Association Of Interleukin-6 Levels With Morbidity And Mortality in Patients With Coronavirus Disease 2019 (COVD-19) Ⅱ
Apr 08, 2024
RESULTATER
Demografi, kliniske egenskaper og laboratoriefunn: Totalt 66 pasienter diagnostisert med koronavirus ble inkludert i denne studien. Medianalderen var 63 år (spredning 31-92 år). Totalt var 31 pasienter kvinner (47,0 %). Innen 9. april 2020 ble 56 pasienter utskrevet, 8 pasienter døde og 2 pasienter fortsatte sykehusinnleggelsen. Lengden på sykehusoppholdet var 32 (område 21-43) dager. Tabell 1 viser at vanlige komorbiditeter inkluderthypertensjon(24 pasienter, 36,4%),diabetes(14 pasienter, 21,2 %), oghjerte-og karsykdommer(11 pasienter, 16,7 %). Det var 3 moderate.46 alvorlige og 17 kritiske tilfeller. Pasientene ble klassifisert i forhøyede og normale grupper i henhold til normalområdet for serum IL-6-konsentrasjoner (<10 pg/mL). The median serum l-6 concentration in the elevated group was 30.00 pg/mL, while that in the normal group was 1.77 pg/mL. Compared with patients with normal serum IL-6 levels, patients with elevated serum IL-6 levels were older and the proportion of kritiske tilfeller var betydelig høyere. Intervallet fra debut til innleggelse i den forhøyede gruppen var signifikant kortere enn i normalgruppen. mens det ikke ble funnet noen forskjell i sykehusopphold mellom de 2 gruppene. Det var flere pasienter i den forhøyede gruppen med en historie med cerebrovaskulær sykdom enn i normalgruppen. Den laveste pulsenoksygenmetning(SpO,)dokumentert under sykehusopphold i den forhøyede gruppen var signifikant lavere enn i normalgruppen. I laboratoriefunnene ved innleggelse var blodplatetallet signifikant redusert, mens serumkonsentrasjoner av kreatinin, cTnl, prokalsitonin og C-reaktivt protein alle var signifikant økt hos pasienter med forhøyede I-6-nivåer, sammenlignet med de hos pasienter. med normale IL-6-nivåer.
Korrelasjon mellomserum I-6-konsentrasjonerog andre variabler: Som vist ved Spearmans korrelasjon (tabell 2), var serum IL-6-konsentrasjoner positivt korrelert med alder, urea, kreatinin, cTnNT-proBNP, C-reaktivt protein og prokalsitonin. Positive korrelasjoner med lL-6 ble også funnet for antall hvite blodlegemer og nøytrofiltall. I tillegg,serum IL-6-konsentrasjonervar negativt korrelert med den laveste SpO, dokumentert under et sykehusopphold, antall lymfocytter og antall blodplater. Komplikasjoner og utfall hos pasienter med forskjellige serum I-6-nivåer: Som beskrevet i tabell 3 ble verre utfall og høyere forekomst av komplikasjoner observert hos pasienter med forhøyede serum-IL-6nivåer sammenlignet med de i normalgruppen Komplikasjoner, inkludert akutt hjerteskade, hjerteinsuffisiens og ARDS forekom hyppigere hos pasienter med forhøyede IL-6-nivåer enn hos de med normale nivåer. Sammenlignet med normalgruppen var forekomsten av kritiske tilfeller og dødsfall i den forhøyede gruppen signifikant høyere, og flere pasienter i den forhøyede gruppen fikk mekanisk ventilasjon. Mediantiden til døden var 3(1-37) dager etter påvisning av serum IL-6-nivåer i de døde tilfellene. Prediktiv verdi av serum I-6 konsentrasjoner for utfall: Logistisk regresjonsanalyse for assosiasjoner mellom serum IL-6 nivåer og utfall er vist i tabell 4. Univariat analyse (modell 1) viste at serum -6 nivåer var assosiert med kritisk sykdom og dødelighet. Etter å ha justert for alder og kjønn. komorbiditeter og prokalsitonin (modell 4), serumIL-6-nivåer var fortsatt uavhengig assosiert med kritisk sykdom. I multivariate logistiske regresjonsmodeller (modell 2 til 4) ble etter alder, kjønn, komorbiditeter og prokalsitoninnivåer justert hierarkisk og serumIL-6 konsentrasjonforble en uavhengig prediktor for dødelig utfall. Derimot ble det ikke funnet noen signifikant sammenheng med sykdommens alvorlighetsgrad eller utfall for C-reaktivt protein, en klassisk betennelsesmarkør som rutinemessig ble bestemt. Den prediktive verdien av serum-IL-6-konsentrasjoner for et dødelig utfall ble videre evaluert ved å bruke ROC-kurven (fig. 1). Etter optimalisering var terskelen for serum IL-6-konsentrasjoner for å forutsi død 26.{{10}}9 pg/mL, med en sensitivitet på 87,5 % og en spesifisitet på 77,6 %(område under kurven 0,887,95 % CI0.767-1.000.P<0.001)
DISKUSJON
Denne studien illustrerer sammenhengen mellom serum IL-6-nivåer, komplikasjoner og utfall hos pasienter medCOVID-19. Vi rapporterer 3 hovedfunn i denne studien. For det første hadde pasienter med forhøyede serum IL-6-nivåer en høyere forekomst av kritisk sykdom, komplikasjoner inkludert hjerteskade og ARDS, bruk av mekanisk ventilasjon og dødelige utfall. For det andre var serum-IL-6-konsentrasjonen positivt korrelert med biomarkører for hjerte- og nyreskader. For det tredje var forhøyet serumI-6-konsentrasjon en uavhengig prediktor for data! utfall hos pasienter med covid-19. I denne studien var forhøyede serum-IL-6-nivåer assosiert med redusert oksygenmetning, økt sykdomsgrad og hyppig bruk av mekanisk ventilasjon. som indikerer at serum IL-6 kan gjenspeile alvorlighetsgraden av betennelse og lungelesjoner og kan ha prediktiv verdi hos pasienter med COVID-19. Det var flere forvirrende faktorer assosiert med serum IL-6-nivåer som kan påvirke sykdommens alvorlighetsgrad og utfall som alder og bakteriell infeksjon. En nær sammenheng mellom serum IL-6-nivåer og alder ble observert i denne studien, og en lignende sammenheng er tidligere rapportert hos pasienter uten infeksjonssykdom (20), noe som indikerer en mulig iboende sammenheng mellom alder og betennelse. I tillegg kan stigende serum IL-6-nivåer være assosiert med bakterielle infeksjoner. En tidligere studie på lungebetennelse avdekket en sammenheng mellom bakteriell infeksjon og økte serum IL-6-nivåer (21). Dataene våre viste også signifikante positive korrelasjoner mellom serum I-6-nivåer og indekser for bakteriell infeksjon, for eksempel antall nøytrofiler og prokalsitonin.
For å evaluere den uavhengige prediktive verdien av IL-6, alder og prokalsitoninnivåer
ble justert ved hjelp av multivariat logistisk regresjon. Resultatene viste at serum I-6-konsentrasjon var uavhengig relatert til kritisk sykdom og var en uavhengig prediktor for dødelige utfall. Serum IL-6-nivåer kan også være relatert til komplikasjoner forbundet med COVID-19. Dataene våre viste signifikante positive korrelasjoner med ofIL-6 med flere biomarkører for nyrefunksjon og hjerteskade, som urea, kreatinin, cTnl og NT-proBNPA beskrevet i tabell 3, forekomsten av flere komplikasjoner, som ARDS, akutt hjerteskade. og hjerteinsuffisiens var signifikant høyere hos pasienter med forhøyede nivåer av serum IL-6 enn hos de med normale l-6-konsentrasjoner. Hjerteskader i COVID-19 kan være forårsaket av flere faktorer, for eksempel virusinvasjon og systemisk betennelse. Det er rapportert at invasjonsstedene til SARS-coronavirusSARS-CoV) tilsvarer tilstedeværelsen av angiotensin-konverterende enzym 2(ACE2)(22), som er rikelig uttrykt i lunge og tynntarm (23).ACE2 kommer også til uttrykk. i endotelet og glatt muskulatur i vaskulaturen i hjertet(24).SARS.CoV RNA ble påvist i obduserte menneskelige hjerter hentet fra pasienter infisert med SARS-CoV, og makrofaginfiltrasjon ble observert i disse infiserte hjertene (25).
However, there is no histological evidence supporting the direct impairment of the SARS-CoV-2 on cardiomyocytes(26). Systemic infammation under pathophysiological conditions might also cause heart damage. It has been reported that some circulating cytokines, including IL-1,1L-4, 1L-6, 1L-8, and 1L-18which are related to inflammatory cardiac pathologies. are involved in cardiac dysfunction (27). Our results also found correlations between I-6 and cardiac injury or cardiac dysfunction, suggesting a possible role of inflammation in heart injury in COVID-19 patients. The optimal cutoff value of IL-6 for mortality prediction in the present study was 26.09 pg/which was similar to that reported in other studies. For instance,1L-6 >25 pg/mL was reported to be an important risk factor for severe COVID-19 and/or in-hospital mortality (28). Severe complications were more likely to occur in COVlD patients with IL-6 levels >32,1 pg/mL basert på en studiepopulasjon på 140 pasienter med milde til alvorlige sykdommer (29). I tillegg er IL-6 en potensiell biomarkør for utviklingen av covid-19(30). Monoklonale antistoffer rettet mot IL-6-banen har blitt brukt i behandlingen av COVID-19, som kan blokkere de inflammatoriske stormene. For eksempel. tocilizumab, et monoklonalt antistoff som blokkerer -6-reseptorer, har vist oppmuntrende kliniske resultater i covid{10}}-behandling(7). Påvisning av serum-IL-6-nivåer etter innleggelse bør være nødvendig for pasienter med COVID-19, noe som kan bidra til å identifisere pasienter med høy risiko og gi veiledning for immunmodulerende behandlinger.
Som en retrospektiv studie på alvorlige sykdommer ble ikke 1-6 rutinemessig bestemt for alle pasienter. Bare en liten del av pasientene fikk målinger av IL-6 i løpet av den første uken etter innleggelse, og de fleste målingene ble ikke utført ved innleggelse. Serum I-6-nivåer bestemt innen den første uken etter innleggelse ble brukt til analysen. I tillegg ble andre viktige cytokiner involvert i systemisk betennelse som lL-10 ikke bestemt samtidig. Som konklusjon, hos pasienter med COVID-19 var forhøyede serum IL-6-nivåer assosiert med kritisk sykdom. bruk av mekanisk ventilasjon, og komplikasjoner inkludert hjerteskade og ARDS. Serumkonsentrasjon var en uavhengig prediktor for dødelige utfall. Den optimale grenseverdien for IL-6 for dødelighetsforutsigelse var 26,09 ng/mL. Studien vår antyder at påvisning av serum IL-6-nivåer etter innleggelse bør være nødvendig hos COVID{10}}-pasienter.
Anerkjennelser Dette arbeidet ble støttet av National Natural Science Foundation of China (stipendnummer 8157045081900455).
Interessekonflikt Ingen å erklære
REFERANSER
Huang C, Wang Y, Li X, et al. Kliniske trekk ved pasienter1.infisert med det nye koronaviruset fra 2019 i Wuhan, Kina. Lancet.2020:395:497-506.
Verdens helseorganisasjon (WHO). Ukentlig driftsoppdatering om COVID-19-16 0oktober 2020. Tilgjengelig på
Wong CK, Lam CW, Wu AK, et al. Plasma inflammatoriske cytokiner og kjemokiner ved alvorlig akutt respiratorisk syndromClin Exp Immunol.2004:136:95-103.Jiang Y, Xu J, Zhou C, et al. Karakterisering av cytokin/kjemokinprofiler ved alvorlig akutt respiratorisk syndrom. Am J Respir Crit Care Med.2005:171:850-7.
7. Fu B, Xu X, Wei H. Hvorfor kan tocilizumab være en effektiv behandling for alvorlig covid-19? JTransl Med.2020:18: 164.Tsushima K, King LS, Aggarwal NR, et al. Gjennomgang av akutt lungeskade. Intern Med.2009:48:621-30.Netea MG, Balkwill F, Chonchol M, et al. Et veiledende kart for inflammasjon.Nat Immunol.2017:18:826-31.Ridker PM. Fra c-reaktivt protein til interleukin-6 til interleukin-1: beveger seg oppstrøms for å identifisere nye mål for aterobeskyttelse. Circ Res. 2016:118:145-56.van der Poll T, Keogh CV, Guirao X, et al. Interleukin-6 gen-deficiente mus viser nedsatt forsvar mot pneumokokkpneumoni.J Infect Dis.1997:176:439-44.Landskron G,De la Fuente M, Thuwajit P, et al. Kronisk betennelse og cytokiner i tumormikromiljøet. JImmunol Res.2014:2014:149185.Ridker PM, Everett BM, Thuren T, et al. Antiinflammatorisk behandling med canakinumab for aterosklerotisk sykdom. N Engl .Med. 2017:377:1119-3 1.
