Cannabis ved Parkinsons sykdom — Pasientens perspektiv versus kliniske forsøk: En systematisk litteraturgjennomgang del 1

ABSTRAKT

Cannabis og cannabinoider vurderes ofte i behandlingen av Parkinsons sykdom (PD). Formålet med denne artikkelen var å utføre en systematisk gjennomgang av tilgjengelige data om cannabisbehandling.

Parkinsons sykdom er en kronisk sykdom som påvirker nervesystemet, ofte forårsaker symptomer som bevegelsesforstyrrelser og skjelvinger. Men i tillegg til motoriske effekter kan Parkinsons sykdom også ha en innvirkning på hukommelsen vår. Men selv om denne effekten er reell, kan vi ikke være for pessimistiske fordi det er mange måter å forbedre hukommelsen og livskvaliteten vår på.

Først, la oss ta en titt på de spesifikke effektene av Parkinsons sykdom på hukommelsen. Men i de fleste tilfeller påvirker Parkinsons sykdom først og fremst motoriske evner. Andre nevrologiske symptomer som kognitiv svikt, konsentrasjonsvansker og hukommelsestap forekommer imidlertid noen ganger. Disse symptomene kan påvirke folks daglige liv og arbeidsevne, spesielt eldre voksne. Imidlertid påvirker de ikke nødvendigvis hver pasient, og de er heller ikke tydelige i hvert øyeblikk.

Så, hvordan håndtere virkningen av Parkinsons sykdom på hukommelsen? Her er noen enkle måter:

Først, vær positiv. Selv om hukommelsen din kan bli påvirket, vil bekymring og depresjon bare forverre effektene. Å opprettholde en optimistisk holdning kan hjelpe deg med å håndtere vanskeligheter og utfordringer i livet bedre.

For det andre, hold deg frisk. God helse kan forsinke utviklingen av sykdommen, som å opprettholde gode matvaner, riktig mosjon og vanlige levevaner.

For det tredje, fortsett med mental trening. Denne metoden kan aktivere hjernens nerveceller og hjelpe oss å styrke hukommelsen og kognitive evner. Som å spille puslespill, hele tiden lære nye ting, opprettholde sosiale aktiviteter osv.

Til slutt, fokus på behandlingen av sykdommen. Rask påvisning og behandling av Parkinsons sykdom kan lindre symptomene og redusere innvirkningen på hukommelsen.

Som konklusjon, Parkinsons sykdom påvirker faktisk hukommelsen, men dette betyr ikke at vi skal være bundet av denne tilstanden. Å holde seg positiv, holde seg frisk, delta i mental trening og fokusere på behandling er alle måter vi kan minimere denne påvirkningen og forbedre livskvaliteten vår. Det kan sees at vi trenger å forbedre hukommelsen, og Cistanche deserticola kan forbedre hukommelsen betydelig, fordi Cistanche deserticola også kan regulere balansen av nevrotransmittere, som å øke nivåene av acetylkolin og vekstfaktorer. Disse stoffene er svært viktige for hukommelse og læring. I tillegg kan Cistanche deserticola også forbedre blodstrømmen og fremme oksygentilførsel, noe som kan sikre at hjernen får tilstrekkelig med næringsstoffer og energi, og dermed forbedre hjernens vitalitet og utholdenhet.

Klikk vet kosttilskudd for å forbedre hukommelsen

Vi hadde som mål å vurdere randomiserte studier samt undersøkelser blant pasienter. Vi identifiserte 569 artikler om PD og cannabinoidbehandling. Av disse var det bare syv artikler med randomiserte studier om effekten av forskjellige cannabinoider på PD.

Resultatene av disse studiene støttet ikke effekten av cannabinoider i behandlingen av motoriske tegn på PD. Basert på tilgjengelige data, konkluderer vi med at det foreløpig ikke er nok data til å støtte administrering av cannabinoider til PD-pasienter. Større, randomiserte studier av cannabisbruk ved PD bør gjennomføres.

Nøkkelord: Parkinsons sykdom, cannabis, CBD, marihuana, ikke-motoriske symptomer.

Introduksjon

Parkinsons sykdom (PD) er den nest vanligste nevrodegenerative sykdommen, etter Alzheimers sykdom. Med mangel på årsaksbehandling er de fleste intervensjoner rettet mot å redusere motoriske og ikke-motoriske symptomer på sykdommen. Cannabis (marihuana) er hentet fra cannabisplanten.

Tetrahydrocannabinol (THC) er den viktigste psykoaktive komponenten i cannabis, mens cannabidiol (CBD) er den mest beskrevne komponenten i sammenheng med nevrologisk behandling. De første artikler om effekten av cannabis på bevegelsesforstyrrelser kom fra observasjonsstudier. Consroe et al. [1] rapporterte i 1986 at CBD forverret Parkinsonsymptomer hos pasienter med dystoni av forskjellige typer (Meiges syndrom, torticollis).

Studien inkluderte totalt fem pasienter, en med PD og dystoni indusert av levodopa. Interessant nok var doser av CBD brukt i studien ganske høye, og nådde 600 mg/dA papir av Frankel et al. [2] beskrev fem pasienter behandlet med marihuana-sigaretter, sammen med diazepam, levodopa og apomorfin, hver gitt på påfølgende dager.

Forfatterne rapporterte ingen fordel med marihuana på PD-tremor. Det nåværende konseptet om effektiviteten av cannabis ved behandling av PD er avledet fra oppdagelsen av det endocannabinoide systemet (ECS). Endocannabinoid signalering er endret i de fleste nevrologiske lidelser. Fytocannabinoider virker via cannabinoidreseptorene 1 (CB-1R) og 2 (CB-2R).

Begge typer reseptorer uttrykkes i sentralnervesystemet, med en overvekt av CB-1R. CB-1R uttrykkes i basalgangliene, med spesielt høye konsentrasjoner i den mediale delen av den indre pallidum [3]. CB-2R-reseptoruttrykk er forhøyet i mikrogliaceller i substantia nigra (SN) hos PD-pasienter, og både striatum og SN hos lipopolysakkarid(LPS)-skadde mus.

De viktigste endogene ligandene til CB-1Rand CB-2R er anandamid og 2-arachidonoylglycerol [4, 5]. Å bremse progresjonen av PD er hovedmålet i behandlingen. Bevis fra in vitro-studier på cellelinjer indikerer at CBD kan beskytte celler mot MPP+-indusert toksisitet [6]eller redusere amyloidmediert nevral toksisitet [7]. De nevrobeskyttende effektene av CBD har blitt vurdert i noen studier som bruker dyremodeller av PD. Lastres-Becker et al. [8] viste både in vivo og in vitro at administrering av CBD motvirket nevrodegenerasjon forårsaket av injeksjon av 6-hydroksydopamin i den mediale prosencefaliske bunten.

Forfatterne antok at denne effekten kan være relatert til de antiinflammatoriske og/eller antioksidative effektene av cannabinoider. Garcia-Arencibia et al. [9] testet mange cannabinoidforbindelser etter lesjonen av dopaminerge nevroner i SN.

De konkluderte med at akutt administrering av CBD så ut til å ha en nevrobeskyttende virkning; administrering av CBD en uke etter lesjonen hadde imidlertid ingen signifikant effekt. Noen forfattere har også rapportert en reduksjon i de pro-inflammatoriske markørene nukleær faktor-κB, cyklooksygenase-2-aktivitet og fosfo-ERK-nivåer etter CBD-behandling [10].

Interessant nok har det blitt rapportert av noen forfattere at den nevrobeskyttende effekten av CBD kan være urelatert til en cannabinoidreseptor, siden CBD ikke har en direkte effekt på CB-2R i fysiologiske konsentrasjoner [11, 12].

Andre har indikert at CB-2R bør være hovedmålet for studier av de nevrobeskyttende effektene av cannabinoider fordi det uttrykkes i både reaktive mikroglia og astrocytter, og dermed kan fremme nevroinflammasjon [13].

Evnen til å modulere svekket basalgangliaaktivitet av fytocannabinoider har blitt grundig undersøkt nylig. Dette er postulert å oppnås av eksogene cannabinoiders evne til å: a) påvirke synaptisk nevrotransmisjon; b) påvirke kortikostriatal plastisitet; og c) har nevrobeskyttende og antiinflammatoriske egenskaper [11, 14]. Formålet med denne systematiske oversikten var å evaluere tilgjengelige studier for klinisk effekt av behandling av motorisk (tremor, bradykinesi, fall, dyskinesi) og ikke-motorisk (angst, smerte). , søvnforstyrrelser) symptomer med medisinsk marihuana og cannabinoider hos pasienter med PD.

Materialer og metode

Søk ble utført i henhold til PRISMAguidelines 2020 [15]. PubMed- og Scopus-databasene ble søkt i. Begrepene "Parkinson" pluss "Marihuana", "Cannabis", "Nabilone", "Dronabinol" og "Nabiximols" ble brukt.

Gjennomganger av litteraturen og kasusrapporter ble ekskludert. Vi inkluderte også en artikkel som blant annet vurderte effekten av rimonaband, en CB1-antagonist, på PD-pasienter. Kun fulltekstartikler publisert på engelsk fra 2000 til 27. september 2021 ble inkludert i den endelige analysen.

Resultater

Søke med begrepene "Parkinson" OG "marihuana" ELLER "Cannabis"; "nabilone"; "dronabinol"; "nabiximols" avslørte 514 resultater i Scopus-databasen og 207 resultater i PubMed-databasen. Etter automatisk (EndNote) og manuell (MF) fjerning av duplikater, ble totalt 569 papirer identifisert som oppfylte søkekriteriene. I neste trinn ble tilgjengelige sammendrag lest for å identifisere de originale forskningsoppgavene om effekten av behandling på pasienter med PD.

Vi ekskluderte originale papirer angående kunnskapen om medisinsk personell eller deres holdninger til behandling med cannabis. Et PRISMA flytdiagram av søkeprosedyren er tilgjengelig som tilleggsmateriale 1. Vi identifiserte totalt 18 originale artikler eller saksserier om effekten av cannabisbaserte produkter på symptomene på PD. Blant disse var det syv dobbeltblindede randomiserte studieresultater tilgjengelig.

Tre av disse vurderte effekten av ren CBD på PD-symptomer [16–18], en studie involverte behandling med THC og CBD i kombinasjon[19], og to artikler oppsummerte resultatene av randomiserte kliniske studier med nabilone [20, 21].

Tabell 1 oppsummerer funnene fra de randomiserte studiene. Det var fem åpne studier/caseserier på effekten av behandling med CBD [22–24] eller røyking/fordamping av cannabis [25, 26] ved PD. Til slutt oppsummerte syv av avisene funn fra online- eller telefonundersøkelser av pasienter med PD om effekten av marihuana (noen ganger i tillegg til andre behandlinger) på PD-symptomer [27–33].

Motoriske tegn på PD

Det har vært svært få studier som fokuserer på effekten av cannabis på motoriske tegn på PD. For et sammendrag av randomiserte artikler om cannabisbehandling ved PD, se tabell 1.

Ulike behandlingsregimer har blitt brukt. Lotan et al. [26] rapporterte i en ikke-blind studie en positiv effekt av røyking av cannabis på slike PD motoriske tegn som skjelving, rigiditet og bradykinesi, reflektert i en signifikant reduksjon i UPDRS partIII-skåre (33,1 ± 13,8 ved baseline til 23,2 ± 10,5; p < 0.001) etter behandling. Dette stemmer overens med funnene til Shohetet al., der forfatterne fokuserte på følelsen av smerte, men også rapporterte lavere total UPDRS III-skår under behandling (fra 38,1 ± 18 til 30,4 ± 15,6; p < 0,0001) [25].

Begge papirene vurderte direkte effekter 30 minutter etter røyking av en marihuanasigarett. De positive effektene av marihuanaforbruk rapportert i åpne studier har ikke blitt bekreftet i randomiserte dobbeltblinde studier. Chagas et al. [34] vurderte pasienter i "ON"-status på UPDRS III-skalaen før og etter seks ukers behandling med CBD. De rapporterte ingen forbedring angående motoriske tegn på PD i grupper som fikk CBD 75 mg og 300 mg versus placebo.

De rapporterte imidlertid betydelige forbedringer i total PDQ-39-score i gruppen som fikk 300 mgCBD vs. en placebogruppe, samt i en undergruppe av spørsmål angående aktiviteter i dagliglivet.

Levodopa-indusert dyskinesi (LID) er en vanlig motorisk komplikasjon ved levodopabehandling. Vi har identifisert tre kliniske studier som måler effekten av cannabinoider på LID-intensitet. Studien av Carroll et al. [19] var en randomisert studie med en crossover-fase. Det inkluderte 19 pasienter med PD og LID. Pasientene fikk en kombinasjon av THC 2,5 mg og 1,25 mg CBD tabletter.

Den totale dosen av THC var begrenset til 0,25 mg/kg/dag, og flertallet av pasientene nådde ikke denne grensen. Resultatene viste en god sikkerhetsprofil, men ingen fordel. Selv om forfatterne ikke ga detaljerte beregninger av den totale CBD-dosen mottatt av hver pasient, var den mye lavere enn dosen administrert i andre studier på CBD (opptil 25 mg/kg/dag). .

En liten (n=7) dobbeltblind crossover-forsøk av Sieradzan et al. [20] demonstrerte effekten av nabilonein LID-reduksjon. En artikkel av Mesnage et al. [35] vurderte effektiviteten til tre stoffer - nevropeptidene neurokinin B, neurotensin og anandamid. Av disse fungerte anandamid som en CB-reseptorantagonist. Pasientene ble tilfeldig tildelt ett av de tre stoffene eller placebo.

Forfatterne rapporterte en mangel på forbedring i forsinkelsen av "ON"-perioden, varigheten av "ON"-perioden, prosentandelen av Parkinsonmotorisk forbedring (UPDRS III), eller alvorlighetsgraden av lokket.

For more information:1950477648nn@gmail.com