Kan Belimumab forhindre/utsette organskade?

Organskade er en viktig risikofaktor for dårlig langtidsprognose og tidlig død hos pasienter med systemisk lupus erythematosus (SLE). De kardiovaskulære, nevropsykiatriske, muskel- og skjelett- og nyresystemene er oftest påvirket, og andre ofte berørte organer inkluderer lungene, øynene, huden og det perifere vaskulære systemet. De kinesiske retningslinjer for 2020 for diagnose og behandling av systemisk lupus erythematosus påpeker at reduksjon av organskader er et av behandlingsprinsippene for SLE. Andre behandlingsprinsipper inkluderer tidlig, individualisert behandling for å forsinke sykdomsprogresjonen i størst grad og forbedre prognosen.

Klikk til Cistanche for nyresykdom

Belimumab er et monoklonalt antistoff som hemmer B-lymfocyttstimulator (BLyS) og er godkjent for behandling av SLE og lupus nefritt. Denne artikkelen vil hovedsakelig gjennomgå de kliniske forsøkene og virkelige data om effekten av belimumab på organskader hos voksne SLE-pasienter.

Hovedårsakene til organskader

Faktorer assosiert med organskade inkluderer svarte afrikanske aner/spansk rase, eldre alder, mannlig kjønn, eksisterende organskade, bruk av glukokortikoider og/eller andre SLE-behandlinger, alvorlige tilbakefall, vedvarende sykdomsaktivitet, dyslipidemi, hypertensjon og aktiv/tidligere nefritt. Opptil 80 % av organskaden kan tilskrives bruk av glukokortikoider, og det er en klar doseavhengighetssammenheng.

Verktøy for vurdering av organskader

SLE International Collaboration Group Damage Index (SDI) er den eneste internasjonalt anerkjente og validerte standarden for vurdering av SLE-organskade. Denne standarden skårer uavhengig 12 organsystemer og er et effektivt verktøy for å evaluere organskader i klinisk praksis, og gir et grunnlag for bedre å bedømme prognosen til SLE-pasienter. Det er rapportert at International Lupus Research Clinical Collaboration (SLICC), American Lupus Foundation og ACR utvikler en revidert SDI for å gjenspeile endringene i konseptet med organskade. Den reviderte SDI kan hovedsakelig brukes som et forskningsverktøy for kliniske studier.

Effekt av Belimumab på organskader hos SLE-pasienter

LBSL02/LBSL99: SLE-pasienter fikk belimumabbehandling i mindre enn eller lik 12 år (median eksponeringstid: 3334 dager). Denne studien samlet ikke prospektivt SDI-data. Studien observerte imidlertid forbedringer i pasienters organskaderelaterte drivere, inkludert redusert sykdomsaktivitet, redusert tilbakefall og redusert glukokortikoidbruk, noe som tyder på at belimumab kan ha potensielle fordeler for progresjon av organskade.

BLISS-52, BLISS-76, BLISS-NEA, BLISS-SC: Alle fire studiene evaluerte effekten av intravenøs eller subkutan belimumab i bakgrunnsbehandling av voksen SLE. Sammenlignet med bakgrunnsbehandling alene, reduserte belimumab + bakgrunnsbehandling pasientens SRI-4-score signifikant (figur 1). Bortsett fra BLISS-76, reduserte belimumabbehandling i andre studier risikoen for alvorlig tilbakefall.

Det var også en trend mot å redusere bruken av glukokortikoider i studien, men det var bare statistisk signifikant i BLISS-NEA. Denne egenskapen til belimumab angående glukokortikoider ble bekreftet i en post hoc-poolet analyse som kombinerte dataene fra BLISS-52- og BLISS-76-studiene, som fant at glukokortikoider hadde færre økninger og flere reduksjoner sammenlignet med bakgrunnsbehandling alene.

BEL112233 og BEL112234: Basert på BLISS-52- og BLISS-76-studiene kan alle pasienter fortsette å motta åpen belimumab (intravenøs) + bakgrunnsbehandling i løpet av en oppfølgingsperiode på mer enn 8 år, og organskade vurderes hver 48. uke ved bruk av SDI. Ved år 7, etter langtidsbehandling med belimumab, hadde 69,8 % og 86,9 % av pasientene ingen endring i SDI-skåre (dvs. indeks<1), respectively, compared with baseline SDI scores of 1.2 (1.51) and 0.6 (1.02), with changes of 0.4 (0.68) and 0.2 (0.45), respectively.

Data fra den virkelige verden

Studie 206347: For å overvinne noen begrensninger i den kliniske og åpne utvidelsesstudien, ble propensity score matching (PSM) brukt for å evaluere effekten av belimumab versus bakgrunnsbehandling på SLE-organskade. Dette er en 5-års post hoc longitudinell analyse med bruk av PSM for å sammenligne organskadeutfall i TLC-kohorten av pasienter i BEL112233-studien som fikk belimumab + bakgrunnsterapi med de som fikk bakgrunnsterapi alene. I løpet av 5-årsoppfølgingen ble endringen i SDI-skår hos pasienter behandlet med belimumab signifikant redusert sammenlignet med de som fikk bakgrunnsterapi alene (p.<0.001); at the same time, the risk of increased SDI score in any year of follow-up was also reduced by 61% with belimumab compared with background therapy alone (HR=0.391, 95%CI: 0.253, 0.605; p<0.001).

BERLISS: En retrospektiv studie (median oppfølgingstid: 18 måneder) inkluderte pasienter med aktiv SLE for å evaluere effekten av intravenøs belimumab + bakgrunnsbehandling, med årlig SDI-vurdering av organskade. Pasienter uten organskade ved baseline (SDI-score=0) hadde ingen skadeprogresjon innen 3 år etter oppstart av behandling med belimumab.

Effekt av belimumab på organskade ved lupus nefritt

BLISS-LN er en fase 3 randomisert kontrollert studie som evaluerer nyreresultater av intravenøs belimumab versus placebo (begge lagt til bakgrunnsinduksjon og vedlikeholdsbehandling) i 104 uker hos pasienter med aktiv lupusnefritt (N=448). Sammenlignet med placebo reduserte belimumab risikoen for nyrerelaterte hendelser eller død med omtrent 50 %.

I en post hoc-analyse av BLISS-LN reduserte behandling med belimumab risikoen for estimert reduksjon av glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) og reduserte risikoen for tilbakefall av lupus nefritt med 55 % ved uke 24 sammenlignet med placebo (HR=0.45 , 95 %CI: 0.28, 0.72).

Kort sagt, data fra ovennevnte serie med studier viser at belimumab-behandling bidrar til å redusere nøkkeldrivere for organskade, inkludert sykdomsaktivitet, alvorlige tilbakefall og glukokortikoideksponering. Basert på SDI bidrar det også til å redusere progresjonen av organskade hos SLE-pasienter. Disse dataene tyder på at belimumab har en gunstig effekt på organskade ved SLE eller har en sykdomsmodifiserende effekt ved SLE, inkludert lupus nefritt.

Hvordan behandler Cistanche nyresykdom?

Cistancheer en tradisjonell kinesisk urtemedisin brukt i århundrer for å behandle ulike helsetilstander, inkludertnyresykdom. Det er avledet fra de tørkede stilkene avCistanchedeserticola, en plante hjemmehørende i ørkenene i Kina og Mongolia. De viktigste aktive komponentene i cistanche er fenyletanoidglykosider, echinacoside og acteosid, som har vist seg å ha gunstige effekter på nyrehelsen.

Nyresykdom, også kjent som nyresykdom, refererer til en tilstand der nyrene ikke fungerer som de skal. Dette kan resultere i en opphopning av avfallsstoffer og giftstoffer i kroppen, noe som fører til ulike symptomer og komplikasjoner. Cistanche kan hjelpe til med å behandle nyresykdom gjennom flere mekanismer.

For det første har cistanche blitt funnet å ha vanndrivende egenskaper, noe som betyr at det kan øke urinproduksjonen og bidra til å eliminere avfallsstoffer fra kroppen. Dette kan bidra til å lindre byrden på nyrene og forhindre oppbygging av giftstoffer. Ved å fremme diurese kan cistanche også bidra til å redusere høyt blodtrykk, en vanlig komplikasjon av nyresykdom.

Dessuten har cistanche vist seg å ha antioksidanteffekter. Oksidativt stress, forårsaket av ubalanse mellom produksjonen av frie radikaler og kroppens antioksidantforsvar, spiller en nøkkelrolle i utviklingen av nyresykdom. ies bidrar til å nøytralisere frie radikaler og redusere oksidativt stress, og beskytter derved nyrene mot skade. Fenyletanoidglykosidene som finnes i cistanche har vært spesielt effektive for å fjerne frie radikaler og hemme lipidperoksidasjon.

I tillegg har cistanche vist seg å ha anti-inflammatoriske effekter. Betennelse er en annen nøkkelfaktor i utviklingen og progresjonen av nyresykdom. Cistanches antiinflammatoriske egenskaper bidrar til å redusere produksjonen av pro-inflammatoriske cytokiner og hemmer aktiveringen av obligatoriske betennelsesveier, og lindrer dermed betennelse i nyrene.

Videre har cistanche vist seg å ha immunmodulerende effekter. Ved nyresykdom kan immunsystemet dysreguleres, noe som fører til overdreven betennelse og vevsskade. Cistanche hjelper til med å regulere immunresponsen ved å modulere produksjonen og aktiviteten til immunceller, slik som T-celler og makrofager. Denne immunreguleringen bidrar til å redusere betennelse og forhindre ytterligere skade på nyrene.

Dessuten har cistanche blitt funnet å forbedre nyrefunksjonen ved å fremme regenerering av nyrerør med celler. Renale tubulære epitelceller spiller en avgjørende rolle i filtrering og reabsorpsjon av avfallsprodukter og elektrolytter. Ved nyresykdom kan disse cellene bli skadet, noe som fører til skadet nyrefunksjon. Cistanches evne til å fremme regenerering av disse cellene bidrar til å gjenopprette riktig nyrefunksjon og forbedre den generelle nyrehelsen.

I tillegg til disse direkte effektene på nyrene, har cistanche vist seg å ha gunstige effekter på andre organer og systemer i kroppen. Denne helhetlige tilnærmingen til helse er spesielt viktig ved nyresykdom, da tilstanden ofte påvirker flere organer og systemer. che har vist seg å ha beskyttende effekter på leveren, hjertet og blodårene, som ofte påvirkes av nyresykdom. Ved å fremme helsen til disse organene, hjelper cistanche med å forbedre den generelle nyrefunksjonen og forhindre ytterligere komplikasjoner.

Avslutningsvis er cistanche en tradisjonell kinesisk urtemedisin brukt i århundrer for å behandle nyresykdom. Dens aktive komponenter har vanndrivende, antioksidant, anti-inflammatoriske, immunmodulerende og regenerative effekter, som bidrar til å forbedre nyrefunksjonen og beskytte nyrene mot ytterligere skade. , har cistanche gunstige effekter på andre organer og systemer, noe som gjør det til en helhetlig tilnærming til behandling av nyresykdom.