Baseline utskillelse av angiotensinogen i urinen forutsier forverring av nyrefunksjonen hos pasienter med kronisk nyresykdom Ⅱ

Resultater Pasientkarakteristikker

Seksti topasienter med CKDsom ble innlagt på vårt sykehus i løpet av studiens varighet, ble inkludert i denne studien. Baseline-karakteristikkene deres er presentert i tabell 1. På grunn av at de fleste pasientene har blitt innlagt for å gjennomgå en nyrebiopsi for kronisk glomerulonefritt, var de fleste pasientene middelaldrende (48,5±17,7 år), og deresnyrefunksjonble bevart (serum kreatinin: 1.05±0,45 mg/dL; eGFR: 59,8±22,6 mL/min/1,73 m2), med logaritmisk urinalalbuminutskillelse på 2,42±0,60 mg/dag. Antall pasienter som fikk RAS-blokkere var 17 [Ang II-reseptorblokkere (ARBs), n=16; angiotensin-konverterende enzymhemmere (ACE-Is), n=1] ved starten av denne studien og 35 (ARBs, n=33; ACE-Is, n=2) gjennom hele denne studien .

KLIKK HER FOR Å FÅ NATURLIG ORGANISK CISTANCHE EKSTRAKT MED 25 % ECHINACOSIDE OG 9 % ACTEOSIDE FOR NYREFUNKSJON

Supportive Service Of Wecistanche - Den største cistanche-eksportøren i Kina:

E-post:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tlf:+86 15292862950

Handle for flere spesifikasjoner:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

Årlig endring i eGFR hos alle pasienter

Gjennomsnittlig oppfølgingstid var 3,4±1,5 år, og gjennomsnittlig årlig endring ieGFRvar -0,93±6,16 mL/min/1,73 m2 i løpet av denne perioden.

Forholdet mellom den årlige endringen i eGFR ogflere kliniske parametere, inkludert baseline urin AGT-utskillelse

Vi evaluerte først forholdet mellom den årlige endringen ieGFRog flere kliniske parametere, inkludert baseline urin AGT-utskillelse. Det ble funnet signifikante negative sammenhenger mellom den årlige endringen i eGFR og alderen (r=-0.35, s.<0.01), systolic BP (r=-0.36, p <0.01), and daily urinary albumin excretion (r=-0.32, p= 0.011) (Table 2). In addition, the annual change in the eGFR was significantly and negatively correlated with the baseline urinary AGT excretion (r=-0.31, p=0.015) (Fig. 2). However, no significant relationships were found between the annual change in the eGFR and plasma Ang II (r=0.22, p=0.10) (Table 2). We also performed multiple linear regression analyses between the annual change in the eGFR and baseline urinary AGT excretion after adjusting for the age, sex, BMI, and baseline eGFR. A significant negative relationship was found between them after adjusting in this manner (β=- 0.27, p=0.032) (Table 3).

Sammenligningen av den årlige endringen ieGFRblant kvartiler i henhold til baseline urin AGT-utskillelse

Vi delte deretter pasientene inn i kvartiler i henhold til baseline urin AGT-utskillelse og sammenlignet nivåene av kliniske parametere blant kvartilene. De systoliske og diastoliske BP i den høyeste kvartilen av baseline urin AGT-utskillelse (gruppe 4) (systolisk BP: 124,9±12,7 mmHg og diastolisk BP: 77,5±10,4 mmHg) var signifikant høyere enn de i gruppe 1 (systolisk BP: 2±109. mmHg; s< 0.05 and diastolic BP: 66.3±4.6 mmHg; p<0.01). In addition, the logarithmic daily urinary albumin excretion (2.99± 0.31 mg/day) in the highest quartile (Group 4) was higher than that in the other groups (Group 1: 1.98±0.43 mg/day; p<0.05, Group 2: 2.43±0.55 mg/day; p<0.05, and Group 3: 2.34±0.63 mg/day; p<0.05) (Supplementary material 1). Theårlig endring i eGFRi den høyeste kvartilen av baseline urin AGT-utskillelse (gruppe 4; -5.48±7.14 mL/min/ 1.73 m2/år) var signifikant lavere enn i gruppe 2 (1.41±3.39 mL/min/1.73 m2/ år; s<0.01) and Group 3 (0.46±5.50 mL/min/1.73 m2 /year; p=0.023). In addition, a similar tendency was found between the lowest quartile of baseline urinary AGT excretion (Group 1: -0.31±6.11 mL/ min/1.73 m2 /year) and Group 4 (p=0.073) (Fig. 2).

Kovariansanalysermellom kvartilene av baseline urin AGT-utskillelse og årlig endring i eGFR etter justering

Det ble også utført kovariansanalyser for å undersøke sammenhengen mellom kvartilene av baseline urin-AGT-utskillelse og den årlige endringen i eGFR justert for alder, kjønn, BMI og baseline eGFR. Kovariansanalyser viste at kvartilene for utskillelse av AGT i urin ved baseline var signifikant forskjellig angående den årlige endringen i eGFR etter justering (modell 1: gruppe 1 vs. gruppe 4, p=0.11; gruppe 2 vs. gruppe 4, p.<0.01; and Group 3 vs. Group 4, p=0.011; and Model 2: Group 1 vs. Group 4, p= 0.09; Group 2 vs. Group 4, p<0.01; and Group 3 vs. Group 4, p=0.031) (Fig. 3 and Table 4).

Hypertensjon er assosiert med økt risiko for utvikling av CKD. Kanno et al. undersøkte 2150 individer uten forhåndseksisterende CKD fra den generelle befolkningen i løpet av en gjennomsnittlig oppfølging på 6,5 år, og 461 forekomster av CKD ble registrert. De indikerte at de justerte fareforholdene for CKD var signifikant høyere for pre-hypertensjon (1,49, p.<0.003), Stage 1 (1.83, p<0.001), and Stage 2 (2.55, p<0.001) hypertension in the study than normotension (21).

Derimot har Kiriyama et al. undersøkte 2 739 individer som gjennomgikk gjentatte helsekontroller, og de fant at en eGFR-nedgang ble mer vanlig observert hos individer med proteinuri ved baseline enn hos de uten proteinuri ved baseline (individer med proteinuri: 3,3 % vs. individer uten proteinuri: {{4} }.8 poeng<0.001) (22). These previous reports coincide with our data indicating that systolic BP and urinary albumin excretion were predictors of nyre dysfunksjoni denne undersøkelsen. Videre har det også blitt vist at urin-AGT er en surrogatmarkør for intrarenal RAS-aktivitet (2, 5, 6, 9-13) og at urin-AGT er assosiert med nivåer av nyreskade og blodtrykk ({{4} }). Derfor mistenker vi at baseline AGT-nivåene i urinen spådde nyredysfunksjon i denne studien.

Det kan ikke være meningsfullt å måle AGT-nivåer i urin, da AGT-nivåer i urin kan tjene som en erstatning for nyreskade eller hypertensjon. Imidlertid rapporterte vi at systolisk BP gradvis økte i dobbelt transgene mus som uttrykker humant renin systemisk i tillegg til humant AGT i nyrene (23). Saito et al. indikerte at en økning i urin-AGT-nivåer gikk foran en økning i urin-albuminnivåer hos pasienter med type 1-diabetes (11). Vi indikerte tidligere at intrarenal RAS aktiveres hos nyretransplantasjonsdonorer umiddelbart etter nyredonasjon, før en økning i urinalbuminnivåer (24). Disse funnene indikerer at intrarenal RAS-aktivering induserer nyreskade, slik som mikroalbuminuri og hypertensjon. Derfor er urin-AGT-nivåer ikke bare reflekterende av nyreskade og hypertensjon; det er meningsfullt å måle AGT-nivåer i urinen.

Nylig har Lee et al. rapporterte at endringer i urin-AGT korrelerte med en nedgang inyrefunksjonhos pasienter medType 2 diabetes(14), og Sawaguchi et al. rapporterte at forhøyede nivåer av urin AGT itype 2 diabetikerpasienter med albuminuri var en risikofaktor for forverrede nyre- og kardiovaskulære komplikasjoner (15). I tillegg indikerte vi tidligere at intrarenal RAS-aktivering var signifikant og positivt korrelert med nyreskade og hypertensjon ipasienter med CKD, inkludert diabetiske nefropatipasienter (2). Dette tyder på at baseline AGT-nivåer i urin spådde forverring av nyrefunksjonen hos alle pasienter med CKD i denne studien. Imidlertid er AGT-uttrykket i glomerulære mesangiale celler angivelig økt ved høye glukosenivåer (25, 26). Videre stimuleres AGT-uttrykket i de proksimale tubulære cellene av høye glukosenivåer. Umiddelbart etter at en natrium-glukose co-transporter 2 (SGLT2) hemmer er administrert, økes urin AGT nivåer ved økninger i glukose nivåer i det proksimale tubulære lumen. Men når glukosenivåene reduseres av en SGLT2-hemmer, synker glukosenivåene i det proksimale tubulære lumen, det samme gjør AGT-uttrykket i de proksimale tubulære cellene (27). Som nevnt tidligere, varierer graden av intrarenal RAS-aktivering mellom visse tilstander, for eksempel basert på glukosenivåer og reseptbelagte legemidler. Derfor resultatene av allepasienter med CKDi denne studien kan det være annerledes enn de for bare pasienter med diabetes i de tidligere studiene. Imidlertid oppnådde vi resultater som var lik de i de tidligere studiene, noe som tyder på at urin AGT-nivåer forutsiernyre dysfunksjoni denne undersøkelsen.

Flere begrensninger knyttet til denne studien bør nevnes. For det første var prøvestørrelsen liten, og pasienter ble rekruttert fra ett enkelt senter. For det andre var oppfølgingsperioden 3,4±1,5 år, og varigheten var relativt kort. Til slutt, selv om noen intervensjoner med dietter, for eksempel lavnatriumdiett, ble gjort i oppfølgingsperioden på vår poliklinikk, var intervensjonene ikke like for alle pasienter med CKD. I tillegg ble ikke saltinntaket evaluert ved innsamling av daglig urin for alle pasienter. Derfor var det vanskelig for oss å vurdere påvirkningen av matinntak på funnene. Likevel var vi i stand til å demonstrere at pasienter med CKD med forhøyede AGT-nivåer i urinen i utgangspunktet, tilsvarende de med forhøyede albuminnivåer i urin og blodtrykksverdier, viste rask nyresvikt sammenlignet med andre pasienter.

Konklusjonen var at den årlige endringen i eGFR var signifikant og negativt assosiert med baseline AGT-nivåer i urin. Videre avslørte pasienter i den høyeste kvartilen av baseline urin-AGT-nivåer en progressiv nedgang i eGFR. Disse resultatene tyder på at forhøyede AGT-nivåer i urin ved baseline forutsier raskenyre dysfunksjonipasienter med CKD. I fremtiden vil det kreves større og langsiktige studier for å fremme funnene våre.

Referanser

1. Kobori H, Nangaku M, Navar LG, Nishiyama A. Det intrarenale renin-angiotensin-systemet: fra fysiologi til patobiologien til hypertensjon og nyresykdom. Pharmacol Rev59: 251-287, 2007. 

2. Isobe S, Ohashi N, Fujikura T, et al. Forstyrret døgnrytme i det intrarenale renin-angiotensin-systemet: relevant for nattlig hypertensjon og nyreskade. Clin Exp Nephrol19: 231-239, 2015. 

3. Ohashi N, Katsurada A, Miyata K, et al. Aktivering av reaktive oksygenarter og renin-angiotensin-systemet i IgA nefropati dine modellmus. Clin Exp Pharmacol Physiol36: 509-515, 2009. 

4. Isobe S, Ohashi N, Ishigaki S, et al. Forsterket døgnrytme av de intrarenale renin-angiotensin-systemene i anti-tymocyttserumnefritt rotter. Hypertens Res39: 312-320, 2016. 

5. Kobori H, Alper AB Jr, Shenava R, et al. Urinangiotensinogen som en ny biomarkør for den intrarenale renin-angiotensin-systemets status hos hypertensive pasienter. Hypertensjon53: 344-350, 2009. 

6. Kobori H, Ohashi N, Katsurada A, et al. Urinangiotensinogen som en potensiell biomarkør for alvorlighetsgraden av kroniske nyresykdommer. J Am Soc Hypertens2: 349-354, 2008. 

7. Gould AB, Green D. Kinetikk av humant renin og menneskelig substratreaksjon. Cardiovasc Res5: 86-89, 1971

8. Brasier AR, Li J. Mekanismer for induserbar kontroll av angiotensin-gen-transkripsjon. Hypertensjon27: 465-475, 1996. 

9. Yamamoto T, Nakagawa T, Suzuki H, et al. Urinært angiotensin som en markør for intrarenal angiotensin II-aktivitet assosiert med forverring av nyrefunksjonen hos pasienter med kronisk nyresykdom. J Am Soc Nephrol18: 1558-1565, 2007. 

10. Nishiyama A, Konishi Y, Ohashi N, et al. Urinært angiotensinogen reflekterer aktiviteten til det intrarenale renin-angiotensin-systemet hos pasienter med IgA nefropati. Nephrol-skivetransplantasjon26: 170-177, 2011. 

11. Saito T, Urushihara M, Kotani Y, Kagami S, Kobori H. Økt urinangiotensinogen er presedens for økt urinalbumin hos pasienter med type 1 diabetes. Am J Med Sci338: 478-480, 2009. 

12. Kobori H, Harrison-Bernard LM, Navar LG. Urinutskillelse av angiotensinogen reflekterer intrarenal angiotensinogenproduksjon. Nyre Int61: 579-585, 2002. 

13. Kobori H, Navar LG. Urinangiotensinogen som en ny biomarkør for intrarenalt renin-angiotensin-system ved kronisk nyresykdom. Int Rev Thromb6: 108-116, 2011. 

14. Lee MJ, Kim SS, Kim IJ, et al. Endringer i urinangiotensingen assosiert med forverring av nyrefunksjonen hos pasienter med type 2 diabetes mellitus. J Korean Med Sci32: 782-788, 2017.