Antitymocyttglobulin/antiymfocyttglobulin Pluss Nyre-nærende kinesisk medisin

Ta kontakt med:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Xudong Tang, et al

Abstrakt

OBJEKTIV:

For å utforske effekten av anti-tymocyttglobulin (ATG)/antilymfocyttglobulin (ALG) plussnyre-nærendeKinesisk legemiddel (KNCM) mot alvorlig aplastisk anemi (SAA).

METODER:

25 personer med alvorlig aplastisk anemi ble behandlet med ATG/ALD pluss KNCM mellom 1992 og 2009, og de kliniske dataene før og etter behandlingen ble samlet inn og analysert.

RESULTATER:

Av de 25 pasientene var 9 nesten helbredet, 6 ble forbedret, 5 var i remisjon og 5 mislyktes. Den totale effektive satsen var 80,0 prosent . Overlevelsesraten for 3-år, 5-år, 10-år, 15-år var henholdsvis 98,6 prosent , 97,3 prosent , 97,3 prosent , 67,5 prosent , og median overlevelsestid var 180 måneder. Sammenlignet med forholdene før administrasjon av medisinen ATG/ALG pluss KNCM, etter 2 uker, ble retikulocytten først forbedret (P=0.001); en måned senere, etterfulgt av palett (P=0.037); to måneder senere, av nøytrofilcellen i perifert blod (P=0.001); tre måneder senere, deretter med hemoglobinet (P=0.012). Ved å gjennomføre en 1-års oppfølging ble 1 tilfelle av komplikasjon--paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH) identifisert, og pasienten er fortsatt i live i dag.

KONKLUSJON:ATG/ALG pluss KNCM hadde bedre effekt på SAA og kunne forbedre pasientenes overlevelse.

Nøkkelord:anemi, aplastisk; Forsterkende nyre; Narkotika; kinesisk urte; antilymfocyttserum; anti-tymocyttserum

Klikk her for å få mer informasjon omflotte cistanche-produkter

INTRODUKSJON

Alvorlig aplastisk anemi (SAA) er en tilstand som kan utvikle seg akutt og ha en relativt høy dødelighet. Det er en ildfast sykdom av hematologiske sykdommer. Studier viste at de fleste aplastiske anemier var forårsaket av immunforstyrrelser.1 Den svært alvorlige aplastiske anemien (VSAA), en mye mer alvorlig tilstand, er preget av en høyere dødsrate og er ofte ledsaget av kraftig infeksjon og indre blødninger. For 20 år siden var dødeligheten av VSAA nesten 100 prosent. Basert på VSAAs karakter av akutt debut, rask utvikling, progressiv anemi, høy feber og alvorlig blødning, ble det definert og diskutert som "Ji Lao", "Re Lao" eller "Xue Zheng" i tradisjonell kinesisk medisin (TCM). I 2004 bleHematologisk komitéfra den kinesiske foreningen for integrering av tradisjonell og vestlig medisin definerte SAA som "Ji Sui Lao" når det gjelder TCM-teori. Avdelingen ved Xiyuan Hospital har vært engasjert i forskning på AA og har behandlet sykdommen med integrering av TCM og vestlige medisiner siden 1950-tallet2-3 og foreslåttnyre-nærendesom hovedprinsipp i AAs behandling med TCM, som har blitt anerkjent som et bedre opplegg for kronisk aplastisk anemi. Fra 1990-tallet, anti-tymocyttglobulin (ATG)/antiymfocyttglobulin(ALG) pluss nyre-nærende kinesisk medisin (KNCM) har blitt brukt som førstelinjebehandling for SAA og VSAA. Det er per dags dato publisert få rapporter om VSAAs behandling med ATG/ALG pluss KNCM. I denne artikkelen rapporterer vi resultatene våre av behandling av VSAA med integrering av TCM med vestlig medisin fra 1992 til 2009.

METODER

Emner

27 forsøkspersoner av type I VSAA ble rekruttert av avdelingen for hematologi ved Xiyuan sykehus ved Chinese Academy of Chinese Medicine Sciences. 2 av dem falt fra etter at ATG ble administrert i 2 måneder på grunn av økonomiske problemer. 25 forsøkspersoner, 17 menn og 8 kvinner ble behandlet og evaluert. Deres alder varierte fra 7 til 61 år med en median alder på 29, og sykdomsforløpene varierte fra 1 til 6 måneder med et medianforløp på 1,1 måneder. 11 tilfeller ble behandlet med ATG (av dem, 5 med heste-anti-humant antistoff; 6 med kanin-anti-humant antistoff) og 14 tilfeller ble behandlet med ALG.

Diagnostiske kriterier

VSAA ble diagnostisert med Camittas kriterier (1925) for SAA pluss nøytrofiltall som var mindre enn 0,2 × 109 /L.

Behandling

Administrering av ATG/ALG: ALG (svin anti-humant T-celle-immunoglobulin, Wuhan Institute of Biological Products, PR Kina), intravenøst ​​guttae (iv gtt) 20-30 mg/(kg·d). ATG (heste-anti-humant T-celle-immunoglobulin, Genzyme Polyclonals SAS),iv gtt 8.3-13.4 mg/(kg·d); ATG (kanin-anti-humant T-celle-immunoglobulin, Genzyme Polyclonals SAS), iv gtt 2.5-3.2 mg/(kg·d), ATG (kanin-anti-humant T-celle-immunoglobulin, Fresenius Biotech GmbH), iv gtt 5- 7 mg/(kg·d). Etter at hypersensitive tester av forsøkspersonene ble bekreftet negative, ble ATG/ALG administrert, iv gtt QD, til dem i 5 dager. Hver gang før administrering av ATG/ALG ble 5 mg deksametason administrert ved venøs infusjon og 25 mg prometazinhydroklorid ved intramuskulær injeksjon. Administrering av KNCM: Når det gjelder TCM-teori, kan nyremangel klassifiseres som nyre-Yang-mangel og nyre-Yin-mangel. Mens nyrene ble næret, kan milten få næring og blod aktivert, relaterte giftige elementer eliminert avhengig av resultatet av mønsterdifferensiering.

De vanligste kinesiske medisinene var som følger: Radix Rehmannia, Fructus Corni, Polugo num Multiflorum Thunb, Fructus Psoralea, Cuscuta Chinensis Lam, Radix morinda Officinalis, Songaria Cynomorium og Herba Epimedii. Tilsetningen av ekstra medisin var avhengig av resultatet av mønsterdifferensiering: For mønsteret med manifest nyremangel ble Fructus Mori, Glossy privet fruit, Mayflower solomonseal rhizom og Barbury wolfberry fruit tilsatt; for mønsteret med manifest nyre-Yang mangel, Rhizoma curculiginis ogHerba avstanderble lagt til. For mønsteret ledsaget av symptomer på miltmangel ble Radix pseu Stellaria, Large head attractylodes rhizom, Common yam rhizom lagt til; for mønsteret ledsaget av symptomer på blodmangel, ble Astragalus membranaceus, kinesisk angelica, kinesisk peon og placenta homininer lagt til. For mønsteret ledsaget av blodstase ble Radix salvia miltiorrhiza, Millettia dielsiana, Leonurus heterophyllous og Rhizoma linguistic chuanxiong lagt til; for mønsteret akkompagnert av varmetoksin, ble Smilax glabra, Taraxacum, Flos Lonicera og Weeping forsythia-frukt tilsatt. Medisinene ble avkokt og tatt to ganger om dagen, henholdsvis morgen og kveld. Behandlingsforløpet var 6 måneder, og to påfølgende kurer ble administrert. Etter å ha fullført de to kursene, måtte alle pasienter som viste progresjon behandles med samme kur i minst 1 år eller mer.

Støttende og palliativ behandling: Alle pasienter som gjennomgikk den ovennevnte behandlingen ble oralt administrert Cyclosporin A. Det ble først tatt i dosen 6 mg/(kg·d) BID, deretter ble dosen modifisert med hensyn til legemiddelkonsentrasjon i blodet ( for å holde bunnkonsentrasjonen på 200-400 ng/mL). Behandlingsforløpet var 6 måneder eller mer. Etter at hemogrammet var stabilt ble dosen sakte redusert, og til slutt sluttet den å bli administrert; Stanozolol (6-12 mg/d) eller testosteronundekanoatkapsel (120- 240 mg/d) ble tatt oralt BID. Etter at det perifere hemogrammet ble normalt ble medisindosen gradvis redusert og opprettholdt i 3 år. Den granulocytt-kolonistimulerende faktoren ble administrert i en dose på 5 ug/(kg·d) inntil antallet nøytrofile granulocytter var større enn 1x109/L; Blodoverføring ble utført når hemoglobin var under 60 g/l og antall blodplater var mindre enn 10 × 109 /L eller når det var en økende tendens til blødning, ble den maskininnsamlede pallen transfundert.

Forebygging og behandling av bivirkning: Når ATG/ALG ble brukt, ble pasientene bedt om å oppholde seg på avdelinger med luftrenslighet av 100-grad for å holdes unna infeksjon. Blodcelletallet deres ble undersøkt annenhver dag eller daglig når det var nødvendig. Avhengig av utfallet av hemogrammet, kan benmargen undersøkes på nytt. Overfølsomhet og serumsykdom ble overvåket under administrering av ATG/ALG. Symptomene som ble observert var hypertrikose, forstyrrelser i fordøyelseskanalen, håndskjelving, avtagende periferifølelse, pyreksi, blødning, hudkløe, salvia, ureterocele. Regelmessig ble lever- og nyrefunksjoner undersøkt, elektrokardiogram og røntgen ble utført, hemoklutur ble utført og bryst-CT utført om nødvendig.

Forebygging og behandling av serumsyke: Etter ATG/ALG-behandling ble Prednisonacetat gitt oralt i dosen 50 mg/d. Hvis det oppstod en serumsykereaksjon, ble prednisonacetat erstattet med metylprednisolon, som ble administrert i dosen 40-200 mg/d, iv gtt i ikke mer enn én uke, deretter ble dosen gradvis redusert. Når infeksjonen oppsto, ble antibiotika brukt. Hvis nedsatt leverfunksjon oppsto, ble polyenfosfatidylkolin og diammoniumglycyrrhizinat administrert forlever beskyttelse formål.

Effektevaluering

Effektevalueringskriteriene ble formulert basert på evalueringsstandarden formulert av den fjerde nasjonale konferansen om aplastisk anemi som ble holdt i 1987,5. Effekten ble gradert som en kur, remittering, forbedring og svikt. Og de første 3 karakterene, kur, remittering og forbedring, ble ansett for å ha en effekt.

Dataanalyse

SPSS 13.0 ble brukt for dataanalyse. En Matched-pair sample t-test ble utført for å sammenligne gjennomsnitt før og etter behandlingen i samme gruppe. Forskjellen ble ansett som signifikant hvis P-verdien var mindre enn eller lik 0.05.

RESULTATER

Effektiviteten av ATG/ALG pluss KNCM i behandlingen av VSAA (tabell 1)

Tabell 1 oppsummerer informasjonen til de 25 VSAA-pasientene som ble behandlet med terapien og fulgt opp i 1 år eller mer etter at de avsluttet intervensjonen.

Endringen av hemogrammer før og etter behandling av ATG/ALG pluss KNCM (tabell 2)

Fra tabell 1 kan vi se at 2 måneder etter behandlingen begynte nøytrofilen å stige betydelig (P= 0.001); at hemoglobin økte tydelig 3 måneder etter behandling (P=0.012); at retikulocytter begynte å gå raskt opp 2 uker etter behandlingen (P= 0.001); at blodplatene steg betraktelig 1 måned etter behandlingen (P=0.037).

Overlevelseskurve for behandling av ATG/ALG pluss KNCM (Figur 1)

Fra figur 1 kan vi se at etter behandling av ATG/ALG pluss KNCM var overlevelsesraten i 3 år, 5 år, 10 år og 15 år henholdsvis 98,6 prosent, 97,3 prosent, 97,3 prosent og 67,5 prosent.

Bivirkninger og langtidskomplikasjoner

Allergisk respons oppstod i 23 VSAA-tilfeller etter at ATG/ALG ble administrert. Av alle pasienter med serumsykdomsreaksjon; pyreksi oppstod hos 22 pasienter; hudutslett hos 21 pasienter; arthrodyni hos 19 pasienter; og brystbesvær hos 1 pasient. Etter administrering av metylprednisolon, prolamin og kalsiumglukonat ble alle symptomer forbedret. Serumsykdomsreaksjonen skjedde allerede den første dagen etter at ATG/ALG ble administrert og den siste oppstod den 30. dagen etter at ATG/ALG ble gitt, og reaksjonen varte fra 4-8t. Tidsperioden for oppfølging varierte fra 51 til 172 måneder. Median oppfølgingstid var 104 måneder. I oppfølgingsperioden ble pasient 2 rapportert dødsfallet. En fikk tilbakefall og utviklet seg til PNH, som fortsatt lever i dag.

DISKUSJON

VSAA er en livstruende lidelse der benmargens funksjon er svekket. Tilstanden fører til at rød marg erstattes av gul marg som er spesialiserte fettceller, og reduksjon av helblodcellene. I mange tilfeller anses etiologien for å være idiopatisk, men en kjent årsak er en autoimmun lidelse der T-lymfocytter angriper benmargen.6 Aplastisk anemi er noen ganger assosiert med eksponering for giftstoffer som benzen, eller med bruk av visse medikamenter , inkludert kloramfenikol og karbamazepin. Eksponering for ioniserende stråling fra radioaktive materialer eller strålingsproduserende enheter er også assosiert med utviklingen av VSAA.

Det er få registreringer av VSAA i den gamle litteraturen. Imidlertid har Huangdi's Internal Classic mange beskrivelser av gruppering av symptomer som blek, blødning og pyreksi. I Han-dynastiet laget Zhongjing Zhang først ordet Xulao for tilstanden i Synopsis of Golden Chamber. Når det gjelder TCM-teori, er VSAA en langvarig sykdom karakterisert ved at mangelmønsteret forblir gjennom hele forløpet, som involverer mangel på hjerte, lever, milt, lunge ognyre.Qi og blodmangel dukket opp først, danyremangel, og essensuttømming følger. Selv om tilstanden involverer hjertet, leveren, milten og nyrene, har nyrene det nærmeste forholdet til VSAA.Nyremangeler nøkkelfaktoren under oppstarten og utviklingen av VSAA.

For tiden, i Kina, er den primære behandlingen for VSAA intensivimmundempende terapi (IST) som ATG/ALG og CsA. Dødsraten i tidlig fase falt til 9,6 prosent. I følge noen tidlig litteratur var effektivitetsraten for behandling av SAA med kun heste-ATG 40 prosent -50 prosent, og den med kombinasjonen av ATG og CsA var 70 prosent i behandlingsperioden mellom 3 og 6 måneder. Fordelen med kombinasjonen av medisinene er at ATG og CsA kan virke på ulike deler avimmunforsvar. I dag brukes fortsatt ATG/CsA i det vanlige behandlingsopplegget for VSAA. Et stort antall tilfeller studert i multisentre viste at den effektive frekvensen av behandlingsopplegget var 70 prosent 7 med en 5-års overlevelsesrate på opptil 80 prosent -90 prosent .8 Forskningen på behandlingen av VSAA mednyre nærendesom hovedmetoden for AA startet på 1960-tallet. At behandlingen av AA skulle fokusere på nyrer ble først tatt til orde for av den hematologiske komiteen til den kinesiske foreningen for integrering av tradisjonell og vestlig medisin på den nasjonale konferansen om blodsykdom behandlet ved integrering av kinesiske og vestlige medisiner som ble holdt i 1986 i Dalian, Kina. Når det gjelder TCM-mønsterdifferensiering for behandling, ble nyremangelmønstre for AA klassifisert i tre:Yangmangel, Yin mangel,både Yang og Yin mangel. Helt siden begynnelsen av 1990-årene ble en kombinasjon av KNCM og ATG/ALG for VSAA-behandling først brukt på Xiyuan Hospital i Beijing, Kina. I vår erfaring med å behandle 25 VSAA-pasienter var den totale effektive raten 80,0 prosent. Overlevelsesraten for 3 år, 5 år, 10 år og 15 år var henholdsvis 98,6 prosent, 97,3 prosent, 97,3 prosent og 67,5 prosent. Retikulocytt, blodplate, nøytrofil og hemoglobin begynte å stige henholdsvis 2 uker, 1 måned, 2 måneder og 3 måneder etter behandlingen. Resultatene antydet at nyre-nærende legemidler spilte en viktig rolle i VSAA-behandlingen og pasientenes overlevelsestid.

For menneskekroppen er ATG/ALG et slags heterogent protein, det er hovedsakelig sammensatt av IgG, som ligger til grunn for allergi og serumsyke. Vår studie fant at symptomene kunne forsvinne innen {{0}} dager etter at alle pasienter opplevde allergi (23/25,92,0 prosent ), spesielt 2-8 timer etter at ATG/ALG ble brukt første gang, ved å bremse ned iv-gtt-hastigheten til ATG/ALG eller slutte å bruke det og ta medisiner som deksametason. Serumsyke er en systemisk allergisk sykdom forårsaket av blodsirkulasjonen til et allergen. Det ville oppstå 7-14 dager etter at ATG/ALG ble gitt.9 Hovedsymptomene var pyreksi, utslett, muskelømhet og artralgi. Prednisolon kunne bringe serumsykereaksjonen under kontroll ved dosen 40-200 mg/d, og en større dose ble sjelden brukt. Ingen oppfølger ble funnet. Så ALG/ATG er trygt i klinisk praksis.

Den viktigste faktoren som påvirker prognosen til pasientene som behandles med ATG er tilbakefall. I Europa var den rapporterte frekvensen 30 prosent -40 prosent . De primære symptomene er avhengighet av røde blodlegemer og paletttransfusjonsavhengighet, og tilbakevendende CsA-avhengighet.6 Den langsiktige (10 år) tilbakefallsraten er 33 prosent, med en median tilbakefallstid på 570 dager.10 Noen ganger kan noen få VSAA-pasienter, oppholder seg i remittering i ti år etter IST-terapi, utviklet seg til klonale sykdommer som PNH, MDS, AML og andre svulster. Forekomsten av PNH er 9 prosent 11 og 10-år kumulativ forekomst var 16 prosent .12 En annen studie rapporterte at forekomsten av klonal sykdom var 10 prosent -40 prosent .13-14

I vår studie ble 25 VSAA-pasienter fulgt opp i minst 1-år, ingen tilbakefall ble funnet. Kun 1 tilfelle utviklet seg til PNH. Sannsynligvis skyldtes de færreste tilbakefallstilfellene kortere oppfølgingsperioder. En lengre oppfølgingsperiode vil fortsatt bli gjennomført. Til tross for dette viste behandlingen av VSAA med ATG/ALG nyrenæring pluss kinesisk medisin lovende effekt. I tillegg har ingen forsøkspersoner blitt funnet døde. Ytterligere studier vil prøve å utforske hvordan VSAA utøver sin innvirkning på komplikasjoner.

maca ginseng cistanche

REFERANSER
1 Ung NS. Hematopoetisk celleødeleggelse av en immunmekanisme ved ervervet aplastisk anemi. Semin Hematol 2000; 37: 3-14.
2 Tang XD, Ma R, Liu F, et al. Forskning på forholdet mellom ekspresjon av δ T-celleundergrupper og TCM-differensieringsmønstre hos pasienter med aplastisk anemi. Kina J i tradisjonell kinesisk medisin og farmasi 2005; 20(10): 598-601.
3 Tang XD, Ma R, Liu F, et al. Studie om objektiv kvantisering av TCM-differensieringsmønstre for aplastisk anemi og dens kliniske betydning. Zhong Hua Zhong Yi Yao Za Zhi 2008; 23(9): 780-784.
4 Zhang ZN, Shen D. Hematopati diagnose, og kurativ standard, 3. utgave. Science Press, 2007: 19-23.
5 Den fjerde Kina hematologiske komité. Sammendrag av diagnose og kurativ standard for aplastisk anemi. Kina J av tradisjonell kinesisk medisin og farmasi 1987; 8(8): 486.
6 Young NS, Ca]ado RT. Aktuelle konsepter innen patofysiologi og behandling av aplastisk anemi. Blood 2006; 108: 2509.
7 Young NS, Scheinberg P, Calado RT. Aplastisk anemi. Curr Opin Hematol 2008; 15(3): 162-168.
8 Rosenfeld S, Follmann D, Nunez O, et a1. Antitymocyttglobulin og ciklosporin for alvorlig aplastisk anemi: sammenheng mellom hematologisk respons og langsiktig resultat. JAMA 2003; 289: 1130-1135.
9 Bielory L, Kemeny DM, Richards D, et al. IgG-underklasse antistoffproduksjon i humant serumsyke. J Allergy Clin Immunol 1990; 85: 573-537.
10 Frickhofen N, Resenfold SJ. Immunsuppressiv behandling av aplastisk anemi med antitymocyttglobulin og ciklosporin. Semin Hematol 2000; 37: 56-68.
11 Tichelli A, Passweg J, Nissen C. Gjentatt behandling med heste-antilymfocytt-globulin for alvorlig aplastisk anemi er kun gunstig hos tidligere respondere. Br J Haematol 2005; 129 (1): 110-117.
12 White JR, Josten KM, Chopra R, et al. Fravær av N-RAS punktmutasjoner i perifere blodceller hos pasienter med aplastisk anemi og paroksysmal nattlig
hemoglobinuri. Br J Haematol 1995; 91 (4): 921-923.
13 Bona ED, Rodeghiero F, Bruno B, et al. Kaninantitymocyttglobulin pluss cyklosporin og granulocyttkolonistimulerende faktor er en effektiv behandling for pasienter med aplastisk anemi som ikke reagerer på den første kuren med intensiv immunsuppressiv terapi. Br J Haematol 1999; 107: 330-334.
14 Tichelli A, Passweg J, Nissen C. Gjentatt behandling med heste-antilymfocytt-globulin for alvorlig aplastisk anemi er kun gunstig hos tidligere respondere. Br J Haematol 2005; 129(1): 110-117.