Analyse av årsaker og behandlingsfremgang av HIV-relatert nefropati

Ervervet immunsviktsyndrom er en viral infeksjonssykdom som ble oppdaget på begynnelsen av 1980-tallet. Det kan forårsake ervervet immunsvikt i menneskekroppen, noe som fører til ulike infeksjoner og ondartede svulster hos pasienter, ofte ledsaget av skade på flere organfunksjoner og til slutt død. Blant personer som er infisert med humant immunsviktvirus (HIV), har 30 % unormal nyrefunksjon. HIV-relatert nyresykdom har blitt et hett forskningstema de siste årene, og lesjonene kan involvere glomeruli, nyretubuli, nyreinterstitium og blodkar. Ulike deler er hovedsakelig forårsaket av HIV-1-virusinfeksjon. HIV-positive individer har økt risiko for å utvikle ulike nyresykdommer, inkludert akutt nyreskade (AKI), HIV-assosiert nefropati (HIVAN), kronisk nyresykdom (CKD), trombotisk mikroangiopati, etc. Blant dem er HIV en vanlig sykdom , som står for omtrent 10 % av HIV-smittede mennesker. HIVAN forekommer ved avansert HIV-sykdom og er hovedårsaken til nyresykdom i sluttstadiet hos HIV-infiserte pasienter.

Klikk til Cistanche for nyresykdom

Diagnose av HIVAN: (1) Basert på pasientens historie med eksponering for HIV og tilstedeværelsen av ulike HIV-infeksjonssymptomer som serum HIV-antigen, antistoff eller HIV RNA-positivitet. (2) Pasienten utvikler glomerulonefritt eller nyresvikt, og annen sekundær nefritt er utelukket. (3) Nyrepatologiske undersøkelsesresultater viser glomerulær fokal segmental sklerose eller kronisk interstitiell nefritt. Diagnose kan stilles hvis alle de ovennevnte betingelsene er oppfylt.

Typer og patogenese av HIVAN: (1) AKI: AKI er mer vanlig hos HIV-infiserte pasienter. Selv om HIV-relatert AKI har gått ned siden introduksjonen av potent antiretroviral terapi, er forekomsten fortsatt relativt høy, med trender mot mer alvorlig AKI og høyere risiko for død. (2) HIV-relatert CKD: Prevalens varierer geografisk og avhenger av definisjonen av CKD som brukes. I Nord-Amerika og Europa, når CKD er definert som en estimert glomerulær filtrasjonshastighet<60 ml/(min·1.73 m2), the prevalence of HIV-related CKD ranges from 4.7% to 9.7%. In the United States, the prevalence of CKD has increased to 15.5%, and the definition includes reduced estimated glomerular filtration rate and/or proteinuria. The pathogenesis of HIVAN is similar to that of novel coronavirus infection, involving both kidney damage caused by the virus itself and related immune activation. Specifically, it includes active cell replication, activation of apoptosis pathways, cytokines, etc.

Clinical manifestations of HIVAN: HIVAN patients usually present with nephrotic syndrome, including nephrotic proteinuria (>3,5 g/d), azotemi, hypoalbuminemi og hyperlipidemi. Ødem er uvanlig. Det er en tendens til å miste salt og høyt intracystisk trykk på grunn av markert hypergammaglobulinemi. (1) CD4-celler: CD4-T-celletallet hos HIVAN-pasienter er vanligvis mindre enn 200 celler/ul, noe som er relatert til nyreoverlevelsesprognose. (2) Ultralyd og CT-skanning: Nyrene er vanligvis normal størrelse eller enda større. Hyperechoicity kan være forårsaket av markert utvidelse av interstitium forårsaket av cellulær infiltrasjon og markert utvidelse av tubuli som inneholder mange proteinavstøpninger. (3) Elektrolyttavvik: inkludert hyponatremi og hyperkalemi, relatert til nefrotisk syndrom upassende antidiuretisk hormonsekresjonssyndrom, eller hyporeninemisk hypoaldosteronisme. (4) Urinalyse: Spormengder av hematuri, hvite blodlegemer, hyalinlignende mønstre og ovale fettlegemer kan bli funnet, men ingen cellelignende mønstre finnes. (5) Serumkomplementnivåer er normale.

Foreløpig har HIVAN problemer med ulike distribusjoner. Hovedårsakene er: (1) Det er betydelige raseforskjeller blant HIV-positive individer, med afroamerikanske individer som har en risiko som er 6 ganger høyere. (2) Forskjeller i tilgang til effektiv antiviral behandling. (3) Forskjeller i HIV-genuttrykk i nyrene. (4) Lesjoner relatert til komorbiditeter, medikamenteffekter, immunforstyrrelser og samtidige infeksjoner hos HIV-positive individer. (5) Andre risikofaktorer som ennå ikke er fullt ut forstått.

HIVAN patologisk klassifisering: for tiden delt inn i 4 typer, nemlig: (1) glomerulær dominant nefropati, slik som glomerulær sykdom mediert av HIVAN og immunkomplekser; akutt tubulær nefropati indusert av antiretroviral terapi (ART) skade; medikamentindusert nefropati. (2) Tubulointerstitiell nefritis, en direkte renal parenkyminfeksjon forårsaket av virale, bakterielle eller sopppatogener. (3) Vaskulær dominant nefropati, slik som trombotisk mikroangiopati og aterosklerose. (4) Andre nyresykdommer forårsaket av HIV-infeksjon, som diabetisk nefropati og aldersrelatert nefrosklerose. Immunfluorescens identifiserer positiv farging for albumin og immunglobulin G i epitelceller og positiv farging for immunglobulin M, C3 og noen ganger A i mesangiale eller sklerotiske områder.

Behandling av HIVAN: Den nåværende hovedbehandlingsmetoden er ART.

Typer anti-HIV-legemidler inkluderer: (1) Ikke-nukleosid revers transkriptasehemmere, som kan hemme proteiner som kreves for HIV-replikasjon. Inkludert legemidler som efavirenz, rilpivirin og doravirin. (2) Nukleosid revers transkriptasehemmere, inkludert abakavir, tenofovirdisoproksilfumarat, emtricitabin, lamivudin og andre legemidler. (3) Proteasehemmere kan inaktivere HIV-protease, et annet protein som kreves for HIV-replikasjon. Inkludert legemidler som atazanavir, darunavir og lopinavir. (4) Integrasehemmere virker ved å inaktivere et protein kalt integrase, som HIV må bruke for å sette inn sitt genetiske materiale i CD4 T-celler. Inkludert bictegravirnatrium, raltegravir, dolutegravir og andre legemidler. (5) Entry- eller fusjonshemmere kan blokkere HIV-inngang i CD4 T-celler. Medisiner inkluderer blant annet enfuvirtid og maraviroc.

Evaluering av effekten av ART: Under ART-prosessen bør klinisk evaluering og laboratorietester utføres regelmessig for å evaluere effekten av ART, umiddelbart oppdage bivirkninger av antivirale legemidler, og om virusresistens har utviklet seg osv., og erstatte legemidler raskt for å sikre suksessen til ART. . (1) Virologiske indikatorer: plasmavirusmengden til de fleste pasienter bør synke med mer enn 1 log innen 4 uker etter ART, og virusmengden bør være under den nedre deteksjonsgrensen 3 til 6 måneder etter behandling. (2) Immunologiske indikatorer: innen 1 år etter oppstart av ART øker CD4 T-lymfocytttallet med 30 % eller 100 celler/μL sammenlignet med før behandling, noe som indikerer at behandlingen er effektiv. (3) Kliniske symptomer, forekomsten av opportunistiske infeksjoner og dødeligheten av AIDS hos pasienter etter ART kan reduseres kraftig. For barn kan forbedringer i høyde, ernæring og utvikling observeres.

Observasjonselementer for ART-behandling: (1) Testing av virusresistens. Viral medikamentresistens er en av hovedårsakene til ART-svikt. Genotypisk medikamentresistenstesting er mulig for de med dårlig ART-effekt eller feil. (2) Observasjon av uønskede legemiddelreaksjoner. Bivirkningene av antivirale legemidler inkluderer kortsiktige og langsiktige bivirkninger, spesielt metabolske forstyrrelser, vektøkning, osteoporose, lever- og nyreskade og andre bivirkninger forårsaket av noen antivirale legemidler som må observeres nøye. Identifiser og håndter det raskt, og endre planen om nødvendig. (3) Påvisning av legemiddelkonsentrasjon, hvis forholdene tillater det, kan brukes til å overvåke terapeutiske legemidler for spesielle grupper mennesker, som barn, gravide kvinner og pasienter med nyresvikt. Samtidig skal det gjennomføres symptomatisk og omfattende behandling.

Fra og med juli 2023, i nasjonale retningslinjer for voksne og ungdom som lever med HIV, er TDF + 3TC (eller FTC) + Dolutegravir (DTG) tatt i bruk som den foretrukne førstelinjekombinasjonen for oppstart av antiretroviral behandling. For tiden synker antallet HIV-infeksjoner og HIV-relaterte dødsfall over hele verden, og pasientresultatene blir bedre etter hvert som forebyggings- og behandlingstiltak er fullt implementert.

Oppsummer

HIV-relatert nyresykdom har blitt et hett forskningstema de siste årene. Lesjonene kan involvere ulike deler av kroppen som glomeruli, nyretubuli, nyreinterstitium og blodkar, og er hovedsakelig forårsaket av HIV-1-virusinfeksjon. HIVAN forekommer ved avansert HIV-sykdom og er hovedårsaken til nyresykdom i sluttstadiet hos HIV-infiserte pasienter. Patogenesen kan være relatert til virusaktivering av apoptotiske veier, involvering av cytokiner og genetisk følsomhet. Karakteristisk betennelse induserer endoplasmatisk retikulumstress, kalsiumubalanse, mitokondriell dysfunksjon og autofagi. Behandlingsplanen er RTA, forsinker utviklingen av nyrefunksjonen og omfattende symptomatisk behandling, stiller diagnosen så tidlig som mulig, og setter i gang standardisert behandling for å forbedre prognosen.

Hvordan behandler Cistanche nyresykdom?

Cistanche er en tradisjonell kinesisk urtemedisin brukt i århundrer for å behandle ulike helsetilstander, inkludert nyresykdom. Den er avledet fra de tørkede stilkene til Cistanche deserticola, en plante som er hjemmehørende i ørkenene i Kina og Mongolia. De viktigste aktive komponentene i cistanche er fenyletanoidglykosider, echinacoside og acteosid, som har vist seg å ha gunstige effekter på nyrehelsen.

Nyresykdom, også kjent som nyresykdom, refererer til en tilstand der nyrene ikke fungerer som de skal. Dette kan resultere i en opphopning av avfallsstoffer og giftstoffer i kroppen, noe som fører til ulike symptomer og komplikasjoner. Cistanche kan hjelpe til med å behandle nyresykdom gjennom flere mekanismer.

For det første har cistanche blitt funnet å ha vanndrivende egenskaper, noe som betyr at det kan øke urinproduksjonen og bidra til å eliminere avfallsstoffer fra kroppen. Dette kan bidra til å lindre byrden på nyrene og forhindre oppbygging av giftstoffer. Ved å fremme diurese kan cistanche også bidra til å redusere høyt blodtrykk, en vanlig komplikasjon av nyresykdom.

Dessuten har cistanche vist seg å ha antioksidanteffekter. Oksidativt stress, forårsaket av ubalanse mellom produksjonen av frie radikaler og kroppens antioksidantforsvar, spiller en nøkkelrolle i utviklingen av nyresykdom. De hjelper til med å nøytralisere frie radikaler og redusere oksidativt stress, og beskytter derved nyrene mot skade. Fenyletanoidglykosidene som finnes i cistanche har vært spesielt effektive for å fjerne frie radikaler og hemme lipidperoksidasjon.

I tillegg har cistanche vist seg å ha anti-inflammatoriske effekter. Betennelse er en annen nøkkelfaktor i utviklingen og progresjonen av nyresykdom. Cistanches antiinflammatoriske egenskaper bidrar til å redusere produksjonen av pro-inflammatoriske cytokiner og hemmer aktiveringen av obligatoriske betennelsesveier, og lindrer dermed betennelse i nyrene.

Videre har cistanche vist seg å ha immunmodulerende effekter. Ved nyresykdom kan immunsystemet dysreguleres, noe som fører til overdreven betennelse og vevsskade. Cistanche hjelper til med å regulere immunresponsen ved å modulere produksjonen og aktiviteten til immunceller, slik som T-celler og makrofager. Denne immunreguleringen bidrar til å redusere betennelse og forhindre ytterligere skade på nyrene.

Dessuten har cistanche blitt funnet å forbedre nyrefunksjonen ved å fremme regenerering av nyrerør med celler. Renale tubulære epitelceller spiller en avgjørende rolle i filtrering og reabsorpsjon av avfallsprodukter og elektrolytter. Ved nyresykdom kan disse cellene bli skadet, noe som fører til skadet nyrefunksjon. Cistanches evne til å fremme regenerering av disse cellene bidrar til å gjenopprette riktig nyrefunksjon og forbedre den generelle nyrehelsen.

I tillegg til disse direkte effektene på nyrene, har cistanche vist seg å ha gunstige effekter på andre organer og systemer i kroppen. Denne helhetlige tilnærmingen til helse er spesielt viktig ved nyresykdom, da tilstanden ofte påvirker flere organer og systemer. che har vist seg å ha beskyttende effekter på leveren, hjertet og blodårene, som ofte påvirkes av nyresykdom. Ved å fremme helsen til disse organene, hjelper cistanche med å forbedre den generelle nyrefunksjonen og forhindre ytterligere komplikasjoner.

Avslutningsvis er cistanche en tradisjonell kinesisk urtemedisin brukt i århundrer for å behandle nyresykdom. Dens aktive komponenter har vanndrivende, antioksidanter, anti-inflammatoriske, immunmodulerende og regenerative effekter, som bidrar til å forbedre nyrefunksjonen og beskytte nyrene mot ytterligere skade. , har cistanche gunstige effekter på andre organer og systemer, noe som gjør det til en helhetlig tilnærming til behandling av nyresykdom.