Sammendrag: Tumor har blitt en av de største sykdommene som truer menneskers helse for tiden. Konvensjonelle terapier for svulster har alvorlige bivirkninger og er utsatt for medikamentresistens, mens nye terapier er dyre og påfører pasientene en stor belastning.kinesiske urtereffektiv i behandling av svulst inneholder en rekke naturlige aktive ingredienser, og mange anti-tumor legemidler som brukes i klinisk praksis er avledet fra kinesiske urter.Polysakkarider, allestedsnærværende i kinesiske urter, er enkle å trekke ut og har antitumor-, antivirale og antioksidantaktiviteter. Studier har vist atpolysakkariderfra kinesiske urter har en betydeliganti-tumor effektog er preget av multi-target og multi-mekanisme funksjon, som kan unngå utvikling av medikamentresistens, viser en stor forskningsverdi og potensial for å bli utviklet til nye anti-tumor legemidler. Deres antitumormekanismer inkluderer hovedsakelig hemming av tumorproliferasjon, fremme av apoptose, induksjon av autofagi, påvirkning på cellesyklus, hemming av tumorangiogenese, modulering av epitel-mesenkymal overgang (EMT) og immunitet, fremme av tumoroksidativt stress, og regulering av fosfatidylinositol 3-kinase/proteinkinase B（PI3K/Akt）, Toll-lignende reseptor 4（TLR4）, mitogenaktivert proteinkinase/nukleær faktor-kappa B（MAPK/NF-κB）, adenosin 5' -monofosfat (AMP) - aktivert proteinkinase/mekanistisk mål for rapamycin (AMPK/mTOR), epidermal vekstfaktorreseptor/ekstracellulær signalregulert kinase (EGFR/ERK), p53 og Wnt/-catenin signalveier.

Nøkkelord: kinesiske urter;polysakkarider;antitumoreffekt;mekanismer;signalveier

Tumor er den viktigste sykdommen som forårsaker menneskelig død. Det er spådd at innen 2030 vil antallet kreftpasienter i verden øke til 24,6 millioner, og antallet kreftdødsfall vil øke til 13 millioner [1]. De siste årene har forekomsten og dødeligheten av svulster i mitt land økt år for år. Pasienter har ofte ingen åpenbare symptomer i tidlig fase, og går dermed glipp av den beste behandlingsmuligheten, og kostnadene ved avansert behandling er høye, noe som medfører en stor økonomisk belastning for pasienter og samfunnet. For tiden er konvensjonelle behandlinger hovedsakelig strålebehandling, kjemoterapi og kirurgi, men de er utsatt for medikamentresistens og alvorlige bivirkninger. Studier har vist at svulster er resistente mot ulike kjemoterapeutiske legemidler og målrettede legemidler i ulik grad, og medikamentresistens har alvorlig påvirket livskvaliteten til tumorpasienter og har blitt en av de store utfordringene innen tumorbehandling [2].

Når det gjelder svulstbehandling, legger tradisjonell kinesisk medisin vekt på kombinasjonen av å styrke rettferdigheten og eliminere patogene faktorer, og tar hensyn til allsidig og multi-vinklet behandling av sykdommer. Det kan stabilisere tumorlesjoner, forbedre pasientenes symptomer og forbedre livskvaliteten. Det har unike fordeler. Moderne farmakologiske studier har funnet at de aktive ingrediensene i tradisjonell kinesisk medisin ikke bare effektivt kan hemme veksten av svulster, men også ha den betydelige fordelen av mindre giftige og bivirkninger. De fleste av antitumormedisinene som for tiden brukes i klinisk praksis, som camptothecins, polysakkarider, harringtoniner, paklitaksel og vinblastin, er avledet fra kinesiske urtemedisiner. Tradisjonell kinesisk medisin polysakkarid er et naturlig makromolekyl, som finnes bredt i en rekke kinesiske medisinske materialer, og har ingen negative effekter på kroppen [3-4]. En rekke studier har vist at tradisjonell kinesisk medisin polysakkarider har ulike biologiske aktiviteter som antitumor [5], antivirus [6], antioksidasjon [7] og immunregulering [8], blant annet anti- tumoreffekt er spesielt fremtredende, med flere perspektiver og flere mekanismer. Den synergistiske funksjonen kan unngå utvikling av medikamentresistens, og dermed effektivt hemme tumorproliferasjon, differensiering og metastaser, som har blitt fokus for nåværende forskning.

1 Hemme tumorcelleproliferasjon

Under normale omstendigheter gjennomgår menneskelige celler vanligvis ordnet spredning, differensiering, senescens og apoptose. På grunn av genmutasjon eller kromosomal mutasjon, blir celler kreft, og deres sprednings- og differensieringsaktiviteter blir unormalt aktive. Studier har vist at tradisjonell kinesisk medisin polysakkarider effektivt kan hemme spredning og differensiering av tumorceller.Cistanche polysakkaridhemmer prostatakreftcelle-PC-3 [9], psylliumpolysakkarid hemmer brystkreftcelle DAMB-231 [10], og Cordyceps sinensis-polysakkarid hemmer tykktarmskreftcelle HCT116 [11]. Avhengighet, positivt korrelert med handlingsvarighet.

2 Fremme tumorcelleapoptose

2.1 Mitokondriell vei

Apoptose er en viktig vei for å fjerne skadede eller infiserte celler for å bevare vevsintegritet og cellulær homeostase, og er preget av cellulær kromatinkondensasjon, kaspaseaktivering, DNA-fragmentering og mitokondrielle membranendringer. Veiene til TCM-polysakkarid-indusert tumorcelleapoptose er hovedsakelig delt inn i mitokondriell vei (endogen vei) og dødsreseptorvei (eksogen vei). I den endogene banen fører polysakkarider ofte til endringer i mitokondriell membranpotensial og Caspase-9-aktivering i tumorceller, og utløser flere Caspase-avhengige veier inkludert aktivering av Caspase-3, og til slutt frigjøring av cytokrom C til indusere apoptose. LIU et al[12] fant at Angelica-polysakkarid virker direkte på Gal-3, aktiverer Caspase-9 og Caspase-3 og fører til apoptose av leukemiceller.

Atractylodes polysakkarid reduserer mitokondriell membranpotensial, noe som fører til doseavhengig apoptose av Eca-109-celler [13].

2.2 Dødsreseptorvei

I den eksogene banen induserer TCM-polysakkarider hovedsakelig bindingen av dødsreseptorer og deres ligander, aktiverer Caspase-8 og fører til apoptose. YU et al. [14] brukte flowcytometri for å oppdage apoptose, og Western blot for å oppdage dødsfaktor (Fas), dødsfaktorreseptor (Fas-L), Caspase-3 og Caspase-8, noe som indikerer at Polysaccharide Polysaccharides By induserer uttrykket av Fas og Fas-L, PTP oppregulerer Caspase-8, og aktiverer derved Caspase-3, noe som resulterer i apoptose av SPC-A-1-celler. Avslutningsvis kan tradisjonell kinesisk medisin-polysakkarider fremme tumorcelle-apoptose fra endogene eller eksogene veier ved å aktivere Caspase og dødsreseptorer.

3 Regulerer autofagi i tumorceller

Autofagi er en prosess der celler danner dobbelmembran autofagiske vesikler og bryter ned proteiner og organeller i vesiklene gjennom lysosomer. ]. Tradisjonell kinesisk medisin-polysakkarider regulerer tumorautofagi ved å virke på autofagi-molekylene Beclin-1 og LC3. [16] behandlet HeLa-celler med Astragalus-polysakkarider, og oppdaget ekspresjonsnivåene til autofagi-relaterte proteiner ved polymerasekjedereaksjon (PCR) og Western blot, og fant at Astragalus-polysakkarider oppregulerte Beclin-1, fremmet LC3-transformasjon, og nedregulerte autofagi-relaterte proteiner. Uttrykket av fagocytosemarkørprotein p62 fremmer autofagi i HeLa-celler.

Studier har vist at etter behandling av BxPC-3-celler med Polysaccharide Polysaccharide RP-02-1, ble de autofagi-relaterte proteinene LC3B og Beclin-1 betydelig redusert, noe som indikerer den hemmende effekten av RP{{5 }} på autofagi i kreftceller i bukspyttkjertelen. Tvert imot fremmer det apoptose av tumorceller, og med økningen av polysakkaridkonsentrasjonen

og økte gradvis [17].

4 stoppe cellesyklusen

Cellesyklusen er en serie av tett regulerte biologiske hendelser som er nært knyttet til tumorproliferasjon og differensiering. Tradisjonell kinesisk medisin polysakkarider har en blokkerende effekt på syklusen til tumorceller. Astragalus-polysakkarid induserer autofagi-relaterte proteiner som LC3B, Beclin-1 og p62 i hepatocellulære karsinomceller SMMC-7721.

Uttrykket av hvitt er blokkert i det tidlige stadiet av DNA-syntese (G{{0}}/G1-fase) [18]. Lycium barbarum polysakkarid LBGP-I-3 stopper MCF-7-cellesyklusen i G0/G1-fasen ved å gjenkjenne og binde seg til Toll-like receptor 4 (TLR4)-reseptoren på MCF-7-celler [19]. Dette betyr at tradisjonell kinesisk medisin polysakkarider hemmer mitosen av tumorceller, og dermed hemmer tumorproliferasjon.

5 Hemmer tumorangiogenese

Dannelsen av nye blodårer kan ikke bare gi rikelig med næringsstoffer for tumorvekst, men også gi en ny måte for tumormetastasering. Hemming av angiogenese er en forutsetning for antitumoraktivitet og hemming av tumormetastase. REN

et al [20] viste at løvetannpolysakkarid kan hemme ekspresjonen av vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) og HIF-1a gjennom Transwell, rørdannelseseksperiment, kyllingembryoeksperiment og immunhistokjemi, og dermed signifikant hemme angiogenesen av leverkreft . PTP hemmer eggstokkreftvekst og angiogenese ved å nedregulere ekspresjonsnivåene av CD34, epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) og VEGF [21]. Studiene ovenfor har vist at tradisjonell kinesisk medisinpolysakkarider effektivt kan redusere uttrykket av VEGF og ha en hemmende effekt på tumorangiogenese.

6 Hemmer tumorinvasjon og metastasering

Tumormetastase refererer til prosessen der tumorceller fester seg til den ekstracellulære matrisen, invaderer tilstøtende vev og metastaserer. Evnen til metastase og invasjon er den viktigste manifestasjonen av den ondartede graden av svulst. Studier har vist at Achyranthes polysaccharide (ABP) kan hemme metastasering av lungekreft ved å hemme ekspresjonen av invasjonsrelaterte molekyler matrix metalloproteinase (MMP)-2 og MMP-9, og forstyrre den invasive kaskadereaksjonen [ 22]

. ZHONG et al. [23] undersøkte effekten av forskjellige konsentrasjoner av Atractylodes macrocephala polysaccharide (ALP) på migrasjon og invasjon av humane osteosarkomceller U-2 OS, noe som indikerer at ALP hemmer bindingen av E-selektin til sLex ved å binde seg til E. -selektin, og dermed effektivt hemme bindingen av E-selektin til sLex. Hemmer adhesjonen, migrasjonen og invasjonen av HUVEC-er av U-2 OS. Derfor kan tradisjonell kinesisk medisin-polysakkarider redusere metastasen og invasjonsevnen til tumorceller ved å hemme MMP-er eller konkurrerende binde til E-selektin.

7 Regulerer epitel-mesenkymal overgang (EMT)

EMT er nært knyttet til evnen til tumormetastaser og -replikasjon, hovedsakelig involverer MMP, fibronektin (FN), vimentin, E-cadherin og andre relaterte molekyler. Hemming av EMT er en av de viktige mekanismene for å hemme tumormetastase. ZHONG et al [22] behandlet A549 og A549 med Achyranthes polysakkarid.

PC-9-celler og epitelmarkører E-cadherin, -catenin, mesenkymale markører N-cadherin og vimentin, EMT-relaterte transkripsjonsfaktorer Snail, EGFR og Uttrykket av dens nedstrøms signalveier indikerer at Achyranthes har mer

Sukker kan forstyrre EMT ved å konkurrere med EGF for binding til EGFR, og dermed hemme uttrykket av mesenkymale markører. SUN et al[24] testet effekten av Acanthopanax senticosus polysakkarid på invasjons- og migrasjonsevnen til ikke-småcellet lungekreftcellelinje NCL-H520 ved Transwell og scratch-eksperimenter, og oppdaget ekspresjonsendringer av relaterte proteiner. -9, MMP-2, vimentin og FN1, oppregulerer uttrykket av E-cadherin, og hemmer til slutt den epiteliale-mesenkymale overgangen til lungekreftceller. Avslutningsvis hemmer tradisjonell kinesisk medisin polysakkarider MMP, FN, vimentin, E-kalsium

Mucin og andre relaterte molekyler hemmer EMT og hindrer tumorcellereplikasjon og metastasering.

8 Pro-oksidativt stress

Oksidativt stress oppstår når nivåene av reaktive oksygenarter (ROS) overstiger cellulær belastning, noe som fører til en ubalanse mellom de cellulære oksidative og antioksidantsystemene. Innholdet av ROS i normale celler er lavt. Når nivået av ROS øker, akselereres celleforbrenningen og cellene sprer seg raskt, og oksidativt stress kan oppstå som kan forårsake DNA-skader og føre til kreft. Når evnen til tumorceller økes, gjennomgår tumorceller oksidativt stress og apoptose [25-26]. Tradisjonell kinesisk medisin polysakkarider kan øke nivået av ROS i tumorceller, hemme celleenergimetabolisme og fremme oksidativt stress, og dermed hemme tumorproliferasjon. ZHANG et al. [27] behandlet tykktarmskreftcelle CT26 med Dendrobium officinale polysakkarid DOP, og fant at DOP betydelig kunne øke nivået av intracellulær ROS, hemme mitokondriell funksjon og redusere syntesen av cellulær ATP, og dermed hemme spredningen av CT26.

Cistanche godteri til salgs

9 Regulering av immunitet

9.1 Makrofager

9.1.1 Induksjon av makrofagpolarisering Tumorassosierte makrofager (TAM) er involvert i regulering av tumormikromiljøet. Etter at mikromiljøet er endret eller TAM-er mottar spesifikk signalstimulering, kan makrofager polariseres til M1- og M2-typer, hvorav M1 M2-typen hovedsakelig utskiller interleukin (IL)-6, IL-12, tumornekrosefaktor ( TNF)- og andre cytokiner, som har antitumoreffekter; M2-typen utskiller hovedsakelig IL-10, IL-13, transformerende vekstfaktor (TGF) - deltar i vevsreparasjon og fremmer tumorproliferasjon og metastaser [28-29]. Studier har vist at astragalus-polysakkarid (RAP) reverserer polariseringen av makrofager fra M2-type til M1-type ved å aktivere Notch-banen, og samtidig fremmer uttrykket av M1-typemarkører på overflaten av makrofag RAW264.7, og hemmer svulst. spredning [30]. Polysakkaridet POP2 fra Arborvitae ved 31.25-500 mg·L-1 kan ikke bare fremme utskillelsen av IL-6 og TNF-, men også fremme frigjøringen av IL-10 , noe som indikerer at POP2 kan fremme polariseringen av makrofager [31] .

9.1.2 Stimulering av makrofagfagocytose

Makrofager fjerner generelt patogener ved direkte fagocytose, og tradisjonell kinesisk medisinpolysakkarider har åpenbare fagocytoseeffekter på makrofager. DONG et al. [32] observerte effekten av pueraria-polysakkarid på evnen til makrofag RAW264.7 til å fagocytere FITC-merket Escherichia coli ved fluorescensmikroskopi, og fant at med økningen av polysakkaridkonsentrasjonen økte fluorescensintensiteten gradvis. Makrofagers pinocytoseevne ble oppdaget ved å innta nøytralt rødt, og det ble funnet at sammenlignet med kontrollgruppen fremmet pueraria polysakkarid Ge-1 (62,5~500 mg·L-1) ​​makrofager til å nøytralisere i en konsentrasjonsavhengig måte Opptaket av rødt indikerer at pueraria polysakkarid Ge-1 har åpenbare fagocytiske og pinocytotiske effekter på makrofager. Acanthopanax senticosus polysakkarid AHP-II aktiverer makrofager og fremmer fagocytose av nøytralt rødt av makrofager, noe som indikerer at AHP-II betydelig forbedrer fagocytose av makrofager [33].

9.1.3 Økning av nitrogenoksid NO-nivåer

NO er ​​et celleproliferasjonshemmende molekyl produsert av makrofager. Det produseres hovedsakelig når aktiverte makrofager uttrykker en stor mengde NO-syntase. Den regulerer hovedsakelig apoptoserelaterte signalveier ved å indusere protein- eller lipidperoksidasjon og DNA-skade, noe som resulterer i tumorceller. død [34]. Astragalus polysaccharide APS oppregulerer nivåene av NO og TNF- ved å aktivere makrofager [35]. MA et al[36] ekstraherte peonpolysakkarider PSAP-1 og PSAP-2 fra peon, og intervenerte makrofager in vitro, og fant at peonpolysakkarider betydelig fremmet spredningen av makrofager, stimulerte makrofager til å produsere NO, og ga sterkere immunitet. aktiv.

De ovennevnte eksperimentelle studiene viser at polysakkarider i tradisjonell kinesisk medisin kan fremme polariseringen av TAM, forbedre den fagocytiske evnen, indusere dem til å produsere det celleproliferasjonshemmende molekylet NO og ulike immunfaktorer, regulere svulstens mikromiljø og forbedre kroppens antitumorimmunitet .

9.2 Aktivering av NK-celler

NK-celler er lymfoid-avledede medfødte immunceller som hovedsakelig produserer interferon (IFN)- og aktiverer T- og B-celler, og har evnen til å drepe ulike svulster. Tradisjonell kinesisk medisin polysakkarider kan aktivere NK-celler

celler, aktiverer kroppens ikke-adaptive immunitet for å drepe svulster. SUN et al. [37] matet ginseng-polysakkarid-GPS til cyklofosfamid-induserte immunsuppresjonsmodellmus, og isolerte NK-celler i milten. De fant at sammenlignet med kontrollgruppen var andelen NK-celler i polysakkaridmodellmusene betydelig økt, og cellene. Spredningshemmingen ble betydelig forsterket, noe som indikerer at ginseng-polysakkarid har en fremmende effekt på NK-cellenes drepende evne. Rehmannia-polysakkarid fremmer spredning og aktivering av NK-celler i mus, og har en betydelig hemmende effekt på CT26 muse-xenografter [38].

9.3 Aktivering av DC-er

Celler DC-celler er profesjonelle antigenpresenterende celler som differensierer og modnes etter å ha blitt stimulert eller inntatt antigener for å stimulere kroppens immunrespons. Astragalus polysakkarid PG2 fremmer differensiering og modning av milt-DC-celler, og forsterker derved antitumoreffekten mediert av T-celler [39]. Tradisjonell kinesisk medisin-polysakkarider aktiverer hovedsakelig DC-celler ved å regulere TLR4 og utløse kroppens adaptive antitumorimmunitet. Lycium barbarum polysakkarid LBP oppregulerer TLR4, p38, ekstracellulær signalregulert kinase (ERK) 1/2, aminoterminal kinase

Uttrykket av Blimp1 (JNK) og Blimp1 fremmer sekresjonen av major histocompatibility complex (MHC) klasse II-molekyler og CD80 og CD86, og øker produksjonen av IL-4 og IL-6 , og induserer derved DC-cellemodning [40]. Portulaca oleracea polysakkarid induserer aktiveringen av DC-celler ved å regulere TLR4/MyD88/nukleær faktor (NF)-KB-veien, og viser en signifikant hemmende effekt på brystkreftvekst og lungemetastaser [41].

9.4 Andre immunceller

Tradisjonell kinesisk medisin polysakkarid fremmer også spredning av T- og B-lymfocytter og forbedrer kroppens immunitet. Polygonatum polysakkarid økte tymus- og miltindeksene til immunsupprimerte mus, økte antall hvite blodceller i blodet og økte forholdet mellom CD4 pluss /CD8 pluss T-celler i musene på en doseavhengig måte [42]. Atractylodes polysakkarid PAMK kan redusere immunsuppresjonen forårsaket av cyklofosfamid ved å fremme spredning av T-celler og B-celler og øke andelen hvite blodceller [43].

9,5 Cytokiner

Tradisjonell kinesisk medisin-polysakkarider dreper også svulster ved å fremme frigjøring av IL-6, IL-10, IL-12, IL-13, IFN-, TNF- og andre cytokiner av immunsystemet celler. Jia Xi et al. [44] administrerte forskjellige konsentrasjoner av Hedyotis diffusa polysaccharides til Lewis lungekreftmus og fant at Hedyotis diffusa polysaccharides betydelig kunne øke nivåene av IL og TNF i serumet til lungekreftmus, og dermed hemme tumorvekst. Poria-polysakkarid oppregulerer signifikant ekspresjonen av MHC klasse II-molekyler, CD40, CD80 og CD86 på celleoverflaten, og øker nivåene av IL-6 og IL-12, mens aktivere CD8 pluss T-celler og fremme produksjonen av immunglobulin (Ig) G, IgG1 og IgG2a [45].Cistanche polysakkaridfremmer lymfocyttproliferasjon in vivo, øker nivåene av IL-2, IL-4 og IFN- i blod, og stimulerer lymfocytter til å utskille IL-2, IL-4, IFN - , og TNF- in vitro. Dendrittiske celler produserer IL-10 og TNF-, som viser signifikante immunmodulerende effekter [46]. Kort sagt, i tillegg til å aktivere ulike immunceller, induserer tradisjonell kinesisk medisin polysakkarider sekresjon av ulike immunfaktorer som interleukin og tumornekrosefaktor, regulerer immunmiljøet rundt svulsten og dreper dermed indirekte svulsten.

10 Regulering av signalveier

10.1 Fosfatidylinositol 3-kinase/proteinkinase B (PI3K/Akt)

PI3K/Akt-veien er en av de klassiske tumorrelaterte signalveiene, hovedsakelig involvert i regulering av celleproliferasjon, differensiering og metabolisme [47]. Svulster fremmer dannelsen av mikrokar ved å påvirke PI3K/Akt-veien, og endrer dermed mikromiljøet for å lette deres egen vekst. Hemming av denne banen kan fremme tumorcelleautofagi, forbedre tumormikromiljøet, forbedre tumorradiosensitivitet og forbedre tumorresistens [48- 49]. TAO et al [50] brukte maissilkepolysakkarid S1 for å intervenere kreftceller i bukspyttkjertelen in vitro og etablerte en transplantert tumormodell. Flowcytometri ble brukt til å oppdage celleapoptose, PCR, Western blot og immunhistokjemi for å oppdage relaterte signalveimolekyler, og fant at S1 behandlet BxPC. Etter -3 celler ble uttrykkene av fosforylert PI3K og fosforylert Akt hemmet, mens S1 hemmet uttrykket av fosforylert EGFR og fosforylert CREB på en doseavhengig måte. Lycium barbarum polysakkarid LBP hemmer effektivt spredningen av primære humane hemangioendotelceller ved å hemme PI3K/Akt-banen, hemmer tumorangiogenese, aktiverer Caspase-3, B-cellelymfom-2 (Bcl-2) -relatert X-protein (Bax), og induserer dermed apoptose [51]. I tillegg viste kombinasjonen av tradisjonell kinesisk medisin polysakkarider og kjemoterapeutiske legemidler gode synergistiske og avgiftningseffekter. Sammenlignet med apatinib-monoterapi, viste astragalus-polysakkarid kombinert med apatinib sterkere hemmende effekt på fosforylert (p)-Akt og MMP-9, noe som resulterte i en signifikant økning i apoptosefrekvensen av gastriske kreft-AGS-celler [52].

10.2 TLR4

TLR-er er en klasse av mønstergjenkjenningsreseptorer. Menneskelige TLR-er er hovedsakelig delt inn i to typer: TLR1, 2, 5, 6 og 10 er lokalisert på den ekstracellulære siden av celleoverflaten, og TLR3, 7, 8 og 9 er lokalisert i intracellulære organeller. 53]. Blant dem kan TLR4 spesifikt gjenkjenne og binde polysakkarider, fremme cytokiner

Det er involvert i medfødt immunrespons og inflammatorisk respons [54]. Behandlingen av HeLa-celler med portulak-polysakkarid POL-P3b øker ekspresjonen av TLR4 i celler og hemmer nedstrøms signalveien til TLR4, og oppregulerer til slutt Bax og nedregulerer nivået av Bcl-2 [55]. Salvia miltiorrhiza-polysakkarid fremmer uttrykket av TLR1, TLR2, TLR4 og dannelsen av TLR-MyD88-kompleks ved å binde seg til TLR-reseptorer på overflaten av T-celler, og aktiverer derved spredningen av T-lymfocytter i det perifere blodet til tumorpasienter og øker deres dreping. effekt på svulster [56] ].

10.3 Mitogenaktivert proteinkinase/NF-κB (MAPK/NF-κB) MAPK/NF-κB-banen er ofte involvert i tumorundertrykkelse som et nedstrømssignal for TLR4-ekspresjon. Blant dem induserer tradisjonell kinesisk medisin polysakkarider hovedsakelig tidlig autofagi av svulster ved å regulere MAPK [57] , NF-KB er involvert i reguleringen av cytokinproduksjon og spiller en viktig rolle i å regulere betennelse, immunrespons og apoptose [58]. Lotusbladpolysakkarid LLWP aktiverer MAPK/NF-KB-signalveien ved å indusere ERK, JNK, p38-fosforylering, aktiverer makrofager og produserer NO, IL-6 og TNF-

[59]. Polygonatum polysaccharide PSP forbedrer miltindeksen og thymusindeksen til tumorbærende mus ved å formidle MAPK/NF-KB-banen, øker forholdet mellom CD4 pluss /CD8 pluss T-celler og fremmer IL-1, IL{{6 }}, IL-12p70, TNF-sekresjon, som resulterer i antitumoreffekt [60]. I tillegg fremmer tradisjonell kinesisk medisin-polysakkarider også spredningen av mononukleære celler (PBMC) ved å regulere MAPK/NF-κB-banen [61], øker den fagocytiske aktiviteten til makrofager [62] og øker nivåene av IL{{15} }, IL-17A og IFN-. [63].

10.4 Vaskulær aldring Adenosinmonofosfataktivert proteinkinase/rapamycin (AMPK/mTOR) AMPK/mTOR-veien er nært knyttet til autofagi. Når tumorceller sultes, hypoksi eller mottar andre spesifikke stimuli, fungerer AMPK som energisensorer som aktiveres for å fremme metabolsk omprogrammering og endre cellulære metabolske veier for å opprettholde energibalansen [64]. Samtidig induserer aktiveringen av AMPK defosforylering av mTOR, og regulerer dermed celleproliferasjon og metabolisme [65]. Studier har vist at Dendrobium officinale polysakkarid DOP kan øke ROS og redusere mitokondriell membranpotensial, og dermed aktivere AMPK/mTOR-veien, hemme spredningen av tykktarmskreftceller CT26 og fremme autofagi [27].

10.5 EGFR/ERK EGFR, et medlem av ErbB-reseptorfamilien, er den første tumorassosierte tyrosinkinasen, og dens overekspresjon og aktivering er ofte assosiert med tumormetastaser, medikamentresistens og dårlig prognose [66]. Polysakkaridet HDP av A. chinensis ved 25, 50, 100 mg·L-1

Den kan effektivt hemme EGFR/ERK-signalveien i A549, nedregulere uttrykkene for cyklooksygenase-2 (COX-2), MMP-2, MMP-9 og EMT-markører vimentin og N-cadherin, og oppregulerer uttrykket av EMT. -cadherin, og dermed hemme den metastatiske evnen til A549 [67].

10.6 p53

p53 er et tumorsuppressorgen, og omtrent 50 prosent av humane tumorer er assosiert med mutasjoner i TP53 [68]. p53-banen er en mTOR-uavhengig autofagirelatert vei. Når TP53 er mutert, fører det videre til inaktivering av p53 og regulerer uttrykket av gener relatert til tumorcellemetabolisme, proliferasjon og aldring [69]. Wang et al. [70] intervenerte i tumorceller av ingefær polysakkarid GP in vitro, og fant at GP ikke bare regulerer Bax, Fas, FasL og Caspase-3 gjennom tiazolylblått (MTT) kolorimetri, reaktive oksygenarter (ROS) deteksjon, og flowcytometri. , Bcl-2-ekspresjon, i tillegg til apoptose av HepG2 gjennom dødsreseptorveien, oppregulerer GP også ekspresjonen av intracellulær p21 og p53, slik at cellesyklusen til HepG2 stoppes i G0/G1-fasen .

10.7 Wnt/ -catenin (Wnt/ -catenin)

Wnt/-catenin-banen induserer epitel-mesenchymal overgang og hemmer nedstrøms genuttrykk for å fremme tumorvekst og metastase. Blant dem danner -catenin, som et nøkkelmålprotein som regulerer Wnt-banen, et kompleks som fører til fosforylering av -catenin og aktiverer Wnt/-catenin-banen [71]. Eliminering av Acanthopanax senticosus polysakkarid nedregulerer MMP-2, MMP-9, FN1, vimentin, på

I tillegg til å regulere E-cadherin og hemme den epiteliale-mesenkymale overgangen til NCl-H520-celler, kan det også hemme invasjonen og metastaseringen av ikke-småcellet lungekreft [24].

Oppsummert involverer antitumormekanismen til tradisjonell kinesisk medisin polysakkarider flere signalveier, og mange veier fungerer synergistisk og påvirker hverandre for å danne et komplekst molekylært mekanismenettverk. oppnå formålet med å undertrykke svulster. Samtidig er det fortsatt mange signalveier knyttet til antitumoreffekten til tradisjonell kinesisk medisin-polysakkarider som trenger ytterligere forskning og oppdagelse. For anti-tumoreffektene av tradisjonell kinesisk medisin polysakkarider og deres mekanismer, se Enhanced Publishing Additional Materials.

11 Sammendrag og utsikter

De siste årene har antallet pasienter med svulster vært økende. Selv om nye behandlingsmetoder brukes i klinisk behandling, er prisene høye og det er vanskelig for svulstpasienter å ha råd til dem. Konvensjonelle terapier som strålebehandling og kjemoterapi har store bivirkninger og er utsatt for medikamentresistens, noe som ikke bidrar til langtidsbehandling. Antitumoreffekten til tradisjonell kinesisk medisin er bemerkelsesverdig. Som en av de viktigste naturlige aktive komponentene i tradisjonell kinesisk medisin, har polysakkarid en enkel fremstillingsmetode. Det kan hemme tumorcelleproliferasjon, fremme apoptose, indusere tumorautofagi, påvirke cellesyklusen og hemme tumorangiogenese.

Det kan direkte drepe svulster ved å regulere EMT, pro-oksidativt stress osv. Det forbedrer også tumormikromiljøet og regulerer kroppens antitumorimmunitet ved å regulere produksjonen av ulike tumorrelaterte immunceller og immunfaktorer. I tillegg kan tradisjonell kinesisk medisin-polysakkarider regulere PI3K/Akt, TLR4, MAPK/NF-κB,

AMPK/mTOR, EGFR/ERK, p53 og Wnt/-catenin og andre relaterte signalveier spiller en antitumoreffekt.

Studiene ovenfor har vist at tradisjonell kinesisk medisin polysakkarider har betydelige antitumoreffekter og er nye antitumormedisiner som er verdig videre forskning og utvikling. Denne artikkelen oppsummerer den molekylære mekanismen og relaterte signalveier til kinesisk medisin polysakkarider i anti-tumor de siste årene, noe som styrker forskernes forståelse av kinesisk medisin polysakkarider i anti-tumor til en viss grad. Imidlertid er de nåværende forskningsmetodene på anti-tumor av tradisjonell kinesisk medisin polysakkarider begrenset, mangel på ulike eksperimentelle verifikasjoner, og den molekylære mekanismen er ikke helt klar; forskningen på den molekylære mekanismen fokuserer for det meste på konvensjonelle antitumor-targets, og for gener med god tumorsuppressoreffekt. Det er få studier på målene og mekanismene; forskningsobjektene er hovedsakelig konsentrert om vanlige kinesiske medisinske materialer, og de fleste av dem er styrkende kinesiske medisiner, og det er fortsatt mange antitumoreffekter av polysakkarider fra tradisjonell kinesisk medisin.

Kliniske antitumormedisiner brukes ofte i kombinasjon, og det er fortsatt uklart hvor effektiv kombinasjonen av tradisjonell kinesisk medisin polysakkarider og andre legemidler er, og om den kan redusere toksisitet og øke effektiviteten. Derfor kan flere antitumoreffekter av tradisjonell kinesisk medisin polysakkarider utforskes i fremtiden, og deres molekylære mekanismer kan avklares gjennom in vitro og in vivo eksperimenter og kliniske studier. Med den dyptgående utviklingen av forskning vil verdien av tradisjonell kinesisk medisin polysakkarider i svulstbehandling gradvis gjenspeiles, og det forventes å bli et vanlig brukt klinisk antitumorlegemiddel.

Brukerstøtte:

wallence.suen@wecistanche.com 0015292862950