Vurdere humoral immunrespons etter to doser av en inaktivert SARS-CoV-2-vaksine (CoronaVac) hos helsepersonell
Mar 08, 2023
Abstrakt
Mål: Under COVID-19-pandemien gjorde fraværet av immunitet i befolkningen dem mottakelige for infeksjon med SARS-CoV-2; med helsepersonell (HCW) som er i gruppen med høyest risiko. Denne studien har til hensikt å vurdere og følge opp den humorale immuniteten hos HCW-er vaksinert med en inaktiv virusvaksine (CoronaVac).
Studiedesign: Dette er en prospektiv observasjonsstudie. Metoder: Totalt 1072 HCW-er ble undersøkt for tilstedeværelse av immunglobulin G-antistoffer mot det reseptorbindende domenet til S1-underenheten til spikeproteinet til SARS-CoV-2 etter vaksinasjon. Blodprøver ble tatt etter 28 dager med den første dosen, 21 dager etter den andre dosen og 3 måneder etter den andre dosen. Påvisning av anti-spike-antistoffer ble utført ved hjelp av den kjemiluminescerende mikropartikkel-immunoanalysemetoden (SARS-CoV-2 IgG II Quant, Abbott, Irland). Resultatene større enn eller lik grenseverdien på 50,0 AU/mL ble rapportert som positive.
Resultater: Fire uker etter den første dosen av vaksinen ble anti-spike-antistoffer påvist i 834/1072 (77,8 prosent) av HCWs. Seropositiviteten var høyere blant kvinner (84,6 prosent ) enn menn (70,6 prosent p < 0,001) og ble funnet å være høyest hos både kvinner og menn mellom 18 og 34 år. Antispikeantistoffer ble påvist i 1008 av 1012 (99,6 prosent) etter 21 dager med den andre dosen og i 803 av 836 (96,1 prosent) etter 3 måneder av den andre dosen. Konklusjoner: CoronaVac ble funnet å være svært immunogen etter to påfølgende doser utført med 28 dagers mellomrom til HCWs; immunogenisiteten avtok imidlertid signifikant (p < 0,001) etter 3 måneder etter den andre vaksinedosen.
I tillegg, under epidemien, tok mange forskere til orde for at alle skulle styrke deres immunitet for å kjempe mot det nye koronaviruset, inkludert å gå inn for inntak av noen immunitetsforbedrende matvarer eller kosttilskudd, for eksempel Cistanche, fordi polysakkaridene i Cistanche, echinacea Glycosides, og verbascoside er de mest effektive ingrediensene for å lindre fysisk tretthet og forbedre immuniteten. Cistanche-polysakkarid er det materielle grunnlaget for Cistanches immunreguleringsfunksjon, som kan fremme spredning av lymfocytter, forbedre kroppens immunfunksjon, aktivere immunceller og forbedre T-celle-immuniteten, og kan betydelig forbedre fagocytose- og sekresjonsfunksjonen til makrofager. aktiverer makrofager, spiller en rolle i å regulere immunaktivitet.
Klikk for å vite cistanche libido
Introduksjon
Siden COVID-19-utbruddet startet, har forskere over hele verden forsøkt å utvikle vaksiner mot 'Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2' (SARS-CoV-2), med mer enn 200 vaksiner i preklinisk eller klinisk utvikling.1 Innsats mot utvikling av en vaksine har ført til flere kandidatvaksiner, inkludert inaktiverte vaksiner, levende virusvaksiner, rekombinante proteinvaksiner, vektorerte vaksiner og DNA- eller RNA-vaksiner.2e5
CoronaVac er en kjemisk inaktivert helvirusvaksine for COVID-19 utviklet av det kinesiske biofarmasøytiske selskapet Sinovac Biotech (Beijing, Kina) og er laget av nyreceller fra afrikanske grønne aper (Vero-celler) som er inokulert med SARS-CoV{{ 2}} CN02-stamme. Den har vist god immunogenisitet hos mus, rotter og ikke-menneskelige primater med vaksineinduserte nøytraliserende antistoffer, som kan nøytralisere 10 representative stammer av SARS-CoV-2.6
CoronaVac ble godt tolerert og induserte humorale reaksjoner mot SARS-CoV-2, som støttet godkjenningen av nødbruk av CoronaVac i Kina i 2. juli020.7 Den brukes i vaksinasjonskampanjer av visse land i Asia , Sør- og Nord-Amerika og Europa også. Per mars 2021 hadde 70 millioner doser CoronaVac blitt administrert over hele verden. CoronaVac fremkalte anti-reseptorbindende domene (RBD) antistoffer og nøytraliserende antistoffer hos 97,4 prosent av individene som fikk vaksinen etter 0 og 28 dager.8
Innenfor rammen av å bekjempe covid-19-pandemien, hadde det tyrkiske helsedepartementet gitt nødbruksgodkjenning for bruk av CoronaVac, og vaksinasjon i Tyrkia startet med prioriterte grupper og primærhelsepersonell (HCWs) 14. januar, 2021. 1. juni 2021 validerte WHO CoronaVac for bruk i nødstilfeller, og ga land, finansiører, innkjøpsbyråer og lokalsamfunn forsikringen om at den oppfyller internasjonale standarder for sikkerhet, effektivitet og produksjon.
Vaksinasjon har vist seg å gi kraftig beskyttelse mot covid-19; noen bekymringer som avtar immunitet og viral variasjon kan imidlertid føre til tap av beskyttelse over tid.9 Belysning av kinetikken og varigheten av den humorale responsen indusert av aktiv immunisering er viktig for å tolke resultater fra serologiske undersøkelser og for håndtering av COVID{{ 2}}. For å bestemme den humorale immunresponsen indusert av CoronaVac mot SARS-CoV-2 etter to påfølgende doser og for å gjette behovet for administrering av en tredje dose eller boosterdose, planla vi å oppdage anti-spike-antistoffer i HCW etter den første og andre doser, samt etter 3 måneder etter den andre vaksinedosen.
Metoder
Studiemiljø
HCWs av begge kjønn, i alderen 18 år, som godtok å delta i denne prospektive studien og de som gjennomgikk to-dose (28-dagers intervall) SARS-CoV-2-vaksinasjon med CoronaVac mellom 14. januar 2021, og 21. februar 2021 ble inkludert. Studien, godkjent av Helsedepartementets vitenskapelige forskningsplattform, ble utført ved det mikrobiologiske laboratoriet til Sanko Hospital, som er et universitetssykehus for tertiæromsorg som ligger i Gaziantep, Tyrkia. Etikkgodkjenning ble innhentet fra Institutional Clinical Research Ethics Committee (Godkjenningsnummer: 2021/02/01). Alle deltakerne signerte det frivillige informerte samtykkeskjemaet for å sikre at de gjennomgår screeningsevaluering og fylte ut et spørreskjema bestående av 17 spørsmål laget for å få informasjon om demografiske og kliniske data, inkludert tidligere eksponering for covid-19. HCWs som nektet vaksinasjon eller ikke var i stand til å fullføre prøveinnsamlingen, ble ekskludert.
Vaksinasjonsprotokoll
Vaksinen som ble brukt i denne studien ble produsert av Sinovac Biotech (Beijing, Kina) fra inaktivert CN02-stamme av SARS-CoV2 laget av Vero-celler og inneholdt 3 mg/0,5 mL (tilsvarer 600 SU per dose) og aluminiumhydroksid som adjuvans. Vaksinasjon av HCW ble utført på sykehuset med planen med to påfølgende doser på 600 SU (0,5 ml) administrert med 28 dagers mellomrom til deltoideus.
Prøvesamling
Sekvensielle blodprøver ble samlet inn fra HCW-er for å bestemme nivåene av anti-spike IgG-antistoffer: først 28 dager etter startdosen (mellom 11. og 17. februar 2021); for det andre, etter 21 dager etter den andre dosen (mellom 4. og 10. mars 2021); og til slutt, 3 måneder etter den andre vaksinasjonsdosen (mellom 17. og 23. mai 2021). Deltakerne tok blodprøver med standard venepunktur på sykehuset. Overføring av prøvene og serumseparasjon ble utført på laboratoriet innen 2 timer etter innsamling.
Analyse av prøver og tolkning av resultater
Immunoglobulin G (IgG) antistoffer mot RBD av S1-underenheten til spikeproteinet til SARS-CoV-2 ble kvantitativt bestemt fra serumprøvene. Analysen ble utført ved den kjemiluminescerende mikropartikkelimmunoanalysemetoden ved bruk av SARS-CoV-2 IgG II Quant-settet (Abbott, Irland) i henhold til produsentens instruksjoner. Deteksjon ble utført med Architect i2000SR-instrumentet (Abbott, IL). Testresultater større enn eller lik grenseverdien angitt i analysens pakningsvedlegg (50,0 AU/ml) ble rapportert som reaktive og tolket som positive for SARSCoV-2 anti-spike IgG-antistoffer. Resultatene under grenseverdien rapporteres som ikke-reaktive og tolkes som negative.
Statistisk analyse
Som beskrivende statistikk ble median og minimum til maksimum verdier for kontinuerlige variable og frekvens og prosentverdier for kvalitative variabler gitt. I gruppesammenlikninger ble kjikvadrattesten brukt. Når forventede verdier var mindre enn fem ble Fishers eksakte test brukt. I alle evalueringer ble p < 0.05 ansett som statistisk signifikant.
Resultater
Av 1290 HCW-er okkupert ved forskningssykehuset, ble 1079 vaksinert med CoronaVac, og 211 nektet enhver vaksinasjon gjennom hele studieperioden. Alle vaksinerte HCW-er ble kontaktet for denne studien; syv av dem ønsket ikke å delta i studien, og 1072 frivillige ga skriftlig informert samtykke og fullførte to-dose vaksinasjonsprogrammet. HCWs som nektet eller ikke var i stand til å gi blodprøver etter den andre dosen og/eller etter 3 måneder av den andre dosen, ble ekskludert fra studien.
Medianalderen til deltakerne var 33,2 år (95 prosent konfidensintervall [KI], 0.67: 32.6e33.9 år). Kohorten hadde en litt større representasjon av kvinnelige individer, med 51,5 prosent kvinner og 48,5 prosent menn. Aldersfordelingen for denne kohorten var som følger: 18e34 år, 642 (59,9 prosent ); 35e59 år gammel, 406 (37,8 prosent); og 60 år og eldre, 24 (2,2 prosent; Tabell 1).
HCWs besto av akademikere som ikke aktivt hadde å gjøre med pasienter (4,7 prosent); leger som aktivt undersøker pasienter (7 prosent); Studenter på medisinsk fakultet i 4., 5. og 6. klasse gjør praksis ved flere avdelinger på sykehuset (14,1 prosent); andre helsehjelpere, som sykepleiere, kostholdseksperter, fysioterapeuter, farmasøyter, akuttmedisinske teknikere, radiologiteknikere, anestesiteknikere og laboratorieteknikere (29,8 prosent); og assisterende ansatte, som omsorgspersoner, pasientrådgivere, sikkerhet, transport, rengjøringspersonell (33,1 prosent) og administrativt personale (11,3 prosent) som jobber ved Sanko universitetssykehus. Yrkesroller og covid-19-historien til HCW-er, inkludert de som jobber i enheter som betjener covid-19-pasienter i løpet av de siste 12 månedene, er gitt i tabell 2.
Etter 28 dager med den første dosen av CoronaVac, var anti-spike-IgG-antistoffer påviselige i 834 av 1072 (77,8 prosent ; 95 prosent KI, 0.025: 75,44 prosent e80,4 prosent ) HCWs. Seropositiviteten var høyere blant kvinner (467/552; 84,6 prosent ) enn menn (367/520; 70,6 prosent p < 0,001) og ble funnet å være høyest hos både kvinner og menn mellom 18 og 34 år (88,9 prosent og 79,5 prosent , henholdsvis). Blant HCWs i alderen mellom 35 og 59 år var anti-spike IgG-antistoffer hos kvinner og menn henholdsvis 75,3 prosent og 64,2 prosent, og blant de 60 årene 37,5 prosent hos begge kjønn. Det var en statistisk signifikant forskjell mellom alle aldersgrupper når det gjelder antistoffpositivitet (p < 0,05 for alle). Vurdering av SARS-CoV-2 anti-spike IgG i HCWs på dag 28 etter den første dosen av CoronaVac er gitt i tilleggstabell 3
Av 1072 HCW-er informerte 277 (25,8 prosent ) at de tidligere hadde testet PCR-positiv for SARS-CoV-2 på en kombinert nese- og orofaryngeal vattpinne. 49 (4,6 prosent ) av helsepersonell rapporterte at de ikke var sikre på om de hadde covid-19 før vaksinasjon, selv om ingen hadde en tidligere PCR-bekreftet diagnose av covid-19. Andelen HCW-er infisert med SARS-CoV-2 etter aldersgruppe og kjønn og deres anti-spike IgG-resultater er gitt i tilleggstabell 3.
Av 1072 HCWs informerte 225 (21 prosent) at de hadde minst én kronisk sykdom; hypertensjon var den hyppigst rapporterte kliniske plagen (59,6 prosent). Bare et mindretall av deltakerne (2,2 prosent) rapporterte å ha mottatt immunsuppressiv behandling i løpet av de siste 12 månedene. Klinisk informasjon om HCW er gitt i tabell 3.
Deltakerne ble pålagt å registrere eventuelle bivirkninger innen 28 dager etter den første dosen, slik som bivirkninger på injeksjonsstedet (f.eks. smerte, rødhet og hevelse), hodepine eller systemiske bivirkninger (f.eks. tretthet/svakhet, feber/frysninger, muskler /leddsmerter og oppkast/diaré). Bivirkninger av CoronaVac ble observert hos 385 (35,9 prosent) av 1072 HCW. Hodepine var den vanligste bivirkningen rapportert av 280 (26,1 prosent) deltakere. Ingen vaksinerelaterte alvorlige bivirkninger ble notert. Detaljert informasjon om uønskede hendelser er vist i tabell 4.
Selv om alle HCW-er fullførte sin tildelte to-dose vaksinasjonsplan, ble serumprøver tatt fra 1012 av 1072 deltakere etter 21 dager etter den andre dosen, 521 (51,5 prosent) var kvinner og 491 (48,5 prosent) var mann. Seksti HCWs nektet eller var ute av stand til å gi en blodprøve etter den andre dosen av vaksinen. Etter den andre dosen ble anti-spike-IgG-antistoffer påvist i 1008 av 1012 (99,6 prosent ) HCW-er. Det var bare fire av 1012 (0,39 prosent) som var seronegative etter den andre vaksinedosen; ingen hadde en PCR-bekreftet diagnose av covid-19 tidligere. Vurdering av SARSCoV-2 anti-spike IgG i HCWs på dag 21 etter den andre dosen av CoronaVac er vist i tilleggstabell 6.
Tre måneder etter den andre dosen av vaksinen ga 836 HCW-er blodprøver for antistoffdeteksjon. Antispike-IgG-antistoffer kunne påvises i 803 av 836 (96,1 prosent). Det ble observert at prosentandelen av antistoffpositivitet avtok med tiden, og prosentandelen negative HCW-er (n ¼ 33) økte med alderen. Forskjellen mellom positive antistoffrater oppnådd 3 uker og 3 måneder etter den andre dosen (henholdsvis 99,6 prosent og 96,1 prosent) var statistisk signifikant (p < 0,001). Vurdering av SARS-CoV-2 anti-spike IgG i HCWs 3 måneder etter den andre dosen av CoronaVac er vist i tilleggstabell 7. En sammenligning av de kvantitative verdiene (AU/mL) av SARS-CoV{{20} } anti-spike IgG-verdier avhengig av alder og tid er vist i fig. 1.
Diskusjon
Rapporter indikerer at det er mer enn 200 SARS-CoV-2-vaksinekandidater enten under utvikling, i innledende prekliniske stadier eller har gått inn i kliniske studier på mennesker.1 Her viser vi resultatene av en prospektiv longitudinell studie av HCW-er for å vurdere anti-spike IgG-positiviteten etter to påfølgende doser av en inaktivert virusvaksine, CoronaVac.
Generelt er måling av seroprevalensen av antistoffer, spesielt nøytraliserende antistoffer, mot SARS-CoV-2 fra populasjonsbaserte epidemiologiske undersøkelser informativ for vurderingen av andelen av befolkningen som på et tidspunkt har blitt infisert med viruset og gir innsikt i utforming av vaksinasjonsprogrammer.10,11
Referansestandardmetoden for påvisning av nøytraliserende antistoffer, som kan brukes som en korrelat av beskyttende immunitet, forblir plakkreduksjonsnøytraliseringstester. Disse testene utføres imidlertid ikke rutinemessig i kliniske laboratorier, da de krever biosikkerhetsnivå 3 inneslutningsfasiliteter, er arbeidskrevende og ikke kan automatiseres.12 Tilstedeværelsen av nøytraliserende antistoffer har blitt korrelert til antistoffreaktivitet mot virale strukturelle proteiner, slik som RBD , S og N ved bruk av in vitro immunoassays.13,14 Selv om data fortsatt er begrenset, er det stadig økende bevis for at antistoffer påvist ved kommersielle serologiske analyser korrelerer med in vitro nøytraliserende kapasitet.15 Sensitiviteten og spesifisiteten til immunoassays ble rapportert å være utmerket for påvisningen av den anti-spike humorale responsen på SARS-CoV-2-infeksjon med en sensitivitet mellom 84 prosent og 87,1 prosent, spesifisitet mellom 98,9 prosent og 100 prosent og var analoge med anti-spike antistoffanalysene som ble brukt under immunogenisitetsvurderinger i vaksine kliniske forsøk.16,17
Antistoffer mot spike RBD kan hemme bindingen av SARS-CoV-2 til angiotensin-konverterende enzym 2-reseptorer, og generere en sterk viral nøytraliserende respons. Et bredt spekter av COVID-19-vaksiner under utvikling bruker strategier som genererer antistoffresponser mot spikeproteinet og RBD-domenet til S1-underenheten.18e21 Chemiluminescent anti-SARS-CoV{10}} serologiske analyser, som brukt i denne studien har blitt rapportert å vise høy sensitivitet (97,8 prosent ), som oppsummert i en systematisk oversikt og metaanalyse.22
I denne studien brukte vi Abbott SARS-CoV-2 IgG II Quant-settet, som er designet for å oppdage IgG-antistoffer, inkludert nøytraliserende antistoffer, mot RBD av S1-underenheten til spikeproteinet til SARS-CoV{{ 4}} i serum og plasma. Serumprøver hentet fra HCW etter første og andre dose vaksinasjon med CoronaVac viste henholdsvis 77,8 prosent og 99,6 prosent serokonversjon. Hvis vi trekker ut HCWs som har hatt en PCR-bekreftet COVID-19 (n ¼ 277) eller som ikke var sikre på å være infisert med COVID-19 (n ¼ 49) før de deltok i studien, seropositivitet etter den første dosen forblir 70,5 prosent (526/746). Antistoffpositivitetsraten var 71,4 prosent (37/49) i HCWs som ikke var sikre på om de hadde covid-19 eller ikke.
I messenger RNA (mRNA) vaksinestudier ble anti-spike serokonversjon observert ved 100 prosent på dag 15 etter vaksinasjon med mRNA-1273 og på dag 21 etter vaksinasjon med BNT162b2.23,24 I følge våre resultater nådde CoronaVac serokonversjonsraten for mRNA-vaksiner etter den andre dosen (dvs. 99,6 prosent), og vi fant at to doser av denne vaksinen var svært immunogene hos friske voksne i alderen 18e59 år.
People aged >60 år har økt risiko for alvorlig sykdom og død fra COVID-19, spesielt de med underliggende kroniske lidelser. Responsen på vaksiner er vanligvis redusert hos eldre voksne på grunn av immunforsvar. Zhiwei et al.25 rapporterte i sin fase 1/2 kliniske studie at CoronaVac var godt tolerert og immunogen hos friske voksne i alderen 60 år, og nøytraliserende antistoffresponser mot levende SARS-CoV-2 ble ikke redusert i den populasjonen. Våre funn viste at anti-spike-antistoffrespons i HCWs i alderen 60 år (n ¼ 24) etter den første dosen var relativt lav (37,5 prosent); Imidlertid nådde immunogenisiteten et nivå nær det i aldersgruppen 18e59 år etter den andre dosen (95,6 prosent).
Vår studie har noen begrensninger; vi sjekket ikke seroprevalensen av SARS-CoV-2 anti-spike-antistoffer i HCW før vaksinasjon; derfor kunne vi ikke gi data for serokonversjon. Vi rapporterte for det meste immunresponser for friske voksne i alderen mellom 18 og 59 år og inkluderte bare et lite antall individer fra mer mottakelige grupper i vår studiepopulasjon (f.eks. individer i alderen 60 år eller med nedsatt immunitet). En annen begrensning ved denne studien er at selv om forståelsen av varigheten av den humorale responsen er avgjørende for å bestemme immunogenisitet oppnådd med vaksinasjon, er antistofftesting foreløpig ikke anbefalt for å vurdere immunitet etter vaksinasjon mot SARS-CoV-2.
Forekomsten av bivirkninger var ikke sjelden (35,9 prosent), det vanligste symptomet var hodepine (26,1 prosent). Dette resultatet var ikke til tidligere funn fra en annen studie utført med CoronaVac der det vanligste symptomet var smerter på injeksjonsstedet.7 Sammenlignet med andre COVID-19-vaksinekandidater, for eksempel viral-vektorerte vaksiner eller DNA/RNA-vaksiner, forekomsten av feber (3,2 prosent) med CoronaVac var relativt lav.5,20,22
Tidligere studier antydet at antistoffer mot SARS-CoV-2 ble opprettholdt i minst 4 måneder.26,27 Khoury et al.9 fant at nedgangen av nøytraliserende titer hos vaksinerte personer i løpet av de første 3e4 månedene etter vaksinasjon var minst like raskt som forfallet observert hos rekonvalesentpersoner. SIREN-studien støttet imidlertid hypotesen om at de nylig lisensierte vaksinene vil gi en høy grad av immunitet for forebygging mot symptomatisk infeksjon med SARS-CoV-2 for voksne i arbeidsfør alder i gjennomsnittlig 7 måneder.28
I denne studien observerte vi at den humane immuniteten var 96,1 prosent etter 3 måneder; Nivåene av antistofftitere oppnådd i denne studien bør imidlertid ikke brukes som en korrelat av beskyttelse fordi det beskyttende nivået av antistofftiter ikke var etablert til dags dato.
Som konklusjon, i denne studien av immunogenisiteten til en inaktivert SARS-CoV-2-vaksine fant vi at to påfølgende doser av CoronaVac ble godt tolerert med mindre bivirkninger og var svært immunogene i HCW-er. Som forventet reduserte mengden anti-spike-antistoffer etter 3 måneder etter den andre vaksinedosen, og forskjellen var statistisk signifikant (p < 0.001). Antistoffnivået i seg selv er kanskje ikke nøkkelen til en intakt immunrespons; den er imidlertid svært prediktiv for immunbeskyttelse og vil hjelpe til med å utvikle nye vaksinasjonsstrategier for å kontrollere pandemien. Holdbarheten til humorale responser mot SARS-CoV-2 på vaksinasjon må avklares ytterligere med lengre oppfølgingstid.
Forfatteruttalelser
Anerkjennelser
Forfatterne vil takke laboratoriepersonalet ved Sanko sykehus for å ha fullført antistofftestingen.
Etisk godkjenning
Etikkgodkjenning ble innhentet fra Institutional Clinical Research Ethics Committee (Godkjenningsnummer: 2021/02/01).
Finansiering
Dette arbeidet ble finansiert av Scientific Research Projects Unit ved Sanko University (TF.AP.2021/02).
Konkurrerende interesser
Forfatterne erklærer at de ikke har noen interessekonflikter.
Referanser
1. Verdens helseorganisasjon. Utkastet til covid-19-kandidatvaksiner.
2. Krammer F. SARS-CoV-2-vaksiner under utvikling. Nature 2020;586(7380): 516e27.
3. Callaway E. Kappløpet for koronavirusvaksiner: en grafisk guide. Nature 2020;580:576e7.
4. Corey L, Mascola JR, Fauci AS, Collins FS. En strategisk tilnærming til forskning og utvikling av covid-19-vaksiner. Science 2020;368:948e50.
5. Zhu FC, Li YH, Guan XH, et al. Sikkerhet, tolerabilitet og immunogenisitet til en rekombinant adenovirus type-5 vektorert covid-19-vaksine: en doseøkende, åpen, ikke-randomisert, første-i-menneske-prøve. Lancet 2020;395:1845e54.
6. Gao Q, Bao L, Mao H, Wang L, Qin C. Utvikling av en inaktivert vaksinekandidat for SARS-CoV-2. Science 2020;369:77e81.
7. Zhang Y, Zeng G, Pan H, Li C, Hu Y, Chu K, et al. Sikkerhet, tolerabilitet og immunogenisitet til en inaktivert SARS-CoV-2-vaksine hos friske voksne i alderen 18-59 år: en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, fase 1/2 klinisk studie. Lancet Infect Dis 2021;21:181e92.
8. Polen GA, Ovsyannikova IG, Kennedy RB. SARS-CoV-2-immunitet: gjennomgang og søknader til fase 3. Lancet 2020;396:1595e606.
9. Khoury DS, Cromer D, Reynaldi A, Schlub TE, Wheatley AK, Juno JA, et al. Nøytraliserende antistoffnivåer er svært prediktive for immunbeskyttelse mot symptomatisk SARS-CoV-2-infeksjon. Nat Med 2021;27:1205e11.
10. Pollan M, P erez-G omez B, Pastor-Barriuso R, et al. Prevalens av SARS-CoV-2 i Spania (ENE-COVID): en landsomfattende, befolkningsbasert seroepidemiologisk studie. Lancet 2020;396:535e44.
11. Xu X, Sun J, Nie S, et al. Seroprevalens av immunoglobulin M- og G-antistoffer mot SARS-CoV-2 i Kina. Nat Med 2020;26:1193e5.
12. Theel ES, Slev P, Wheeler S, Couturier MR, Wong SJ, Kadkhoda K. Rollen til antistofftesting for SARS-CoV-2: finnes det en? J Clin Microbiol 2020;58.
13. Grzelak L, Temmam S, Planchais C, et al. En sammenligning av fire serologiske analyser for å påvise anti-SARS-CoV-2 antistoffer i humane serumprøver fra forskjellige populasjoner. Sci Transl Med 2020;12(559).
14. Luchsinger LL, Ransegnola B, Jin D, et al. Serologiske analyser estimerer svært variabel SARS-CoV-2 nøytraliserende antistoffaktivitet hos gjenopprettede COVID-19-pasienter. J Clin Microbiol 2020;58(12):e02005e20.
15. Ng DL, Goldgof GM, Shy BR, Levine AG, Balcerek J, Bapat SP, et al. SARS-CoV-2 seroprevalens og nøytraliserende aktivitet i donor- og pasientblod fra San Francisco Bay Area. medRxiv.
16. Patel EU, Bloch EM, Clarke W, et al. Sammenlignende ytelse av fem kommersielt tilgjengelige serologiske analyser for å oppdage antistoffer mot SARS-CoV-2 og identifisere individer med høye nøytraliserende titere. J Clin Microbiol 2021;59(2). e02257-20.
17. Higgins V, Fabros A, Kulasingam V. Kvantitativ måling av anti-SARSCoV-2 antistoffer: analytisk og klinisk evaluering. J Clin Microbiol 2021;59(4). e03149-20.
18. Tan TK, Rijal P, Rahikainen R, et al. En COVID-19-vaksinkandidat som bruker SpyCatcher-multimerisering av SARS-CoV-2 spike-proteinreseptorbindende domene induserer kraftige nøytraliserende antistoffresponser. Nat Commun 2021;12(542).
19. Keech C, Albert G, Cho I, et al. Fase 1-2 studie av en SARSCoV-2 rekombinant spike protein nanopartikkelvaksine. N Engl J Med 2020;383:2320e32.
20. Poh CM, Carissimo G, Wang B, et al. To lineære epitoper på SARS-CoV-2 spikeproteinet fremkaller nøytraliserende antistoffer hos COVID-19-pasienter. Nat Commun 2020;11(1):2806.
21. Folegatti PM, Ewer KJ, Aley PK, et al. Sikkerhet og immunogenisitet til ChAdOx1 nCoV-19-vaksinen mot SARS-CoV-2: en foreløpig rapport fra fase 1/2, enkeltblind, randomisert kontrollert studie. Lancet 2020;396(10249):467e78.
22. Lisboa Bastos M, Tavaziva G, Abidi SK, Campbell JR, Haraoui LP, Johnston JC, et al. Diagnostisk nøyaktighet av serologiske tester for Covid-19: systematisk gjennomgang og metaanalyse. BMJ 2020;370.
23. Jackson LA, Anderson EJ, Rouphael NG, et al. mRNA-1273 studiegruppe. En mRNA-vaksine mot SARS-CoV-2-foreløpig rapport. N Engl J Med 2020;383(20):1920e31.
24. Walsh EE, Frenck Jr RW, Falsey AR, et al. Sikkerhet og immunogenisitet til to RNA-baserte Covid-19-vaksinkandidater. N Engl J Med 2020;383(25):2439e50.
25. Wu Z, Hu Y, Xu M, Chen Z, Yang W, Jiang Z, et al. Sikkerhet, tolerabilitet og immunogenisitet til en inaktivert SARS-CoV-2-vaksine (CoronaVac) hos friske voksne i alderen 60 år og eldre: en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, fase 1/2 klinisk studie. Lancet Infect Dis 2021;21(6):803e12.
26. Gudbjartsson DF, Norddahl GL, Melsted P, et al. Humoral immunrespons mot SARS-CoV-2 på Island. N Engl J Med 2020;383:1724e34.
27. Wajnberg A, Amanat F, Firpo A, et al. Sterke nøytraliserende antistoffer mot SARSCoV-2-infeksjon vedvarer i flere måneder. Science 2020;370:1227e30.
28. Hall VJ, Foulkes S, Charlett A, Atti A, Monk EJ, Simmons R, et al. SARS-CoV-2-infeksjonsrater for antistoff-positive sammenlignet med antistoff-negative helsearbeidere i England: en stor, multisenter, prospektiv kohortstudie (SIREN). Lancet 2021;397(10283):1459e69.
For more information:1950477648nn@gmail.com
