Kinesisk studie oppdager krystallstruktur og katalytisk mekanisme av MbnBC holoenzyme som kreves for methanotrophin biosyntese

Hvis du vil ha mer informasjon:Joanna.jia@wecistanche.com

Metanoobactins (Mbns) er en familie av kobberbindende peptider involvert i opptak av kobber av methanotrophs og erpotensielle terapeutiske midlerfor behandling av sykdommer preget av uorden kobberakkumulering. Mbns genereres ved endring av MbnAforløper peptidpå cysteinrester katalysert av kjernebiosyntetiske maskineri som består av MbnB, jernavhengige enzymer og MbnC. Imidlertid er de mekanistiske detaljene i MbnBC holoenzyme katalyse fortsatt uklare.

februar 2022 ble en forskningsartikkel med tittelen "Crystal structure and catalytic mechanism of the MbnBC holoenzyme required for methanobactin biosynthesis" publisert online i Cell Research av Cheng Weis team fra Sichuan University, som demonstrerte MbnABC-komplekser fra to forskjellige arter. Krystallstrukturen til substratet avslørte at lederpeptidet til substratet MbnA binder seg til MbnC for å rekruttere MbnBC holoenzyme, mens kjernepeptidet til MbnA ligger i det katalytiske hulrommet skapt av MbnB-MbnC-interaksjonen og har en unik triironklynge.

Cistanche deserticolaechinacosideforbedreImmunsystem, klikker du her for å få eksemplet

Vedlegget av substratet sulfhydryl til triironsenteret muliggjør en dioksygenavhengig reaksjon for oksazolon-tioamidinstallasjon. Strukturell analyse av MbnABC-komplekset og funksjonelle studier av MbnB-varianter identifiserte en konservert katalytisk aspartatrester etter behov for MbnBC-mediert modifikasjon av MbnA. Til slutt avslører denne studien lignende strukturer og funksjoner av MbnBC-komplekser fra forskjellige arter, og demonstrerer en evolusjonært bevart katalytisk mekanisme av MbnBC holoenzyme.

Metaller som kobber er avgjørende for å opprettholde fysiologisk homeostase i alle organismer og er spesielt involvert i katalysen av noen essensielle bakterielle proteiner. Selv om kobber er nødvendig for aktiviteten til visse proteiner, brukes det også som et antimikrobielt middel i en rekke industrielle og medisinske felt. Som svar kan bakterier avgiftes ved hjelp av kobber-chelaterende forbindelser som Chalkophore. Chalkophore molekyler ligner jernbindende bærere involvert i bakteriell metabolisme og avgiftning. Spesielt har de blitt studert i kliniske studier som potensielle terapeutiske behandlinger for Wilsons sykdom, en genetisk lidelse som forårsaker overdreven opphopning av kobber i organer (lever og hjerne).

hesperidin bruker

Metanoksiner (Mbns) er Chalkophore utelukkende til stede i methanotrophs. Flere Mbns har blitt karakterisert og funnet å være ribosomalt syntetisert og post-translasjonelt modifisert peptider (RiPPer). Mon-molekyler er biosyntetisert fra genetisk kodede forløperpolypeptider (MbnAer), som inneholder et lederpeptid (LP) for anerkjennelse av biosyntetisk maskineri og et kjernepeptid (CP) som blir det modne produktet etter MbnA-modifikasjon og LP-spalting. Et kjernebiosyntetisk maskineri som involverte MbnBC-komplekset ble nylig oppdaget i Methylosinustrichosporium(Mt) OB3b.

bioflavonoider tabletter

Til dags dato har fem genkodingsklynger (I–V) blitt karakterisert for Mbn biosyntese. I kjente Mbn operons blir MBNA alltid etterfulgt av sinnet og mbnC-genene som er ansvarlige for MbnA-modifikasjon. mbnB er spådd å kode en triosefosfat isomerase (TIM) og viser MbnA-modifiserende aktivitet bare når kompleks med MbnC. Imidlertid forblir organisasjonen og katalytiske mekanismene til MbnBC-maskineriet ukjent.

Her bestemte studien krystallstrukturene til RrMbnABC- og VcMbnABC-kompleksene til Rugamonas rubra (Rr) ATCC 43154 (RrMbnBC, som representerer gruppe III) og Vibrio caribbenthicus (Vc) BAA-2122 (VcMbnBC, som representerer gruppe V). Strukturene til RrMbnABC og VcMbnABC er bevart og inneholder en unik triironklynge knyttet til cysteinrester av substratet MbnA. Resultatene av denne studien belyser mekanismen som MbnBC holoenzyme katalyserer produksjonen av Mennesket.

mikronisert renset flavonoidfraksjon 1000 mg bruk