasienter med nefropati på grunn av type 2 diabetes. N Engl J Med. 2001;345(12):851-860.

8. Liu ZH, Li SH, Wu Y, et al. Behandling av membranøs nefropati med Tripterygium Wilfordi og steroid: en prospektiv randomisert kontrollstudie. J Nephrol Dial Transplant. 2009;18:303-309.

9. Li LS. Klinisk studie av Tripterygium Wilfordi Hook i behandling av glomerulonefritt. Chin J Intern Med. 1981;20:216-220.

10. Cao Y, Huang X, Fan Y, Chen X. Beskyttende effekt av triptolid mot glomerulær mesangial celleproliferasjon og glomerulær fibrose hos rotter involverer TGF- 1/Smad-signalveien. Evid-basert komplement Alternat Med. 2015;2015:814089.

11. Liang X, Chen B, Wang P. et al. Triptolid potenserer den cytoskjelettstabiliserende aktiviteten til cyklosporin A i glomerulære podocytter via en GSK3-avhengig mekanisme. Am J Transl Res. 2020;12(3):800-812.

12. Hong Y. Peng J. Cai X.Zhang X, Liao Y, Lan L. Klinisk effekt av alprostadil kombinert med -liponsyre i behandlingen av eldre pasienter med diabetisk nefropati. Åpne Med (kriger). 2017;12:323-327.

13. Luo C, Li T, Zhang C, et al. Terapeutisk effekt av alprostadil ved diabetisk nefropati: mulige roller for angiopoietin-2 og IL-18. Cell Physiol Biochem.2014;34(3):916-928.

14. Tu WP. Klinisk observasjon av tripterygium wilfordii glykosider kombinert med alprostadil i behandling av stadium I og IV diabetisk nefropati. Chinh RuralMed Pharm.2013;20(22):8-10.

15. Yang DS. Klinisk effekt av tripterygiumglykosider-tabletter kombinert med alprostadil ved behandling av diabetisk nefropati. Chin / Clin Rat Drug Use.2019;12(01):83-84.

16. Li L, Zeng Y. Studie på effekten av tripterygiumglykosider-tabletter kombinert med alprostadil i behandling av diabetisk nefropati. China Foreign Med Treat. 2016;35(03):11-13.

17. Wang YX. Klinisk studie på alprostadil og tripterygiumglykosider i behandling av diabetikere Guide. nefropati.Chin Med 2015;17(09):920-921.

18. Wang OF, Jin H, Li F. Klinisk forskning på alprostadil kombinert med tripteryginm glykosider tablett ved behandling av diabetisk nefropati Med. Chin Practice proteinuri. N 2014;41(10):52-54.

19. Cui C. Terapeutisk effekt av alprostadil kombinert med tripterygiumglykosider på diabetisk nefropati og dens effekt på inflammatoriske faktorer. Chin J Prim Med Pharm. 2019;26(15):1866-1870.

20. Ding QH. Klinisk effekt av tripterygiumglykosider-tabletter kombinert med alprostadil ved behandling av diabetisk nefropati. China Acad J Electr Publ House.2020;27(06):76.

21. Liu XF, Li YY. Effekt av tripterygiumglykosider kombinert med alprostadil ved behandling av diabetisk nefropati. J North Pharm. 2017;14(10):63.

22. Wang XF, Li XF, Guo HL, Li Min, Guo YF, Gong L, Tripterygium glykosider tabletter kombinert med alprostadil-injeksjon ved behandling av diabetisk nefropati. Med. Hubei Univ 2017;36(04):341-344.

23. Wang XN, Yuan XY, Zhang MZ. Effekt av tripterygiumglykosider kombinert med alprostadil på cytokinkonsentrasjon hos pasienter med diabetisk nefropati. Chin J Chin Pharm. 2017;33(17):1625-1627.

24. Wei W, An XR, Jin SJ, Li XX, Xu M. Inhibering av insulinresistens av PGE1 via autofagiavhengig FGF21-vei ved diabetisk nefropati. Sci Rep.2018;8(1):9.

25. Luo C, LiT, Zhang C, et al. Terapeutisk effekt av alprostadil ved diabetisk nefropati: mulige roller for angiopoietin-2 og IL-18. Cell Physiol Biochem.2014;34(3):916-928. Wu W, Yang JJ, Yang HM, et al. Multi-glykosid

26. av Tripterygium wilfordii Hook. f. demper glomerulosklerose i en rottemodell av diabetisk nefropati ved å utøve antimikroinflammatoriske effekter uten å påvirke hyperglykemi. Int./ Mol Med. 2017;40(3):721-730.

27. Zhu B, Wang Y, Jardine M, et al. Tripterygium-preparater for behandling av CKD: en systematisk oversikt og metaanalyse. Am J Kidney Dis.2013:62(3):515-530.

28. Wei W, An XR, Jin SJ, LiXX, Xu M. Inhibering av insulinresistens av PGE1 via autofagiavhengig FGF21-vei ved diabetisk nefropati. Sci Rep.2018;8:9.

29. Wang XN, Yuan XY og Zhang MZ. Effekt av alprostadil-injeksjon kombinert med tripterygiumglykosider-tabletter på cytokinkonsentrasjonen hos pasienter med diabetisk nefropati. Chin J Clin Pharm.2017;33(17):1625-1627

30.de Zeeuw D, Remuzzi G, Parving HH, et al. Proteinuri, et mål for renobeskyttelse hos pasienter med type 2 diabetisk nefropati: leksjoner fra RENTAL. Nyre Int.2004;65(6):2309-2320.